Antipsychotika oder Antipsychotika

Antipsychotika (Neuroleptika) - eine Klasse von Psychopharmaka, hauptsächlich zur Behandlung von Schizophrenie. Derzeit ist es üblich, zwei Gruppen (oder Kategorien) von Drogen zu unterscheiden: typische und atypische Antipsychotika. Im Folgenden sind die Daten zu den pharmakologischen Eigenschaften, Indikationen für die Ernennung und Nebenwirkungen der Therapie für jede dieser Gruppen von Drogen.

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Indikationen für die Ernennung von typischen Antipsychotika

Gegenwärtig gehören zu den Hauptindikationen für die Ernennung von traditionellen Neuroleptika gemäß den Empfehlungen von maßgeblichen Forschern auf dem Gebiet der Psychopharmakotherapie die folgenden.

• Stimulation von psychomotorischer Agitation und Verhaltensstörungen, die durch schwere psychotische Symptome verursacht werden. In diesen Fällen zeigt es die Verwendung von oralen oder parenteralen Formulierungen Antipsychotikum Wirkung sowohl global (hlopromazin, Levomepromazin, Thioproperazin, Zuclopenthixol) und selektiv mit - in Form von Auswirkungen auf die halluzinatorische-paranoide Störung (Haloperidol, Trifluoperazine).
• Antiretrovirale (vorbeugende) Therapie. Zu diesem Zweck verabreicht Depotpräparate, insbesondere bei Patienten mit einer schlechten Einhaltung der Medikation (Haloperidoldecanoat, verlängerte Form Flupenthixol) oder kleiner oder mittlerer Dosis Medikament für dezingibiruyuschego (antinegativnogo) Wirkung dieser Mittel werden hohe Dosen zur Linderung eingesetzt akute psychotische Störungen (Flupenthixol, Zuclopentixol). Mit dieser Art der Therapie ist die Ernennung von sogenannter kleiner Antipsychotikum (thioridazine. Chlorprothixenum, Sulpirid), psychotropen Aktivität empfohlen, die auf der Manifestation von depressivem Pol und dissomnicheskie Störung eines Aufpralls besteht.
• Überwindung der therapeutischen Resistenz gegenüber atypischen Antipsychotika bei akuten psychotischen Zuständen. Zu diesem Zweck werden üblicherweise parenterale Formen traditioneller Antipsychotika mit einer globalen (Chlorpromazin, Levomepromazin usw.) und selektiven (Haloperidol) antipsychotischen Wirkung verwendet.

Diese Arzneimittel verursachen verschiedene Nebenwirkungen, deren Art von den Eigenschaften des pharmakologischen Profils jedes Arzneimittels abhängt. Antipsychotika mit ausgeprägter anticholinerge Wirkung eher Akkommodationsstörungen, Verstopfung, Mundtrockenheit verursachen. Zurückhalten von Urin. Sedation ist typisch Antipsychotika mit ausgeprägten antihistaminische Wirkung und orthostatische Hypotonie - Agenten a1-Adrenozeptoren zu blockieren. Blockade typische Neuroleptika cholinergen und dopaminergen Übertragung nordrenergicheskoy können zu einer Reihe von Störungen im Sexualsphäre führen, wie zum Beispiel Amenorrhoe und Dysmenorrhoe, Anorgasmie, Galactorrhoe, Schwellung und Schmerzen thorakale Drüsen, reduziert Potenz. Nebenwirkungen im Genitalbereich sind überwiegend mit holino- Adrenozeptor blockierenden Eigenschaften und diesen Medikamenten verbunden ist, sondern auch - mit der Zunahme Prolactinsekretion auf die Blockade des Dopamin-Stoffwechsel zurückzuführen ist. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen typischer Neuroleptika sind Verletzungen der motorischen Funktion. Sie sind der häufigste Grund für Patienten, Medikamente abzulehnen. Für die drei wichtigsten Nebenwirkungen der Therapie mit den Auswirkungen auf die motorischen Sphäre verbunden sind, umfassen frühen extrapyramidale Syndrom, tardive Dyskinesie, und NSA.

Extrapyramidale Syndrome sind mit der Blockade von D2-Rezeptoren in den Basalganglien assoziiert. Sie umfassen Dystonie, neuroleptischen Parkinsonismus und Akathisie. Manifestationen einer akuten dystonischen Reaktion (frühe Dyskinesie) entwickeln sich plötzlich Hyperkinese, okulogische Krisen, Kontraktionen der Gesichts- und Rumpfmuskulatur, Opisthotonus. Diese Störungen sind dosisabhängig und treten häufig nach 2-5 Tagen Therapie mit hochgradigen Neuroleptika wie Haloperidol und Fluphenazin auf. Um die frühe Dyskinesie zu stoppen, reduzieren Sie die Dosis von Neuroleptika und verschreiben Anticholinergika (Biperiden, Triexyphenidyl). Die späte Dyskinesie betrifft meist die Nackenmuskulatur und ist im Gegensatz zur akuten dystonischen Reaktion der Behandlung mit Anticholinergika weniger zugänglich. Für neuroleptischen Parkinsonismus, gekennzeichnet durch eine verminderte Fähigkeit zu spontanen motorischen Fähigkeiten, Hypo- und Amy- mien, unruhigem Tremor und Starrheit. Diese Symptome sind wichtig, um von äußerlich ähnlichen negativen Störungen der Schizophrenie zu unterscheiden, die durch emotionale Entfremdung, Abstumpfung des Affekts und Anergie repräsentiert werden. Um diese Nebenwirkungen zu korrigieren, zeigt die Verwendung von Anticholinergika, eine Verringerung der Dosis von Neuroleptika oder deren Ersatz durch ein atypisches Antipsychotikum. Akathisie manifestiert sich in inneren Ängsten, der Unfähigkeit, lange Zeit an einem Ort zu verweilen, und der Notwendigkeit, ständig Ihre Hände oder Füße zu bewegen. Zu seiner Erleichterung, verwenden Sie Anticholinergika, sowie zentrale Beta-Blocker (Propranolol).

