Glukokortikoide

In der klinischen Praxis werden natürliche Glucocorticoide - Cortison und Hydrocortison sowie deren synthetische und halbsynthetische Derivate eingesetzt. In Abhängigkeit von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Arzneimittel in die Struktur eines Fluor- oder Chlorionen in nicht halogenierten Glukokortikoid (Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon) und halogenierte Verbindung (Triamcinolon, Dexamethason und Betamethason) unterteilt.

Natürliche Glucocorticoide haben eine mineralocorticoide Aktivität, obwohl sie schwächer als echte Mineralocorticoide sind. Nicht halogenierte halbsynthetische Glucocorticoide haben ebenfalls mineralocorticoide Wirkungen, deren Schwere wiederum den Wirkungen natürlicher Glucocorticoide unterlegen ist. In halogenierten Arzneimitteln ist die Mineralocorticoid-Aktivität praktisch nicht vorhanden.

Eine gezielte Veränderung der Struktur von natürlichen Glucocorticoiden führte zu einem Anstieg der Glucocorticoidaktivität und einer Abnahme der Mineralocorticoidaktivität. Gegenwärtig sind halogenierte Metazone (Beclomethason, Dexamethason, Mometason) die wirksamste Glucocorticoidaktivität. Die Kombination von GCS mit verschiedenen Ethern (Succinaten und Phosphaten) verleiht LS eine Löslichkeit und die Fähigkeit, sie parenteral zu verabreichen. Depot-Effekt wird durch die Verwendung einer Suspension von Kristallen erreicht, die in Wasser unlöslich sind. Diese Glucocorticoide haben eine verminderte Absorption und sind für die topische Anwendung geeignet.

In der Anästhesie und Reanimationspraxis werden wasserlösliche Glucocorticoide zur intravenösen Verabreichung verwendet.

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Glukokortikoide: ein Ort in der Therapie

Für die pharmakodynamische Therapie (im Gegensatz zur Substitutionstherapie) ist es bevorzugt, Medikamente mit niedriger Mineralocorticoid-Aktivität zu verwenden. Die in der klinischen Praxis verwendeten Glukokortikoide weisen gewisse Unterschiede in der Stärke der hauptsächlichen therapeutischen Wirkungen, der Pharmakokinetik und des Spektrums von Nebenwirkungen auf, die bei der Ernennung berücksichtigt werden müssen.

Glukokortikoide werden in der Anästhesie und Reanimationspraxis unter den folgenden Bedingungen verwendet: bei Hypotonie mit massiven Blutungen und deren Rückfällen; Hypotonie bei akuter kardiovaskulärer Insuffizienz;

• traumatisch, hämorrhagisch
• infektiös-toxischer Schock;
• allergische oder anaphylaktische Reaktion (Quincke-Ödem, akute Urtikaria, asthmatischer Status, akute toxisch-allergische Reaktionen, etc.);
• allergische Reaktionen auf narkotische Analgetika oder andere pharmakologische Arzneimittel;
• akute Nebenniereninsuffizienz.

Für die Notfalltherapie von Zuständen wie Schock, allergische Reaktionen, Intoxikation, Glukokortikoide werden iv verabreicht. Die Einführung kann einzeln oder für mehrere Tage wiederholt werden.

Die Hauptindikation für den Einsatz von Glukokortikoiden während der Anästhesie und in der frühen postoperativen Phase ist eine Abnahme des SBP unter 80 mmHg. Was in vielen pathologischen Zuständen beobachtet werden kann. Die intravenöse GCS-Injektion während der Einleitung der Narkose und ihrer Aufrechterhaltung ermöglicht eine rasche Stabilisierung der Hämodynamik vor dem Hintergrund einer komplexen Behandlung innerhalb von 10 Minuten nach der ersten Verabreichung der Dosis.

