Antiarrhythmika

In der Anästhesie und Reanimationspraxis haben antiarrhythmische Arzneimittel, die eine schnell stoppende Wirkung haben, die parenteral verabreicht werden kann und die keine große Anzahl von Langzeitnebenwirkungen haben, in erster Linie Anwendung gefunden.

Herzrhythmusstörungen sind recht häufig in kardioanesteziologicheskoy Praxis, von denen einige wichtige prognostische Wert und kann zu schweren Komplikationen führen. Daher ist das Verständnis der Ätiologie und Behandlung von Rhythmusstörungen, die während der Operation auftreten, von großer Bedeutung für die Sicherheit des Patienten. Herzrhythmusstörungen, die wichtigste von denen die Arrhythmien ventrikulären Ursprungs sind, während der Ischämie und Myokardinfarkt entwickeln können, erhöhte Erregbarkeit des Herzmuskels aus verschiedenen Gründen, Herzversagen und sogar sehr oberflächlichen Ebene der Anästhesie und Manipulation auf das Herz. Im letzteren Fall wird für die Linderung von ventrikulären Arrhythmie ist der Anästhesist ausreichend Anästhesie und Analgesie Verabreichung von 0,1 oder 0,2 mg Fentanyl vertiefen.

Klinische Bedingungen für die Entwicklung von Arrhythmien prädisponierende sind die Einführung von inhalativen Anästhetika, verändern die Säure-Basen-und Elektrolythaushalt (Hypokaliämie, Hypokalziämie, hypomagnesemia, Azidose), Temperaturanomalien (Hypothermie), Hypoxie. Somit wird als Ergebnis der intensiven Übergang Kalium in die Zellen unter dem Einfluß von erhöhten Mengen an Plasma Katecholamine kann Hypokaliämie entwickeln, die Ischämie und akuter Myokardinfarkt und Herzversagen in der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen fördern. Daher ist es wichtig, dass der Anästhesist die Ursache von Rhythmusstörungen erkennt und behandelt.

Klassifizierung von Antiarrhythmika (AAS). Nach der am weitesten verbreiteten Klassifikation von Vaughan Williams (Vaughan Williams) verteilen 4 Klassen von AAS. AAS werden in Abhängigkeit von der Menge der elektrophysiologischen Eigenschaften klassifiziert, aufgrund derer sie Änderungen in der Geschwindigkeit der Depolarisation und Repolarisation der Zellen des Leitungssystems des Herzens verursachen.

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Antiarrhythmika: ein Ort in der Therapie

Bei der Behandlung von Arrhythmien in der Praxis der Anästhesist von großer Bedeutung in erster Linie haben die Gründe für die Entwicklung von Arrhythmien bei einem Patienten, Fähigkeiten, und dann die richtige Wahl eines bestimmten Arzneimittels sowie die optimale Behandlungsstrategie zu etablieren.

Anästhesist muss die Unzulänglichkeit der Anästhesie auszuschließen, das Vorhandensein von Elektrolytgleichgewichtsstörungen, das Auftreten im Patienten Herzinsuffizienz, Überleitungsstörungen aus verschiedenen Gründen (Ischämie, eine übermäßigen Menge an kardioplegischen Lösung verabreicht, Restwirkungen von kalter Kardioplegie) und erst dann eine Behandlungsstrategie zu entwickeln.

Bei intrakardialen Manipulationen während Herzoperationen können Patienten eine Extrasystole entwickeln, oft polytopisch. Die prophylaktische Verwendung in diesen Lidocain Fällen kombiniert mit Transfusion von 20% iger Glukoselösung mit Kalium, die sogenannten „polarisierende“ Mischung ermöglicht, wenn nicht ihre Entwicklung zu eliminieren (nicht möglich), dann, in jedem Fall, reduziert das Risiko von VF oder dem Auftreten von Vorhof Arrhythmien. Der Mechanismus der stabilisierenden Wirkung von Glucose in diesem Fall ist der Glykogengehalt für eine mögliche Verwendung Glucose als Energiematerial zu erhöhen, die Verbesserung der Funktion K + -Na + Pumpe benötigt wird, um die Zellmembran, verringern die Bildung freier Radikale, Verdrängungs Metabolismus lipolytische für glykolytische zu stabilisieren, das Niveau von freien Fettsäuren zu reduzieren Säuren und Minimierung der Störung der mitochondrialen Funktion. Diese Eigenschaften werden durch einen positiven inotropen Effekt von Insulin ergänzt, das der Lösung zugesetzt wird. Seine positiv inotrope Wirkung wird einer Dopamininfusion in einer Dosis von 3-4 μg / kg / min gleichgesetzt.

Die wirksamsten Medikamente zur Linderung von denen während des Betriebes der paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie entwickelt sind die Verwendung von Nahbereichs-Beta-Blocker Esmolol, und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zum Zeitpunkt der CABG Adenosin Verabreichung, insbesondere bei Patienten mit Hypovolämie Bedingungen, da es reduziert die myokardialen Sauerstoffverbrauch um 23%. Nur in extremen Fällen, in Abwesenheit der Wirkung der Arzneimitteltherapie, greifen sie zur Defibrillation zurück. Wenn der Patient während der Operation (selten) Vorhofflimmern oder Vorhofflattern entwickelt, wird die Behandlungsstrategie durch das Niveau des Blutdrucks bestimmt. Wenn der Patient einen stabilen Blutdruck beibehält, sollte eine Korrektur des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts vorgenommen werden, die Kaliumlösung oder eine "polarisierende" Mischung muss gegossen werden; bei Vorhandensein von den Merkmalen der Herzmangelhaftigkeit, in digoksina einzutreten. Im Falle einer Blutdrucksenkung sollte die Kardioversion sofort durchgeführt werden.

Adenosin ist wirksam für paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, verursacht durch Impuls Rückkehr, einschließlich mit Anfällen bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW). Früher dachte man, dass Adenosin ist das Mittel der Wahl für die Notfallbehandlung von paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, ist aber derzeit in der Anästhesie Praxis in den meisten Fällen ist es ratsam, die Nahbereichs-Beta-Blocker wie esmolol zu verwenden, da die Verwendung von Adenosin zu diesem Zweck in Dosen lindert Rhythmusstörung ausgeprägt verursachen kann Hypotonie, für deren Korrektur Vasopressoren erforderlich sein können. Eine einzelne Verabreichung von Adenosin erlauben, dem Ursprung der Tachykardie mit einem breiten QRS-Komplex bei EKG (d.h. Ventrikulären oder supraventrikulären beeinträchtigter Leitfähigkeit). Im Falle der letzten atrioventrikulären Blockade zeigt Adenosin Beta-Wellen und ermöglicht die Diagnose.

