Antihypoxantien

Antihypoxantien - Arzneimittel, die die Manifestationen der Hypoxie aufgrund der Aufrechterhaltung des Energiestoffwechsels in einem Regime verhindern, reduzieren oder eliminieren können, das ausreicht, um die Struktur und die funktionelle Aktivität der Zelle selbst auf dem Niveau des zulässigen Minimums zu erhalten.

Einer der universellen pathologischen Prozesse auf der Zellebene für alle kritischen Zustände ist das hypoxische Syndrom. In klinischen Begriffen „reiner“ Hypoxie ist selten, meist kompliziert den Verlauf der Grunderkrankung (Schock, massiver Blutverlust, respiratorische Insuffizienz verschiedener Art, Herzversagen, Koma, kolaptoidnye Reaktionen, Hypoxie Fötus während der Schwangerschaft, die Geburt, Anämie, chirurgische Eingriffe und andere).

Der Ausdruck "Hypoxie" bezieht sich auf die Bedingungen, unter denen die Aufnahme in die O & sub2; -Zelle oder ihre Verwendung darin nicht ausreicht, um eine optimale Energieproduktion aufrecht zu erhalten.

Das Energiedefizit, das jeder Form von Hypoxie unterliegt, führt zu qualitativ ähnlichen metabolischen und strukturellen Veränderungen in verschiedenen Organen und Geweben. Irreversible Änderungen und Zelltod in Hypoxie aufgrund der Verletzung von vielen Stoffwechselwege im Zytoplasma und die Mitochondrien, das Auftreten von Azidose durch Aktivierung freie Radikale Oxidationsschäden an biologischen Membranen, sowohl die Lipid-Doppelschicht und Membranproteine beeinflussen, einschließlich Enzyme. So unzureichende Energieproduktion in den Mitochondrien unter Hypoxie verursacht vielfältige Entwicklung von unerwünschten Veränderungen, die die Funktion der Mitochondrien und Ergebnis in einem noch größeren Energiedefizit wiederum stören, was letztlich eine irreversible Schädigung und Zelltod verursachen können.

Die Verletzung der Energiehomöostase der Zelle als Schlüsselelement bei der Entstehung des hypoxischen Syndroms macht es zur Aufgabe der Pharmakologie, Mittel zu entwickeln, die den Energiestoffwechsel normalisieren.

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Was sind Antihypoxantien?

Die ersten hochwirksamen Antihypoxantien wurden in den 60er Jahren entwickelt. Das erste Medikament dieser Art war das Guanimthioharnstoff (Guanimthioharnstoff). Bei der Modifikation des Moleküls Guatimin wurde die besondere Bedeutung des Vorhandenseins von Schwefel in seiner Zusammensetzung gezeigt, da sein Ersatz durch O & sub2; oder Selen die schützende Wirkung von Guatimin während der Hypoxie vollständig beseitigte. Daher folgte eine weitere Suche dem Weg der Schaffung schwefelhaltiger Verbindungen und führte zur Synthese eines noch aktiveren Antihypoxant-Amtisols (3,5-Diamino-1,2,4-thiadiazol).

Zweck amtizol in den ersten 15 bis 20 Minuten nach dem massiven Blutverlust in einem Experiment resultierenden die Größe der Sauerstoffschuld zu reduzieren und ausreichend wirksame Integration von Schutzkompensationsmechanismen, die im zirkulierenden Blutvolumen zu einem besseren Toleranz vor dem Hintergrund Blutverlust kritischen Reduktion beitragen.

Die Verwendung von Amtisol unter klinischen Bedingungen ermöglichte es, eine ähnliche Schlussfolgerung über die Wichtigkeit seiner frühen Verabreichung zu ziehen, um die Wirksamkeit der Transfusionstherapie bei massivem Blutverlust und der Vorbeugung von schweren Störungen in lebenswichtigen Organen zu erhöhen. Bei diesen Patienten stieg nach der Verabreichung von Amtisol die motorische Aktivität früh an, Dyspnoe und Tachykardie nahmen ab und der Blutfluss normalisierte sich wieder. Es ist bemerkenswert, dass keiner der Patienten nach operativen Eingriffen eitrige Komplikationen hatte. Dies liegt an der Fähigkeit von Amtisol, die Bildung einer po- gumatischen Immunsuppression zu begrenzen und das Risiko von infektiösen Komplikationen bei schweren mechanischen Verletzungen zu reduzieren.

Amtizol und Guthimin bewirken eine ausgeprägte protektive Wirkung der aspirierten Hypoxie. Amtizol verringert die Sauerstoffversorgung der Gewebe und verbessert dadurch den Zustand der operierten Patienten, erhöht ihre motorische Aktivität in den frühen Perioden der postoperativen Periode.

Gutimin hat eine klare nephroprotektive Wirkung bei Nierenischämie im Experiment und in der Klinik.

Das experimentelle und klinische Material wird somit die Grundlage für die folgenden verallgemeinernden Schlussfolgerungen liefern.

1. Medikamente, wie gutimine amtizol und eine echte Schutzwirkung unter den Bedingungen des Sauerstoffmangel unterschiedlicher Herkunft hat, die die Grundlage für den Erfolg von anderen Behandlungen bildet, deren Wirksamkeit gegen Anwendung antihypoxants Erhöhungen, die oft entscheidend sind der Leben des Patienten in einem Notfall zu retten.
2. Antihypoxantien wirken auf die zelluläre und nicht auf die systemische Ebene. Dies drückt sich in der Fähigkeit aus, die Funktionen und die Struktur verschiedener Organe unter Bedingungen regionaler Hypoxie aufrechtzuerhalten, die nur einzelne Organe betreffen.
3. Die klinische Anwendung von Antihypoxantien erfordert ein sorgfältiges Studium der Mechanismen ihrer protektiven Wirkung mit dem Ziel, Indikationen für die Verwendung, die Entwicklung neuer aktiverer Wirkstoffe und mögliche Kombinationen zu klären und zu erweitern.