Späte Dyskinesie zeigt sich in unwillkürlichen Bewegungen jeder Muskelgruppe, häufiger in den Muskeln der Zunge und des Mundes. Klinisch unterscheidet eine Reihe von seinen Formen: Dyskinesie Muskeln der Wangen, der Zunge, des Mundes (wiederkehrende Reduktion der Kaumuskeln, erwecken den Eindruck eines Mannes, verzog das Gesicht, Sprache versehentlich aus dem Mund des Patienten herausragen kann); tardive Dystonie und tardive Akathisie; (Der Patient führt choreoathetoide Bewegungen des Kopfes, des Rumpfes, der oberen und unteren Gliedmaßen durch). Diese Form von Störungen wird hauptsächlich bei Langzeitbehandlung mit traditionellen Antipsychotika registriert und wird bei ungefähr 15-20% der Patienten, die sie als Erhaltungstherapie erhielten, nachgewiesen. Wahrscheinlich ist bei einigen Patienten das Risiko der Entwicklung von Dyskinesiesymptomen erhöht, da einige von ihnen schon vor der "neuroleptischen Ära" in der Klinik der Schizophrenie beobachtet wurden. Darüber hinaus wird tardive Dyskinesie bei älteren Frauen und Patienten mit affektiven Störungen beschrieben. Es wird angenommen, dass Spätdyskinesien mit einer Erhöhung der Anzahl von Dopamin-Rezeptoren im Striatum assoziiert ist, obwohl seine Pathogenese vermutlich auch GABAergic und andere Neurotransmittersysteme beteiligt. Eine wirksame universelle Behandlung solcher Nebenwirkungen existiert nicht. Es wird vorgeschlagen, dass die Verabreichung von kleinen Dosen hochpotenter antipsychotischer Antipsychotika, die eine dopaminblockierende Wirkung besitzen, oder Vitamin E bei diesen Störungen eine mäßig vorteilhafte Wirkung haben kann. Die wirksamste Maßnahme für tardive Dyskinesie ist eine Reduktion der Dosis eines typischen Neuroleptikums oder dessen Ersatz durch ein atypisches Antipsychotikum.

Das Maligne Neuroleptische Syndrom, nach modernen Daten, wird in etwa 0,5% der Fälle der Psychopharmakotherapie beobachtet. Vermutlich kann die seltene Häufigkeit des Auftretens einer solchen lebensbedrohlichen Komplikation in der heutigen Zeit durch die weit verbreitete Einführung atypischer Antipsychotika in die Praxis erklärt werden, da das Risiko einer NSA bei der Behandlung mit diesen Medikamenten vernachlässigbar ist. Es wird allgemein angenommen, dass der Hauptgrund für die Entwicklung der NSA die übermäßige Blockade des dopaminergen Systems bei der Behandlung mit Neuroleptika ist, insbesondere nach Erhöhung der Dosis eines hochgradigen Antipsychotikums. Die Hauptsymptome der NSA sind Hyperthermie, eine Erhöhung des Tonus der Skelettmuskulatur und Sehnenreflexe, eine Bewusstseinsverletzung beim Übergang zum Koma. Der Bluttest zeigt Leukozytose, eine Erhöhung der Rate der Erythrozytensedimentation, die Aktivität der Lebertransaminasen; Bei der Analyse von Urin wird das Vorhandensein von Albuminurie festgestellt. Die Verstöße gegen Wasser- und Elektrolythaushalt treten schnell auf, was die Voraussetzungen für die Bildung von Ödemen des Gehirns schafft. ZNS ist ein akuter Zustand, der eine dringende Krankenhausbehandlung des Patienten für eine intensive Infusionstherapie erfordert. Die Behandlung von NSA ist die wichtigste Hydratations- und symptomatische Therapie. In dieser Situation erfordern alle vorgeschriebenen Antipsychotika sofortigen Rückzug. In einigen Fällen haben Dopamin-Rezeptor-Agonisten (z. B. Bromocriptin) oder Muskelrelaxantien eine positive Wirkung, obwohl ihre Wirksamkeit nicht untersucht wurde. Nach Beseitigung der NSA sollten Sie die Einnahme von Antipsychotika für mindestens zwei Wochen nicht fortsetzen. In Zukunft ist es möglich, ein Antipsychotikum mit niedrigem Potential, vorzugsweise ein Arzneimittel der neuen Generation, zu verschreiben. Die Dosis des neu verschriebenen Arzneimittels sollte sehr sorgfältig erhöht werden, um den Zustand der Vitalfunktionen und Labordaten (Bluttests, Urintests) zu überwachen.

Typische Neuroleptika verursachen relativ selten gefährliche tödliche Komplikationen. Manifestationen einer Überdosierung sind hauptsächlich mit dem individuellen Profil der antiadrenergen und anticholinergen Wirkung des Arzneimittels verbunden. Da diese Mittel eine starke antiemetische Wirkung haben, ist eine Magenspülung angezeigt, um sie aus dem Körper zu eliminieren, und nicht die Verabreichung von Brechmitteln. Die arterielle Hypotension ist in der Regel eine Folge der Adrenorezeptorenblockade und sollte durch die Gabe von Dopamin und Noradrenalin korrigiert werden. Wenn die Herzfrequenz gestört ist, ist die Verwendung von Lidocain angezeigt.

Der Wirkungsmechanismus und die pharmakologischen Wirkungen von typischen Antipsychotika

Mit der Entwicklung der Psychopharmakologie wurden verschiedene Varianten des Einflusses von Antipsychotika auf Neurorezeptoren vorgeschlagen. Der wichtigste ist die Hypothese über ihre Wirkung auf Dopamin-Neurostrukturen (in erster Linie D2-Rezeptoren), basierend auf Daten über die Störungen in Psychosen des normalen Dopaminstoffwechsels in den Strukturen des Gehirns. Dopamin-D2-Rezeptoren befinden sich in den Basalganglien, dem angrenzenden Kern und dem Cortex der Frontallappen, sie spielen eine Hauptrolle bei der Regulierung des Informationsflusses zwischen Cortex und Thalamus.

Die Abbildung zeigt die verfeinerte Darstellung von Verletzungen der Dopamin-Übertragung in den kortikalen und subkortikalen Regionen des Gehirns und die Rolle dieser Störungen bei der Entwicklung von Symptomen der Schizophrenie (angepasst aus dem Buch des RV Jones, Buckley PF, 2006).

Teil „A“ steht für den klassischen, Dopamin frühe Theorie postuliert Überschuss von Dopamin in subkortikalen Bereichen Überstimulations und D2-Rezeptoren, die auf ein produktives Symptom führen. Teil "B" zeigt die nachfolgende Modernisierung der Theorie Anfang der 90er Jahre. Das letzte Jahrhundert. Daten, die zu dieser Zeit erhalten wurden, zeigten, dass der Mangel an Dopamin in den Rezeptoren D; zusammen mit unzureichender Stimulation dieser Rezeptoren des präfrontalen Kortex führt dies zum Auftreten von negativen Symptomen und kognitiven Defiziten. Daher nach heutigem Verständnis, beide Arten von Störungen des dopaminergen Übertragung - overabundance und subkortikalen Dopaminmangel im präfrontalen Kortex - sind kumulativ Folge einer Verletzung der synaptischen Übertragung in den präfrontalen und Unterfunktion, die mit N-Methyl-N-aspartat. Auch Dopamin ursprünglich isoliert, wurden später identifiziert und andere in der Pathogenese der Schizophrenie beteiligt Neurotransmittern wie Serotonin, gammaaminobutirovaya Säure, Glutamat, Noradrenalin, Acetylcholin und verschiedene Neuropeptide. Obwohl die Rolle dieser Mediatoren nicht vollständig verstanden wird, wird dennoch, wenn sich das Wissen entwickelt, deutlich, dass sich zahlreiche neurochemische Veränderungen im Körper manifestieren. Daher ist die klinische Wirkung des Antipsychotikums die Summe der Wirkungen auf verschiedene Rezeptorbildungen und führt zur Beseitigung von Störungen der Homöostase.