Die wirksamsten Medikamente zur Behandlung ventrikulärer Extrasystolen sind Lidocain, das im wesentlichen das einzige Medikament in einer breiten anästhetischen Praxis geworden ist und zur schnellen und wirksamen Behandlung von ventrikulären Extrasystolen verwendet wird. Eine gute präventive Wirkung bei Patienten mit einer Vorliebe für ventrikuläre Arrhythmien ist die Verwendung von Lidocain in einer Lösung von Kaliumpräparaten oder eine "polarisierende" Mischung. Im Fall der ventrikuläre Extrasystolen (über 5 min), multifokale, Gruppe notwendig Angemessenheit der Narkose zu gewährleisten und, falls erforderlich Anästhesie und Analgesie Verabreichung von Fentanyl 0,2-0,3 mg zu vertiefen. Wenn es braucht die Hypokaliämie seiner Transfusions Glukose-Kalium-Mischung mit Insulin oder verlangsamen die Einführung der Kalium- und Magnesiumpräparate zu korrigieren. Lidocain wird in einer Dosis von 1 mg / kg (in der Regel 80 mg) in 20 ml physiologischer Kochsalzlösung verabreicht, wobei keine Effekt der Arzneimittelverabreichung bei der gleichen Dosis wiederholt. Gleichzeitig wird eine Lösung von Kalium-glucose-Mischung oder Ringer-Lactat (500 ml) wurde als Ergebnis des schnellen Umverteilungs PM bei einer Geschwindigkeit von 20 bis 30 ug / kg / min zur Verhinderung von „therapeutischem Vakuum“ gebildet 200 mg Lidocain verabreicht und / tropf zugegeben.

Lidocain ist das Mittel der Wahl bei der Behandlung von VF nach Kardioversion. Bei erfolglosen Defibrillationsversuchen wird häufig eine gute iv-Injektion von Lidocain in einer Dosis von 80-100 mg vor dem Hintergrund einer schnelleren Transfusion der Glucose-Kalium-Mischung erzielt. Lidocain wird erfolgreich verwendet, um das Auftreten von ventrikulären Rhythmusstörungen während intrakardialer Operationen während der Herzmanipulation, diagnostischen intrakardialen Studien und anderen zu verhindern.

Gegenwärtig wird empfohlen, dass Brütosilat als zweite Wahl von Wirkstoffen bei der Behandlung von VT und VF verwendet wird, wenn sich der Gegenstoß und Lidocain trotz der Einführung von Lidocain als unwirksam erweisen, mit der Entwicklung von wiederholten VF. Es kann auch für persistierende ventrikuläre Tachyarrhythmien verwendet werden. In diesen Fällen können Medikamente der Wahl Betablocker sein, insbesondere Esmolol. Antiarrhythmika werden als einzelne intravenöse Dosis in einer Dosis von 5 mg / kg oder als kontinuierliche Infusion mit einer Rate von 1-2 mg / 70 kg / min verwendet. Bretilia Tosylat ist oft wirksam bei Arrhythmien, die durch Intoxikation mit Glykosiden verursacht werden.

Antiarrhythmikum Amiodaron ist bei verschiedenen Rhythmusstörungen wirksam, einschließlich nadzheludoch-kovye und ventrikuläre Arrhythmie, supraventrikuläre Tachykardie in refraktären, insbesondere mit dem Syndrom WPW verbunden ist, und Kammerflimmern, Vorhofflimmern, Vorhofflattern. Das wirksamste Amiodaron bei chronischen Arrhythmien. Bei Vorhofflimmern verlangsamt es den ventrikulären Rhythmus und kann den Sinusrhythmus wiederherstellen. Es wird verwendet, um den Sinusrhythmus nach der Kardioversion mit Flimmern oder Vorhofflattern aufrechtzuerhalten. Das Medikament sollte immer mit Vorsicht angewendet werden, da schon eine kurze Anwendung zu einer schweren Intoxikation führen kann. In Narkose der Praxis wird dieses Medikament so gut wie nie in vielerlei Hinsicht aufgrund der langen Zeit verwendet langfristige Erhaltung und Seite die Wirkung der Effekte benötigt zu erreichen. Häufiger wird es in der postoperativen Phase bei herzchirurgischen Patienten eingesetzt.

Propafenon wird zur Entlastung des ventrikulären Extrasystole, paroxysmaler ventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern, mit dem Ziel der Verhinderung von Rückfällen, atrioventrikuläre hin- und hergehende Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardie rezidivierende (WPW-Syndrom) eingesetzt. In der Anästhesie-Praxis hat dieses Medikament wegen der Anwesenheit von anderen, effektiveren und schnell wirkenden Medikamenten keine Anwendung gefunden.

Nibentan verwendete für die Verhinderung und Linderung von anhaltenden ventrikulären Tachykardie und Fibrillation, supraventrikuläre und ventrikuläre Rhythmusstörungen Schröpfen, die Behandlung von anhaltendem ventrikulären Tachyarrhythmien, sowie zur Linderung von akuten oder persistent Entwicklung von Vorhofflimmern und Flattern. Weniger wirksam war er bei der Erleichterung der Vorhof-Extrasystole. Das Medikament wird hauptsächlich in der Praxis der Reanimation und Intensivmedizin eingesetzt.

Die Hauptindikation für die Anwendung von Ibutilid ist akutes Flattern oder Vorhofflimmern, bei dem es bei 80-90% der Patienten zu einer Wiederherstellung des Sinusrhythmus kommt. Die hauptsächliche limitierende Eigenschaft der Anwendung ist der relativ häufige arrhythmogene Effekt (5% entwickeln eine ventrikuläre Arrhythmie vom Pirouetten-Typ) und daher die Notwendigkeit, das EKG 4 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung zu überwachen.