Der Wirkungsmechanismus von Guatimin und Amtisol ist komplex und nicht vollständig verstanden. Bei der Umsetzung der antihypoxischen Wirkung dieser Medikamente kommt es auf eine Reihe von Punkten an:

1. Abnahme des Sauerstoffbedarfs des Körpers (Organ), der offensichtlich auf dem sparsamen Umgang mit Sauerstoff beruht. Dies kann das Ergebnis der Unterdrückung von nicht phosphorylierenden Oxidationsspezies sein; insbesondere wurde nachgewiesen, dass die Enzyme Cerimin und Amtisol die Prozesse der mikrosomalen Oxidation in der Leber unterdrücken können. Diese antihypoxischen Arzneimittel hemmen auch Reaktionen der Oxidation freier Radikale in verschiedenen Organen und Geweben. O2 kann auch als Ergebnis einer vollständigen Verringerung der Atmungskontrolle in allen Zellen eingespart werden.
2. Aufrechterhaltung der Glykolyse unter Bedingungen ihrer schnellen Selbstlimitierung während der Hypoxie aufgrund der Ansammlung von überschüssigem Laktat, der Entwicklung einer Azidose und der Erschöpfung der NAD-Reserve.
3. Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von Mitochondrien bei Hypoxie.
4. Schutz von biologischen Membranen.

Alle Antihypoxantien beeinflussen bis zu einem gewissen Grad die Prozesse der Radikaloxidation und des endogenen antioxidativen Systems. Dieser Effekt ist eine direkte oder indirekte antioxidative Wirkung. Indirekte Wirkung ist allen Antihypoxantien inhärent, die direkte kann fehlen. Indirekte Sekundär antioxidative Wirkung ergibt sich aus der Hauptsache antigipoksantov - ein ausreichend hohes Energiepotential Zellen bei O2-Mangel aufrechterhalten wird, was wiederum nachteiligen metabolischen Veränderungen verhindert, die letztendlich zur Aktivierung von freien Radikalen und Antioxidantien Oxidationsinhibierung Systems führen. Amtizol hat sowohl eine indirekte als auch eine direkte antioxidative Wirkung, in Guatimina ist die direkte Wirkung viel schwächer.

Ein gewisser Beitrag zur antioxidativen Wirkung wird auch durch die Fähigkeit von Bentimin und Amtizol zur Hemmung der Lipolyse und dadurch zur Verringerung der Menge an freien Fettsäuren, die eine Peroxidation erfahren können, geleistet.

Die gesamte antioxidative Wirkung dieser Antihypoxantien manifestiert sich in einer Abnahme der Akkumulation von Lipidhydroperoxiden, Dienkonjugaten, Malondialdehyd in den Geweben; Auch die Abnahme des Gehalts an reduziertem Glutathion und der Aktivitäten von Superoxid-Dismutase und Katalase ist inhibiert.

So zeigen die Ergebnisse von experimentellen und klinischen Studien, dass die Entwicklung von Antihypoxantien vielversprechend ist. Gegenwärtig wurde eine neue Arzneiform von Amtisol in Form eines lyophilisierten Arzneimittels in Phiolen erzeugt. Während auf der ganzen Welt nur einzelne in der medizinischen Praxis verwendete Medikamente mit antihypoxischer Wirkung bekannt sind. Zum Beispiel trimetazidine Zubereitung (preduktal «Servier» Company) wird als einzelner antihypoxant beschrieben stabil Schutzeigenschaften für alle Formen ischämischer Herzerkrankung aufweist, die als die Aktivität der wirksamsten bekannten antiginalnye Mittel der ersten Stufe vergleichbar oder besser sind (Nitraten, ß-Blockern und Calciumantagonisten) .

Ein anderer bekannter Antihypoxant ist der natürliche Träger von Elektronen in der Atmungskette Cytochrom c. Exogenes Cytochrom c kann mit Cytochrom-c-defizienten Mitochondrien interagieren und deren funktionelle Aktivität stimulieren. Die Fähigkeit von Cytochrom c, durch beschädigte biologische Membranen einzudringen und die Prozesse der Energieproduktion in einer Zelle anzuregen, ist eine fest etablierte Tatsache.

Es ist wichtig zu beachten, dass biologische Membranen unter normalen physiologischen Bedingungen für exogenes Cytochrom c schlecht durchlässig sind.

In der medizinischen Praxis wird ein weiterer natürlicher Bestandteil der respiratorischen mitochondrialen Kette, Ubichinon (Ubinon), verwendet.

In der Praxis wird auch das Antihypoxantoliphen eingeführt, bei dem es sich um ein synthetisches Polychinon handelt. Oliphen ist bei pathologischen Zuständen mit hypoxischem Syndrom wirksam, aber eine vergleichende Studie von Olipen und Amizol hat eine große therapeutische Aktivität und Amtisolsicherheit gezeigt. Erstellt ein antihypoxantes Mexidol, das ein Succinat-Antioxidans Emoxipin ist.

Ausgedrückte antihypoxische Aktivität haben einzelne Vertreter einer Gruppe von sogenannten energieproduzierenden Verbindungen, insbesondere Kreatinphosphat, das anaerobe Resynthese von ATP während Hypoxie bereitstellt. Zubereitungen von Kreatinphosphat (Neoton) in hohen Dosen (etwa 10-15 g pro 1 Infusion) waren nützlich bei Myokardinfarkt, kritischen Herzrhythmusstörungen, ischämischem Schlaganfall.

ATP und phosphorylierten Verbindungen (Fructose-1, 6-Diphosphat, Glukose-1-Phosphat) zeigen eine geringe antihypoxische Aktivität aufgrund nahezu vollständiger Dephosphorylierung in Blut und Ergänzungen zu den Zellen in Form von energetisch diskontiert.

Die antihypoxische Aktivität trägt natürlich zu den therapeutischen Wirkungen von Pyracetam (Nootropil) bei, das als Mittel zur Metabolisierung verwendet wird und praktisch nicht toxisch ist.

Die Zahl der neuen Antihypoxanten, die zur Untersuchung angeboten werden, nimmt rapide zu. N. Yu. Semigolovsky (1998) führte eine vergleichende Studie über die Wirksamkeit von 12 Antihypoxantien inländischer und ausländischer Produktion in Kombination mit einer intensiven Myokardinfarkttherapie durch.

