Muskelrelaxantien

Muskelrelaxanzien (MP) sind Arzneimittel, die die quergestreifte Muskulatur (willkürlich) entspannen und bei der Anästhesiologie-Reanimation eine künstliche Myoplegie erzeugen. Zu Beginn seiner Verwendung wurden Muskelrelaxantien Curare-artige Drogen genannt. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass das erste Muskelrelaxans - Tubocurarinchlorid ist das wichtigste Alkaloid röhrenförmige Curare. Die ersten Informationen über curar drängten vor mehr als 400 Jahren nach der Rückkehr der Kolumbus-Expedition aus Amerika nach Europa, wo die Indianer Curare einsetzten, um die Pfeilspitzen beim Bogenschießen zu schmieren. Im Jahr 1935 isoliert King von Curare sein natürliches Alkaloid Tubocurarin. Für die erste Tubocurarinchlorid Zeit wurde in der Klinik 23. Januar 1942 in Montreal Homöopathische Krankenhaus Dr. Harold Griffith und seine resident Enid Johnson während der Operation Appendektomie 20-jährige Klempner verwendet. Dieser Moment war revolutionär für die Anästhesiologie. Es ist mit dem Erscheinen im Arsenal der medizinischen Mittel eine Muskelrelaxans Operation eine rasante Entwicklung hat, die es ermöglicht hat, die Höhen von heute zu erreichen und chirurgischen Eingriffe an allen Organen bei Patienten aller Altersgruppen, vom Neugeborenen periode Entartung durchzuführen. Es war die Verwendung von Muskelrelaxantien, die es ermöglichten, das Konzept der Mehrkomponentenanästhesie zu schaffen, das es ermöglichte, eine hohe Patientensicherheit während der Operation und Anästhesie zu gewährleisten. Es wird allgemein angenommen, dass von diesem Moment an Anästhesiologie als eigenständige Spezialität begann.

Es gibt viele Unterschiede zwischen Muskelrelaxantien, aber im Prinzip können sie nach dem Wirkungsmechanismus, der Geschwindigkeit des Wirkungseintritts, der Wirkungsdauer gruppiert werden.

Meistens werden Muskelrelaxanzien je nach dem Mechanismus ihrer Wirkung auf zwei große Gruppen aufgeteilt: depolarisierend und nicht depolarisierend oder kompetitiv.

Nach Herkunft und chemischer Struktur können nichtdepolarisierende Relaxantien in 4 Kategorien eingeteilt werden:

• natürlicher Ursprung (Tubocurarin-Chlorid, Metokurin, Alcoronium - zur Zeit in Russland nicht verwendet);
• Steroide (Pancuroniumbromid, kumulatives Bromid, Pipercuroniumbromid, Rocuroniumbromid);
• Benzylisochinoline (Atracurium-Bezylate, Cisatracurium-Bezylat, Miwakuria-Chlorid, Doxakuria-Chlorid);
• andere (Gallamin - derzeit nicht anwendbar).

Vor über 20 Jahren, teilte John Savarese Relaxantien in Abhängigkeit von der Dauer ihrer Wirkung auf eine Langzeitmedikation (Wirkungseintritt nach 4-6 min nach der Injektion der Beginn der Wiederherstellung der neuromuskulären Blockade (NMB) in 40-60 min), die durchschnittliche Dauer der Wirkung (Wirkungseintritt - 2-3 Minuten, der Beginn der Erholung ist 20-30 Minuten), kurz wirksam (der Beginn der Wirkung ist 1-2 Minuten, Erholung nach 8-10 Minuten) und ultrakurze Wirkung (der Beginn der Wirkung ist 40-50 Sekunden, Erholung in 4-6 Minuten) .