Ibutilid wird zur Behandlung und Prävention von supraventrikulären, nodalen und ventrikulären Rhythmusstörungen eingesetzt, insbesondere in Fällen, die nicht auf eine Lidocain-Therapie ansprechen. Zu diesem Zweck wird das Arzneimittel intravenös in einer Dosis von 100 mg (etwa 1,5 mg / kg) in 5-Minuten-Intervallen intravenös injiziert, bis die Wirkung oder die Gesamtdosis von 1 g erreicht ist, unter ständiger Überwachung von Blutdruck und EKG. Es wird auch zur Behandlung von Vorhofflattern und paroxysmalem Vorhofflimmern eingesetzt. Im Falle der Entwicklung von Hypotonie oder Expansion des QRS-Komplexes um 50% oder mehr wird die Verabreichung des Arzneimittels gestoppt. Bei Bedarf zur Korrektur der Hypotonie griff die Einführung von Vasopressoren zurück. Um eine wirksame therapeutische Konzentration im Plasma (4-8 & mgr; g / ml) aufrechtzuerhalten, wird LS tropfenweise mit einer Geschwindigkeit von 20-80 & mgr; g / kg / min verabreicht. Aufgrund der ausgeprägten negativen inotropen Wirkung und der oft beobachteten Reaktion der Überempfindlichkeit des Patienten auf dieses Arzneimittel sowie der Verfügbarkeit von leichter zu verabreichenden und weniger toxischen Medikamenten in der anästhetischen Praxis wird es jedoch vergleichsweise selten verwendet.

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Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Die genauen Mechanismen und Wirkungsorte vieler Antiarrhythmika sind noch nicht vollständig geklärt. Die meisten von ihnen arbeiten jedoch auf ähnliche Weise. Antiarrhythmika binden an Kanäle und Tore, die Ionenströme durch die Membranen von Herzzellen steuern. Als Ergebnis ändern sich die Geschwindigkeit und die Dauer der Phasen des Aktionspotentials und dementsprechend ändern sich die grundlegenden elektrophysiologischen Eigenschaften des Herzgewebes: die Geschwindigkeit der Leitung, die Refraktärität und der Automatismus.

Während der Phase 0 erfolgt eine schnelle Depolarisation der Zellmembran aufgrund der schnellen Ankunft von Natriumionen durch Kanäle, die diese Ionen selektiv durchlassen.

• Phase 1 ist durch eine kurze Anfangsphase einer schnellen Repolarisation gekennzeichnet, hauptsächlich aufgrund der Freisetzung von Kaliumionen aus der Zelle.
• Phase 2 spiegelt eine Periode verzögerter Repolarisation wider, die hauptsächlich auf den langsamen Fluss von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Zelle durch die Calciumkanäle zurückzuführen ist.
• Phase 3 ist die zweite Phase der schnellen Repolarisation, während der die Kaliumionen die Zelle verlassen.
• Phase 4 charakterisiert den Zustand der vollständigen Repolarisation, während der die Kaliumionen wieder in die Zelle eintreten und die Natrium- und Calciumionen austreten. Während dieser Phase wird der Inhalt der Zelle, die automatisch entladen wird, allmählich weniger negativ, bis das Potential (der Schwellenwert) erreicht ist, was eine schnelle Depolarisation (Phase 0) ermöglicht und den gesamten Zyklus wiederholt. Zellen, die selbst keine Automatismen haben, hängen vom Übergang des Aktionspotentials von anderen Zellen ab, damit die Depolarisation beginnt.

Das Hauptmerkmal der AAS-Klasse I ist ihre Fähigkeit, schnelle Natriumkanäle zu blockieren. Zur gleichen Zeit haben viele von ihnen eine blockierende Wirkung auf Kaliumkanäle, obwohl schwächer als Antiarrhythmika der dritten Klasse. Je nach der Stärke der Natrium- und Kalium-blockierenden Wirkung von Arzneimitteln werden Arzneimittel der Klasse I in 3 Unterklassen unterteilt: IA, IB und 1C.

Antiarrhythmika der Klasse IA, die schnelle Natriumkanäle blockieren, verlangsamen die Phase 0 des Aktionspotentials und verlangsamen die Geschwindigkeit der Impulsleitung moderat. Dank der Blockade der Kaliumkanäle werden das Aktionspotential und die Feuerfestigkeit verlängert. Diese elektrophysiologischen Effekte treten sowohl im atrialen als auch im ventrikulären Gewebe auf, so dass Antiarrhythmika der Klasse IA potentielle Wirksamkeit bei atrialen und ventrikulären Tachyarrhythmien aufweisen. Antiarrhythmika können den Automatismus des Sinusknotens unterdrücken, der sich häufiger in seiner Pathologie manifestiert.

Antiarrhythmika der Klasse IB haben eine relativ geringe Wirkung auf die schnellen Natriumkanäle bei normaler Herzfrequenz und daher auf die Geschwindigkeit des Verhaltens. Ihr Haupteffekt besteht darin, die Dauer des Aktionspotentials zu verkürzen und dadurch die Refraktärzeiten zu verkürzen. Bei einer hohen Herzfrequenz sowie bei Ischämie, Hypokaliämie oder Azidose können jedoch einige Antiarrhythmika, beispielsweise Lidocain, die Depolarisation und die Geschwindigkeit der Impulsleitung signifikant verlangsamen. Vorhof-Antiarrhythmika IB beeinflussen leicht (mit Ausnahme von Phenytoin) und sind daher nur für die Behandlung von ventrikulären Arrhythmien nützlich. Antiarrhythmika unterdrücken den Automatismus des Sinusknotens. Somit kann Lidocain sowohl den normalen als auch den anomalen Automatismus unterdrücken, was zu einer Asystolie führen kann, wenn sie vor dem Hintergrund eines ventrikulären Rutschrhythmus verabreicht wird.

Für Arzneimittel der Klasse 1C, die sich durch eine ausgeprägte Wirkung auf schnelle Natriumkanäle auszeichnen, tk. Sie haben eine langsame Kinetik der Bindung, die eine signifikante Verlangsamung der Leitungsgeschwindigkeit selbst bei normalen Herzfrequenzfrequenzen bestimmt. Die Wirkung dieser Medikamente auf die Repolarisation ist unbedeutend. Antiarrhythmika Klasse 1C haben eine vergleichbare Wirkung auf das atriale und ventrikuläre Gewebe und sind bei atrialen, ventrikulären Tachyarrhythmien nützlich. Antiarrhythmika unterdrücken den Automatismus des Sinusknotens. Im Gegensatz zu anderen Antiarrhythmika fördert 1C-Klasse Propafenon einen geringen Anstieg der Refraktärzeit in allen Geweben des Herzens. Darüber hinaus hat Propafenon eine mäßig ausgeprägte beta-blockierende und Calcium-blockierende Wirkung.

Wirkstoffe der Klasse II sind Beta-Adrenoblocker, deren wichtigste antiarrhythmische Wirkung die Unterdrückung der arrhythmogenen Wirkung von Katecholaminen ist.