Antihypoxische Wirkung von Drogen

Sauerstoffverbrauchende Gewebeprozesse gelten als Ziel für die Wirkung von Antihypoxantien. Der Autor weist darauf hin, dass moderne Methoden der Suchtprävention und Behandlung von primärem und sekundären Hypoxie auf der Grundlage der Verwendung antihypoxants den Transport von Sauerstoff an das Gewebe anzuregen und die negativen metabolischen Veränderungen aus dem Mangel an Sauerstoff resultierenden kompensieren. Perspektive ist der Ansatz, der auf der Verwendung von pharmakologischen Wirkstoffen basiert, die die Intensität des oxidativen Metabolismus verändern können, was die Möglichkeit eröffnet, die Prozesse der Sauerstoffverwertung durch Gewebe zu steuern. Antihypoxantien - Benzopomin und Azamopin üben keine unterdrückende Wirkung auf mitochondriale Phosphorylierungssysteme aus. Die Anwesenheit der inhibitorischen Wirkung der Testsubstanzen auf LPO-Prozesse verschiedener Art erlaubt es, die Wirkung von Verbindungen dieser Gruppe auf die allgemeinen Glieder in der Kette der Radikalbildung anzunehmen. Die Möglichkeit, dass die antioxidative Wirkung mit der direkten Reaktion der Testsubstanzen mit freien Radikalen verbunden ist, ist nicht ausgeschlossen. In dem Konzept des pharmakologischen Schutzes von Membranen bei Hypoxie und Ischämie spielt die Hemmung von LPO-Prozessen zweifellos eine positive Rolle. Vor allem verhindert die Konservierung der antioxidativen Reserve in der Zelle den Zerfall der Membranstrukturen. Die Folge davon ist, die funktionelle Aktivität der mitochondrialen Vorrichtung zu halten, die für die Aufrechterhaltung der Lebensfähigkeit von Zellen und Geweben in einem harten, deenergiziruyuschih Effekten einer der wichtigsten Bedingungen ist. Speicher Membran Organisation günstige Bedingungen für die Diffusion des Sauerstoffstrom in Richtung der interstitiellen Flüssigkeit erzeugen - das Zytoplasma von Zellen - Mitochondrium, ist wichtig für die optimale Konzentration von O2 in der Zone der Interaktion mit tsigohromom beibehalten wird. Die Verwendung von antihypoxischen Mitteln von Benzomopin und Guatimin erhöhte die Überlebensrate von Tieren nach dem klinischen Tod um 50% bzw. 30%. Die Medikamente lieferten eine stabilere Hämodynamik in der Nachregenerationszeit und trugen zu einer Abnahme der Milchsäure im Blut bei. Gutimin hatte eine positive Wirkung auf die Baseline und Dynamik der untersuchten Parameter in der Erholungsphase, jedoch weniger ausgeprägt als in Benzomopin. Die Ergebnisse zeigen, dass benzomopin gutimine und bieten vorbeugende Schutzwirkung auf die durch den Blutverlust sterben und für das Überleben der Tiere nach 8 Minuten des klinischen Todes beitragen. Wenn teratogene und embryotoxische Aktivität von synthetischer antihypoxant Studium - benzomopina - Dosis 208,9 mg / kg Körpergewicht und mit 1 zu 17 Tagen Schwangerschaft war für schwangere Frauen teilweise tödlich. Die Verzögerung der embryonalen Entwicklung ist offensichtlich mit einer allgemeinen toxischen Wirkung einer hohen Dosis eines Antihypoxants auf die Mutter verbunden. Wenn also vom 1. Bis 17. Oder 7. Bis 15. Tag der Schwangerschaft führt zu teratogene Wirkung benzomopin in trächtigen Ratten bei einer Dosis von 209,0 mg / kg, verabreicht, hat aber eine schwache Wirkung embryo Potenzial .

Die antihypoxische Wirkung von Benzodiazepin-Rezeptor-Agonisten wird in den Arbeiten gezeigt. Die nachfolgende klinische Verwendung von Benzodiazepinen bestätigte ihre hohe Wirksamkeit als antihypoxische Mittel, obwohl der Mechanismus dieses Effekts nicht klar ist. In dem Experiment wird die Anwesenheit von Rezeptoren für exogene Benzodiazepine im Gehirn und in einigen peripheren Organen gezeigt. Diazepam trennt klar Entwicklungszeit Atmung Rhythmusstörungen, Krämpfe und hypoxischen Aussehen erhöhen die Lebensdauer der Tiere in Versuchen an Mäusen (in Dosen von 3, 5, 10 mg / kg - die Lebenserwartung in der Studiengruppe war jeweils - 32 ± 4,2, 58 ± 7 , 1 und 65 ± 8,2 min, in der Kontrolle 20 ± 1,2 min). Es wird angenommen, dass die antihypoxische Wirkung von Benzodiazepinen mit einem System von Benzodiazepinrezeptoren unabhängig von der GABA-ergen Kontrolle assoziiert ist, zumindest von GABA-Rezeptoren.

In einer Reihe von jüngsten Arbeiten überzeugend hohe Effizienz antihypoxants bei der Behandlung von hypoxischischämischer Hirnläsionen in einer Reihe von Komplikationen während der Schwangerschaft (schwerer Präeklampsie, fetoplazentaren Insuffizienz, etc.), als auch in der neurologischen Praxis.

Regulatoren mit ausgeprägter antihapoxischer Wirkung umfassen Substanzen wie: 

• Inhibitoren von Phospholipasen (Mecaprin, Chloroquin, Batamethason, ATP, Indomethacin);
• Inhibitoren von Cyclooxygenasen (Umwandeln von Arachidonsäure in Zwischenprodukte) - Ketoprofen;
• Inhibitor der Thromboxansynthese - Imidazol;
• Aktivator der Prostaglandinsynthese PC12-Cinnarizin.

Korrektur der hypoxischen Erkrankungen sollten umfassende, an denen antigipoksangov sein, eine Auswirkung auf die verschiedenen Glieder des pathologischen Prozesses mit, vor allem in der Anfangsphase der oxidativen Phosphorylierung, weitgehend von einem Defizit von hohen Substraten wie ATP leiden.

Es ist die Aufrechterhaltung der ATP-Konzentration auf der Ebene der Neuronen in den Bedingungen der Hypoxie, die besonders bedeutend wird.

Die Prozesse, an denen ATP teilnimmt, lassen sich in drei aufeinanderfolgende Stufen gliedern:

1. Depolarisierung von Membranen, begleitet von Inaktivierung von Na, K-ATPase und lokaler Erhöhung des ATP-Gehalts;
2. Sekretion von Mediatoren, bei denen Aktivierung von ATPase und erhöhter ATP-Aufwand beobachtet werden;
3. der Aufwand von ATP schließt kompensatorisch das System seiner Resynthese ein, die für die Repolarisation von Membranen, die Entfernung von Ca aus den Enden von Neuronen und die Erholungsprozesse an den Synapsen notwendig ist.

