Selektiver Immunglobulinmangel A: Symptome, Diagnose, Behandlung

Unter den bekannten Immundefizienzzuständen ist der selektive Mangel an Immunglobulin A (IgA) am häufigsten in der Population. In Europa beträgt seine Häufigkeit 1 / 400-1 / 600 Personen, in asiatischen und afrikanischen Ländern ist die Häufigkeit des Auftretens etwas geringer.

Ein selektives Defizit wird als eine Bedingung angesehen, bei der der Serum-IgA-Gehalt unter normalen quantitativen Indizes anderer Immunitätseinheiten weniger als 0,05 g / l beträgt.

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Pathogenese des selektiven Mangels von Immunglobulin A

Die molekulargenetische Grundlage des IgA-Mangels ist noch unbekannt. Es wird angenommen, dass die Pathogenese des Defekts ein funktioneller Defekt in B-Zellen ist, was insbesondere durch eine Abnahme von IgA-exprimierenden B-Zellen bei Patienten mit diesem Syndrom angezeigt ist. Es wurde gezeigt, dass bei diesen Patienten viele IgA-positive B-Lymphozyten einen unreifen Phänotyp aufweisen, der gleichzeitig IgA und IgD exprimiert. Dies ist wahrscheinlich auf einen Defekt in Faktoren zurückzuführen, die die funktionellen Aspekte des Umschaltens der Expression und der Synthese von IgA-B-Zellen beeinflussen. Es wird sowohl bei der Produktion von Zytokinen als auch bei der Reaktion von B-Zellen auf verschiedene Mediatoren des Immunsystems zu Defekten kommen. Die Rolle solcher Zytokine wie TGF-b1, IL-5, IL-10 sowie das CD40-CD40-Ligandsystem wird in Betracht gezogen.

Die meisten Fälle von IgA-Mangel treten sporadisch auf, aber auch Familienfälle werden beobachtet, bei denen der Defekt in vielen Generationen zurückverfolgt wird. So wurden 88 Familienfälle von IgA-Mangel in der Literatur beschrieben. Es wird autosomal-rezessiv und autosomal dominante Formen der Vererbung des Defekts festgestellt, und autosomal-dominant mit unvollständiger Form Ausdruck Zu. In 20 Familien in verschiedenen Mitgliedern trafen sie während selektiver IgA-Mangel und gemeinsame Variable (CVID), die vor kurzem einen gemeinsamen molekularen Defekt in diesen beide immungeschwächten Staaten schon sagt, Forscher zunehmend die Meinung verstärkt haben, die selektiven IgA-Mangel und CVID sind phänotypische Manifestationen derselbe, noch nicht identifizierte, genetische Defekt. Aufgrund der Tatsache, dass das Gen mit IgA-Mangel behaftet nicht bekannt ist, untersuchte mehrere Chromosomen, die Schäden vermutlich in diesem Prozess einbezogen werden.

Das Hauptaugenmerk wird auf die 6 Chromosomen gelenkt, auf denen sich die Gene des Haupthistokompatibilitätskomplexes befinden. 8 Einige Studien weisen auf die Beteiligung von MHC III-Genen an der Pathogenese des IgA-Mangels hin.

Deletionen des kurzen Arms von Chromosom 18 treten in der Hälfte der Fälle von IgA-Mangel auf, aber die genaue Stelle des Zusammenbruchs bei den meisten Patienten wird nicht beschrieben. In anderen Fällen haben Studien gezeigt, dass die Lokalisation der Deletion der Schulter 18 des Chromosoms nicht mit der phänotypischen Schwere der Immundefizienz korreliert.