Der allgemeine Mechanismus der antiarrhythmischen Wirkung von Arzneimitteln der Klasse III besteht darin, das Aktionspotential zu erweitern, indem die Kaliumkanäle blockiert werden, die die Repolarisation vermitteln und dadurch die Refraktärzeiten des Herzgewebes erhöhen. Alle Vertreter dieser Klasse von Arzneimitteln haben zusätzliche elektrophysiologische Eigenschaften, die zu ihrer Wirksamkeit und Toxizität beitragen. LS ist gekennzeichnet durch eine inverse Frequenzabhängigkeit, d.h. Bei einer langsamen Herzfrequenz ist die Verlängerung des Aktionspotentials am ausgeprägtesten, und mit zunehmender Herzfrequenz nimmt die Intensität des Effekts ab. Dieser Effekt ist jedoch in Amiodaron schwach ausgeprägt. Im Gegensatz zu anderen Antiarrhythmika der Klasse III ist Amiodoron in der Lage, Block-Natriumkanäle zu moderieren, eine nicht-kompetitive Blockade von Beta-Adrenorezeptoren zu verursachen und in gewissem Ausmaß eine Blockade von Calciumkanälen zu verursachen.

Bretilia Tosilat in seinen pharmakodynamischen Eigenschaften bezieht sich auf periphere Sympatholytika. Antiarrhythmika hat eine biphasische Wirkung, es stimuliert Noradrenalin Ausgabe aus präsynaptischen Nervenendigungen, die die Entwicklung von Bluthochdruck und Tachykardie unmittelbar nach seiner Einführung erklärt. In der zweiten Phase verhindern Antiarrhythmika, dass der Mediator den synaptischen Spalt erreicht, was zu einer peripheren adrenergen Blockade und einer chemischen Sympathektomie des Herzens führt. Die dritte Phase der Aktion besteht darin, die Resorption von Katecholaminen zu blockieren. Aus diesem Grund wurde es früher als blutdrucksenkendes Medikament verwendet, aber die Toleranz entwickelt sich schnell, und zur Zeit werden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck nicht verwendet. Bretyliumtosylat senkt den Schwellenwert von Fibrillation (Defibrillation verringert die Notwendigkeit für die Stromentladung) und verhindert das erneute Auftreten von ventrikulärer Fibrillation (VF) und ventrikuläre Tachykardie (VT), bei Patienten mit schweren Herzerkrankungen.

Sotalol besitzt sowohl die Eigenschaften eines nicht-kardioselektiven Betablockers als auch Antiarrhythmika der Klasse III, da es das kardiale Aktionspotential in den Vorhöfen und Ventrikeln erweitert. Sotalol verursacht eine dosisabhängige Erhöhung des Q-T-Intervalls.

Nibentan bewirkt eine 2- bis 3-mal stärkere Verlängerung des Aktionspotentials als Sotalol. In diesem Fall hat es keine signifikante Auswirkung auf die Kontraktionskraft der Papillarmuskeln. Nibentan reduziert die Frequenz der ventrikulären Extrasystolen, erhöht die Schwelle der VF-Entwicklung. In dieser Hinsicht ist es 5-10 mal höher als das von Sotalol. Antiarrhythmika beeinflussen nicht den Automatismus der Sinusknoten-, Vorhof-, AV- und intraventrikulären Überleitung. Er hat eine ausgeprägte antiarrhythmische Wirkung bei Patienten mit Flattern oder Vorhofflimmern. Seine Wirksamkeit bei Patienten mit persistierendem Flattern oder Vorhofflimmern liegt bei 90 bzw. 83%. Weniger ausgeprägte Wirkung hat es bei der Entlastung der Vorhof-Extrasystole.

Ibutilid ist ein neues einzigartiges Klasse-III-Medikament. Es dehnt das Aktionspotential hauptsächlich aus, indem es die ankommenden Natriumströme statt der ausgehenden Kaliumströme blockiert. Wie Sotalol bewirkt Ibutilid eine dosisabhängige Verlängerung des Q-T-Intervalls. Ibutilid reduziert moderat die Frequenz des Sinusrhythmus und verlangsamt die AV-Leitfähigkeit.

Klasse-VI-AAS sind Verapamil und Diltiazem. Diese Antiarrhythmika hemmen die langsamen Calciumkanäle, die für die Depolarisation der beiden Hauptstrukturen verantwortlich sind: CA- und AB-Knoten. Verapamil und Diltiazem unterdrücken den Automatismus, verlangsamen die Überleitung und erhöhen die Refraktärität in CA- und AV-Knoten. In der Regel ist die Wirkung von Kalziumkanalblockern auf das Myokard der Vorhöfe und Ventrikel minimal oder nicht vorhanden. Jedoch sind langsame Calciumkanäle an der Entwicklung sowohl der frühen als auch der späten Spuren-Depolarisation beteiligt. Antiarrhythmika der Klasse VI können die von ihnen verursachte Depolarisation und Arrhythmie der Spuren unterdrücken. In seltenen Fällen werden Verapamil und Diltiazem zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien eingesetzt.

Der Mechanismus der antiarrhythmischen Wirkung von Adenosin - LS, der nicht in der Klassifikation von Vaughan Williams enthalten ist, ist mit einem Anstieg der Kaliumleitfähigkeit und der Unterdrückung von cAMP - induziertem cAMP - Input in die Zelle verbunden. Dadurch kommt es zu einer ausgeprägten Hyperpolarisation und Unterdrückung von kalziumabhängigen Aktionspotentialen. Mit einer einzigen Verabreichung von Adenosin verursacht eine direkte Hemmung der Leitung in dem AV-Knoten und erhöht seine Refraktärität, was eine unbedeutende Wirkung auf den CA-Knoten ausübt.

Arrhythmogene Wirkung. Antiarrhythmika können zusätzlich zu Antiarrhythmika einen arrhythmogenen Effekt verursachen, d.h. Kann selbst Arrhythmien provozieren. Diese Eigenschaft von AAS steht in direktem Zusammenhang mit ihren grundlegenden Wirkungsmechanismen, nämlich der Änderung der Geschwindigkeit und Dauer von Refraktärzeiten. Somit kann eine Änderung der Leitungs- oder Refraktärgeschwindigkeit in verschiedenen Teilen der Schleife des Wiedereintritts die kritischen Beziehungen eliminieren, bei denen die Einleitung und Aufrechterhaltung von reziproken Arrhythmien auftritt. Häufiger wird die Verschärfung der reziproken Arrhythmien durch Antiarrhythmika der Klasse 1C, tk verursacht. Sie verlangsamen die Geschwindigkeit der Übung deutlich. In etwas geringerem Ausmaß wird diese Eigenschaft in Klasse-IA-Drogen ausgedrückt, noch weniger in LS von IB- und III-Klassen. Diese Art von Arrhythmie tritt häufiger bei Patienten mit Herzerkrankungen auf.