Klassifizierung von Muskelrelaxanzien nach Wirkmechanismus und Wirkungsdauer:

• depolarisierende Relaxantien:
• ultrakurze Wirkung (Suxamethoniumchlorid);
• nicht depolarisierende Relaxantien:
• kurz wirksam (Myvacuria Chlorid);
• durchschnittliche Wirkungsdauer (Atracurium-Bezylate, Vecuroniumbromid, Rocuroniumbromid, Cisatracurium-Bezylate);
• lang wirksam (Pipecuroniumbromid, Pancuroniumbromid, Tubocurarinchlorid).

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Muskelrelaxantien: ein Ort in der Therapie

Derzeit lassen sich die Hauptindikationen für den Einsatz von MP in der Anästhesiologie identifizieren (es geht nicht um Indikationen für deren Einsatz auf der Intensivstation):

• Erleichterung der Intubation der Luftröhre;
• Verhinderung der Reflexaktivität von willkürlichen Muskeln während der Operation und Anästhesie;
• Erleichterung der Durchführung von Lüftung;
• die Möglichkeit der adäquaten Durchführung von chirurgischen Operationen (Oberbauch und Thorax), endoskopische Verfahren (Bronchoskopie, Laparoskopie, etc.), Manipulation von Knochen und Bändern;
• Schaffung vollständiger Immobilisierung in mikrochirurgischen Operationen; Verhinderung von Zittern mit künstlicher Hypothermie;
• Verringerung des Bedarfs an Anästhetika. Die Wahl der MP hängt weitgehend von der Dauer der Vollnarkose ab: Einleitung, Erhaltung und Genesung.

Induktion

Die Rate des Beginns des Effekts und die resultierenden Intubationsbedingungen werden hauptsächlich verwendet, um die Wahl der MP-Induktion zu bestimmen. Es ist auch notwendig, die Dauer des Eingriffs und die erforderliche Tiefe der Myoplegie sowie den Status des Patienten - anatomische Merkmale, den Zustand der Zirkulation - zu berücksichtigen.

Muskelrelaxantien für die Induktion sollten einen schnellen Beginn haben. Suxamethoniumchlorid bleibt in dieser Hinsicht unübertroffen, aber seine Verwendung ist durch zahlreiche Nebenwirkungen begrenzt. In vieler Hinsicht wurde es durch Rocuroniumbromid ersetzt - mit seiner Verwendung kann die Intubation der Trachea am Ende der ersten Minute durchgeführt werden. Andere nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien (Mivacurium, Vecuroniumbromid, Atracuriumbesilates und Cisatracurium) ermöglicht die Trachea für 2-3 min intubieren, bei einer geeigneten Induktionstechnik auch optimale Bedingungen für die sichere Intubation zur Verfügung stellt. Die lang wirkenden Muskelrelaxantien (Pancuroniumbromid und Pipecuroniumbromid) werden nicht rational zur Intubation eingesetzt.

Aufrechterhaltung der Anästhesie

Bei der Auswahl von MP zur Aufrechterhaltung des Blocks sind Faktoren wie die erwartete Dauer der Operation und der NMB, seine Vorhersagbarkeit, die für die Entspannung verwendete Technik wichtig.

Die letzten beiden Faktoren bestimmen weitgehend die Handhabbarkeit von SGB während der Anästhesie. Die Wirkung von MP hängt nicht von der Art der Verabreichung (Infusion oder Bolus) ab, aber mit einer Infusion von mittlerer Dauer MP bieten glatte Myoplegie und Vorhersagbarkeit der Wirkung.

Die kurze Dauer der Wirkung von Mivacurium wird bei chirurgischen Eingriffen verwendet, die für eine kurze Zeit Abschaltung der Spontanatmung benötigen (zB endoskopische Chirurgie), vor allem im ambulanten Bereich und im Krankenhaus eines Tages oder während des Betriebs, wenn der Begriff der Operation ist schwer vorherzusagen.

