Vasodilatatoren: Nitroglycerin und Natriumnitroprussid

Nitrovasodilatatorisch - eine Gruppe von Arzneimitteln, die eine gefäßerweiternde Wirkung haben und sich in der chemischen Struktur und im primären Wirkort unterscheiden. Sie sind durch den Wirkungsmechanismus vereint: Bei der Verwendung aller Nitrovasodilatatoren im Körper wird Stickoxid gebildet, das die pharmakologische Aktivität dieser Medikamente bestimmt. In der Anästhesiepraxis werden traditionell zwei Medikamente dieser Gruppe verwendet: Nitroglycerin und Natriumnitroprussid. Andere Nitrovasodilatatoren (Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Molsidomin) finden Anwendung in der therapeutischen Praxis.

Nitroglycerin ist ein falscher Ester von Glycerin und Salpetersäure. Streng genommen ist der Ausdruck "Nitroglycerin" nicht vollständig korrekt, da die Substanz keine echte Nitroverbindung (mit der Grundstruktur von C-NO2) ist, sondern Nitrat, d.h. Glyceroltrinitrat. Diese bereits 1846 von Sobrero synthetisierten Präparate haben sich in der klinischen Praxis zur Linderung von Anginaattacken durchgesetzt und wurden erst kürzlich zur Korrektur von Bluthochdruck eingesetzt.

Natriumnitroprussid wird seit Mitte der 1950er Jahre als Mittel zur kurzfristigen Überwachung von schweren hypertensiven Reaktionen verwendet, obwohl Natriumnitroprussid bereits 1850 synthetisiert wurde.

Nitroglycerin und Natriumnitroprussid: ein Ort in der Therapie

Nitroglyzerin wird in Narkose Praxis während CABG-Operationen und in der postoperativen Phase zur Korrektur von Hypertonie, kontrollierten Hypotension, die Behandlung des Syndroms der kleinen DM KHK-Patienten, Korrektur von myokardiale Ischämie bei koronaren Bypass-Operation verwendet.

Um erhöhten Blutdruck während der Anästhesie zu korrigieren, wird Nitroglycerin als 1% Lösung unter der Zunge (1-4 Tropfen, 0,15-0,6 mg) oder intravenöse Infusionen in Dosen von 1-2 mg / h (17-33 μg / min) oder 1-3 μg / kg / min. Die Dauer der Aktion mit sublingual Zulassung beträgt etwa 9 Minuten, mit IV / 11-13 Minuten. Die Anwendung von Nitroglycerin in einer Dosis von 1-4 Tropfen unter der Zunge oder in der Nase wird anfänglich von einem kurzfristigen Anstieg des Blutdrucks um 17 ± 5 mm Hg begleitet. Kunst. Dann gibt es eine Abnahme der SBP, die in der 3. Minute 17% beträgt; Die DBP sinkt um 8% und der mittlere BP - um 16% des Ausgangswerts. Zur gleichen Zeit, gibt es eine 29% ige Abnahme der VO und MOS, linksventrikuläre (LVH) Arbeit um 36%, CVP um 37% und Lungenarteriendruck (DPA). In der 9. Minute werden die hämodynamischen Parameter auf ihre ursprünglichen Werte zurückgesetzt. Eine ausgeprägtere blutdrucksenkende Wirkung hat eine einmalige IV-Injektion oder Infusion in einer Dosis von 2 mg / h (33 ug / min). Die Senkung des SBP beträgt etwa 26%, der mittlere Blutdruck - 22% des Ausgangswerts. Gleichzeitig mit einer Abnahme des Blutdruckes ist die CVP signifikant reduziert (um ca. 37%), der pulmonalvaskuläre Widerstand um 36% und die LVH um 44% reduziert. In der 11.-13. Minute nach dem Ende der Infusion unterscheiden sich die Parameter der Hämodynamik nicht von den ursprünglichen, und im Gegensatz zu Nitroprussid-Natrium gibt es keine Tendenz zu einem starken Anstieg des Blutdrucks. Die innere "Phlebotomie" mit der Infusion von Nitroglycerin in einer Dosis von 17 μg / min beträgt 437 ± 128 ml. Dies kann die positive Wirkung von Nitroglycerin bei einigen Patienten bei der Behandlung von akutem linksventrikulärem Versagen mit Lungenödem erklären.