Tachyarrhythmien vom "Pirouette" -Typ sind eine andere Art von arrhythmogener Wirkung von AAS. Diese Art von Arrhythmie manifestiert sich durch polymorphe VT, verursacht durch Verlängerung des Q-T-Intervalls oder durch andere Repolarisationsanomalien. Die Ursache dieser Arrhythmien ist die Entwicklung einer frühen Depolarisation, die eine Folge der Verwendung der AAS-Klassen IA und III sein kann. Toxische Dosen von Digoxin können auch eine polymorphe VT verursachen, aber aufgrund der Bildung von Spätspur Depolarisation. Für die Manifestation dieser Art von Arrhythmien ist das Vorhandensein von Herzerkrankungen nicht notwendig. Sie entwickeln, wenn irgendein Faktor, zum Beispiel Antiarrhythmika, das Aktionspotential verlängert. Tachykardie wie "Pirouette" tritt oft in den ersten 3-4 Tagen der Behandlung auf, was eine Überwachung des EKGs erfordert.

Hämodynamische Wirkungen. Die meisten AAS beeinflussen hämodynamische Parameter, die abhängig von ihrer Schwere die Möglichkeiten ihrer Verwendung als Nebenwirkungen begrenzen. Lidocain hat die geringste Wirkung auf den Blutdruck und die myokardiale Kontraktilität. Die Einführung von Lidocain in einer Dosis von 1 mg / kg wird nur von einer kurzfristigen (um die 1-3 Minute) Abnahme der UOS und MOS, LV Arbeit bei 15, 19 und 21% der Grundlinie begleitet. Eine Abnahme der Herzfrequenz (5 ± 2) wird nur in der 3. Minute beobachtet. Bereits in der 5. Minute unterscheiden sich die oben genannten Indikatoren nicht von den ursprünglichen.

Die antihypertensive Wirkung wird von antiarrhythmischen Präparaten der Klasse IA, insbesondere bei iv Einführung, und von Bretthilatosylat ausgeübt, in geringerem Maße ist sie charakteristisch für Medikamente anderer Klassen. Adenosin erweitert die koronaren und peripheren Arterien, was zu einer Blutdrucksenkung führt, diese Effekte sind jedoch von kurzer Dauer.

Dysopyramid hat die ausgeprägteste negativ inotrope Wirkung, weshalb es nicht empfohlen wird, es Patienten mit Herzinsuffizienz zu verschreiben. Prokainamid hat eine signifikant schwächere Wirkung auf die Myokardkontraktilität. Propafenon hat eine moderate Wirkung. Amiodaron verursacht die Expansion von peripheren Gefäßen, wahrscheinlich aufgrund einer adrenoblockierenden Wirkung und einer Calciumkanalblockade. Die auf / in der Einleitung (5-10 mg / kg) Amiodaron eine Verringerung der myokardialen Kontraktilität bewirkt, wird bei der Verringerung der linksventrikuläre Ejektionsfraktion Werte der ersten Ableitung der Druckanstiegsrate in der Aorta (dP / dUDK), Mitteldruck in der Aorta, KDDLZH, NSO und CB ausgedrückt .

Pharmakokinetik

Procainamid wird leicht im Magen absorbiert, seine Wirkung zeigt sich innerhalb einer Stunde. Mit iv-Injektion beginnt das Medikament fast sofort zu wirken. Die therapeutische Konzentration von Arzneimitteln im Plasma beträgt üblicherweise 4 bis 10 μg / ml. Weniger als 20% der Arzneimittel binden an Plasmaproteine. T1 / 2 beträgt sie 3 Stunden. Metabolisierung von Medikamenten in der Leber durch Acetylierung durchgeführt wird. Der Hauptmetabolit N-Acetylprocainamid weist eine antiarrhythmische Wirkung (extend Repolarisation) eine toxische Wirkung und wird durch die Nieren ausgeschieden. T1 / 2 N-Acetylprocainamid 6-8 Stunden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion oder Abnahme der Blutversorgung dieser Organe (zum Beispiel Herzversagen) Isolieren proc inamida und seinen Metaboliten ausgeschieden deutlich verlangsamt, was erfordert die verwendete Dosierung PM reduziert . Intoxikation entwickelt sich, wenn die Plasmakonzentration des Arzneimittels in mehr als 12 mcg / ml.

Die antiarrhythmische Wirkung von Lidocain bestimmt weitgehend seine Konzentration im ischämischen Myokard, während sein Gehalt im venösen oder arteriellen Blut und in gesunden Teilen des Myokards nicht signifikant ist. Die Verringerung der Konzentration von Lidocain im Blutplasma nach der iv-Einführung sowie die Einführung vieler anderer Medikamente hat einen zweiphasigen Charakter. Unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung befindet sich das Medikament hauptsächlich im Blutplasma und wird dann auf die Gewebe übertragen. Die Zeit, während der das Medikament auf das Gewebe übertragen wird, wird als Phase der Umverteilung bezeichnet, seine Dauer in Lidocain beträgt 30 Minuten. Am Ende dieses Zeitraums kommt es zu einem langsamen Rückgang des Levels des Arzneimittels, der sogenannten Äquilibrierungsphase oder Eliminierung, während der die Spiegel des Medikaments im Blutplasma und im Gewebe im Gleichgewicht sind. Somit wird die Wirkung des Arzneimittels optimal sein, wenn sein Gehalt in den Zellen des Myokards nahe seiner Konzentration im Blutplasma sein wird. Nach der Verabreichung einer Dosis von Lidocain zeigt sich seine antiarrhythmische Wirkung in der frühen Phase der Verteilungsphase und hört auf, wenn sein Gehalt unter das wirksame Minimum fällt. Um eine Wirkung zu erzielen, die selbst während der Äquilibrierungsphase bestehen bleibt, sollte daher eine große Anfangsdosis verabreicht werden oder eine wiederholte Verabreichung von kleinen Dosierungen von Arzneimitteln sollte begonnen werden. T1 / 2 Lidocain ist 100 min. Etwa 70% der Arzneimittel sind mit Plasmaproteinen assoziiert, 70-90% des verabreichten Lidocains werden in der Leber unter Bildung von Monoethylglycin-Xylidid und Glycin-Xylidid mit antiarrhythmischer Wirkung metabolisiert. Etwa 10% Lidocain werden unverändert im Urin ausgeschieden. Metabolismusprodukte werden auch über die Nieren ausgeschieden. Die toxische Wirkung von Lidocain nach intravenöser Verabreichung beruht auf der Akkumulation von Monoethylglycin-Xylidid im Körper. Daher sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion (Patienten mit CRF) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei älteren Menschen die Dosis des intravenösen Arzneimittels etwa die Hälfte der Dosis bei gesunden Personen betragen. Die therapeutische Konzentration von Lidocain im Plasma liegt zwischen 1,5 und 5 μg / ml, die klinischen Vergiftungsanzeichen zeigen sich, wenn ihr Gehalt im Plasma über 9 μg / ml liegt.