Anwendung MP durchschnittliche Dauer (Vecuroniumbromid, Rocuronium, Atracuriumbesilates und Cisatracurium) mioplegii erzielt wirksam, insbesondere wenn eine kontinuierliche Infusion während des Betriebs sehr unterschiedlicher Dauer. Der Einsatz von langwirkenden MP (Tubocurarinchlorid, Pancuroniumbromid und pipekuroniya Bromid) während langer Operationen gerechtfertigt, und in Fällen von absichtlichem und bekannten Übergang in der frühen postoperativen Phase bei längerer Beatmung.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion ist es rationaler, Muskelrelaxantien mit organunabhängigem Metabolismus (Atracurium-Bezylate und Cisatracurium-Bezylate) zu verwenden.

Wiederherstellung

Die Genesungszeit ist aufgrund der Entwicklung von Komplikationen aufgrund der Einführung von MP (Restkurarisierung und Rezidiv) am gefährlichsten. Meistens treten sie nach der Verwendung von MP mit langer Wirkungsdauer auf. Die Häufigkeit von postoperativen pulmonalen Komplikationen bei den gleichen Patientengruppen mit langwirksamen MP betrug 16,9% im Vergleich zu einer mittleren Dauer von 5,4% MP. Daher ist die Verwendung des letzteren in der Regel mit einer reibungsloseren Erholungsphase verbunden.

Das Rezidiv, das mit der Durchführung einer Dekuralisierung mit Neostigmin verbunden ist, ist auch am häufigsten erforderlich, wenn lange MP verwendet wird. Zusätzlich sollte angemerkt werden, dass die Verwendung von Neostigmin selbst zur Entwicklung von schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann.

Zum Zeitpunkt der Verwendung der MP, ist es auch notwendig, die Kosten von Medikamenten zu berücksichtigen. Ohne in eine detaillierte Analyse der pharmacoeconomics MP und ist mir bewusst, dass nicht nur und nicht so sehr der Preis, die tatsächlichen Kosten bei der Behandlung von Patienten bestimmt, ist zu beachten, dass der Preis von ultra Medikamente Suxamethonium und MP verlängerter Wirkung ist deutlich niedriger als Muskelrelaxantien kurze und mittlere Dauer.

Abschließend präsentieren wir die Empfehlungen eines der führenden Experten auf dem Gebiet der MP-Forschung von Dr. J. Viby-Mogensen bei der Wahl von MP:

• Intubation der Luftröhre:
  • Suxamethoniumchlorid;
  • Rocuroniumbromid;
• Prozeduren unbekannter Dauer:
  •  Miwakuria Chlorid;
• sehr kurze Prozeduren (weniger als 30 min)
  • Operationen, bei denen die Verwendung von Anticholinesterase-Arzneimitteln vermieden werden sollte:
  • Miwakuria Chlorid;
• Operationen von mittlerer Dauer (30-60 min):
  • jeder MP von mittlerer Dauer;
• Langzeitbetrieb (mehr als 60 min):
  • cis-Tetracyclin-Besylat;
  • einer der MP der durchschnittlichen Wirkungsdauer;
• Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen:
  • Succinimidbromid oder cis-Tetracyclinbesylat;
• Patienten mit Leber- und / oder Nierenerkrankungen:
  • cis-Tetracyclin-Besylat;
  • beslayate Anziehung;
• in Fällen, in denen die Freisetzung von Histamin vermieden werden muss (zB bei Allergien oder Bronchialasthma):
  • cis-Tetracyclin-Besylat;
  • Succinat Bromid;
  • Rocuroniumbromid.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Um den Wirkungsmechanismus von Muskelrelaxantien darzustellen, ist es notwendig, den Mechanismus der neuromuskulären Reizleitung (NLM) zu berücksichtigen, der von Bowman detailliert beschrieben wurde.