Symptome des selektiven Mangels von Immunglobulin A

Trotz der hohen Prävalenz einer solchen Immundefizienz wie dem selektiven IgA-Mangel haben Menschen mit einem Defekt häufig keine klinischen Manifestationen. Dies ist wahrscheinlich auf verschiedene kompensatorische Möglichkeiten des Immunsystems zurückzuführen, obwohl diese Frage bis heute offen ist. Bei klinisch exprimiertem selektivem Mangel an IgA sind die Hauptmanifestationen bronchopulmonale, allergische, gastroenterologische und Autoimmunerkrankungen.

Infektiöse Symptome

Einige Studien stellen fest, dass Atemwegsinfektionen bei Patienten mit IgA-Mangel und reduziertem oder fehlendem sekretorischem IgM häufiger sind. Es wird ausgeschlossen, dass nur eine Kombination von IgA-Mangel und einer oder mehreren IgG-Subklassen, die bei Patienten mit IgA-Mangel in 25% der Fälle auftritt, zu schweren bronchopulmonalen Erkrankungen führt.

Die häufigsten Erkrankungen , die mit IgA-Mangel, sind Infektionen der oberen und unteren Atemwege, vor allem, infektiöse Erreger in solchen Fällen sind Bakterien mit niedriger Pathogenität: von Moraxella catharalis, von Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, verursacht oft diese Patienten Otitis, Sinusitis , Konjunktivitis, Bronchitis und Lungenentzündung. Es gibt Berichte , dass die klinischen Manifestationen von IgA - Mangel Mangel an einem oder mehreren Subklassen von IgG benötigt werden, die in 25% der Fälle, IgA-Mangel gefunden wird. Solche Ergebnisse eines Defekt in einer schweren bronchopulmonalen Erkrankungen wie häufige Lungenentzündung, chronische obstruktive Lungenerkrankung, chronische Bronchitis, Bronchiektasen. Am ungünstigsten ist das kombinierte Defizit der IgA- und IgG2-Unterklasse, das leider am häufigsten auftritt.

Patienten mit selektivem IgA-Mangel leiden häufig an verschiedenen gastrointestinalen Erkrankungen, sowohl infektiösen als auch nicht-infektiösen. So ist unter diesen Patienten die Infektion von Gardia Lamblia (Giardiasis) üblich . Andere Darminfektionen sind häufig. Es ist wahrscheinlich, dass eine Abnahme des sekretorischen IgA, die Teil der lokalen Immunität ist, zu einer häufigeren Infektion und Vermehrung von Mikroorganismen im Darmepithel sowie zu einer häufigen Reinfektion nach adäquater Behandlung führt. Die Folge einer chronischen Darminfektion ist häufig Lymphoidhyperplasie, begleitet von Malabsorptionssyndrom.

Magen-Darm-Erkrankungen

Laktoseintoleranz tritt auch bei selektiver IgA-Defizienz häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung. Verschiedene Diarrhöe, die mit IgA-Mangel, nodulärer lymphoider Hyperplasie und Malabsorben assoziiert sind, sprechen normalerweise nicht gut auf die Behandlung an.

Eine häufige Kombination von Zöliakie und IgA-Mangel verdient Aufmerksamkeit. Ungefähr 1 von 200 Patienten mit Zöliakie haben diesen immunologischen Defekt (14, 26). Diese Assoziation ist einzigartig, da es keine Assoziation der Gluten-Enteropathie mit anderen Immundefekten gibt. Eine Kombination von IgA-Mangel mit Autoimmunerkrankungen des Gastrointestinaltraktes wird beschrieben. Oft gibt es solche Bedingungen wie chronische Hepatitis, biliäre Zirrhose, perniziöse Anämie, Colitis ulcerosa und Enteritis.

Allergische Erkrankungen

Die meisten Kliniker glauben, dass der IgA-Mangel von einer erhöhten Häufigkeit fast aller allergischen Manifestationen begleitet wird. Diese allergische Rhinitis, Konjunktivitis, Urtikaria, atopische Dermatitis, Asthma bronchiale. Viele Experten argumentieren, dass Bronchialasthma bei diesen Patienten einen mehr refraktären Verlauf hat, was möglicherweise auf die Entwicklung von häufigen Infektionskrankheiten in ihnen zurückzuführen ist, die die Symptome von Asthma verschlimmern. Zu diesem Thema gab es jedoch keine kontrollierten Studien.