In den letzten Jahren sind im Zusammenhang mit dem Aufkommen neuer Forschungsmethoden seit der Bindung von Radioisotop-Liganden und der scannenden PET bedeutende Fortschritte auf dem Gebiet der Aufklärung des subtilen biochemischen Wirkmechanismus von Neuroleptika zu verzeichnen. Insbesondere wird die vergleichende Stärke und Tropizität von Arzneimitteln zur Bindung an einzelne Neurorezeptoren in verschiedenen Regionen und Strukturen des Gehirns bestimmt. Die direkte Abhängigkeit der antipsychotischen Wirkung des Arzneimittels von der Wirkung seiner blockierenden Wirkung auf verschiedene dopaminerge Rezeptoren wird gezeigt. Kürzlich wurden vier Arten dieser Rezeptoren unterschieden:

• D1 befinden sich hauptsächlich in der Zone der schwarzen Substanz und des Striatums (der sogenannten nigrostrialen Region) sowie im präfrontalen Bereich;
• D2 - im nigrotrialen, mesolimbischen Bereich und im Hypophysenvorderlappen (Prolaktinsekretion);
• D3 (präsynaptisch) - in verschiedenen Strukturen des Gehirns, Kontrolle dopaminergen Aktivität nach dem Gesetz der negativen Rückkopplung;
• D4 (präsynaptisch) - hauptsächlich in den nigrostrialen und mesolimbischen Regionen.

Jedoch kann in der heutigen Zeit in Betracht gezogen werden, wie durch die Tatsache bewiesen, dass es Blockade D2-Rezeptor, der die Entwicklung von Neuroleptika verursacht, sekundäre sedativen Wirkungen und extrapyramidalen Nebenwirkungen in anderen klinischen Manifestationen der Blockade dieses Rezeptor Typ sind analgetische und antiemetische Wirkung von Neuroleptika (Abnahme Übelkeit, Erbrechen in der Hemmung des Brechzentrums führt), und die Reduzierung von Wachstumshormon und eine Erhöhung der Prolaktin (neuroendokrinen Nebenwirkungen einschließlich ha Laktorrhoe und Menstruationsstörungen). Längere Blockade nigrostrialnyh D2-Rezeptoren führen zu ihrer Überempfindlichkeit verantwortlich für die Entwicklung von Spätdyskinesien und „Psychosen Überempfindlichkeit.“ Mögliche klinische Manifestationen der präsynaptischen Blockade D3- und D4-Rezeptoren sind in erster Linie mit der stimulierenden Wirkung von Neuroleptika in Verbindung gebracht. Aufgrund der teilweisen Blockade dieser Rezeptoren in nigrostrialnoy mezolimbokortikalnoy und aktivierenden Domänen und prägnanten kann (starkes, High-Level) Neuroleptika in kleinen Dosen zu stimulieren, und in hohen Dosen dopaminerge Übertragung hemmen.

In den letzten Jahren hat das Interesse an der Funktion von serotonergen Hirnsystemen, einschließlich Serotoninrezeptoren, stark zugenommen. Tatsache ist, dass das serotonerge System in verschiedenen Teilen des Gehirns modulierend auf die dopaminergen Strukturen einwirkt. Insbesondere im mesokortikalen Bereich hemmt Serotonin die Freisetzung von Dopamin, bzw. Die Blockade postsynaptischer 5-HT-Rezeptoren führt zu einem Anstieg der Dopaminspiegel. Wie bekannt, ist die Entwicklung von negativen Symptomen bei Schizophrenie mit einer Unterfunktion von Dopamin-Neuronen in den präfrontalen Strukturen der Großhirnrinde verbunden. Gegenwärtig sind etwa 15 Arten von zentralen 5-HT-Rezeptoren bekannt. Es wurde experimentell gefunden, dass Neuroleptika hauptsächlich an die 5-HT-Rezeptoren der ersten drei Arten binden.

Diese 5-HT1a-Rezeptoren wirken hauptsächlich stimulierend (agonistisch). Wahrscheinliche klinische Konsequenzen; Intensivierung der antipsychotischen Aktivität, Abnahme der Schwere der kognitiven Störungen, Korrektur der negativen Symptome, antidepressive Wirkung und Abnahme der Anzahl der extrapyramidalen Nebenwirkungen.

Signifikante Bedeutung hat die Wirkung von Neuroleptika auf 5-HT2-Rezeptoren, insbesondere auf die 5-HT2a-Subtypen. Sie finden sich hauptsächlich in der Großhirnrinde und ihre Empfindlichkeit bei Patienten mit Schizophrenie ist erhöht. Mit Blockade der 5-HT2A-Rezeptor-Bindungsfähigkeit der neuen Generation Antipsychotika reduziert die Schwere der negativen Symptome, die Verbesserung der kognitive Funktion, reguliert Schlaf durch die Gesamtdauer der langsamen Welle Erhöhung (L-Welle) Schlafstadien, um die Aggressivität zu reduzieren und abzuschwächen depressive Symptome und Migräne (entstehende sosudisto Gehirnerkrankungen) Kopfschmerzen. Auf der anderen Seite, mit der Blockade von 5-HT2a-Rezeptoren, kann es zu einem Anstieg der blutdrucksenkenden Effekte und einer Ejakulationsstörung bei Männern kommen.

Es wird angenommen, dass die Wirkung von Neuroleptika auf 5-HT2c-Rezeptoren eine sedierende (anxiolytische) Wirkung, einen erhöhten Appetit (begleitet von einem Anstieg des Körpergewichts) und eine Abnahme der Prolaktinproduktion verursacht.

5-HT3-Rezeptoren werden vorwiegend in der limbischen Region gefunden, und ihre Blockade entwickelt primär eine antiemetische Wirkung und verstärkt auch die antipsychotische und anxiolytische Wirkung.