In der Regel werden Glukokortikoide während der Operation in einer Vielzahl von Dosierungen verwendet: von 20 bis 100 mg bei Neuberechnung auf Prednisolon-Dosen. Zur gleichen Zeit kann die Wirksamkeit ihrer Verwendung in der komplexen Therapie 96% erreichen. Nur in wenigen Fällen sind Medikamente wirkungslos. Am häufigsten wird das Fehlen einer hämodynamischen Wirkung bei Patienten mit einem Blutdruckabfall als Reaktion auf die Einführung eines Lokalanästhetikums (zum Beispiel Trimecain) festgestellt. Es gab keine Wirkung von Einzeldosen von Glucocorticoiden bei Patienten mit schwerer Intoxikation im Falle seiner Quellenkonservierung und auch in seltenen Fällen einer anfänglichen Resistenz des Organismus gegenüber Arzneimitteln.

Bei schweren Durchblutungsstörungen Glucocorticoid therapeutische Wirkung wird durch eine Erhöhung der Gewebeperfusion, die Erhöhung der venösen Rückfluss, Normalisierung der peripheren Widerstand und CB, die Stabilisierung der Zell- und lysosomalen Membranen und andere Effekte realisiert. Trotz der traditionellen Verwendung von Glucocorticoiden für verschiedene Arten von Schocks ist ihre Wirksamkeit unter diesen Bedingungen noch nicht bewiesen. Dies liegt an der Komplexität der Berücksichtigung der verschiedenen Faktoren, die der Entwicklung des Schockzustands zugrunde liegen und die Wirksamkeit der Therapie beeinflussen. Die Anwendung von Glukokortikoiden unter diesen Bedingungen sollte in Verbindung mit dem gesamten pharmakologischen symptomatischen Arsenal zur Korrektur von Komplikationen erfolgen.

Die weit verbreitete Anwendung von Glukokortikoiden findet sich bei der Behandlung von allergischen Reaktionen, die während der Narkose von chirurgischen Eingriffen auftreten. Bei schweren Manifestationen der Allergie gegen / bei der Einführung adäquater Glukokortikoiddosen wirkt sich eine suppressive Wirkung aus. Der Wirkungseintritt von Glukokortikoiden bei allergischen Erkrankungen ist verzögert. So zum Beispiel, die wichtigsten biologischen Wirkungen von Hydrocortison entwickeln sich nur 2-8 Stunden nach seiner Verabreichung. Daher benötigen Patienten mit schweren allergischen Reaktionen zur Vermeidung von Bronchospasmen sofortige Ernennung von Adrenalin.

Glucocorticoide üben eine ausgeprägte Wirkung auf die Nebenniereninsuffizienz aus, die sich vor und während chirurgischer Eingriffe entwickelt hat. Hydrocortison, Cortison und Prednisolon werden für die Ersatztherapie verwendet.

Zur Prävention des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen wird die kurzzeitige Einführung von GCS mit langer Wirkungsdauer praktiziert, wodurch das Risiko von Tod und Komplikationen aus diesem Zustand um 40-50% reduziert wird.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Glukokortikoide sind Hormonpräparate, deren Haupteffekt auf der Ebene der Kernstrukturen der Zelle realisiert wird und darin besteht, die Expression bestimmter Gene zu regulieren. Glukokortikoide interagieren mit spezifischen Proteinrezeptoren von Zielzellen im Zytoplasma der Zelle (cytosolische Rezeptoren). Der resultierende Hormon-Rezeptor-Komplex bewegt sich zum Kern, wo er an die co-aktivierenden Moleküle und das empfindliche Element der Gene bindet. Als Ergebnis der durch die Prozesse der Gentranskription (Genomic-Effekt) und, als Folge aktivierten Zellen erhöht sich die Geschwindigkeit der Bildung von Proteinen mit anti-inflammatorische Wirkung: Lipocortin-1 (Annexin-1), IL-10-Antagonist IL-1-Rezeptor, einem Inhibitor der nuclear factor Carr neutrale Endopeptidase und einige andere. Die Wirkung von Steroidhormonen ist nicht sofort ersichtlich, sondern erst nach einer bestimmten Zeit (mehrere Stunden), die für die Expression des Gens und die anschließende Synthese eines bestimmten Proteins notwendig ist. Viele Wirkungen von Glukokortikoiden zeigen sich jedoch relativ schnell, so dass sie nur durch Stimulation der Transkription von Genen erklärt werden können. Wahrscheinlich sind sie eine Folge der extrigenomischen Wirkung von Glucocorticoiden.