Ein typisches Motoneuron umfasst den Körper der Zelle mit einem leicht unterscheidbaren Kern, vielen Dendriten und einem einzelnen myelinisierten Axon. Jeder Ast des Axons endet an einer Muskelfaser und bildet eine neuromuskuläre Synapse. Es ist ein Membranverschluß Nerven- und Muskelfasern (präsynaptischen Membran und der motorischen Endplatte mit nikotinochuvstvitelnymi holinoretseptorami), daß von Blutplasma synaptischen Spalt gefüllt Interzellularflüssigkeit Zusammensetzung getrennt annähert. Die präsynaptische Endmembran ist ein neurosekretorischer Apparat, in dem die sarkoplasmatischen Vakuolen mit einem Durchmesser von etwa 50 nm den Mediator Acetylcholin (AX) enthalten. Im Gegenzug haben nikotinsensitive cholinerge Rezeptoren der postsynaptischen Membran eine hohe Affinität zu ACh.

Cholin und Acetat sind für die Synthese von ACh notwendig. Sie treten aus der verschwenderischen extrazellulären Flüssigkeit in die Vakuole ein und werden dann in Form von Acetylcoenzym-A in den Mitochondrien gespeichert. Andere Moleküle, die für die Synthese und Lagerung von AX verwendet werden, werden im Körper der Zelle synthetisiert und bis zum Ende des Nervs transportiert. Das Hauptenzym, das die Synthese von AX am Ende des Nervs katalysiert, ist Cholin-O-Acetyltransferase. Vakuolen befinden sich in dreieckigen Anordnungen, deren Oberseite einen verdickten Teil der Membran enthält, die als aktive Zone bekannt ist. Auf beiden Seiten dieser aktiven Zonen befinden sich Vakuumentladungspunkte, die genau entlang der gegenüberliegenden Schultern ausgerichtet sind - Krümmungen auf der postsynaptischen Membran. Postsynaptische Rezeptoren konzentrieren sich nur auf diese Schultern.

Das moderne Verständnis der Physiologie von NRM bestätigt die Quantentheorie. Als Reaktion auf den ankommenden Nervenimpuls reagieren die Calciumkanäle auf offene Spannung, und Calciumionen dringen schnell in das Nervenende ein und verbinden sich mit Calmodulin. Der Komplex aus Calcium und Calmodulin bewirkt die Wechselwirkung von Vesikeln mit der Nervenendmembran, was wiederum zur Freisetzung von AX in den synaptischen Spalt führt.

Eine schnelle Änderung der Stimulation erfordert, dass der Nerv die Menge an ACh erhöht (ein Prozess, der als Mobilisierung bekannt ist). Die Mobilisierung umfasst den Transport von Cholin, die Synthese von Acetylcoenzym-A und die Bewegung von Vakuolen an den Ort der Freisetzung. Unter normalen Bedingungen sind Nerven in der Lage, den Mediator (in diesem Fall - AC) schnell genug zu mobilisieren, um denjenigen zu ersetzen, der als Ergebnis der vorherigen Übertragung realisiert wurde.

Die freigesetzte AX kreuzt die Synapse und bindet an die Huminorezeptoren der postsynaptischen Membran. Diese Rezeptoren bestehen aus 5 Untereinheiten, von denen 2 (a-Untereinheiten) AX-Moleküle binden können und Orte für ihre Bindung enthalten. Die Bildung des AX-Komplexes und des Rezeptors führt zu Konformationsänderungen des zugehörigen spezifischen Proteins, wodurch Kationenkanäle geöffnet werden. Durch sie bewegen sich Ionen von Natrium und Kalzium in die Zelle und die Kaliumionen von der Zelle, es gibt ein elektrisches Potential, das an die benachbarte Muskelzelle übertragen wird. Überschreitet dieses Potential die notwendige Schwelle für den angrenzenden Muskel, entsteht ein Aktionspotential, das durch die Membran der Muskelfaser geht und den Kontraktionsvorgang auslöst. In diesem Fall tritt die synaptische Depolarisation auf.

Das Aktionspotential der motorischen Platte erstreckt sich entlang der Muskelzellmembran und dem sogenannten T-Tubus-System, das die Natriumkanäle öffnet und Kalzium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum freisetzt. Dieses freigesetzte Kalzium verursacht die Wechselwirkung kontraktiler Proteine von Aktin und Myosin und Muskelkontraktion tritt auf.