Das Auftreten von Parkinson-ähnlichen Symptomen hängt auch von der blockierenden Wirkung des Arzneimittels auf muskarinische cholinerge Rezeptoren ab. Holinolytische und dopaminblockierende Wirkungen stehen zu einem gewissen Grad in gegenseitigen Beziehungen. Es ist beispielsweise bekannt, dass D2-Rezeptoren im nigrotischen Bereich die Freisetzung von Acetylcholin hemmen. Mit der Blockade von mehr als 75% der D2-Rezeptoren in der nigroströsen Region ist das Gleichgewicht zugunsten des cholinergen Systems gestört. Dies ist der Grund für die korrigierende Wirkung auf neuroleptische extrapyramidale Nebenwirkungen von cholinolytischen Arzneimitteln (Korrektoren). Chlorprothixene, Clozapin und Olanzapin haben eine hohe Affinität für Muscarin-Rezeptoren und sind praktisch frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen, da sowohl Block cholinergen und dopaminergen Rezeptoren. Haloperidol- und Phenothiazinderivate der Piperazin-Reihe üben eine ausgeprägte Wirkung auf Dopaminrezeptoren aus, beeinflussen aber Cholin nur sehr schwach. Dies ist aufgrund ihrer Fähigkeit, extrapyramidale Nebenwirkungen zu induzieren, die reduziert werden, wenn mit sehr hohen Dosen, wenn holinoliticheskoe Einfluss bemerkbar macht. Zusätzlich dofaminblokiruyuschego Aktionen auf D2-Rezeptoren nigrostrialnoy Region und Nivellierung extrapyramidale Nebenwirkungen, stark cholinerge Einfluss kann die Verschlechterung der kognitiven Funktionen verursacht, einschließlich mnestischen Störungen zu reduzieren und periphere Nebenwirkungen (trocken Schleimhäute, verschwommene Sicht Unterkunft, Verstopfung, Harnverhalt, Verwirrung usw.). Die Schwere der Sedierung und die Gewichtszunahme aufgrund der erhöhten Appetit ausreichend starke blockierende Wirkung auf Neuroleptika ausüben Histamin-Rezeptoren vom Typ I, mit dem verbunden sind, insbesondere. Antiallergische und antipruritische Wirkung von Neuroleptika ist auch mit ihren antihistaminischen Eigenschaften verbunden.

Zusätzlich zu den dopaminblockierenden, antiserotonergen, anticholinergen und anticholinergen Wirkungen besitzen die meisten Antipsychotika adrenolytische Eigenschaften, d.h. Blockieren sowohl die zentralen als auch die peripheren a1-adrenergen Rezeptoren. Solche Adrenoblockers, wie Chlorpromazin und Chlorprotixen, haben eine ausgeprägte sedative Wirkung. Darüber hinaus ist die blockierende Wirkung dieser Arzneimittel die Ursache für neurovegetative Nebenwirkungen (arterielle Hypotonie, Tachykardie usw.) sowie für die Verstärkung der antihypertensiven Wirkung von Adrenoblockern.

In den Arbeiten einer großen Anzahl von Autoren werden Daten zur Bindungsstärke (Affinität) einzelner Neuroleptika mit verschiedenen Arten von Neurorezeptoren gegeben. 

Gemäß dem neurochemischen Profil können typische und atypische Antipsychotika, die hauptsächlich in der klinischen Praxis verwendet werden, bedingt in sechs Gruppen eingeteilt werden.

Die erste Gruppe umfasst selektive Blocker D2- und D4-Rezeptor (Sulpirid, amisudprid, Haloperidol et al.) Der Gruppen -benzamid und Butyrophenon-Derivate. Kleine Dosen vor allem wegen Blockade von präsynaptischen D4-Rezeptoren sie dopaminerge Neurotransmission aktivieren und haben eine stimulierende (dezingibiruyuschee) Aktion in großen Dosen - Block D2-Rezeptoren in allen Hirnregionen, die sich klinisch manifestiert antipsychotische Wirkung sowie extrapyramidale und endokrine ausgesprochen (im Hinblick auf Prolaktinämie) durch Nebenerkrankungen.

Die zweite Gruppe umfasst hoch D2-Rezeptor-Blocker, sowie Medikamente blockieren schwach oder mßig NT2A - 5 und 5-HT1A-Rezeptoren (. Flupentixol, Fluphenazin, Zuclopenthixol et al), d.h. Hauptsächlich Piperazinderivate von Phenothiazin oder Thioxanthene, die nahe bei ihnen in der stereochemischen Struktur sind. Wie die Präparate der ersten Gruppe haben diese Antipsychotika vor allem eine ausgeprägte antipsychotische (incisive) Wirkung und verursachen zusätzlich extrapyramidale Peen-Effekte und Prolaktinämie. In kleinen Dosen haben sie eine mäßig aktivierende (psychostimulierende) Wirkung.

Die dritte Gruppe besteht aus; multivalente sedative Neuroleptika, undifferenziert die meisten der Neurorezeptoren. Diese Medikamente haben eine deutlich ausgeprägte blockierende Wirkung auf Dopaminrezeptoren und verursachen auch starke adrenolitische und cholinolytische Wirkungen. Dazu zählen die meisten Neuroleptika Beruhigungsmittel in erster Linie aliphatische und Piperidinderivate Phenothiazin und in ihrer Nähe in der stereochemischen Struktur Thioxanthene (Chlorpromazin, Levomepromazin, Chlorprothixen et al.). Das Spektrum psychotrope Aktivität dieser Arzneimittel wird in erster Linie ausgeprägte Sedation Primär dominiert, die unabhängig von der applizierten Dosis und milder antipsychotische Wirkung entwickelt. Darüber hinaus ist diese Gruppe von Medikamenten aufgrund des ausgesprochenen holinoliticheskogo leichter oder mittelschwerer verursachen extrapyramidale Nebenwirkungen und neuroendokrine, aber oft zur Entwicklung von orthostatische Hypotonie und anderen vegetativer Reaktionen aufgrund ausgedrückt a1-Adrenozeptor-Blockade führen.

Die vierte Gruppe umfaßt Neuroleptika, ausgeglichen, dh gleich blockiert D2- und 5-HT2A-Rezeptoren (letztere sind etwas mehr) und mäßig - .. A1-Adrenozeptoren. Zu dieser Gruppe gehören die Vertreter der neuen Generation von atypischen Antipsychotika (Risperidon, Ziprasidon, Sertindol), eine unterschiedliche chemische Struktur aufweisen. Der neurochemischen Wirkmechanismus bestimmt ihre selektive Wirkung in erster Linie auf dem mesolimbischen Bereich des Gehirns und mesocorticalen. Zusammen mit einer ausgeprägten antipsychotische Wirkung oder das Fehlen von schwachen extrapyramidale Nebenwirkungen (bei therapeutischen Dosen verwendet wird), leicht bis mittelschwer und moderaten prolactinemia adrenolytische Eigenschaften (hypotensive Reaktion), ist diese Gruppe in der Lage Neuroleptika negative Symptome durch die Stimulation der dopaminergen Übertragung in der Hirnrinde vermittelt zu korrigieren.