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Autoimmunpathologie

Die Autoimmunpathologie betrifft nicht nur den Magen-Darm-Trakt von Patienten mit IgA-Mangel. Oft leiden diese Patienten an rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, autoimmunen Zytopenien.

Anti-IgA-Antikörper werden bei Patienten mit IgA-Mangel in mehr als 60% der Fälle gefunden. Die Ätiologie dieses Immunprozesses ist nicht vollständig verstanden. Das Vorhandensein dieser Antikörper kann anaphylaktische Reaktionen verursachen, wenn diese Patienten mit IgA-haltigen Blutprodukten transfundiert werden, aber in der Praxis ist die Häufigkeit solcher Reaktionen klein genug und liegt bei etwa 1 pro 1.000.000 injizierten Blutprodukten.

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Diagnose des selektiven Mangels von Immunglobulin A

Bei der Untersuchung der humoralen Immunität bei Kindern ist es häufig genug, auf einen reduzierten IgA-Spiegel gegen normales IgM und IgG zu stoßen. Ein transienter IgA-Mangel ist möglich , bei dem Serum-IgA in der Regel im Bereich von 0,05-0,3 g / l liegt. Häufiger wird dieser Zustand bei Kindern unter 5 Jahren beobachtet und ist mit der Unreife des Immunglobulinsynthesesystems verbunden.

Bei teilweisem IgA-Mangel liegt das Serum-IgA-Niveau zwar unterhalb der Altersschwankungen (weniger als zwei Sigma-Abweichungen von der Norm), fällt aber immer noch nicht unter 0,05 g / l. Viele Patienten mit partiellem IgA-Mangel haben ein normales Niveau an sekretorischem IgA im Speichel und sind klinisch gesund.

Wie oben erwähnt, soll der selektive IgA-Mangel weniger als 0,05 g / l für Serum-IgA betragen. Fast immer werden in solchen Fällen Depressionen und sekretorisches IgA festgestellt. Der Gehalt an IgM und IgG kann normal oder selten erhöht sein. Häufig gibt es eine Abnahme einzelner Unterklassen von IgG, insbesondere IgG2, IgG4.

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Behandlung des selektiven Mangels von Immunglobulin A

IgA-spezifische Behandlung Defizit nicht vorhanden, da keine Drogen aktivierende IgA-produzierenden B-Zellen. Theoretisch kann die Infusion von Serum-IgA oder IgA-haltigen Plasma vorübergehend kann korregirovat IgA-Mangel, aber es sollte ein hohes Risiko von anaphylaktischen Reaktionen bei sensibilisierten Patienten mit anti-IgA-Antikörper in Betracht gezogen werden. Patienten mit schweren infektiösen Pathologien unter IgA-Mangel assoziiert mit Mangel an Subklassen IgG, oder mit einer Abnahme der spezifischen Antikörperantwort auf Antigene, bakterielle und vaccinal intravenöses Immunglobulin mit minimaler IgA gezeigt ist, oder ihnen Fehlen und vollständige Vorbereitung.

Nichtübertragbare Krankheiten bei Patienten mit IgA-Mangel werden genauso behandelt wie bei normalen Patienten. Zum Beispiel sprechen Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und IgA-Mangel gut auf eine immunsuppressive Therapie an. Patienten mit IgA-Mangel und Bronchialasthma werden nach Standardverfahren behandelt. Unter diesen Patienten ist jedoch eine Resistenz gegenüber einer Therapie häufiger, möglicherweise aufgrund der Entwicklung von begleitenden Infektionen.

Prognose

Im Allgemeinen ist die Prognose der Erkrankung günstig, lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln sich selten.

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