Propafenon bindet fast vollständig (85 97%) an Blut- und Gewebeproteine. Das Verteilungsvolumen beträgt 3-4 l / kg. Der Metabolismus von Arzneimitteln wird in der Leber unter Beteiligung des Cytochrom P450-Systems unter Bildung aktiver Spaltprodukte durchgeführt: 5-Hydroxypropaphenon, N-Depropylpropaphenon. Die überwältigende Mehrheit der Menschen hat einen schnellen Metabolismus (Oxidation) dieser Droge. T1 / 2 beträgt für sie 2-10 Stunden (durchschnittlich 5,5 Stunden). Ungefähr 7% der Patienten haben eine langsame Oxidation. T1 / 2 in diesen Menschen ist 10-32 Stunden (ein Durchschnitt von 17,2 Stunden). Daher ist die Konzentration von Arzneimitteln im Plasma bei der Einführung von Äquivalentdosen höher als die der übrigen. 15-35% der Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden, die meisten Medikamente werden mit der Galle in Form von Glucuroniden und Sulfaten ausgeschieden.

Die Besonderheit der Pharmakokinetik von Amiodaron ist ein langer T1 / 2-Bereich von 14 bis 107 Tagen. Die effektive Plasmakonzentration beträgt etwa 1-2 μg / ml, während die Konzentration im Herzen etwa 30 mal höher ist. Ein großes Verteilungsvolumen (1,3-70 l / kg) zeigt an, dass eine geringe Menge an Medikamenten im Blut verbleibt, was die Verabreichung einer Beladungsdosis erforderlich macht. Aufgrund der hohen Löslichkeit von Amido-Daron in Fetten findet seine Anreicherung in Fett- und anderen Geweben des Körpers statt. Die langsame Errungenschaft der wirksamen therapeutischen Konzentration der Präparate im Blut, sogar mit der Einführung iv (5 Milligramme / kg für 30 Minuten) beschränkt seine wirksame Nutzung während der Chirurgie. Selbst bei großen Beladungsdosen dauert es 15-30 Tage, um die Gewebedepots mit Amiodaron zu sättigen. Wenn Nebenwirkungen auftreten, bleiben sie lange nach der Aufhebung des Arzneimittels. Amiodaron wird fast vollständig in der Leber metabolisiert und aus dem Körper mit der Galle und durch den Darm ausgeschieden.

Bretthilatosylat wird nur intravenös verabreicht, da es im Darm schlecht resorbiert wird. Antiarrhythmika werden aktiv von Geweben erfasst. Einige Stunden nach der Verabreichung kann die Konzentration von Brusttosylat im Myokard 10 mal höher sein als sein Serumspiegel. Die maximale Konzentration im Blut ist nach 1 Stunde und die maximale Wirkung nach 6-9 Stunden erreicht.Das Medikament wird von den Nieren zu 80% unverändert ausgeschieden. T1 / 2 beträgt 9 Stunden Die Wirkungsdauer von Brusttosylat nach einmaliger Verabreichung beträgt 6 bis 24 Stunden.

T1 / 2 nibentana nach i / v Injektion betragen 4 Stunden, seine Clearance gleich 4,6 ml / min, und die Zirkulationszeit im Körper -. 5,7 Stunden Patienten mit supraventrikuläre Tachykardie T1 / 2 von den Gefäß Drogen, wenn sie bei einer Dosis von 0,25 mg / kg, etwa 2 Stunden, eine Clearance von 0,9 l / min und das Verteilungsvolumen beträgt 125 l / kg. Nibentan metabolisiert in der Leber mit der Bildung von zwei Metaboliten, von denen eine signifikante antiarrhythmische Wirkung ähnlich der von nibentana hat. LS wird mit der Galle und durch den Darm ausgeschieden.

Wegen der geringen Absorption wird die Aufnahme von Ibutilid ausschließlich in / in eingesetzt. Etwa 40% der Arzneimittel im Blutplasma binden an Plasmaproteine. Ein geringes Verteilungsvolumen (11 l / kg) deutet auf eine Primärkonservierung im Gefäßbett hin. T1 / 2 ist etwa 6 Stunden (von 2 bis 12 Stunden). Die Plasma-Clearance von Arzneimitteln liegt nahe bei der Geschwindigkeit des hepatischen Blutflusses (etwa 29 ml / min / kg Körpergewicht). Die Metabolisierung von Arzneimitteln erfolgt hauptsächlich in der Leber durch Omega-Oxidation gefolgt von Beta-Oxidation der Heptyl-Seitenkette von Ibutilid. Von den acht Metaboliten hat nur der Omega-Hydroxyl-Metabolit von Ibutilid antiarrhythmische Aktivität. 82% der Stoffwechselprodukte von Drogen werden hauptsächlich Nieren (7% unverändert) und ungefähr 19% mit Fäkalien zugeteilt.

Adenosine nach / in den eingeschlossenen roten Blutzellen und vaskulären endothelialen Zellen, wo es schnell durch die Einwirkung von adeno-zindezaminazy metabolisiert wird elektro physiologisch inaktive Metaboliten Inosin und Adenosin zu bilden. Da der Metabolismus von Arzneimitteln nicht mit der Leber assoziiert ist, beeinflusst das Vorhandensein von Leberversagen das T1 / 2-Adenosin nicht, was ungefähr 10 Sekunden beträgt. Adenosin wird über die Nieren in Form von inaktiven Verbindungen ausgeschieden.