Die fünfte Gruppe besteht aus polyvalenten atypischen Antipsychotika des tricyclischen Dibenzodiazepins oder einer nahe verwandten Struktur (Clozapin, Olanzapin und Quetiapin). Genau wie die Medikamente der dritten Gruppe blockieren sie die meisten Neurorezeptoren unterschießend. 5-HT2a-Rezeptoren blockieren jedoch stärker als D2- und D4-Rezeptoren, insbesondere in der nigroströsen Region. Dies bestimmt die tatsächliche Abwesenheit oder schwache extrapyramidale Wirkung und das Fehlen von neuroendokrinen Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Produktion von Prolaktin mit einer deutlichen antipsychotischen Wirkung und der Fähigkeit, die Schwere von negativen Symptomen zu verringern, verbunden sind. Darüber hinaus haben alle Medikamente dieser Gruppe ausgeprägte adrenolitische und antihistaminische Eigenschaften, die sedierende und blutdrucksenkende Wirkungen bestimmen. Clozapin und Olanzapin haben eine ziemlich ausgeprägte blockierende Wirkung auch auf muskarinische Rezeptoren und führen zur Entwicklung von cholinolytischen Nebenwirkungen.

Daher ist die Fähigkeit, postsynaptische dopaminerge Rezeptoren mit kompensatorischer Verstärkung der Synthese und Metabolisierung von Dopamin zu blockieren, die einzige gemeinsame biochemische Eigenschaft für alle Neuroleptika, die in diesen Gruppen untersucht werden.

Die sechste Gruppe umfasst bisher das einzige atypische Antipsychotikum Aripiprazol, das vergleichsweise kürzlich auf dem heimischen psychopharmakologischen Markt auftrat. Dieses Medikament ist ein partieller Agonist von D2-Dopaminrezeptoren und wirkt als ein funktioneller Antagonist im hyperdophaminergen Zustand und als ein funktioneller Agonist im hypodofaminergen Profil. Dieses einzigartige Rezeptorprofil von Aripiprazol ermöglicht es, das Risiko von extrapyramidalen Störungen und Hyperprolaktinämie zu reduzieren, wenn es angewendet wird. Zusätzlich wirkt Aripiprazol als partieller Agonist von 5-HT1a-Rezeptoren und gleichzeitig ist es ein Antagonist von 5-HT2a-Rezeptoren. Es wird vorgeschlagen, dass eine solche Wechselwirkung mit Rezeptoren zu einer im Allgemeinen ausgeglichenen Funktionsweise der Serotonin- und Dopamin-Systeme führt, weshalb der Wirkungsmechanismus von Aripiprazol als Stabilisierung des Dopamin-Serotonin-Systems bezeichnet werden kann.

Das derzeitige Wissen über die neurochemischen Wirkungsmechanismen der Neuroleptika erlaubt es uns, eine neue pathogenetisch fundiertere pharmakodynamische Klassifikation dieser Gruppe von Psychopharmaka vorzuschlagen. Die Verwendung dieser Klassifikation ermöglicht es, das Spektrum der psychotropen Aktivität, Verträglichkeit und wahrscheinlichen Arzneimittelwechselwirkungen eines gegebenen Arzneimittels weitgehend vorherzusagen. Mit anderen Worten, die Eigenschaften der neurochemischen Aktivität des Präparats bestimmen weitgehend die Eigenschaften seiner klinischen Aktivität, was die Auswahl eines antipsychotischen Arzneimittels für einen bestimmten Patienten leiten sollte.

Die Wirksamkeit der globalen antipsychotischen Wirkungen von Neuroleptika wurde von der sogenannten äquivalenten Chlorpromazin ausgewertet, die als 1. Zum Beispiel, Haloperidol, Chlorpromazin äquivalent genommen = 50. Dies bedeutet, daß 1 mg Antipsychotikum Wirksamkeit vergleichbar mit Haloperidol 50 mg Chlorpromazin. Auf der Grundlage dieser Klassifikation Index entwickelt, die für die Zuweisung von Neuroleptika bietet, eine hohe (äquivalent Chlorpromazin> 10,0), mittel (äquivalent Chlorpromazin = 1,0-10,0) und niedriger (äquivalent Chlorpromazin = 1,0) antipsychotische Aktivität, genannt Patentierbarkeit. Typische Antipsychotika (Antipsychotika der ersten Generation) wurden fast ein halbes Jahrhundert lang in der klinischen Psychopharmakotherapie eingesetzt. Das Spektrum ihrer therapeutischen Aktivität umfasst:

• globale antipsychotische Wirkung in Form der Fähigkeit, die verschiedenen Manifestationen der Psychose differentiell und differentiell zu reduzieren:
• primäre sedative (inhibitorische) Wirkung - die Fähigkeit von Medikamenten, die psychomotorische Erregung schnell zu stoppen;
• selektive, selektive antipsychotische Wirkung, manifestiert sich in der Fähigkeit, einzelne Symptome zu beeinflussen: Delirium, Halluzinationen, Enthemmung von Antrieben, etc .;
• aktivierende (enthemmende, enthemmende, anti-auretische) neurotrope Wirkung, die sich in der Entwicklung extrapyramidaler Symptome manifestiert;
• somatotrope Wirkung in Form der Entwicklung von neuroendokrinen und vegetativen Nebenwirkungen;
• Depressor-Effekt, ausgedrückt in der Fähigkeit einiger Antipsychotika, depressive Symptome zu verursachen.

Die Wirksamkeit von Antipsychotika der ersten Generation bei der Behandlung nicht nur psychotischer Störungen, sondern auch von Verstößen im Rahmen der Borderline-Psychiatrie wurde wiederholt nachgewiesen und ist nicht zu leugnen. Daher werden sie trotz der hohen Häufigkeit von Nebenwirkungen der Therapie, wenn sie verschrieben werden, weiterhin in der medizinischen Praxis verwendet.

Atipichnыe Antipsychotikum

Moderne Leitlinien enthalten Daten über die Vorteile der zweiten Generation von Antipsychotika in der Pharmakotherapie. Der Begriff "atypisch" (ein Synonym - Antipsychotika der zweiten Generation) ist bedingt und wird hauptsächlich für die Bequemlichkeit der Bezeichnung einer neuen Generation verwendet. Präparate dieser Gruppe sind im Vergleich zu herkömmlichen Neuroleptika wirksamer bei der Korrektur negativer, affektiver und kognitiver Störungen, was mit einer besseren Verträglichkeit und einem geringeren Risiko extrapyramidaler Symptome einhergeht. Unterschiede in der Art der therapeutischen Wirkung dieses oder jenes Arzneimittels von einer Anzahl von atypischen Antipsychotika erklären, wie in der Gruppe der typischen Neuroleptika, ihr individuelles Profil der pharmakologischen Wirkungen.

Um die Möglichkeiten der Psychopharmakotherapie atypischer Antipsychotika zu klären, ist es ratsam, sich auf die in Russland registrierten Präparate dieser Gruppe zu konzentrieren.