Somit stellt ein adäquates Gehalt an ATP in den neuronalen Strukturen nicht nur eine ausreichende Strömung von allen Stadien der oxidativen Phosphorylierung, die Energiebilanz der Zellen ermöglicht und das reibungslose Funktionieren von Rezeptoren, schließlich können Sie die integrative Neuro trophische Aktivität des Gehirns speichern, die eine hohe Priorität für jeden kritisch Staaten.

Bei allen kritischen Bedingungen beeinflussen die Wirkungen von Hypoxie, Ischämie, Störungen der Mikrozirkulation und Endotoxämie alle Bereiche der Lebensunterstützung des Organismus. Jede physiologische Funktion des Organismus oder ein pathologischer Prozess ist das Ergebnis integrativer Prozesse, bei denen die Nervenregulation entscheidend ist. Die Aufrechterhaltung der Homöostase erfolgt durch höhere kortikale und vegetative Zentren, Formatio reticularis des Stammes, visueller Hummock, spezifische und unspezifische Kerne des Hypothalamus, Neurohypophyse.

Diese neuronalen Strukturen steuern die Aktivität der grundlegenden "Arbeitsblöcke" des Körpers, wie das Atmungssystem, die Blutzirkulation, die Verdauung usw., durch den rezeptor-synaptischen Apparat.

Homöostatische Prozesse von der Seite des Zentralnervensystems, deren Aufrechterhaltung bei pathologischen Zuständen besonders wichtig ist, sind koordinierte adaptive Reaktionen.

Die adaptive trophische Rolle des Nervensystems manifestiert sich in diesem Fall durch Veränderungen der neuronalen Aktivität, neurochemische Prozesse, metabolische Verschiebungen. Sympathikus bei pathologischen Zuständen verändert die funktionelle Bereitschaft von Organen und Geweben.

Im Nervengewebe selbst können bei pathologischen Zuständen Prozesse stattfinden, die in gewisser Weise analog zu adaptionstrophischen Veränderungen an der Peripherie sind. Sie werden durch monominerge Systeme des Gehirns erreicht, die aus den Zellen des Hirnstamms stammen.

In vielerlei Hinsicht bestimmt das Funktionieren autonomer Zentren den Verlauf pathologischer Prozesse in kritischen Zuständen in der Nachregenerationsphase. Die Aufrechterhaltung eines adäquaten zerebralen Metabolismus ermöglicht es, die adaptiv-trophischen Wirkungen des Nervensystems zu bewahren und die Entwicklung und das Fortschreiten des Syndroms des multiplen Organversagens zu verhindern.

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Aktovegin und das Institut

Im Zusammenhang mit dem Vorhergehenden in Reihe aktiv antihypoxants den Gehalt an cyclischen Nucleotide in der Zelle beeinflussen daher den Hirnstoffwechsel, integrative Aktivität des Nervensystems sind mehrkomponentigen drugs „Aktovegin“ und „Instenon“.

Die Möglichkeit einer pharmakologischen Korrektur der Hypoxie mit Actovegin wurde lange Zeit untersucht, aber aus einer Reihe von Gründen ist ihre Verwendung als direktes Antihypoxikum in der Therapie von terminalen und kritischen Zuständen eindeutig nicht ausreichend.

Actovegin-entproteinisiertes Gemoderivat aus dem Serum junger Kälber - enthält einen Komplex aus niedermolekularen Oligopeptiden und Aminosäurederivaten.

Actovegin stimuliert die Energieprozesse des funktionellen Metabolismus und Anabolismus auf zellulärer Ebene, unabhängig vom Zustand des Organismus, hauptsächlich in den Zuständen der Hypoxie und Ischämie aufgrund einer Zunahme der Ansammlung von Glukose und Sauerstoff. Die Erhöhung des Transportes von Glukose und Sauerstoff in die Zelle und die Steigerung der intrazellulären Nutzung beschleunigen den Metabolismus von ATP. Unter den Bedingungen der Anwendung von Actovegin wird der für die Hypoxie typische anaerobe Oxidationsweg, der zur Bildung von nur zwei ATP-Molekülen führt, durch einen aeroben Weg ersetzt, bei dem 36 ATP-Moleküle gebildet werden. Somit erlaubt die Verwendung von Actovegin eine 18-fache Steigerung der Effizienz der oxidativen Phosphorylierung und eine Erhöhung der ATP-Ausbeute, wodurch ihr adäquater Gehalt sichergestellt wird.

Alle berücksichtigten Mechanismen der antihypoxischen Wirkung der Substrate der oxidativen Phosphorylierung, und vor allem ATP, verwirklichen sich in den Bedingungen der Anwendung Actovegins, besonders in den großen Dosen.

Aktovegina hohe Dosen (bis zu 4 g Trockensubstanz pro Tag intravenös) ermöglicht die Verbesserung der Patienten zu erzielen, verringert die Dauer der mechanischen Beatmung, Reduktion der Inzidenz des Syndroms der mehrfachen Organversagen nach kritischen Zuständen leiden, die Mortalität zu reduzieren, die die Dauer des Aufenthalts in der Intensivstation zu reduzieren.

Unter den Bedingungen einer Hypoxie und Ischämie, insbesondere cerebrale, extrem effizient und kombinierte Verwendung aktovegina instenona (mehrkomponentigen Aktivator neyrometabolizma) mit Eigenschaften Stimulator limbischen-retikulären Komplexes aufgrund der Aktivierung der anaeroben Oxidation und Pentose-Zyklus. Stimulation der anaeroben Oxidation wird die Energiesubstrat für die Synthese und den Metabolismus von Neurotransmittern geben und die synaptische Übertragung wiederherzustellen, Depression ist der führende Pathomechanismus von Bewusstseinsstörungen und neurologischen Defizit bei Hypoxie und Ischämie.

Mit dem kombinierten Einsatz von Actovegin und Instenon ist es möglich, das Bewusstsein von Patienten mit akuter schwerer Hypoxie zu erreichen und zu aktivieren, was auf die Erhaltung von integrativen und regulatorisch-trophischen Mechanismen des zentralen Nervensystems hinweist.

Dies wird auch durch eine Verringerung der Inzidenz von zerebralen Störungen und des Syndroms des multiplen Organversagens in einer komplexen antihypoxischen Therapie belegt.