Klassifizierung von Antiarrhythmika

• Klasse I - Blocker von schnellen Natriumkanälen:
  • 1a (Chinidin, Procainamid, Disopyramid, primäres Butartrat);
  • 1c (Lidocain, Boekemain, Mexiletin, Phenytoin);
  • (1S, Propafenon etatsizin, lappakonitin, moritsizin);
• Klasse II - Beta-Adrenorezeptor-Blocker (Propranolol, Esmolol, etc.);
• Klasse III - Kaliumkanalblocker (Amiodaron, Brettitosylat, Sotalol, Ibutilid, Nibentan);
• Klasse IV - Kalziumkanalblocker (Verapamil, Diltiazem).

Als Antiarrhythmika werden in der Praxis andere Medikamente eingesetzt, die aufgrund ihrer elektrophysiologischen Eigenschaften nicht in eine der Vaughan Williams-Klassifikationsgruppen eingeordnet werden können. Dazu gehören Herzglykoside, Magnesium- und Kaliumsalze, Adenosin und einige andere.

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Kontraindikationen

Allgemeine Gegen zu praktisch allen Antiarrhythmika sind Gegenwart variierender Grad AV-Block, Bradykardie, Sinus, Dehnung Q-T-Intervall von 440 msec, Hypokaliämie, hypomagnesemia, Herzinsuffizienz und kardiogenem Schock.

Der Gebrauch von Drogen ist mit erhöhter Empfindlichkeit gegen sie kontraindiziert. Bei Bronchialasthma und COPD darf Procainamid, Propafenon, Amiodaron und Adenosin nicht verschrieben werden.

Procainamid ist bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion, systemischem Lupus erythematodes, Myasthenia gravis kontraindiziert. Lidocain ist nicht indiziert, wenn bei einem Patienten mit Anamnese ein epileptiformer Anfall vorliegt. Propaphenon sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis, ausgeprägten Elektrolytstörungen sowie eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion nicht angewendet werden.

Bretily tosilat ist kontraindiziert bei Patienten mit festem CB, pulmonaler Hypertonie, bei Patienten mit Aortenklappenstenose, akutem Schlaganfall, schwerer Niereninsuffizienz.

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Toleranz und Nebenwirkungen

Die geringste Menge an Nebenwirkungen wird mit Lidocain beobachtet. Bei Verwendung in therapeutischen Dosen werden Antiarrhythmika von Patienten in der Regel gut vertragen. Lidocain Rausch (Lethargie und Orientierungslosigkeit, gefolgt von der Entwicklung in schweren Fällen, Muskelzuckungen, akustische Halluzinationen und Krampfanfällen) praktisch nicht in der Praxis cardioanesthesiology auftritt beobachtete vor allem, wenn Lidocain zur Lokalanästhesie Zwecken. Nebenwirkungen von Adenosin sind aufgrund der kurzen Wirkungsdauer unbedeutend. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind extrem selten.

Die meisten Nebenwirkungen von Antiarrhythmika sind mit ihren grundlegenden elektrophysiologischen Wirkungen verbunden. Aufgrund der Verlängerung der AV-Überleitung können viele Antiarrhythmika Bradykardie verursachen. Die Wahrscheinlichkeit seiner Entwicklung steigt mit steigenden Dosen. So kann Adenosin eine ausgeprägte Bradykardie verursachen, wenn die Dosis erhöht wird, die nach Absetzen der Infusion des Medikaments oder bei der Verabreichung von Atropin schnell abläuft. Eine Bradykardie tritt selten bei der Ernennung von Nibentan auf. Lidocain und Brethyltosylat verursachen keine Bradykardie, da sie die AV-Überleitung nicht verlängern.

Viele Antiarrhythmika zu einem mehr oder weniger stark, gekennzeichnet arrhythmogenic Wirkung, die Entwicklung von gefährlichen ventrikulären Arrhythmien wie ventrikuläre Tachykardie Typ „Pirouette“ manifestieren kann. Diese Arrhythmie entwickelt sich oft mit der Ernennung von Mitteln, die das Intervall Q-T verlängern: LS-Klassen IA und III. Obwohl Amiodaron, wie auch andere Medikamente der Klasse III, eine Blockade von Kaliumkanälen verursacht und dementsprechend das Q-T-Intervall verlängert, entwickelt sich bei seiner intravenösen Einführung selten eine VT. Daher ist eine geringe Verlängerung von Q-T kein Hinweis darauf, ihre Verabreichung zu stoppen. Lidocain, wie andere antiarrhythmische Medikamente, die die Blockade von Natriumkanälen, langsamer ventrikuläre Erregung und damit Patienten mit AV-Block hängt nur von dem idioventrikulärer Rhythmus verursachen kann Asystolie auftreten, wenn Lidocain verwendet wird. Diese Situation kann bei der präventiven Verwendung von Lidocain nach Entfernen der Klemme aus der Aorta beobachtet werden, um nach einer einzelnen Defibrillation eine Wiederherstellung des Sinusrhythmus zu erreichen. Propaphenon hat eine dämpfende Wirkung auf den Sinusknoten und kann eine Schwäche des Sinusknotens und bei schneller Verabreichung einen Herzstillstand verursachen. In seltenen Fällen ist eine AV-Dissoziation möglich. Die Verwendung von Adenosin in hohen Dosierung kann die Unterdrückung der Aktivität des Sinusknotens Automatismus und Ventrikel verursacht, was zu einem vorübergehenden Verlust von Herzzyklen führen kann.

Alle Antiarrhythmika können mehr oder weniger das Blutdruckniveau senken. Dieser Effekt äußert sich zum größten Teil in der Gesamtheit des Tosylats, das in seinem Wirkungsmechanismus ein Sympatholytikum ist. Brethilia-Tosylat akkumuliert in den peripheren adrenergen Nervenendigungen. Zu Beginn überwiegt der sympathomimetische Effekt aufgrund der Freisetzung von Noradrenalin. Später blockiert Bretthilia Tosylat die Freisetzung von Noradrenalin, die mit der adrenergen Blockade des Neurons assoziiert ist. Dies kann sich durch die Entwicklung einer ausgeprägten Hypotonie manifestieren.

Antiarrhythmika der Klasse I und Amiodaron können eine Herzinsuffizienz verschlimmern oder sogar verursachen, insbesondere vor dem Hintergrund einer verringerten LV-Kontraktilität aufgrund der negativen inotropen Wirkung dieser Arzneimittel. In Lidocain wird eine ausgeprägte negativ inotrope Wirkung nur bei einer hohen Konzentration von Arzneimitteln im Blutplasma beobachtet.