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Closapin (Dienzodiazepin)

Der Vorfahre einer Gruppe von atypischen Antipsychotika. Der Wirkungsmechanismus von Clozapin ist durch eine leichte Blockade von D2-Rezeptoren bei gleichzeitig hohem Antagonismus gegen 5-HT2a-Rezeptoren, a1-, a2-adrenerge und H1-Histamin-Rezeptoren gekennzeichnet. Es hat sich als wirksames Antipsychotikum in Fällen von Resistenz gegen andere Antipsychotika (ein Medikament der Reserve-Gruppe) etabliert, und ist auch für die Behandlung von chronischer Manie, psychotischer Agitation, Aggression indiziert. In der häuslichen Praxis wird Clozapin häufig zur Sedierung und als Hypnotikum bei psychotischen Patienten verschrieben. Es sollte anerkannt werden, dass eine solche Anwendung von Clozapin nicht seinem Hauptprofil für Indikationen zur Verwendung in der Therapie entspricht. Wahrscheinlich sollte die Einstellung zu diesem Antipsychotikum als Präparat von sekundärer Bedeutung überdacht werden, da es heute das einzige Mittel mit nachgewiesener Wirksamkeit bei resistenten Patienten ist.

Clozapin verursacht im Gegensatz zu typischen Neuroleptika aufgrund der oben für O 2 -Rezeptoren angegebenen niedrigen Affinität keine schwerwiegenden ekstatischen Störungen. Es stellte sich auch heraus, dass es zur Behandlung von Spätdystonie und schwerer Akathisie eingesetzt werden kann. Angesichts des geringen Risikos, ZNS zu entwickeln, kann Clozapin bei Patienten, die zuvor an dieser Komplikation litten, als Medikament der Wahl angesehen werden.

Dennoch können sich unter der Clozapin-Therapie eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen entwickeln. Die gefährlichste von ihnen (auch mit der Ernennung von kleinen Dosen) ist Agranulozytose, die bei 0,5-1,0% der Patienten auftritt. Unter anderen wichtigen Nebenwirkungen, die mit der Verwendung des Arzneimittels möglich sind, sollten Schläfrigkeit, Hypersalivation und Gewichtszunahme festgestellt werden, die oft um den Zeitpunkt der Verabredung von Clozapin unter dem Einfluss früherer antipsychotischer Therapie erhöht ist. Es sollte auch auf die Möglichkeit geachtet werden, mit der Einnahme von Tachykardie, arterieller Hypotonie und epileptischen Anfällen zu entwickeln. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Anfällen hängt von der Dosis ab. Ihr Risiko steigt signifikant an, wenn die Clozapin-Dosis 600 mg / Tag übersteigt. Die Entwicklung von Anfällen ist keine Kontraindikation für die weitere Verabreichung des Arzneimittels, sondern erfordert eine halbe Dosisreduktion und die Verabreichung von Antikonvulsiva, wie Valproinsäure. Die Vorbeugung von Nebenwirkungen der Clozapin-Behandlung umfasst eine sorgfältige Überwachung des weißen Blutbildes sowie EKG- und endokrine Parameter.

Bei Überdosierung möglich Clozapin Depression des Bewusstseins, bis der Entwicklung des Komas, und die mit den anticholinergen Wirkungen verbundenen Symptome (Tachykardie, Delirium), Krämpfe, Atemdepression, extrapyramidalen Syndromen. Ein tödliches Ergebnis kann auftreten, wenn eine Dosis von mehr als 2500 mg des Arzneimittels eingenommen wird.

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Risperidon

Ein Benzisoxazol-Derivat mit hoher Affinität zu Serotonin- und Dopamin-Dj-Rezeptoren mit einer überwiegenden Wirkung auf das Serotonin-System. Das Medikament hat umfangreiche Indikationen für die Verwendung, einschließlich Erleichterung Exazerbation, Anti-Rückfall-Therapie, Therapie der ersten psychotischen Episode, Korrektur der negativen Symptome der Schizophrenie. Die Fähigkeit der Droge, die kognitiven Funktionen von Patienten mit Schizophrenie zu verbessern, wird zur Kenntnis genommen. Vorläufige Daten haben gezeigt, dass Risperidon auch komorbide affektive Symptome bei Patienten mit Schizophrenie reduziert und das Medikament der Wahl bei der Therapie von bipolaren affektiven Störungen sein kann.

Nebenwirkungen der Risperidon-Therapie, insbesondere extrapyramidale Störungen, sind dosisabhängig und treten häufiger bei einer Dosis von mehr als 6 mg / Tag auf. Andere Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Angstzustände, Benommenheit, erhöhte Serumprolaktinspiegel. Langfristige Anwendung von Risperidon kann zu einem Anstieg des Körpergewichts und der Entwicklung von Typ-2-Diabetes führen, aber weniger wahrscheinlich als Clozapin, Olanzapin.

Im Falle einer Überdosierung, Somnolenz, epileptischen Anfällen, Verlängerung des QT-Intervalls und Ausdehnung des QRS-Komplexes ist eine arterielle Hypotonie möglich. Fälle von tödlichem Ausgang im Falle einer Überdosierung von Risperidon werden beschrieben.

Der unbestreitbare Vorteil des Medikaments - das Vorhandensein von flüssigen und sich schnell auflösenden (sublingualen) Formen, deren Verwendung den Empfang des Medikaments im Körper des Patienten beschleunigt und die Kontrolle über seine Aufnahme erleichtert. Es gibt auch eine verlängerte Form des Medikaments - ein Pulver zur Herstellung einer Suspension zur intramuskulären Injektion (Constapperpiperidon in Mikrosphären). Es wird zur unterstützenden Behandlung von schizophrenen Patienten empfohlen, insbesondere bei Patienten mit schlechter Compliance. Es ist notwendig zu berücksichtigen, dass es etwa drei Wochen dauert, um in den Blutkreislauf zu gelangen. Daher sollte der Patient nach Beginn der Therapie mit Constipersperidon mindestens 3 Wochen nach der ersten Injektion die orale Form von Risperidon einnehmen.

Olanzapin

Durch die pharmakologische Wirkung kommt Clozapin nahe, da es ein pleomorphes Rezeptorprofil mit signifikanter Affinität zu Serotonin, Muscarin, a1-adrenergen Histaminrezeptoren aufweist. Die therapeutische Wirkung von Olanzapin weist Ähnlichkeiten mit der Wirksamkeit von Clozapin und Risperidon bei der Beeinflussung der positiven, negativen und depressiven Symptome der Schizophrenie auf. Zur gleichen Zeit wurden Daten über die größere Wirksamkeit von Olanzapin im Vergleich zu anderen atypischen Antipsychotika bei Patienten mit der ersten psychotischen Episode und bei der Korrektur der kognitiven Leistung erhalten. Es sollte bedacht werden, dass zu Beginn der Therapie mit der Verwendung einer Tablettenform des Arzneimittels ein rasches Auftreten einer enthemmenden Wirkung mit einer Zunahme von psychomotorischer Erregung und Angst möglich ist. Daher ist bei der Behandlung von Anfällen, die von schwerer psychomotorischer Agitation begleitet sind, die Verwendung der Injektionsform des Arzneimittels angezeigt.