Probucol

Probucol ist derzeit eines der wenigen erschwinglichen und billigen einheimischen Antihypoxantien, die eine moderate und teilweise signifikante Senkung des Gehalts an Cholesterin (CS) im Serum bewirken. Die Senkung des Spiegels von High-Density-Lipoprotein (HDL) Probucol ist auf den umgekehrten Transport von Cholesterin zurückzuführen. Die Änderung des Rücktransportes bei der Behandlung mit Probucol wird hauptsächlich durch die Aktivität der Übertragung der Cholesterinester (PECC) von HDL auf Lipoproteine sehr niedriger und niedriger Dichte (VLDL bzw. L PN) beurteilt. Es gibt auch einen anderen Faktor - Apoprotin E. Es wird gezeigt, dass, wenn Probucol für 3 Monate verwendet wird, der Cholesterinspiegel um 14,3% und nach 6 Monaten um 19,7% reduziert wird. Nach Ansicht von MG Gribogorova et al. (1998), wenn Probucol verwendet wird, hängt die Wirksamkeit der lipidsenkenden Wirkung hauptsächlich von den Eigenschaften des Lipoprotein-Metabolismus bei dem Patienten ab und wird nicht durch die Konzentration von Probucol im Blut bestimmt; Eine Erhöhung der Probucol-Dosis trägt in den meisten Fällen nicht zu einer weiteren Senkung des Cholesterins bei. Die ausgeprägten antioxidativen Eigenschaften von Probucol wurden gezeigt, während die Stabilität der Erythrozytenmembranen (Abnahme der LPO) erhöht wurde und eine moderate lipidsenkende Wirkung, die nach der Behandlung allmählich verschwand, aufgedeckt wurde. Wenn Probucol verwendet wird, wird bei einigen Patienten eine Abnahme des Appetits beobachtet, Blähungen werden beobachtet.

Vielversprechend ist die Verwendung von Antioxidantien Coenzym Q10, die die Oxidation von Lipoproteinen im Blutplasma und die anti-Peroxid-Resistenz von Plasma bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit beeinflussen. Eine Reihe von modernen Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von hohen Dosen von Vitamin E und C zu einer verbesserten klinischen Leistung, einer Verringerung des Risikos der Entwicklung von koronarer Herzkrankheit und der Todesrate von dieser Krankheit führt.

Es ist wichtig, dass die Untersuchung der Dynamik von LPO und AOS mit zeigte verschiedene CHD antianginal Medikamente während der Behandlung zu beachten, dass das Ergebnis der Behandlung in direktem Verhältnis zu den LPO Ebenen: Je höher der Gehalt an LPO-Produkte und unterhalb der aktiven AOS, desto geringer ist die Wirkung der Therapie. Antioxidantien sind jedoch noch nicht weit verbreitet in der täglichen Therapie und der Prävention einer Reihe von Krankheiten. 

Melatonin

Es ist wichtig zu beachten, dass die antioxidativen Eigenschaften von Melatonin nicht über seine Rezeptoren vermittelt werden. In experimentellen Studien ein Verfahren zur Bestimmung der Anwesenheit in den untersuchten Medium von einer der aktiven freien Radikalen OH verwendet wurde gezeigt, dass Melatonin eine viel ausgeprägtere Aktivität in Bezug OH Inaktivierung hat als eine solche starke intrazellulärem AD, wie Glutathion und Mannitol. Auch in in vitro-Bedingungen wurde gezeigt, dass Melatonin eine stärkere antioxidative Wirkung gegen Peroxylradikal ROO hat, als die bekannten Antioxidationsmittel - Vitamin E. Darüber hinaus ist die vorrangige Rolle von Melatonin als Schutz des DNA wurde in Starak (1996) demonstriert, und gekennzeichnet ein Phänomen, das die vorherrschende Rolle von Melatonin (endogen) in den Mechanismen des AO-Schutzes belegt.

Die Rolle von Melatonin beim Schutz von Makromolekülen vor oxidativem Stress ist nicht auf nukleäre DNA allein beschränkt. Protein-protektive Wirkungen von Melatonin sind vergleichbar mit denen von Glutathion (eines der stärksten endogenen Antioxidantien).

Folglich hat Melatonin schützende Eigenschaften für die Schädigung von Proteinen durch freie Radikale. Natürlich sind Studien über die Rolle von Melatonin bei der LPO-Unterbrechung von großem Interesse. Bis vor kurzem galt eines der stärksten Lipid-AO als Vitamin E (a-Tocopherol). In Experimenten, in vitro und in vivo durch die Wirksamkeit von Vitamin E zu vergleichen und Melatonin wurde gezeigt, dass Melatonin 2 mal aktiver in Bezug auf die Inaktivierung Radikale ROO ist als Vitamin E. Eine solche Melatonin hohe Effizienz AO kann nicht nur durch die Fähigkeit von Melatonin erläutert den Prozess der Lipidperoxidation zu unterbrechen, indem ROO Inaktivierung und enthält noch und Inaktivierung des OH-Rest, der einer der Initiatoren LPO Prozess. Neben hohen AO Aktivität von Melatonin in in vitro-Experimenten wurde festgestellt, dass seine Metaboliten 6-gidroksimelatonin während der Metabolisierung von Melatonin in der Leber gebildet deutlich ausgeprägtere Wirkung auf der Lipidperoxidation produziert. Daher sind in den Körper Abwehrmechanismen gegen Schäden durch freie Radikale nicht nur die Wirkung von Melatonin, aber zumindest eines seiner Metaboliten.

Für die geburtshilfliche Praxis ist es auch wichtig festzustellen, dass einer der Faktoren, die zu toxischen Wirkungen von Bakterien auf den menschlichen Körper führen, die Stimulation von LPO-Prozessen durch bakterielle Lipopolysaccharide ist.

In einem Tierversuch wurde eine hohe Wirksamkeit von Melatonin in Bezug auf den Schutz gegen oxidativen Stress, der durch bakterielle Lipopolysaccharide verursacht wird, gezeigt.

Die Autoren der Studie betonen, dass der AO-Effekt von Melatonin nicht auf irgendeine Art von Zelle oder Gewebe beschränkt ist, sondern organismischer Natur ist.

Zusätzlich zu der Tatsache, dass Melatonin selbst AO-Eigenschaften besitzt, ist es in der Lage, Glutathionperoxidase zu stimulieren, die an der Umwandlung von reduziertem Glutathion in seine oxidierte Form beteiligt ist. Während dieser Reaktion wird das H2O2-Molekül, das in Bezug auf die Bildung eines extrem toxischen OH-Radikals aktiv ist, zu einem Wassermolekül, und das Sauerstoffion verbindet Glutathion unter Bildung von oxidiertem Glutathion. Es wird auch gezeigt, dass Melatonin das Enzym (nitrikoksidsintezu) inaktivieren kann, das die Prozesse der Stickoxidproduktion aktiviert.