Infusion von kleinen Dosen von Nitroglycerin (2-5 μg / min) bei gleichzeitiger Infusion von Dopamin (200 μg / min) und Ersatz von bcc ist eine ziemlich wirksame Methode zur Behandlung von Asthma-Syndrom bei kleinen Rindern bei IHD-Patienten. Die Dynamik der Myokardfunktion wird weitgehend durch ihren Anfangszustand, die Intensität der Dyskinesie, d.h. Zustand der Kontraktilität. Bei Patienten mit persistierendem Myokard oder ungeklärter Dyskinesie führt die Verabreichung von Nitroglycerin nicht zu einer signifikanten Veränderung seiner Funktion. Gleichzeitig kann bei Patienten mit mittelschwerer Dyskinesie sowie ausgeprägter Beeinträchtigung der kontraktilen Myokardfunktion der Einsatz von Nitroglycerin zu einer noch stärkeren Verschlechterung der Kontraktilität und der hämodynamischen Parameter führen. Bei Verdacht auf eine Kontraktilitätsstörung des Herzmuskels mit kardiogenem Schock infolge Myokardinfarkts sollte daher Nitroglycerin mit Vorsicht angewendet oder seine Anwendung vollständig aufgegeben werden. Die vorbeugende Anwendung von Nitroglycerin während der Operation bietet keine schützende antiischämische Wirkung.

Die Verwendung von Nitroglycerin bei Patienten mit Hypovolämie (bei Operationen an großen Hauptgefäßen) führt zu einer signifikanten Abnahme der CB. Um die Vollämie aufrechtzuerhalten, ist die Infusion großer Flüssigkeitsvolumina erforderlich, wodurch in der postoperativen Phase vor dem Hintergrund der Wiederherstellung des Venentonus die Entwicklung von schweren Hypervolämie und damit verbundenen Komplikationen möglich ist.

In einigen Situationen (mit Kreuzspann der thorakalen Aorta, beim Erwachen und Extubation) Anwendung von Nitroglyzerin Blutdruck zu reduzieren, ist oft ineffektiv und Anästhesisten zu anderen blutdrucksenkenden Medikamenten zurückgreifen müssen (Natriumnitroprussid, Nimodipin et al.).

Natriumnitroprussid ist eine leistungsstarke und wirksame Antihypertensiva, die weithin für die Korrektur von Bluthochdruck während der Anästhesie und Chirurgie, beim Erwachen und Extubation der Patienten sowie postoperativ. Natriumnitroprussid kann auch bei der Behandlung von akuter Herzinsuffizienz verwendet werden, insbesondere bei Anzeichen eines beginnenden Lungenödems, einer durch akute Herzinsuffizienz komplizierten Hypertonie. Extrem schneller Start (innerhalb von 1 - 1,5 Minuten) und kurze Wirkungsdauer sorgen für gute Kontrollierbarkeit von Medikamenten. Nitroprussidnatrium-Infusion bei einer Dosis von 6 1 / kg / min ein schnellen (innerhalb von 1-3 min) verursachte Blutdruck um 22-24% verringern, OPS - 20-25% der Anfangswerte (im Vergleich zu 12-13% Reduktion , beobachtet bei Verwendung von NG). Auch DLA nimmt ab (um 30%), myokardialer Sauerstoffverbrauch (um 27%) und MOS und UO (bis zum Anfangswert). PM normalisiert schnell Druck PP Blut und OPS MOS ohne wesentliche Veränderungen der myokardialen Kontraktilität Indikatoren, dp / dt (maximale Druckanstiegsgeschwindigkeit in der Aorta) und Q (das Verhältnis der Dauer der Ausstoßperioden (LVET) und predizgnaniya - PEP). Nachdem die maximale Wirkung notwendig ist, stoppt die Einführung von Natriumnitroprussid oder reduziert die Dosierung, reguliert die Infusionsgeschwindigkeit, um den Blutdruck auf dem gewünschten Niveau zu halten.