Olanzapin verursacht selten extrapyramidale Störungen oder tardive Dyskinesien, und die häufigsten Nebenwirkungen sind Stoffwechselstörungen und Gewichtszunahme. Es wurde, dass bei Patienten, häufig erhöhte Cholesterinspiegel, Plasmalipide empfängt Olanzapin und es gibt eine Prädisposition für Typ 2 Diabetes, aber ähnliche Effekte treten mit gleicher Häufigkeit bei Patienten mit Olanzapin und Clozapin behandelt. Allerdings korreliert die erhaltenen Daten, die Körpermasse erhöht mit der positiven Reaktion auf den Empfang von Olanzapin (dh dient als ein wichtiger Indikator für die Behandlung), und verwandelt sich in Gewicht - nur 20-30% der Patienten, die erzielt haben Übergewicht in Behandlung.

Im Falle einer Überdosierung sind eine sedative Wirkung, toxische cholinolytische Wirkung, epileptische Anfälle, arterielle Hypotonie möglich. Bis heute gibt es keine überzeugenden Beweise, um das Todesrisiko bei einer Überdosierung des Medikaments zu beurteilen.

Quetiapin

Beziehen sich auf Dibenzothiazepinverbindungen. Sein Rezeptorprofil ähnelt in vielerlei Hinsicht dem von Clozapin. Der Grad der Bindung von Quetiapin an D2-Rezeptoren ist niedrig (weniger als 50%) und kurzfristig, selbst wenn hohe Dosen verwendet werden. Das Medikament ist wirksam bei der Behandlung von positiven, negativen und allgemeinen Symptomen der Schizophrenie. Es gibt Daten über den erfolgreichen Einsatz in beiden Fällen von hoher Therapieresistenz und um die Indikatoren der kognitiven Funktion von Patienten zu verbessern, was das Recht gibt, es als Antipsychotikum der ersten Linie zur Erhaltungstherapie von Schizophrenie zu empfehlen. Schließlich hat Quetiapin eine mäßig antidepressive, aktivierende Wirkung. Daher ist es bei der Therapie von depressiv-wahnhaften Attacken und Erkrankungen des seno-hypochondrischen Kreises indiziert.

Die etablierte hohe thymotrope Aktivität von Quetiapin erklärt die Tatsache, dass es als Mittel zur Linderung und sekundären Prävention von depressiven Störungen registriert ist. Zur Behandlung von manischen Episoden im Rahmen von bipolaren Störungen vom Typ I und II wird Quetiapin als zusätzliches Mittel eingesetzt. Der Mangel an Injektionsformen begrenzt seine Verwendung bei Patienten mit Erregung und aggressivem Verhalten etwas.

Quetiapin hat eine ziemlich gute Verträglichkeit, es verursacht praktisch keine extrapyramidalen Syndrome, außer wenn die Maximaldosen verwendet werden. Quetiapin verursacht keine Hyperprolaktinämie, seltener als Olanzapin und Clozapin, führt zu einem Anstieg des Körpergewichts und einer gestörten Glukosetoleranz.

Ziprasidon

Hat ein einzigartiges Profil der Rezeptoraktivität. Als potenter Antagonist von 5HT2a-Rezeptoren und D2-Rezeptoren ist es auch ein aktiver Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Klinische Studien haben eine signifikante Überlegenheit von Ziprasidon in seiner Wirkung auf psychotische Symptome und Manifestationen von Aggression im Vergleich zu Haloperidol gezeigt. Außerdem wurden Daten über die positive Wirkung von Ziprasidon auf die kognitiven Funktionen von schizophrenen Patienten sowie auf komorbide affektive Symptome, Indikatoren für soziale Funktionen, erhalten. Ziprasidon ist in der Regel gut verträglich und verursacht extrem selten extrapyramidale Syndrome, Gewichtszunahme und Stoffwechselstörungen. Oft gibt es eine Verlängerung des QT-Intervalls über 460 ms, so dass Patienten, die dieses Medikament erhalten, es ratsam ist, vor der Verabredung des Medikaments eine EKG-Untersuchung durchzuführen und die Überwachung während der Behandlung zu überwachen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Begleittherapie (Antiarrhythmika) geschenkt werden, die die Verlängerung des QT-Intervalls erschweren und zu Herzrhythmusstörungen, Kammerflimmern, führen kann.

Sertindol

Beziehen sich auf Derivate von Phenylindol. Es hat einen hohen funktionellen Antagonismus gegenüber D2-, Serotonin (insbesondere 5-HT2a-Rezeptoren) und a1-adrenergen Rezeptoren. Laut elektroneurochemischen Studien hemmt Sertindol selektiv Dopaminrezeptoren in der ventralen Segmentregion. Diese Selektivität bietet mit hoher Wahrscheinlichkeit ein geringes Risiko für extrapyramidale Syndrome und Hyperprolaktinämie, wenn das Arzneimittel verwendet wird. Die Ergebnisse vergleichender Studien haben gezeigt, dass Sertindol in Bezug auf antipsychotische Aktivität mit Haloperidol vergleichbar ist. Das Medikament hat eine ausgeprägte enthemmende Wirkung bei Patienten mit negativen und depressiven Symptomen, welche die ähnliche Wirkung von Rispolept übertrifft. Es gibt auch Daten, die die Wirksamkeit von Sertindol zur Korrektur kognitiver Beeinträchtigungen bei Patienten mit Schizophrenie bestätigen. Sertindol wird in der Regel von den Patienten gut vertragen, verursacht selten eine Sedierung und wird deshalb als Ersatzarzneimittel für das Auftreten von Nebenwirkungen während der Therapie mit anderen modernen Antipsychotika empfohlen.

Von den schwerwiegenden Nebenwirkungen wurde die Fähigkeit des Medikaments zur Verlängerung des Intervalls von Q-T, das zu Herzrhythmusstörungen führen kann, festgestellt. Bei der Analyse der Post-Marketing-Forschung zeigte sich, dass sich das kardiologische Profil von Sertindol nicht von dem anderer Antipsychotika der neuen Generation unterscheidet.

Aripiprazol

Ist vergleichbar mit anderen atypischen Agenzien antipsychotische Aktivität, aber es hat einen größeren Einfluss auf die Parameter der kognitiven Funktionen von schizophrenen Patienten. Die oben erwähnte einzigartige pharmakologische Wirkung des Arzneimittels, eines partiellen Agonisten von D2-Rezeptoren, ermöglicht es, das Risiko von extrapyramidalen Syndromen und Hyperprolaktinämie zu verringern, wenn es verwendet wird.