Die oben genannten Wirkungen von Melatonin machen es zu einem der stärksten endogenen Antioxidantien.

Antihypoxische Wirkung von nichtsteroidalen Antirheumatika

In der Arbeit von Nikolov et al. (1983) untersuchten in Experimenten an Mäusen die Wirkung von Indomethacin, Acetylsalicylsäure, Ibuprofen und anderen auf die Überlebenszeit von Tieren unter anoxischer und hypobarer Hypoxie. Indomethacin wurde in einer Dosis von 1-10 mg / kg Körpergewicht nach innen und die verbleibenden Antihypoxantien in Dosierungen im Bereich von 25 bis 200 mg / kg verwendet. Es wurde festgestellt, dass Indomethacin die Überlebenszeit von 9 auf 120%, Acetylsalicylsäure von 3 auf 98% und Ibuprofen von 3 auf 163% erhöht. Die untersuchten Substanzen waren am effektivsten bei hypobarer Hypoxie. Die Autoren halten die Suche nach Antihypoxantien unter den Cyclooxygenase-Inhibitoren für vielversprechend. Bei der Untersuchung der antihypoxischen Wirkung von Indomethacin, Voltaren und Ibuprofen fanden AI Bersznyakova und VM Kuznetsova (1988), dass diese Substanzen in Dosen von jeweils 5 mg / kg; 25 mg / kg und 62 mg / kg haben antihypoxische Eigenschaften unabhängig von der Art des Sauerstoffmangels. Mechanismus antihypoxische Wirkung von Indomethacin und Voltaren mit verbesserten Sauerstoffversorgung verbunden zu Gewebe unter Bedingungen seiner Mangel, keine Implementierung Produkte von metabolischer Azidose, verringerte sich der Gehalt an Milchsäure Hämoglobinsynthese erhöht. Voltaren ist außerdem in der Lage, die Anzahl der roten Blutkörperchen zu erhöhen.

Die schützende und wiederherstellende Wirkung von Antihypoxantien bei der posthypoxischen Hemmung der Dopaminfreisetzung wird ebenfalls gezeigt. In dem Experiment wurde gezeigt, dass Antihypoxantien zur Verbesserung des Gedächtnisses beitragen, und die Verwendung von Gutimin im Komplex der Reanimationstherapie erleichterte und beschleunigte den Verlauf der Wiederherstellung der Körperfunktionen nach einer mäßigen Schwere des Endstadium.

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Antihypoxische Eigenschaften von Endorphinen, Enkephalinen und ihren Analoga

Es wurde gezeigt, dass ein spezifischer Opioid-Antagonist und Opioid-Naloxon die Lebensspanne von Tieren unter hypoxischen Hypoxie-Bedingungen verkürzt. Es wurde vorgeschlagen, dass die endogenen morphinähnlichen Substanzen (insbesondere Enkephaline und Endorphine) eine schützende Rolle in Hypoxie osgroy spielen können antihypoxischen Wirkung durch Opioid-Rezeptoren zu realisieren. In Versuchen an männlichen Mäusen wurde gezeigt, dass Leyenxphalin und Endorphin endogene Antihypoxantien sind. Der wahrscheinlichste Weg, den Körper vor akuten Hypoxie-Opioid-Peptiden und Morphin zu schützen, hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, den Sauerstoffbedarf von Geweben zu reduzieren. Darüber hinaus hat die Anti-Stress-Komponente im Spektrum der pharmakologischen Aktivität von endogenen und exogenen Opioiden einen bestimmten Wert. Daher ist die Mobilisierung von endogenen Opioidpeptiden für einen starken hypoxischen Reiz biologisch sinnvoll und schützend. Narkotische Analgetika-Antagonisten (Naloxon, Nalorphin, etc.) Blockieren der Opioid-Rezeptoren und verhindert somit, dass die schützende Wirkung endogener und exogener Opioide für akute hypoxische Hypoxie.

Es wird gezeigt, dass hohe Dosen von Ascorbinsäure (500 mg / kg) den Effekt einer übermäßigen Akkumulation von Kupfer im Hypothalamus, dem Gehalt an Katecholaminen, reduzieren können.

Die antihypoxische Wirkung von Katecholaminen, Adenosin und ihren Analoga

Es ist allgemein anerkannt, dass eine adäquate Regulierung des Energiestoffwechsels die Resistenz des Organismus gegenüber extremen Bedingungen weitgehend bestimmt, und die gezielte pharmakologische Wirkung auf die Schlüsselstellen des natürlichen adaptiven Prozesses ist vielversprechend für die Entwicklung wirksamer Schutzstoffe. Beobachtet in der Stressreaktion die Stimulation des oxidativen Stoffwechsels (kalorien Geneffekt), die ein integraler Indikator für die Intensität des Körpersauerstoffverbrauch wird vor allem mit der Aktivierung des sympathischen-adrenalen Systems und die Mobilisierung von Katecholaminen verbunden. Ein wichtiger adaptiver Wert von Adenosin wird gezeigt, der als ein Neuromodulator und ein "Antwortmetabolit" von Zellen wirkt. Wie in der Arbeit von IA Ol'khovskii (1989) gezeigt wurde, verursachen verschiedene Adrenoagonisten, Adenosin und seine Analoga, eine dosisabhängige Verringerung des Sauerstoffverbrauchs durch den Körper. Die anticorigene Wirkung von Clonidin (Clonidin) und Adenosin erhöht die Widerstandskraft des Körpers gegen hypobare, hämische, hyperkapnische und zytotoxische Formen akuter Hypoxie; Das Medikament Clonidin erhöht die Widerstandsfähigkeit der Patienten gegen Stress. Die antihypoxische Wirksamkeit der Verbindungen beruht auf relativ unabhängigen Mechanismen: metabolische und hypothermische Wirkung. Diese Effekte werden durch (a2-adrenerge bzw. A-adenosin-Rezeptoren) vermittelt. Die Stimulatoren dieser Rezeptoren unterscheiden sich von Guitimin durch niedrigere effektive Dosiswerte und höhere Schutzindizes.