Die extragenomische Wirkung von Glukokortikoiden steht in Wechselwirkung mit Transkriptionsfaktoren und inhibitorischen Proteinen. Recent Regler sind mehrere Gene in der Immunantwort und der Entzündung beteiligt sind, einschließlich Cytokin-Gene (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, Tumornekrosefaktor a (TNF-a), Granulozyten Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Eotaxin, Makrophagen-Entzündungsprotein, Monocyten chemotaktisches Protein et al.), und ihre Rezeptoren, Adhäsionsmoleküle, Proteasen und andere. Das Ergebnis dieser Wechselwirkung ist die Hemmung der Transkription von proinflammatorischen und immunmodulatorischen Genen.

Entzündungshemmende, antiallergische und immunsuppressive Wirkung. Glucocorticoide hemmen die Produktion einer Vielzahl von Faktoren, die für die Auslösung und Entwicklung einer Entzündungsreaktion entscheidend sind und dadurch die Unterdrückung übermäßiger Körperreaktionen verursachen. Die Wirkung von GCS zielt auf die Hauptteilnehmer der Entzündungsreaktion ab: Entzündungsmediatoren, vaskuläre und zelluläre Entzündungskomponenten. Glukokortikoide reduzieren die Produktion von Prostanoiden und Leukotrienen durch Hemmung der Induktion der Lipocortin-Biosynthese, die die Phospholipase A2 inhibiert, sowie der Expression des COX-2-Gens. Aufgrund der Wirkung auf die Produktion von pro- und anti-inflammatorischen Mediatoren stabilisieren Glukokortikoide lysosomale Membranen, verringern die Kapillarpermeabilität, was ihre ausgeprägte Wirkung auf die exsudative Phase der Entzündung erklärt. Die Stabilisierung von lysosomalen Membranen führt zu einer Einschränkung der Ausbeute verschiedener proteolytischer Enzyme über die Grenzen von Lysosomen hinaus und verhindert destruktive Prozesse in den Geweben. Die Ansammlung von Leukozyten im Bereich der Entzündung nimmt ab, die Aktivität von Makrophagen und Fibroblasten nimmt ab. Durch Hemmung der Vermehrung von Fibroblasten und ihrer Aktivität in Bezug auf die Synthese von Kollagen und sklerotischen Prozessen im Allgemeinen sind Glucocorticoide in der Lage, die proliferative Phase der Entzündung zu unterdrücken. Die Hemmung der Reifung von Basophilen unter der Einwirkung von Glucocorticoiden führt zu einer Verringerung der Synthese von Mediatoren der Allergie. So können Glukokortikoide sowohl frühe als auch späte Manifestationen der Entzündungsreaktion unterdrücken und Proliferationsreaktionen bei chronischen Entzündungen hemmen.

Die entzündungshemmende Wirkung von Glukokortikoiden ist unspezifisch und entwickelt sich als Reaktion auf schädliche Reize: physikalische, chemische, bakterielle oder pathologische Immunreaktionen wie Überempfindlichkeit oder Autoimmunreaktionen. Die unspezifische Natur der entzündungshemmenden Wirkung von GCS macht es geeignet, zahlreiche pathologische Prozesse zu beeinflussen. Obwohl die Wirkung von GCS die zugrunde liegenden Ursachen von entzündlichen Erkrankungen nicht beeinflusst und niemals heilt, ist die Unterdrückung klinischer Manifestationen einer Entzündung von großer klinischer Bedeutung.

Es ist unmöglich, eine klare Grenze zwischen den Mechanismen zu ziehen, die entzündungshemmende und immunsuppressive Wirkungen von GCS bereitstellen, da viele Faktoren, einschließlich Zytokine, eine wichtige Rolle bei der Entwicklung beider pathologischer Prozesse spielen.