Die Höhe der Muskelkontraktion hängt nicht von der Erregung des Nervs und der Größe des Aktionspotentials ab (ein Prozess, der als "alles oder nichts" bekannt ist), sondern hängt von der Anzahl der Muskelfasern ab, die am Kontraktionsprozess beteiligt sind. Unter normalen Bedingungen überschreitet die Menge an freigesetzten AX und postsynaptischen Rezeptoren signifikant die für die Muskelkontraktion erforderliche Schwelle.

AX ist innerhalb weniger Millisekunden nicht mehr auf die Zerstörung seiner Acetylcholinesterase (es wird eine spezifische oder echte Cholinesterase genannt) auf Cholin und Essigsäure zurückzuführen. Acetylcholinesterase befindet sich im synaptischen Spalt in den Falten der postsynaptischen Membran und ist ständig in der Synapse vorhanden. Nach Zerstörung mit ACh-Rezeptor-Komplex und letztere unter dem Einfluß des biologischen Abbaus Acetylcholinesterase Ionenkanäle geschlossen sind, tritt Repolarisation und der postsynaptischen Membran gewinnt ihre Fähigkeit, an den nächsten Bolus Acetylcholin zu reagieren. In der Muskelfaser mit der Beendigung der möglichen Aktion werden die Natriumkanäle in der Muskelfaser geschlossen, das Kalzium tritt zurück in das sarkoplasmatische Netzwerk ein und der Muskel entspannt sich.

Der Wirkungsmechanismus von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien besteht darin, dass sie eine Affinität für Acetylcholinrezeptoren haben und mit AX konkurrieren (weshalb sie auch als kompetitiv bezeichnet werden), was ihren Zugang zu Rezeptoren verhindert. Als Ergebnis dieser Aktion verliert die motorische Endplatte temporär die Fähigkeit zu depolarisieren und die Muskelfasern werden kontrahiert (daher werden diese Muskelrelaxantien als nichtdepolarisierend bezeichnet). So, in Gegenwart von Tubocurarinchlorid Sender Mobilisierung der Verlangsamung, ist die Freisetzung von ACh nicht in der Lage, die Rate der ankommenden Befehle (Anreize), um - als eine Folge der Muskelreaktion verringert oder stoppt.

Termination NMB verursacht durch nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien können durch die Anwendung von Anti-Cholinesterasen (Neostigmin Methylsulfat), welche Cholinesterase-blockierende beschleunigt werden, was zu einer Akkumulation von ACh.

Die myoparalytische Wirkung depolarisierender Muskelrelaxantien beruht darauf, dass sie aufgrund struktureller Ähnlichkeit mit der Synapse wie AX wirken und eine Depolarisation der Synapse verursachen. Daher werden sie Depolarisierung genannt. Jedoch seit depolarisierende Muskelrelaxantien vom Rezeptor nicht gelöscht werden, und hydrolysieren nicht sofort atsetiholinesterazoy blockieren sie den Zugriff auf ACh-Rezeptoren und die untere Endscheibe Empfindlichkeit auf ACh. Diese relativ stabile Depolarisation geht einher mit einer Entspannung der Muskelfasern. In diesem Fall ist eine Repolarisation der Endplatte nicht möglich, bis das depolarisierende Muskelrelaxans mit den Holinorezeptoren der Synapse assoziiert ist. Die Verwendung von Anticholinesterase-Agenzien mit einem solchen Block ist ineffektiv, weil Akkumulieren AH wird nur die Depolarisation verbessern. Depolarisierende Muskelrelaxantien spalten sich schnell durch Pseudocholinesterase aus Blutserum, so dass sie keine anderen Antidoten als frisches Blut oder frisch gefrorenes Plasma haben.