Die Abnahme des Sauerstoffbedarfs und die Entwicklung von Hypothermie deuten auf eine mögliche Erhöhung der Resistenz von Tieren gegenüber akuter Hypoxie hin. Die antihypoxische Wirkung von Clonidid (Clonidin) erlaubte dem Autor, die Verwendung dieser Verbindung für chirurgische Eingriffe vorzuschlagen. Bei Patienten, die Clonidin erhalten, werden die wichtigsten hämodynamischen Parameter stabiler aufrechterhalten, die Parameter der Mikrozirkulation werden signifikant verbessert.

Somit ist eine Substanz, die stimulierenden (a2-Adrenozeptoren und A-Rezeptoren, wenn sie parenteral verabreicht werden, erhöhen Widerstand gegen akuten Hypoxie unterschiedlicher Herkunft, sowie anderer Extremsituationen, einschließlich der Entwicklung von hypoxischen Bedingungen. Wahrscheinlich oxidativen Stoffwechsel beeinflusste Analoga von endogenem riulyatornyh verringern Substanzen können die Reproduktion von natürlichen hypobiotischen adaptiven Reaktionen des Körpers widerspiegeln, die bei Bedingungen einer übermäßigen Einwirkung schädigender Faktoren nützlich sind.

Bei der Erhöhung der Toleranz des Organismus gegenüber akuter Hypoxie unter dem Einfluss von a2-adrenergen Rezeptoren und A-Rezeptoren sind die metabolischen Verschiebungen, die die Einsparung von Sauerstoff und die Verringerung der Wärmeproduktion verursachen, das primäre Bindeglied. Dies wird begleitet von der Entwicklung von Hypothermie, einem Potenzierungszustand mit reduziertem Sauerstoffbedarf. Wahrscheinlich sind metabolische Verschiebungen, die bei hypoxischen Zuständen nützlich sind, mit rezeptorinduzierten Veränderungen im Gewebs-Pool von cAMP und anschließender regulatorischer Umordnung von oxidativen Prozessen assoziiert. Die Rezeptorspezifität der protektiven Effekte erlaubt dem Autor, einen neuen Rezeptoransatz für die Suche nach Schutzsubstanzen zu verwenden, der auf dem Screening von Agonisten von a2-adrenergen Rezeptoren und A-Rezeptoren beruht.

In Übereinstimmung mit der Entstehung von bioenergetischen Störungen zur Verbesserung des Stoffwechsels und damit zur Erhöhung der Widerstandskraft des Körpers gegenüber Hypoxie wird es verwendet: 

• Optimierung von protektiven adaptiven Reaktionen des Körpers (z. B. Durch kardiale und vasoaktive Substanzen bei Schock und mäßige Verdünnung der Atmosphäre);
• Reduktion der Anfrage Organismus Sauerstoff und Energieverbrauch (- allgemeine Anästhetika, Neuroleptika, Zentralrelaxantien, - erhöhte sich nur passive Widerstand, wodurch die Effizienz des Organismus, diese Mittel in den meisten Fällen verwendet werden). Aktiver Widerstand gegen Hypoxie nur bei antihypoxant Formulierung sein kann liefert economization oxidativer Prozesse in Geweben bei gleichzeitiger Erhöhung der Konjugation oxidative Phosphorylierung und Energieproduktion während der Glykolyse, Hemmung der nicht-phosphorylierende Oxidation;
• Verbesserung des Metabolismus zwischen den Organen (Energie). Dies kann beispielsweise durch Aktivierung der Glycoeogenese in Leber und Niere erreicht werden. Somit unterstützt es diese Gewebe die Haupt- und die vorteilhafteste Substrat in Hypoxie energeticheskym-Glucose reduzierte die Menge an Lactat, Pyruvat und andere Stoffwechselprodukte bereitstellt, was zu Azidose und Toxizität, die Glykolyse Autoinhibition reduziert wird;
• Stabilisierung der Struktur und Eigenschaften von Zellmembranen und subzellulären Organellen (die Fähigkeit der Mitochondrien, Sauerstoff zu verwenden und die oxidative Phosphorylierung beizubehalten, wird beibehalten, um das Phänomen der Uneinigkeit zu reduzieren und die Atmungskontrolle wiederherzustellen).

Stabilisierende Membranen, die die Fähigkeit der Zellen unterstützt macroergs Energie zu nutzen - der wichtigste Faktor bei der Erhaltung des aktiven Transports von Elektronen (K / Na-ATP-ase) Membranen und Kontraktionen der Muskelproteine (ATP-ase Myosin, Actomyosin Konservierungs Konformationsänderungen). Diese Mechanismen werden mehr oder weniger in der Schutzwirkung von Antihypoxantien umgesetzt.

Nach Untersuchungen verringert beeinflusste gutimine Sauerstoffverbrauch um 25 bis 30%, und verringert die Körpertemperatur von 1,5 bis 2 ° C, ohne höhere Nervenaktivität und körperliche Ausdauer zu brechen. Die Zubereitung in einer Dosis von 100 mg / kg Körpergewicht reduziert doppelten prozentualen Tod von Ratten nach bilateraler Ligation der Karotisarterien, sofern 60% der Wiederherstellung der Atmung bis 15 Minuten von anoxischen Hirn unterworfen Kaninchen. In der posthypoxischen Periode wurden die Tiere für eine geringere Sauerstoffanforderung, eine Abnahme der freien Serum-Fettsäuren, Milchsäure, beobachtet. Der Wirkungsmechanismus von Guatimin und seinen Analoga ist sowohl auf der zellulären als auch auf der Systemebene komplex. Bei der Durchführung der antihypoxischen Wirkung von Antihypoxantien sind einige Punkte wichtig:

• Abnahme des Sauerstoffbedarfs des Körpers (Organ), der offensichtlich auf der Einsparung von Sauerstoff durch die Umverteilung seiner Strömung in intensiv arbeitende Organe beruht;
• Aktivierung der aeroben und anaeroben Glykolyse "unterhalb" der Regulation von Phosphorylase und cAMP;
• signifikante Beschleunigung der Laktatnutzung;
• Hemmung der ökonomisch ungünstigen Lipolyse im Fettgewebe unter Hypoxiebedingungen, was zu einer Verringerung des Gehalts an unveresterten Fettsäuren im Blut führt, ihren Anteil am Energiestoffwechsel verringert und die Membranstrukturen schädigt;
• direkte stabilisierende und antioxidative Wirkung auf Zellmembranen, Mitochondrien und Lysosomen, die von der Erhaltung ihrer Barrierefunktion begleitet wird, sowie die Funktionen, die mit der Bildung und Verwendung von Makroergen verbunden sind.