Im Vergleich mit Natriumnitroprussid Nitroglyzerin ist es effizienter, und bevorzugt PM Korrektur für Quer Spannen von Blutdruck in der Aorta während der Operation für Aortenaneurysmen Downlink-Karte. Natrium Nitroprussid gilt als Medikament der Wahl zur Stabilisierung des Blutdrucks bei Patienten mit einem geteilten Aneurysma der thorakalen Aorta. In diesen Fällen wird die Natriumnitroprussiddosis so gewählt, daß das SBP auf einem Niveau von 100-120 mm Hg stabilisiert wird. Kunst. Mit dem Ziel, eine weitere Dissektion der Aorta während der Vorbereitung des Patienten auf eine Operation zu verhindern. Da PM eine Zunahme der linksventrikulären Auswurfgeschwindigkeit (Verkürzen LVET) verursacht und oft Tachykardie entwickeln, ist es oft in Verbindung mit Betablockern eingesetzt wird (Propranolol / v, 0,5 mg, und noch mehr Impulsdruck von 1 mg alle 5 Minuten kein sinkt auf 60 mm Hg, Esmolol, Labetalol), sowie mit Calcium-Antagonisten (Nifedipin, Nimodipin).

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Im Gegensatz zu Calciumantagonisten und Beta-Adrenoblockern, bei denen die Oberfläche der Zellmembran die Applikationsstelle ist, wirken organische Nitrate intrazellulär. Der Wirkungsmechanismus aller Nitrovasodilatatoren besteht darin, den Gehalt von Stickstoffmonoxid in den glatten Muskelzellen zu erhöhen. Stickoxid hat eine stark vasodilatatorische Wirkung (endothelial relaxing factor). Die kurze Wirkungsdauer (T1 / 2 beträgt weniger als 5 Sekunden) bewirkt die kurze Wirkungsdauer der Nitrovasodilatatoren. In der Zelle aktiviert Stickstoffmonoxid Guanylatcyclase, ein Enzym, das cGMP-Synthese bereitstellt. Dieses Enzym steuert die Phosphorylierung einer Reihe von Proteinen, die an der Regulation der freien intrazellulären Calciumfraktion und der Kontraktion der glatten Muskulatur beteiligt sind.

Nitroglyzerin hat im Gegensatz zu Natriumnitroprussid, das ein gemischter Vasodilatator ist, eine vorherrschende venodilierende Wirkung. Dieser Unterschied ist darauf zurückzuführen, dass die Spaltung von Nitroglycerin zur aktiven Komponente Stickoxid auf enzymatischem Wege erfolgt. Spaltung von Natriumnitroprussid mit der Bildung von Stickstoffoxid tritt in einigen Teilen des Gefäßbettes spontan, besonders in den distalen Arterien und Arteriolen, ist eine relativ kleine Menge an Enzyme für die Spaltung von Nitroglyzerin erforderlich, so dass die Wirkung von Nitroglyzerin auf dem arteriolären Bett deutlich weniger ausgeprägt als im Vergleich zu Natriumnitroprussid und gezeigt in Verwendung von großen Dosen. Wenn Nitroglyzerin-Konzentration im Plasma etwa 1-2 ng / ml ist, verursacht es venodilatatsiyu, und bei einer Konzentration von 3 ng / ml - Expansion sowohl der venösen und arteriellen Bett.

Die hauptsächlichen therapeutischen Wirkungen von Nitroglycerin beruhen auf der Relaxation der glatten Muskulatur von vorwiegend Blutgefäßen. Es wirkt entspannend auf die glatte Muskulatur von Bronchien, Gebärmutter, Blase, Darm und Gallengängen.

Nitroglycerin hat eine ausgeprägte antianginöse (antiischämische) Wirkung, und in großen Dosen ist es blutdrucksenkend.