Die Störung der Produktion von Regulations- und Effektorzytokinen sowie die Expression von Molekülen, die die Interaktion von immunkompetenten Zellen gewährleisten, führt zur Auflösung der Immunantwort und infolgedessen zu ihrer Unvollständigkeit oder vollständigen Blockade. Durch Hemmung der Produktion von Zytokinen, die verschiedene Phasen der Immunantwort regulieren, blockieren Glucocorticoide gleichermaßen die Immunantwort in jedem Stadium ihrer Entwicklung.

Glukokortikoide sind von großer klinischer Bedeutung bei der Behandlung von Krankheiten, die auf unerwünschte immunologische Reaktionen zurückzuführen sind. Zu diesen Erkrankungen gehören beide Zustände, die überwiegend auf eine Verletzung der humoralen Immunität (wie Urtikaria) zurückzuführen sind, sowie auf Zustände, die durch zelluläre Immunmechanismen (wie Transplantatabstoßung) vermittelt werden. Die Unterdrückung der Antikörperproduktion entsteht, wenn nur sehr hohe Dosen von Glucocorticoiden verabreicht werden. Dieser Effekt wird nur eine Woche nach Beginn der Therapie beobachtet.

Der zweite Mechanismus, der die immunosuppressive Wirkung von Glukokortikoiden erklärt, ist die Zunahme der Produktion in Endonukleasenzellen. Die Aktivierung von Endonukleasen ist das zentrale Ereignis von späten Stadien der Apoptose oder des physiologischen programmierten Zelltods. In Übereinstimmung mit dieser direkten Folge der Wirkung von GCS ist der Tod einer großen Anzahl von Zellen und insbesondere Leukozyten. Glucocorticoid-induzierte Apoptose betrifft Lymphozyten, Monozyten, Basophile, Eosinophile und Mastzellen. Klinisch manifestiert sich die apoptogene Wirkung von GCS als entsprechende Zytopenie. Die Wirkung von Glucocorticoiden auf Neutrophile ist von entgegengesetzter Natur, d.h. Unter dem Einfluss dieser Medikamente wird die Apoptose der Neutrophilen unterdrückt, und die Dauer ihrer Zirkulation nimmt zu, was eine der Ursachen der Neutrophilie ist. Glukokortikoide verursachen jedoch eine starke Abnahme der funktionellen Aktivität von Neutrophilen. Zum Beispiel verlieren Neutrophile unter dem Einfluss von GCS die Fähigkeit, den Blutstrom zu verlassen (Unterdrückung der Migration) und dringen in die Entzündungsherde ein.

Aufgrund der direkten Wechselwirkung mit der DNA induzieren oder inhibieren Steroide die Synthese von Enzymen, die an der Regulation des Metabolismus beteiligt sind, der die Hauptursache für unerwünschte Reaktionen von GCS ist. Die meisten unerwünschten metabolischen Effekte sind nicht sofort ersichtlich, sondern nur bei längerer Therapie mit GCS.

Kohlenhydrat-Stoffwechsel

Eine der wichtigen Wirkungen von GCS ist ihre stimulierende Wirkung auf die Gluconeogenese. Glukokortikoide verursachen eine Zunahme der Glykogenbildung und die Produktion von Glukose in der Leber, hemmen die Wirkung von Insulin und verringern die Durchlässigkeit von Membranen für Glukose in peripheren Geweben. Als Folge können sich Hyperglykämie und Glucosurie entwickeln.

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Protein-Stoffwechsel

Glukokortikoide reduzieren die Proteinsynthese und erhöhen deren Zerfall, was sich in einer negativen Stickstoffbilanz äußert. Dieser Effekt ist besonders ausgeprägt in Muskelgewebe, Haut und Knochengewebe. Manifestationen negativer Stickstoffbilanz sind Gewichtsverlust, Muskelschwäche, Haut- und Muskelatrophie, Striae, Blutung. Die Verringerung der Proteinsynthese ist einer der Gründe für die Verzögerung von regenerativen Prozessen. Bei Kindern ist die Bildung von Geweben, einschließlich Knochen, beeinträchtigt, das Wachstum verlangsamt sich.