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Amisulprid

Sie beziehen sich auf die Klasse der substituierten Benzamide. Keine Affinität haben für Subtypen D1-, D4- und D5 sowie Serotonin, Histamin-H1, und adrenergen a1-cholinerge Rezeptoren der Wirkstoff bindet selektiv D2- und D3-dopaminergen Rezeptoren Subtyp. Wenn es in hohen Dosen verwendet wird, blockiert es postsynaptische D2-Rezeptoren. In niedrigeren Dosen scheint es dezingibiruyuschy Wirkung durch Blockade von präsynaptischen D2-, D3-Rezeptor und daher ist ihr Einsatz auch wirksam bei der Behandlung von negativen Symptomen, obwohl es - nicht D2-Rezeptor-Antagonisten und Serotonin-Rezeptoren kombiniert. Die Ergebnisse einer Reihe von Studien weisen auf eine ausgeprägte antipsychotische Wirkung des Medikaments bei hohen Dosen hin, die herkömmlichen Medikamenten überlegen ist.

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Nebenwirkungen der antipsychotischen Therapie

Die Tabelle zeigt die wichtigsten Nebenwirkungen einer Therapie mit atypischen Antipsychotika.

Die Droge	Extrapyramidale Syndrome	Leitfähigkeitsstörung im EKG	Stoffwechselstörungen (Gewichtszunahme, Erhöhung von Glukose, Cholesterin, Triglyceriden im Blut)
Clozapin	.	++		++	++ -
Risperidon	++	+/-	++	+/-
Olanzapin	+	+/-	+++	++	+++
Quetiapin		+/-	+	+/-	---
Ziprasidon	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindol		++	-	+/-	-
Ariliprazol	-	---	+/-	-	-
Amisulprid	++				+/-

Hinweis: Schwere der Nebenwirkungen: "+++" - hoch: "++" - mittel; "+" - niedrig; "+/-" - zweifelhaft; "-" - fehlt.

Extrapyramidale Syndrome

Eine der Haupteigenschaften von atypischen Antipsychotika ist, im Gegensatz zu den traditionellen, ihre geringe Fähigkeit, extrapyramidale Syndrome zu verursachen, was ein Durchbruch bei der Unterstützung der Pharmakotherapie der Schizophrenie war. Wie jedoch aus den Daten der Tabelle folgt, können bei Verwendung bestimmter Arzneimittel dieser Reihe (Risperidon, Amisulprid) solche Symptome auftreten, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, wenn sie zugewiesen werden.

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EKG-Störungen

Die Möglichkeit, kardiologische Nebenwirkungen zu entwickeln, ist ein ernsthaftes Problem, wenn einige moderne Antipsychotika in der Therapie verwendet werden. In diesen Fällen ist es eine Verlängerung des Q-T-Intervalls, was zu Arrhythmien führen kann. Eine Leitungsunterbrechung, insbesondere die Verlängerung des Q-T-Intervalls, wird am häufigsten bei Clozapin, Sertindol, Ziprasidon beobachtet. Begleiterkrankungen in Form von Bradykardie, AV-Blockade, Hypothyreose können zum Auftreten dieser Komplikation bei der Behandlung der oben genannten Medikamente beitragen. Derzeit wird bei Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit atypischen Antipsychotika erhalten haben, eine EKG-Überwachung etwa alle 3 Monate empfohlen.

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Endokrine Störungen

Gegenwärtig besteht die größte Sorge in der Fähigkeit von atypischen Antipsychotika, Gewichtszunahme zu verursachen. Erhöhtes Körpergewicht, Glucose, Triglyceride, im Blut 2 bis Stoffwechselerkrankungen und die Entwicklung von Diabetes Typ führen kann. Vor allem der Notwendigkeit zur Vorsicht und führt wöchentliche Überwachung von biochemischen Parametern mit Clozapin und Olanzapin. Nach J. Geddes et al. (2000), R.V. Jones, PF Buckley (2006), sollte es anerkannt werden, empfiehlt sich eine gründliche Untersuchung der Patienten durchzuführen, bevor sie zu einem bestimmten Antipsychotikum modernen Generation verschreiben, da bekannt ist, dass Stoffwechselstörungen sind häufiger bei Patienten, die eine Familiengeschichte hatte, Übergewicht, Lipid-Spektrum und Hyperglykämie vor Behandlung. Der von P. V. Jones, PF Buckley (2006) vorgeschlagene Überwachungsalgorithmus umfasst mehrere Punkte.

• Sammlung von Anamnese und familiären Faktoren in Bezug auf das Risiko von Stoffwechselstörungen.
• Registrierung von Body-Mass-Index, EKG, Blutdruck und Puls vor der Behandlung.
• Sammlung von Labordaten (Glukose, Lipidspektrum, Cholesterin) vor Beginn der Therapie.
• Regelmäßige Überwachung des Body Mass Index, Vitalfunktionen während der Behandlung.
• Kontrolle der Labordaten während der Behandlung.

Das Auftreten einer Hyperprolaktinämie in der antipsychotischen Therapie ist auf die zentrale Blockade von Dopaminrezeptoren im Hypothalamus zurückzuführen, die zur Freisetzung von Prolaktin im Hypophysenvorderlappen führt. Die häufigste Hyperprolaktinämie tritt auf, wenn sie mit Olanzapin, Risperidon und Amisulprid behandelt wird.

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Agranulozytose

Eine weitere schwerwiegende Komplikation der antipsychotischen Therapie. Es kann mit Clozapin und Olanzapin beobachtet werden. Nach J. Geddes et al. (2000) wurde er in den ersten 3 Monaten bei 1-2% der Patienten, die diese Medikamente einnahmen, diagnostiziert. In diesem Zusammenhang empfehlen wir einen wöchentlichen Bluttest bei Patienten, die diese Medikamente während der ersten 18 Wochen der Therapie und monatlichen Überwachung in der Zukunft einnehmen. Es wurde gezeigt, dass sich der klinische Bluttest wieder normalisierte, wenn die Dosis der obigen Neuroleptika abnahm. Gleichzeitig sollte anerkannt werden, dass es derzeit keine klare Strategie für Patienten gibt, bei denen die mit einer Stoffwechselstörung verbundenen Nebenwirkungen auftreten. Meistens ersetzen ein atypisches Antipsychotikum ein anderes. Ein weiterer vielversprechender Bereich sollte die Ernennung einer speziellen Korrekturtherapie sein, insbesondere die Verwendung des Medikaments Bromocriptin zur Korrektur von Hyperprolaktinämie. Ideal sollte eine Situation betrachtet werden, in der ein Patient mit solchen Störungen unter periodischer Beteiligung von Internisten geheilt wird, insbesondere von Endokrinologen, Kardiologen und anderen Spezialisten.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass in Übereinstimmung mit den oben genannten Algorithmen zur Bestimmung und Überwachung nicht nur des mentalen, sondern auch des physischen Zustands der Patienten Medikamente der zweiten Generation sicherer sind als typische Neuroleptika.

Derzeit werden eine Reihe von Antipsychotika entwickelt. Präparate der nächsten Generation haben wahrscheinlich einen anderen Wirkungsmechanismus (zB um ein GABA-erges Profil zu haben) und werden in der Lage sein, verschiedene Manifestationen der Schizophrenie, einschließlich der tatsächlichen Mangelerscheinungen, zu beeinflussen.

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