Es ist bekannt, dass bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine Erhöhung des Sauerstoffverbrauchs durch das Myokard (körperliche Aktivität, emotionale Reaktion) unweigerlich zu einer Myokardhypoxie und damit zur Entwicklung eines Angina pectoris-Anfalls führt. Eine Störung der Blutzufuhr zum Myokard führt seinerseits zu einer Abnahme seiner Kontraktilität. In diesem Fall besteht in der Regel eine Zunahme des enddiastolischen Drucks des linken Ventrikels (CPLD) aufgrund eines Anstiegs des Restvolumens von Blut in der LV-Kavität am Ende der Systole. Dieses Volumen ist am Ende der Diastole aufgrund des Blutflusses signifikant erhöht. Mit einer Zunahme der CLD erhöht sich der Druck an der Wand des LV, was die Ernährung des Herzmuskels durch Zusammendrücken der Arteriolen weiter stört. Und der Widerstand in den Koronararterien nimmt progressiv vom Epikard zum Endokard zu. Eine unzureichende Blutversorgung der subendokardialen Schichten des Myokards führt zur Entwicklung einer metabolischen Azidose und einer verminderten Kontraktilität. Barorezeptoren durch den Körper versucht, die Position des erhöhten Tonus des sympathischen Nervensystems zu korrigieren, die auf die Entwicklung von Tachykardie und die Zunahme der Kontraktilität führt, sondern nur in den äußeren Schichten des Myokards, die Blutzufuhr, die immer noch mehr oder weniger ausreichend ist. Dies führt zu einer ungleichmäßigen Reduktion der endokardialen und epikardialen Schichten des Myokards, was wiederum seine Kontraktilität verletzt. So entwickelt sich ein eigentümlicher Teufelskreis.

Nitroglycerin verursacht die Ablagerung von Blut in großen kapazitiven Gefäßen, was den venösen Rückfluss und die Vorlast auf das Herz reduziert. In diesem Fall gibt es eine stärkere Abnahme der CTDL im Vergleich zum diastolischen Druck in der Aorta. Reduktions KDDLZH verringert die Kompression des Gewebes der Herzkranzgefäße subendocardial Infarkt-Zone, die durch eine Reduktion des myokardialen Sauerstoffverbrauchs und die Verbesserung der Durchblutung subendocardial infarction Zone begleitet. Dieser Mechanismus erklärt seine antianginöse Wirkung bei der Entwicklung eines Angina pectoris-Anfalls.

Nitroglyzerin kann die Zufuhr von Sauerstoff zu den Bereichen der myokardialen Ischämie erhöht aufgrund der Expansion der Koronararterien und Kollateralen Eliminierung von Koronararterienspasmus. Studien an isolierten Koronararterien zeigen, dass im Gegensatz zu dem Adenosin (ein potenter arterieller Vasodilatator) Nitroglyzerin bei hohen Dosen (8-32 mg / kg) Entspannung der glatten Muskulatur der großen Koronararterien verursacht (aber nicht koronarer Arteriolen), koronare Autoregulation unterdrückt, wie durch eine Erhöhung der koronaren Durchblutung und Sauerstoffsättigung von Hämoglobin im Blut des Koronarsinus. Nach dem Stoppen der Konzentration der Nitratreduktion in der koronaren Blutfluß unterhalb dem Ausgangsniveau und die Normalisierung der Bluthämoglobinsättigung Koronarsinus beobachtet, um die Infusion von Nitroglycerin im Blut und reduzieren. Die Abnahme des intravaskulären Volumens bei Patienten mit normalen oder leicht erhöhter KDDLZH, übermäßige Verringerung des Blutdruckes und CO kann Koronarperfusion jedoch Druck reduzieren und Myokardischämie, Myokard-Durchblutung als abhängige von Perfusionsdruck verschlimmern.

Nitroglycerin erweitert die Lungengefäße und bewirkt eine Zunahme des Shunts von Blut in den Lungen mit einer Abnahme von Pa02 um 30% des Ausgangswerts.

Nitroglycerin erweitert die Hirngefäße und stört die Autoregulation des zerebralen Blutflusses. Ein erhöhtes intrakraniales Volumen kann zu einer Erhöhung des intrakraniellen Drucks führen.