Fettstoffwechsel

Glucocorticoide verursachen eine Umverteilung von Fett. Die Wirkung auf den Fettstoffwechsel manifestiert sich durch lokale lipolytische Wirkung in der Extremitätenregion, und gleichzeitig wird die Lipogenese in der Rumpfregion induziert. Durch den systematischen Einsatz von Medikamenten sammeln sich daher im Gesicht, Rücken- und Schulterbereich erhebliche Fettmengen mit einer Abnahme des Fettgewebes der Gliedmaßen an. Glukokortikoide erhöhen die Synthese von Fettsäuren und Triglyceriden, was zu Hypercholesterinämie führt.

Wasser-Salz-Austausch

Langfristige Verwendung von SCS führt zur Realisierung ihrer Mineralocorticoid-Aktivität. Die Resorption von Natriumionen aus den distalen Abschnitten der Nierentubuli und eine Zunahme der tubulären Sekretion von Kaliumionen nehmen zu. Die Verzögerung der Natriumionen im Körper verursacht einen allmählichen Anstieg des BZK und einen Anstieg des Blutdrucks. Mineralocorticoide Effekte von GCS sind intrinsischer zu natürlichen GCS - Cortison und Hydrocortison und in geringerem Maße zu halbsynthetischen GCS.

Glukokortikoide neigen dazu, ein negatives Calciumgleichgewicht im Körper zu verursachen, die Absorption von Kalzium aus dem Verdauungstrakt zu verringern und seine Ausscheidung durch die Nieren zu erhöhen, was zu Hypokalzämie und Hyperkalziurie führen kann. Bei langfristiger Verabreichung des Calciumstoffwechsels führt, zusammen mit dem Zerfall der Proteinmatrix, zur Entwicklung von Osteoporose.

Formale Blutelemente

Glukokortikoide verringern die Menge an Eosinophilen, Monozyten und Lymphozyten im Blut. Gleichzeitig erhöht sich der Gehalt an Erythrozyten, Retikulozyten, Neutrophilen und Thrombozyten. Die meisten dieser Veränderungen werden nach Einnahme einer Einzeldosis von SCS mit einem maximalen Schweregrad der Wirkung nach 4-6 Stunden bemerkt.Die Wiederherstellung des Anfangszustandes tritt nach 24 Stunden auf.Mit verlängerter Behandlung von SCS bleiben Veränderungen im Blutmuster für 1-4Wochen bestehen.

Nach dem Prinzip der Rückkopplung wirken Glukokortikoide deprimierend auf das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System (GGNS), wodurch die Produktion von ACTH reduziert wird. In diesem Fall kann sich eine Insuffizienz der Funktion der Nebennierenrinde durch einen starken Entzug von Glucocorticoiden äußern. Das Risiko, eine Nebenniereninsuffizienz zu entwickeln, ist bei regelmäßiger Einnahme von Glukokortikoiden für mehr als 2 Wochen signifikant erhöht.

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Anti-Stress-Aktion

Glukokortikoide sind adaptive Hormone, die den Widerstand des Körpers gegen Stress erhöhen. Unter Stressbedingungen ist die Produktion von Cortisol signifikant erhöht (mindestens 10 mal). Es gibt Daten über die Beziehung des immunologischen Systems und der GGNS. Diese Wechselwirkungen können mindestens einen der Mechanismen der Anti-Stress-Wirkung von Glukokortikoiden darstellen. Es wurde gezeigt, dass die Funktion von HHH von vielen Zytokinen (IL-1, -2, -6, Tumornekrosefaktor TNF-a) reguliert wird. Alle haben eine stimulierende Wirkung. Viele haben eine breite Palette von Effekten. Beispielsweise IL-1 die Freisetzung von Corticotropin-Releasing-Hormon des Hypothalamus-Neuronen stimuliert, wirkt direkt auf die Hypophyse (erhöht die ACTH-Freisetzung) und Nebenniere (erhöht die Freisetzung von Glucocorticoiden). Gleichzeitig sind Glucocorticoide in der Lage, die Expression vieler Teile des Immunsystems zu hemmen, beispielsweise die Produktion von Zytokinen. Daher haben das GGNS und das Immunsystem bilaterale Bindungen während des Stresses und diese Interaktionen sind wahrscheinlich von großer Wichtigkeit bei der Aufrechterhaltung der Homöostase und schützen den Körper vor den potentiell lebensbedrohenden Konsequenzen der entwickelten Entzündungsreaktion.