Solch ein SLE, basierend auf der Depolarisation der Synapse, wird die erste Phase des Depolarisierungsblocks genannt. Doch in allen Fällen, auch nur eine einzige Verabreichung von Muskelrelaxantien depolarisierende, nicht zu erwähnen sind die Verabreichung von wiederholten Dosen in Endscheibe solche Änderungen durch anfängliche depolarisierenden Blockade verursacht erkannt, die dann zur Entwicklung Blockade nicht depolarisierenden Typ führen. Dies ist die sogenannte zweite Phase der Handlung (nach alter Terminologie - der "Doppelblock") von depolarisierenden Muskelrelaxanzien. Der Mechanismus der zweiten Handlungsphase bleibt eines der Geheimnisse der Pharmakologie. Die zweite Phase der Wirkung kann durch Anticholinesterasedrogen beseitigt und mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien verstärkt werden.

Zur Charakterisierung wird die NMB Relaxantien eingesetzt, wenn Indikatoren wie der Wirkungseintritt (Zeit von der Verabreichung bis zum Ende des vollständigen Blockes) verwenden, Dauer (die Dauer eines kompletten Blockes) und die Erholungszeit (Zeit bis 95% Erholung der neuromuskulären Leitung). Ein genaue Auswertung der oben genannten Eigenschaften wird auf der Grundlage von Studien mit myographischen Elektrodurchgeführt und hängt weitgehend von der Dosis des Muskelrelaxans.

Klinisch ist der Beginn der Aktion die Zeit, durch die die Intubation der Luftröhre unter bequemen Bedingungen durchgeführt werden kann; Die Dauer des Blockes ist die Zeit, in der die nächste Dosis des Muskelrelaxans erforderlich ist, um die effektive Myoplegie zu verlängern. Die Erholungsphase ist die Zeit, in der die Luftröhre extubiert werden kann und der Patient in der Lage ist, sich ausreichend selbst zu lüften.

Um die Wirksamkeit des Muskelrelaxans zu beurteilen, wird der Wert der "effektiven Dosis", ED95, eingeführt. Die MP-Dosis, die für eine 95% ige Unterdrückung der Kontraktionsreaktion des Klopfmuskelmuskels des Daumens als Reaktion auf eine Reizung des N. Ulnaris erforderlich ist. Um die Trachea zu intubieren, werden normalerweise 2 oder sogar 3 ED95 verwendet.

Pharmakologische Wirkungen von depolarisierenden Muskelrelaxantien

Der einzige Vertreter der Gruppe der depolarisierenden Muskelrelaxantien ist Suxamethoniumchlorid. Es ist auch der einzige JIC ultrakurzer Action.

Effektive Dosen von Muskelrelaxantien

Die Medizin	EDg5, mg / kg (Erwachsene)	Empfohlene Dosen für die Intubation, mg / kg
Pancuroniumbromid	0,067	0,06-0,08
Tubocurarinchlorid	0.48	0.5
Das Hexa-Bromid	0,043	0.1
Attraktion Besylat	0.21	0.4-0.6
Miwakuria Chlorid	0,05	0,07
Cis-Tetracyclin Besylat	0,305	0.2
Das Rocuroniumbromid	0,29	0,15
Suxamethoniumchlorid	1-2	0.6

Entspannung der Skelettmuskulatur ist die wichtigste pharmakologische Wirkung dieses Medikaments. Der miorelaksiruyuschee Effekt, verursacht durch Suxamethoniumchlorid, gekennzeichnet durch die folgenden: und vollständige NMB tritt innerhalb von 30-40 Sekunden auf. Die Dauer der Blockade ist ziemlich kurz, normalerweise 4-6 Minuten;