Antihypoxantien und die Reihenfolge ihrer Verwendung

Antihypoxika, die Reihenfolge ihrer Verwendung bei Patienten in der akuten Myokardinfarkt.

Antihypoxicans	Form der Ausgabe	Einleitung	Die Dosis von mg / kg Tag.	Anzahl der Anwendungen pro Tag
Amtizol	Ampullen, 1,5% 5 ml	Intravenös, tropfen	2-4 (bis 15)	1-2
Olefen	Ampullen, 7% 2 ml	Intravenös, tropfen	2-4	1-2
Riboksin	Ampullen, 2% 10 ml	Intravenös, tropfen, sprühen	3-6	1-2
Cytochrom C	Fl, 4 ml (10 mg)	Intravenös, tropfen, intramuskulär	0,15-0,6	1-2
Zwerchfell	Ampullen, 10% 5 ml	Intravenöser Bolus	5-10	1
Pyrocetam	Ampullen, 20% 5 ml	Intravenös, tropfen	10-15 (bis zu 150)	1-2
	TABELLE, 200 mg	Mündlich	5-10	3
Natriumoxybutyrat	Ampullen, 20% 2 ml	Intramuskulär	10-15	2-3
Aspisol	Ampulle, 1 g	Intravenöser Bolus	10-15	1
Solcoseryl	Ampullen, 2ml	Intramuskulär	50-300	3
Aktovegin	Fl, 10%, 250 ml	Intravenös, tropfen	0.30	1
Ubiquinon (koэnzim Q-10)	Registerkarte, 10 mg	Mündlich	0.8-1.2	2-4
Bemitil	Tab., 250 mg	Mündlich	5-7	2
Trimetazidin	Tab., 20 mg	Mündlich	0.8-1.2	3

Nach N.Yu Semigolovsky (1998) sind Antihypoxantien wirksame Mittel zur metabolischen Korrektur bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Ihr Einsatz neben der traditionellen Intensivmedizin geht einher mit einer Verbesserung des klinischen Verlaufs, einer Verringerung der Inzidenz von Komplikationen und Letalität sowie der Normalisierung von Laborindikatoren.

Die deutlichste Schutzwirkung bei Patienten mit akuten Myokardinfarkt hat amtizol, Piracetam, Lithium-Hydroxybutyrat und Ubiquinon etwas weniger aktiv - Cytochrom C Riboxinum, mildronat und Lacke, ist nicht aktiv solkoseril, Boehmit und trimetazidine aspisol. Schutzmöglichkeiten der hyperbaren Sauerstoffversorgung angewandt nach Standardverfahren, ist äußerst gering.

Diese klinischen Daten wurden in der experimentellen Arbeit Sysolyatina A. N., V. Artamonova (1998) bestätigt die Wirkung von Natrium-Hydroxybutyrat und emoxipine auf dem Funktionszustand des geschädigten Myokard Adrenalin im Experiment zu studieren. Die Einführung von Natriumoxybutyrat und Emoxipin beeinflusste den Verlauf des durch Katecholamin induzierten pathologischen Prozesses im Myokard günstig. Am wirksamsten war die Einführung von antihypoxischen Arzneimitteln 30 Minuten nach der Schadensimulation: Natriumoxybutyrat in einer Dosis von 200 mg / kg und Emoxipin in einer Dosis von 4 mg / kg.

Natriumoxybutarat und Emoxipin haben antihypoxische und antioxidative Aktivität, die von einer kardioprotektiven Wirkung begleitet ist, die durch Methoden der Enzymmodiagnostik und Elektrokardiographie aufgezeichnet wird.

Das Problem der SRO im menschlichen Körper erregte die Aufmerksamkeit vieler Forscher. Dies liegt an der Tatsache, dass das Versagen des antioxidativen Systems und die Stärkung der SRO als wichtige Verbindung bei der Entwicklung verschiedener Krankheiten angesehen werden. Die Intensität von SRO-Prozessen wird durch die Aktivität von Systemen bestimmt, die einerseits freie Radikale und andererseits nicht-enzymatischen Schutz erzeugen. Die Angemessenheit des Schutzes wird durch die Kohärenz des Handelns aller Glieder dieser komplexen Kette gewährleistet. Unter den Faktoren, die Organe und Gewebe vor übermäßigen Überoxidation zu schützen, die Fähigkeit, direkt mit Peroxyradikalen zu reagieren besitzen nur Antioxidans, und ihre Auswirkungen auf die Gesamtrate SRO erheblich die Effizienz anderer Faktoren übersteigt, die die spezifische Rolle von Antioxidantien in der Regulation CPO Prozesse bestimmt.

Ein wichtiger bioantioxidants extrem hohe antiradikalischen Aktivität ist Vitamin E. Zur Zeit wird der Begriff „Vitamin E“ kombiniert werden, ziemlich große Gruppe von natürlichen und synthetischen Tocopherole, nur löslich in Fetten und organischen Lösungsmitteln und haben verschiedene Mengen an biologischer Aktivität. Vitamin E ist an der lebenswichtigen Aktivität der meisten Organe, Systeme und Gewebe des Körpers beteiligt, was größtenteils auf seine Rolle als wichtigster Regulator von SRO zurückzuführen ist.

Es ist anzumerken, dass gegenwärtig die Notwendigkeit der Einführung des sogenannten antioxidativen Vitaminkomplexes (E, A, C) gerechtfertigt ist, um den antioxidativen Schutz von normalen Zellen in einer Anzahl von pathologischen Prozessen zu verbessern.

Eine wichtige Rolle in den Prozessen der Oxidation freier Radikale spielt auch Selen, das ein wesentliches Oligoelement ist. Mangel an Selen in Lebensmitteln führt zu einer Reihe von Krankheiten, vor allem Herz-Kreislauf-, reduziert die schützenden Eigenschaften des Körpers. Vitamine-Antioxidantien erhöhen die Absorption von Selen im Darm und tragen zur Verbesserung des antioxidativen Abwehrprozesses bei.

Es ist wichtig, zahlreiche Nahrungsergänzungsmittel zu verwenden. Von den letzteren waren Fischöl, Nachtkerzenöl, schwarze Johannisbeersamen, neuseeländische Muscheln, Ginseng, Knoblauch, Honig am wirksamsten. Einen besonderen Platz nehmen Vitamine und Mikroelemente ein, darunter die Vitamine E, A und C und das Selen-Mikroelement, das durch ihre Fähigkeit zur Beeinflussung der Prozesse der Oxidation freier Radikale in Geweben entsteht.

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