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Permissive Aktion

Glukokortikoide können die Wirkung anderer Hormone beeinflussen und ihre Wirkung stark verstärken. Diese Wirkung von Glucocorticoid auf die Wirkung anderer regulatorischer Hormone wird als permissiv bezeichnet und spiegelt Änderungen in der Synthese von Proteinen wider, die durch GCS verursacht werden und die Reaktion von Geweben auf bestimmte Stimuli verändern.

Daher bewirken kleine Dosen von Glucocorticoiden eine signifikante Potenzierung der lipolytischen Wirkung von Katecholaminen. Glukokortikoide erhöhen auch die Empfindlichkeit von Adrenorezeptoren gegenüber Katecholaminen und verstärken die Druckwirkung von Angiotensin II. Es wird angenommen, dass aufgrund dieser Glukokortikoide eine tonische Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System ausüben. Infolgedessen wird der vaskuläre Tonus normalisiert, die Myokardkontraktilität erhöht sich und die Kapillarpermeabilität nimmt ab. Im Gegensatz dazu ist die Unzulänglichkeit der Produktion von natürlichem SCS durch niedrige CB, arterioläre Expansion und eine schwache Reaktion auf Adrenalin gekennzeichnet.

Es wurde gezeigt, dass Glucocorticoide die bronchodilatatorische Wirkung von Katecholaminen verbessern und ihnen die Empfindlichkeit des beta-adrenergen Rezeptor-Wiederherstellung, die mit einer Erhöhung der Biosynthese von adrenergen Rezeptoren in der Gefäßwand verbunden ist.

Pharmakokinetik

Glukokortikoide sind lipophile Moleküle von geringer Größe, die durch einfache Diffusion gut durch Zellbarrieren hindurchgehen. Bei Einnahme von Glukokortikoiden werden die oberen Teile des Jejunums gut aufgenommen. Stam im Blut wird nach 0,5-1,5 Stunden erzeugt.Die Geschwindigkeit der Entwicklung von Wirkungen und die Wirkungsdauer von GCS hängtvon der Dosierungsform, Löslichkeit und Stoffwechselrate des Arzneimittels ab.

Glucocorticoide werden in vielen Dosierungsformen hergestellt. Eigenschaften von Injektionsformen sind sowohl auf die Eigenschaften des Glucocorticoids selbst als auch des daran gebundenen Esters zurückzuführen. Succinate, Hemisuccinate und Phosphate sind wasserlöslich und haben eine schnelle, aber relativ kurzfristige Wirkung. Sie können in / m und / in verabreicht werden. Acetate und Acetonide sind feinkristalline Suspensionen, sie sind in Wasser unlöslich und werden langsam für mehrere Stunden absorbiert. Wasserunlösliche Ester sind zum Einbringen in die Gelenkhöhle und Gelenkbeutel vorgesehen. Ihre Wirkung erreicht nach 4-8 Tagen ein Maximum und hält bis zu 4 Wochen an.

Das Blut Glucocorticoid bilden Komplexe mit Plasmaproteinen - Albumin und Transcortin. Wenn natürliche Glucocorticoide binden, 90% und Albumin Transkortin - 10%, das synthetische Glucocorticoid, mit Ausnahme von Prednisolon bindet vorzugsweise mit Albumin (ca. 60%) und etwa 40% zirkuliert in der freien Form. 25-35% frei Glucocorticoide abgeschieden Erythrozyten und Leukozyten.