Alle Nitrovasodilatatoren hemmen ADP und Adrenalin-induzierte Plättchenaggregation und eine Abnahme des Plättchenfaktors 4.

Natriumnitroprussid wirkt sich direkt auf die glatte Gefäßmuskulatur aus und verursacht die Erweiterung der Arterien und Venen. Im Gegensatz zu Nitroglycerin hat Natriumnitroprussid keine antianginöse Wirkung. Es reduziert die myokardiale Sauerstoffversorgung, kann bei Patienten mit IHD zu einer Abnahme des myokardialen Blutflusses in den Zonen der Myokardischämie und bei Patienten mit Myokardinfarkt zu einem Anstieg des ST-Segments führen.

Natriumnitroprussid bewirkt eine Expansion der Hirngefäße, zerebraler Blutfluß Autoregulation bestraft und intrakraniale Druck erhöht, und der Druck der Zerebrospinalflüssigkeit, noch störender spinal Perfusion. Wie Nitroglycerin bewirkt es eine Ausdehnung der Lungengefäße und einen ausgeprägten intrapulmonalen Shunt des Blutes mit einer Abnahme des PaO & sub2; um 30-40% des Anfangswerts. Daher ist die Anwendung von Natriumnitroprussid, insbesondere bei Patienten mit Symptomen der Herzinsuffizienz, für eine deutliche Verringerung des PaO2 verhindern sollte den Prozentsatz an Sauerstoff in dem eingeatmeten Gemisch erhöhen und positiven Druck endexspiratorischen (PEEP) innerhalb von 5-8 mm Wassersäule anzuwenden.

In einigen Fällen kann die Aufnahme von Nitraten mit der Entwicklung von Toleranz verbunden sein, d.h. Schwächung und manchmal das Verschwinden ihrer klinischen Wirkungen. Der Mechanismus der Toleranzentwicklung bleibt unklar. Dieses Phänomen hat bei regelmäßiger Nitrattherapie in hohem Maße klinische Bedeutung. Im Durchschnitt ist die Nitratsucht umso ausgeprägter, je länger und fortwährend die Konzentration von Medikamenten im Blut aufrechterhalten wird. Bei manchen Patienten kann sich die Nitratsucht sehr schnell entwickeln - für mehrere Tage oder sogar Stunden. Zum Beispiel, oft mit intravenöser Injektion von Nitraten auf Intensivstationen, die ersten Anzeichen einer Schwächung der Wirkung erscheinen sogar 10-12 Stunden nach dem Beginn der Injektion.

Die Anpassung an Nitrate ist ein mehr oder weniger reversibles Phänomen. Wenn sich die Sucht zu Nitrat entwickelt hat, erholt sich die Empfindlichkeit nach dem Entzug des Medikaments normalerweise innerhalb weniger Tage.

Es wird gezeigt, dass, wenn während eines Tages die Periode, die frei von Nitratwirkung ist, 6-8 Stunden beträgt, das Risiko, eine Sucht zu entwickeln, relativ gering ist. Dieses Prinzip beruht auf dem Prinzip, die Entwicklung der Nitratabhängigkeit zu verhindern - eine Methode ihrer intermittierenden Anwendung.

Pharmakokinetik

Bei der schnellen Aufnahme von Nitroglycerin aus dem Verdauungstrakt wird der größte Teil bereits bei der ersten Leberpassage gespalten und nur eine sehr geringe Menge gelangt unverändert in den Blutkreislauf. Nitroglycerin bindet nicht an Plasmaproteine. Wie andere organische Salpetersäureester unterliegt Nitroglycerin einer Nitrogenierung unter der Einwirkung von Glutathion-Nitratreduktase, hauptsächlich in der Leber und Erythrozyten. Die resultierenden Dinitrite und Mononitrite in Form von Glucuroniden werden teilweise aus dem Körper durch die Nieren ausgeschieden oder werden weiter zu Glycerin denitrogeniert. Dinitrite haben eine viel schwächere vasodilatierende Wirkung als Nitroglycerin. T1 / 2 NG beträgt nur wenige Minuten (2 Minuten nach intravenöser Einführung und 4,4 Minuten nach oraler Verabreichung).