• Die erste Phase des Depolarisationsblocks wird begleitet von konvulsiven Zuckungen und Kontraktionen der Muskeln, die ab dem Zeitpunkt ihrer Einführung beginnen und nach etwa 40 Sekunden abklingen. Wahrscheinlich ist dieses Phänomen mit der gleichzeitigen Depolarisation der meisten neuromuskulären Synapsen verbunden. Muskelflimmern kann für den Patienten eine Reihe von negativen Folgen haben, und daher werden zu ihrer Vorbeugung (mit mehr oder weniger Erfolg) verschiedene Verhütungsmethoden verwendet. Meistens ist dies die vorherige Einführung von kleinen Dosen von nicht-depolarisierenden Relaxantien (die sogenannte Vorverkalkung). Die hauptsächlichen negativen Effekte des Muskelflimmerns sind die folgenden zwei Charakteristiken der Präparate dieser Gruppe:
  • Auftreten postoperativer Muskelschmerzen bei Patienten;
  • nach der Verabreichung depolarisierender Muskelrelaxantien tritt eine Freisetzung von Kalium auf, die bei initialer Hyperkaliämie bis zum Herzstillstand zu schweren Komplikationen führen kann;
  • die Entwicklung der zweiten Phase der Aktion (die Entwicklung einer nicht-depolarisierenden Einheit) kann sich durch eine unvorhersehbare Verlängerung des Blocks manifestieren;
  • Eine übermäßige Verlängerung des Blocks wird auch bei einem qualitativen oder quantitativen Mangel an Pseudocholinesterase beobachtet, einem Enzym, das Suxamethoniumchlorid im Körper zerstört. Diese Pathologie tritt bei 1 von 3000 Patienten auf. Die Konzentration der Pseudocholinesterase kann in Schwangerschaft, Lebererkrankungen und unter dem Einfluss bestimmter Medikamente (Neostigminmethylsulfat, Cyclophosphamid, Mechlorethamin, Trimetaphan) abnehmen. Neben der Beeinflussung der Kontraktilität der Skelettmuskulatur von Suxamethonium verursacht Chlorid weitere pharmakologische Wirkungen.

Depolarisierende Relaxantien können den Augeninnendruck erhöhen. Daher sollten sie bei Patienten mit Glaukom mit Vorsicht angewendet werden, und bei Patienten mit penetrierenden Wunden sollten ihre Augen möglichst vermieden werden.

Introduction Suxamethonium kann das Auftreten von malignen Hyperthermie hervorzurufen - akute hypermetabolen Syndrom zuerst im Jahr 1960 beschrieben wurde angenommen, dass es aufgrund der überhöhten Freisetzung von Kalziumionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum entwickelt, die durch Muskelsteifigkeit und eine erhöhte Wärmeerzeugung begleitet wird. Grundlage für die Entwicklung der malignen Hyperthermie sind genetische Defekte kalziumfreisetzender Kanäle, die autosomal dominant sind. Als direkte Stimulierung des pathologischen Reizprozesses können depolarisierende Muskelrelaxantien wie Suxamethoniumchlorid und einige Inhalationsanästhetika wirken.

Suxamethoniumchlorid stimuliert nicht nur die N-cholinergen Rezeptoren der neuromuskulären Synapse, sondern auch die cholinergen Rezeptoren anderer Organe und Gewebe. Dies zeigt sich besonders in seiner Wirkung auf CAS in Form einer Erhöhung oder Senkung von Blutdruck und Herzfrequenz. Metabolit Suxamethoniumchlorid, Succinylmonocholin, stimuliert den M-cholinoretseptorischen Sinusknoten, der Bradykardie verursacht. Manchmal verursacht Suxamethoniumchlorid noduläre Bradykardie und ventrikuläre ektopische Rhythmen.

Suxamethoniumchlorid häufiger als andere Muskelrelaxantien wird in der Literatur im Zusammenhang mit dem Auftreten von Fällen von Anaphylaxie erwähnt. Es wird angenommen, dass es als echtes Allergen wirken und im menschlichen Körper die Bildung von Antigenen verursachen kann. Insbesondere wurde das Vorhandensein von IgE-Antikörpern (IgE-Immunglobulinen der Klasse E) gegenüber quartären Ammoniumgruppen des Suxamethoniumchlorid-Moleküls bereits nachgewiesen.