Antiarrhythmika der Klasse IA verursachen eine Reihe von Nebenwirkungen aufgrund der anticholinergen Wirkung, die sich in trockenem Mund, Akkommodationsstörung und Schwierigkeiten beim Wasserlassen äußern, insbesondere bei älteren Patienten mit Prostatahypertrophie. Der anticholinerge Effekt ist bei der Verabreichung von Procainamid weniger ausgeprägt.

Propafenon, Amiodaron und Adenosin können Bronchospasmen verursachen. Dieser Mechanismus beruht jedoch auf unterschiedlichen Mechanismen. Die bronchospastische Wirkung von Propafenon und Amiodaron beruht auf ihrer Fähigkeit, beta-adrenerge Rezeptoren der Bronchien zu blockieren. Adenosin kann (ganz selten) die Entwicklung von Bronchospasmen vor allem bei Bronchialasthma auslösen. Die Wechselwirkung von Adenosin bei diesen Patienten mit dem A2b-Subtyp von Adenosinrezeptoren führt zur Freisetzung von Histamin, das dann durch Stimulation der H1-Rezeptoren Spasmen der Bronchien verursacht.

Unter anderen Nebenwirkungen von Adenosin - die Fähigkeit, pulmonalen Gefäßwiderstand zu verringern, erhöhen intrapulmonale Rangieren Sättigung und reduzieren arterielle Blutsauerstoff (SaO2) als Ergebnis der Unterdrückung der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion, wie NG NNP und, wenn auch in einem viel geringeren Ausmaß. Adenosin kann eine Verengung der Nierengefäße verursachen, was mit einer Abnahme des renalen Blutflusses, der glomerulären Filtrationsrate und der Diurese einhergeht.

Die Verwendung von Propafenon sowie Procainamid kann mit der Entwicklung einer allergischen Reaktion verbunden sein.

Lidocain, das die Eigenschaften von Lokalanästhetika besitzt, kann Nebenwirkungen von der Seite des Zentralnervensystems (Krämpfe, Ohnmachtsanfälle, Stoppen des Atmens) nur mit der Einführung von toxischen Dosen verursachen.

Interaktion

Antiarrhythmika haben eine ziemlich breite Palette von Arzneimittelinteraktionen, sowohl pharmakodynamisch als auch pharmakokinetisch.

Procainamid potenziert die Wirkung von Antiarrhythmika, Anticholinergika und Zytostatika sowie Muskelrelaxantien. LS reduziert die Aktivität von antimiasthenischen Arzneimitteln. Wechselwirkungen Procainamid mit Warfarin und Digoxin wurde nicht beobachtet.

Die Einführung von Lidocain mit Beta-Adrenoblockern erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Hypotonie und Bradykardie. Propranolol und Cimetidin erhöhen die Konzentration von Lidocain im Plasma, verdrängen es aus der Bindung mit Proteinen und verlangsamen dessen Inaktivierung in der Leber. Lidocain potenziert die Wirkung von intravenösen Anästhetika, hypnotischen und sedierenden Medikamenten sowie Muskelrelaxantien.

Cimetidin beeinträchtigt das P450-System und kann den Metabolismus von Propafenon verlangsamen. Propaphenon bewirkt eine Erhöhung der Konzentration von Digoxin und Warfarin und verstärkt deren Wirkung, was bei Patienten mit Langzeitglykosiden zu beachten ist. Propaphenon reduziert die Ausscheidung von Metoprolol und Propranolol, so dass ihre Dosis bei der Verwendung von Propafenon reduziert werden sollte. Die gleichzeitige Anwendung mit Lokalanästhetika erhöht die Wahrscheinlichkeit einer ZNS-Schädigung.

Die Verwendung von Amiodaron bei Patienten, die gleichzeitig Digoxin erhalten, fördert die Verdrängung des letzteren aus der Bindung mit Proteinen und erhöht seine Plasmakonzentration. Amiodaron bei Patienten, die Warfarin, Theophyllin, Chinidin, Procainamid erhalten, verringert ihre Clearance. Infolgedessen erhöht sich die Wirkung dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron und Beta-Blockern erhöht das Risiko für Hypotonie und Bradykardie.

Die Verwendung von Brusttosylat mit anderen Antiarrhythmika verringert manchmal seine Wirksamkeit. Bretilia Tosylat erhöht die Toxizität von Herzglykosiden, verstärkt die pressor Wirkung von intravenösen Katecholaminen (Noradrenalin, Dobutamin). Bretilia Tosylat kann die blutdrucksenkende Wirkung von gleichzeitig verwendeten Vasodilatatoren potenzieren.

Dipyridamol verstärkt die Wirkung von Adenosin, blockiert seine Aufnahme durch Zellen und verlangsamt den Stoffwechsel. Die Wirkung von Adenosin wird auch durch Carbamazepin verstärkt. Im Gegenteil, Methylxanthine (Koffein, Euphyllin) sind Antagonisten und schwächen ihre Wirkung.

Vorbehalte

Alle Antiarrhythmika sollten unter kontinuierlicher Überwachung der EKG-Überwachung und direkter Registrierung des Blutdrucks verabreicht werden, was eine rechtzeitige Beobachtung möglicher Nebenwirkungen oder Überdosierungen von Arzneimitteln ermöglicht.

Um eine mögliche Hypotonie zu korrigieren, sollte der Anästhesist immer Vasopressoren haben. Am Ende der Infusion von Ibutilid sollte die EKG-Überwachung für mindestens 4 Stunden durchgeführt werden, bis das normale Q-T-Intervall wiederhergestellt ist. Im Falle der Entwicklung der arrhythmogenen Wirkung von AAS, ein Patient mit intravenösen Injektionen von Kalium-und Magnesiumpräparate; führen Sie die Kardioversion oder die Defibrillation durch, mit der Verlangsamung des Rhythmus ernennen Sie Atropin und beta-adrenostimuljatorijej.

Trotz der Tatsache, dass Lidocain in einer therapeutischen Dosis nicht eine signifikante Reduktion der Kontraktilität verursacht, soll es mit Vorsicht bei Patienten mit der Anwesenheit von Hypovolämie (Risiko einer schweren Hypotonie) verabreicht werden, und Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz mit Herzmuskelkontraktilität verringert. Vor der Anwendung von Propafenon muss der Patient den Elektrolythaushalt (insbesondere den Kaliumspiegel im Blut) bestimmen. Bei einer Erweiterung des Komplexes um mehr als 50% sollte die Einführung von Arzneimitteln eingestellt werden.

Antiarrhythmika der Klasse I mit Vorsicht werden bei Patienten mit Leber- und Nierenschäden eingesetzt, die häufig Nebenwirkungen und toxische Wirkungen entwickeln.

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