Natriumnitroprussid ist eine instabile Verbindung, die, um einen klinischen Effekt zu erhalten, durch die Methode der Infusion mit konstanter Infusion verabreicht werden muss. Das Molekül Natriumnitroprussid zerfällt spontan in 5 Cyanidionen (CN-) und die aktive Nitrosogruppe (N = O). Cyanidionen treten in drei Arten von Reaktionen ein: Sie binden an Methämoglobin unter Bildung von Cyanomhämoglobin; unter dem Einfluss von Rhodanase in der Leber und den Nieren binden sie an Thiosulfat unter Bildung von Thiocyanat; Eintritt in eine Verbindung mit Cytochromoxidase, Gewebsoxidation verhindern. Thiocyanat wird langsam über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt ihr T1 / 2-Wert 3 Tage, bei Patienten mit Niereninsuffizienz signifikant mehr.

Kontraindikationen

Die Medikamente dieser Gruppe sollten nicht bei Patienten mit Anämie und schwerer Hypovolämie wegen der Möglichkeit der Entwicklung von Hypotonie und erschwerenden Myokardischämie verwendet werden.

Die Einführung von NIP ist bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck, Optikusatrophie, kontraindiziert. Es sollte mit Vorsicht bei älteren Patienten verwendet werden, sowie bei Patienten mit Hypothyreose, eingeschränkter Nierenfunktion. Es wird nicht empfohlen, Medikamente an Kinder und schwangere Frauen zu verabreichen.

Toleranz und Nebenwirkungen

Bei langfristiger Anwendung einer häufigen Nebenwirkung ist Nitroglycerin das Auftreten von Kopfschmerzen (aufgrund der Ausdehnung von Hirngefäßen und der Dehnung von empfindlichen Geweben, die die Meningea-Arterien umgeben). In der Anästhesie ist dies nicht signifikant, da Medikamente bei Patienten während der Anästhesie verwendet werden.

Nebenwirkungen, die bei der kurzzeitigen Verabreichung von Nitroglycerin und NNT auftreten, sind hauptsächlich auf eine übermäßige Vasodilatation zurückzuführen, die zu einer Hypotonie führt. Im Falle einer Überdosierung oder Überempfindlichkeit gegen diese Medikamente, sowie Hypovolämie, nach der Einnahme von Nitraten, sollte der Patient eine horizontale Position mit dem erhobenen Bein des Patienten nehmen, um eine venöse Rückkehr des Blutes zum Herzen zu gewährleisten.

Eine Hypotonie, die durch Natriumnitroprussid verursacht wird, wird manchmal von einer kompensatorischen Tachykardie (eine Zunahme der Herzfrequenz beträgt etwa 20%) und einer Erhöhung der Reninaktivität begleitet

Plasma. Diese Effekte werden häufiger bei Hypovolämie beobachtet. Nitroprussidnatrium verursacht die Entwicklung des Syndroms des Stehlens des koronaren Blutflusses.

Wie Nitroglyzerin und Natriumnitroprussid in Operationen an der Aorta thorakoabdominellen kann unterhalb der Einspannung der Aorta und ihrer Förderung Ischämien, die Erhöhung der Häufigkeit von neurologischen Erkrankungen Entwicklung stehlen Syndrom, einer Rückenmarksverletzung, Rückenmark senkt Perfusionsdruck verursachen. Daher werden diese Medikamente nicht verwendet, um BP während solcher Operationen zu korrigieren. Bevorzugt sind Inhalationsanästhetika (Isofluran, Fluorotan) in Kombination mit Calciumantagonisten (Nifedipin, Nimodipin).

Eine Erhöhung des Reninspiegels und der Katecholamine im Plasma mit Natriumnitroprussid ist die Ursache für einen deutlichen Anstieg des Blutdrucks nach Beendigung der Infusion. Kombinierte Verwendung von kurzwirkenden Beta-Blocker wie Esmolol, ermöglichen, eine Entwicklung Tachykardie zu korrigieren, wenn sie verwendet werden, um die Dosis zu reduzieren und das Risiko der Entwicklung von Bluthochdruck nach Beendigung der Infusion von Natriumnitroprussid zu reduzieren.