Biologisch aktive, nur nicht proteingebundene Glucocorticoide. Sie gehen leicht durch die Schleimhäute und gistogematicheskie Barrieren, einschließlich. Hämatoenzephale und plazentare, werden schnell aus dem Plasma entfernt.

Der Metabolismus von Glucocorticoiden findet hauptsächlich in der Leber, teilweise in den Nieren und anderen Geweben statt. In der Leber findet eine Hydroxylierung von Glucocorticoiden und deren Konjugation mit Glucuronid oder Sulfat statt. Natürliche Steroide Cortison und Prednison erwerben pharmakologische Aktivität erst nach Metabolisierung in der Leber mit der Bildung von Hydrocortison bzw. Prednisolon.

Die Metabolisierung von synthetischem GCS in der Leber durch Erholung und Konjugation ist im Vergleich zu natürlichen Steroiden langsamer. Die Einführung in die Struktur von GCS von Halogenionen von Fluor oder Chlor verlangsamt den Metabolismus von Rauschgiften und erweitert sie T1 / 2. Aus diesem Grund hält die Wirkung von fluorierten GCS länger, aber gleichzeitig drücken sie die Funktion der Nebennierenrinde mehr.

Glukokortikoide werden durch glomeruläre Filtration in Form von inaktiven Metaboliten über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Der größte Teil des SCS (85%) wird in den Tubuli resorbiert, und nur etwa 15% werden aus dem Körper ausgeschieden. Bei Nierenversagen wird keine Dosisanpassung durchgeführt.

Kontraindikationen

Relative Kontraindikationen sind die Zustände, die im Spektrum der Nebenwirkungen der GCS-Therapie selbst enthalten sind. Absolute Kontraindikationen liegen nicht vor, wenn der erwartete Nutzen einer Behandlung mit Glukokortikoiden das erhöhte Komplikationsrisiko übersteigt. Dies gilt in erster Linie für Notfallsituationen und den kurzfristigen Einsatz von Glucocorticoiden. Relative Kontraindikationen werden nur bei der Planung einer Langzeittherapie berücksichtigt. Dazu gehören:

• Dekompensierter Diabetes mellitus;
• produktive Symptome bei psychischen Erkrankungen; und Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms in der Phase der Exazerbation; o schwere Osteoporose;
• schwere arterielle Hypertonie; und schwere Herzinsuffizienz;
• aktive Form der Tuberkulose, Syphilis; und systemische Mykosen und Pilzhautläsionen;
• akute Virusinfektionen;
• schwere bakterielle Erkrankungen; und primäres Glaukom;
• Schwangerschaft.

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Toleranz und Nebenwirkungen

Glukokortikoide sind im Allgemeinen gut verträglich. Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen hängt in vielerlei Hinsicht von der Dauer der Behandlung und der verschriebenen Dosis ab. Sie sind wahrscheinlicher für die langfristige (mehr als 2 Wochen) Verabreichung von Glucocorticoiden, besonders in hohen Dosen. Selbst sehr hohe Dosierungen von GCS, wenn sie innerhalb von 1-5 Tagen verabreicht werden, verursachen jedoch keine unerwünschten Wirkungen. Dies liegt daran, dass ein wesentlicher Teil der Nebenwirkungen von Glukokortikoiden eine Folge von Stoffwechselstörungen ist und mehr Zeit für seine Entwicklung benötigt. Die Durchführung einer Substitutionsbehandlung wird ebenfalls als sicher angesehen, da sehr niedrige Dosen von Glukokortikoiden keine Unterdrückung der Nebennierenfunktion verursachen und andere unerwünschte Wirkungen, die mit überschüssigen exogenen Glucocorticoiden verbunden sind, für die Behandlung verwendet werden.

Ein scharfer Abbruch der Kurzzeittherapie (während 7-10 Tagen) mit Glucocorticoiden ist nicht begleitet von der Entwicklung einer akuten Nebenniereninsuffizienz, obwohl immer noch eine gewisse Unterdrückung der Cortisonsynthese auftritt. Längerfristige Therapie mit Glukokortikoiden (mehr als 10-14 Tage) erfordert die schrittweise Beseitigung von Drogen.

Nach dem Zeitpunkt und der Häufigkeit der Entwicklung können die Nebenwirkungen von Glucocorticoiden unterteilt werden in:

• charakteristisch für die Anfangsstadien der Behandlung und im Wesentlichen unvermeidlich:
  • Schlaflosigkeit;
  • emotionale Labilität;
  • erhöhter Appetit und / oder Gewichtszunahme;
• spät und sich allmählich entwickelnd (wahrscheinlich aufgrund der Kumulation):
  • Osteoporose;
  • Katarakte;
  • verzögertes Wachstum;
  • fettige Degeneration der Leber;
• selten und unberechenbar:
  • Psychose;
  • benigne intrakranielle Hypertension;
  • Glaukom;
  • epidurale Lipomatose;
  • Pankreatitis.
  • Entsprechend den Entwicklungsbedingungen können wir unterscheiden:
• Typisch bei Patienten mit Risikofaktoren oder toxischen Wirkungen anderer Medikamente:
  • arterielle Hypertonie
  • Hyperglykämie (bis zur Entwicklung von Diabetes mellitus);
  • Ulzeration im Magen und Zwölffingerdarm;
  • Akne;
• Erwartet bei Anwendung von hohen Dosen und Entwicklung für eine lange Zeit:
  • "Cushingoid" Aussehen;
  • Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse;
  • Neigung zu Infektionskrankheiten;
  • Osteonekrose;
  • Myopathie;
  • schlechte Wundheilung.

Bei täglicher Einnahme verursachen synthetische Analoga von Glucocorticoiden mit langem T1 / 2 häufiger Nebenwirkungen als Arzneimittel mit kurzem oder mittlerem T1 / 2. Ein scharfer Abbruch der Behandlung nach längerer Therapie kann zu einer akuten Nebenniereninsuffizienz führen, da die Fähigkeit der Nebennierenrinde, Kortikosteroide zu synthetisieren, unterdrückt wird. Um die Funktion der Nebennieren vollständig wiederherzustellen, kann es von 2 Monaten bis zu 1,5 Jahren dauern.

In der Literatur gibt es vereinzelte Berichte über die Möglichkeit, allergische Reaktionen auf die Einführung von Glukokortikoiden zu entwickeln. Es ist möglich, dass diese Reaktionen von den Komponenten der medikamentösen Formen der steroidalen Präparate oder den möglichen Zusammenwirkungen mit anderen pharmakologischen Präparaten bedingt sind.

Interaktion

Glukokortikoide können mit einer Vielzahl von Medikamenten interagieren. In der überwiegenden Mehrheit der Fälle sind diese Wechselwirkungen nur bei längerer Therapie mit Glukokortikoiden von klinischer Bedeutung.

Vorbehalte

Bei Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion, Leberzirrhose, Hypalbuminämie sowie bei älteren und senilen Patienten kann die Wirkung von Glucocorticoiden verstärkt werden.

Glucocorticoide dringen gut durch die Plazenta ein. Natürliche und nichtfluorierte Produkte sind im Allgemeinen für den Fötus unbedenklich und führen nicht zur intrauterinen Entwicklung des Cushing-Syndroms und der Unterdrückung der GGNS.

Fluorierte Glucocorticoide können bei längerem Gebrauch unerwünschte Reaktionen hervorrufen. Und Hässlichkeit. Eine Mutter, die Glucocorticoide in den letzten 1,5-2 Jahren eingenommen hat, um einer akuten Nebenniereninsuffizienz vorzubeugen, sollte zusätzlich Hydrocortison-Hemisuccinat 100 mg alle 6 Stunden verabreicht werden.

Beim Stillen sind niedrige Dosen von Glukokortikoiden, entsprechend 5 mg Prednisolon, für das Baby nicht gefährlich, da Glukokortikoide schlecht in die Muttermilch eindringen. Höhere Dosen von Arzneimitteln und ihre langfristige Verwendung können zu einer Wachstumsverzögerung und einer Hemmung von GHGN führen.

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