Deutlich weniger häufige Nebenwirkungen sind auf die Akkumulation von Natriumnitroprussid im Blut von Stoffwechselprodukten zurückzuführen: Cyanide und Thiocyanate. Dies kann zu einer langfristigen Infusion von Medikamenten (mehr als 24 Stunden), deren Verwendung in großen Dosen oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz führen. Der Vergiftungszustand manifestiert sich in der Entwicklung von metabolischer Azidose, Arrhythmien und erhöhtem Sauerstoffgehalt im venösen Blut (infolge der Unfähigkeit von Geweben, Sauerstoff zu absorbieren). Das frühzeitige Zeichen der Vergiftung ist Tachyphylaxie (die Notwendigkeit, die Dosis von Rauschgiften ständig zu erhöhen, um die notwendige antihypertensive Wirkung zu erzielen).

Die Behandlung einer Cyanidvergiftung besteht in der Beatmung mit reinem Sauerstoff bei / in der Verabreichung von Natriumthiosulfat (150 mg / kg für 15 Minuten), die Hämoglobin zu Methämoglobin oxidiert. Thiosulfat-Natrium und Methämoglobin, die aktiv Zyanid binden, reduzieren seine Menge im Blut, verfügbar für die Interaktion mit Cytochromoxidase. Bei Cyanidvergiftungen wird auch Oxycobalamin eingesetzt, das mit freiem Cyanid zu Cyanocobalamin (Vitamin B12) reagiert. Oksikobalamin (0,1 g in 100 ml einer 5% igen Glucoselösung) wird iv verabreicht, dann wird langsam eine Lösung von Natriumthiosulfat (12,5 g in 50 ml einer 5% igen Glucoselösung) zugegeben.

Für die Behandlung von Methämoglobinämie, die sich bei der Verabreichung von großen Dosen von Nitrovasodilatatoren entwickelt, wird 1% ige Lösung von Methylenblau (1-2 mg / kg für 5 min) verwendet, um Methämoglobin zu Hämoglobin wiederherzustellen.

Interaktion

Tiefere Ebene der Anästhesie, vor der Verwendung von Neuroleptika, anderen Antihypertensiva, AntiAd renergicheskih-PM, Ca2 + Blocker, kann Benzodiazepine signifikant die hypotensive und gefäßerweiternde Wirkung von Nitroglyzerin und Natriumnitroprussid potenziert.

Natriumnitroprussid wirkt nicht direkt mit Muskelrelaxanzien zusammen, aber die Abnahme des Muskelblutflusses in der dadurch verursachten arteriellen Hypotonie verlangsamt indirekt die Entwicklung des SML und erhöht dessen Dauer. Der Phosphodiesterase-Inhibitor Eufillin fördert einen Anstieg der cGMP-Konzentration und potenziert so den blutdrucksenkenden Effekt von Natriumnitroprussid.

Vorbehalte

Die Verwendung von Nitroglycerin führt zu einer Abnahme des RaO2 um durchschnittlich 17% des Ausgangswerts. Daher ist es bei Patienten mit eingeschränkter Oxygenierung der Lunge, Herzversagen, um eine signifikante Abnahme von Pa02 zu verhindern, notwendig, den Prozentsatz an Sauerstoff in der inhalierten Mischung zu erhöhen und PEEP innerhalb von 5-8 mm der Wassersäule anzuwenden. Patienten mit Verdacht auf Verletzung der Herzkontraktilität, Patienten mit niedrigem Blutdruck, Myokardinfarkt, kardiogenem Schock, Hypovolämie usw. Sollten Nitroglycerin mit Vorsicht verabreicht werden.

Die Infusion von Medikamenten sollte unter direkter (invasiver) Kontrolle des Blutdrucks durchgeführt werden, da ein starker Blutdruckabfall möglich ist. Im Falle eines starken Blutdruckabfalls sollte ein Anästhesist bei der Hand vazopressorisch sein.

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