Pharmakologische Wirkungen von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien

Nicht depolarisierend sind kurz-, mittel- und lang wirkende Muskelrelaxantien. Gegenwärtig werden am häufigsten in der klinischen Praxis Arzneimittel der Steroid- und Benzylisochinolinreihe verwendet. Die muskelentspannende Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien ist durch folgendes gekennzeichnet:

• das langsamere im Vergleich zu Suxamethoniumchlorid, der Beginn von HMB: innerhalb von 1-5 Minuten, abhängig von der Art des Arzneimittels und seiner Dosis;
• eine beträchtliche Dauer der NMB, die die Dauer der depolarisierenden Medikamente übersteigt. Die Wirkungsdauer beträgt 12 bis 60 Minuten und hängt stark von der Art der Drogen ab;
• im Gegensatz zu depolarisierenden Blockern ist die Verabreichung von LS der nicht-depolarisierenden Serie nicht von Muskelflimmern und folglich postoperativen Muskelschmerzen und Freisetzung von Kalium begleitet;
• Das Ende des HMB mit seiner vollständigen Wiederherstellung kann durch die Verabreichung von Anticholinesterase-Arzneimitteln (Neostigminmethylsulfat) beschleunigt werden. Dieser Vorgang wird als Rekuration bezeichnet - Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion durch Verabreichung von Cholinesterase-Inhibitoren;
• einer der Nachteile der meisten nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien ist die größere oder geringere Kumulation aller Arzneimittel dieser Gruppe, was zu einer schlecht vorhergesagten Zunahme der Blockierungsdauer führt;
• Ein weiterer signifikanter Nachteil dieser Arzneimittel ist die Abhängigkeit der Eigenschaften des induzierten HMB von der Leber- und / oder Nierenfunktion in Verbindung mit den Mechanismen ihrer Eliminierung. Bei Patienten mit beeinträchtigten Funktionen dieser Organe kann die Dauer der Blockade und insbesondere die Erholung von NRM signifikant zunehmen;
• Die Verwendung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien kann von den Phänomenen der restlichen Curarisierung begleitet sein, d.h. Erweiterung des SSC nach der Wiederherstellung des NRM. Dieses Phänomen, das den Verlauf der Anästhesie erheblich erschwert, ist mit dem folgenden Mechanismus verbunden.

Mit der Wiederherstellung von NRM übersteigt die Anzahl der postsynaptischen cholinergen Rezeptoren ihre Anzahl, die zur Wiederherstellung der Muskelaktivität erforderlich ist. So auch bei normalen Raten von Atemwegs Stärke, Lungenkapazität, hält der Testkopf für 5 Sekunden und die anderen klassischen Tests eine vollständige Einstellung der NMB angibt, bis zu 70-80% der Rezeptoren noch durch nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien besetzt werden kann, wodurch die Fähigkeit beibehalten, wieder Entwicklung von NMB . Daher ist die klinische und molekulare Erholung von NRM nicht die gleiche. Klinisch kann es 100% sein, aber 70% der Rezeptoren des postsynaptischen Membran so durch Moleküle MP besetzt, und obwohl volle Wiederherstellung klinisch, ist es noch nicht auf molekularer Ebene ist. Gleichzeitig lösen Muskelrelaxantien mittlerer Dauer die Rezeptoren auf molekularer Ebene im Vergleich zu lang wirkenden Medikamenten viel schneller aus. Die Entwicklung der Toleranz für MP wird nur bemerkt, wenn sie auf der Intensivstation mit ihrer langfristigen (für mehrere Tage) dauernden Verabreichung verwendet werden.

Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien haben auch andere pharmakologische Wirkungen im Körper.

Genau wie Suxamethoniumchlorid können sie die Freisetzung von Histamin stimulieren. Dieser Effekt kann mit zwei grundlegenden Mechanismen verbunden sein. Die erste, eher seltene, ist auf die Entwicklung einer immunologischen Reaktion (anaphylaktisch) zurückzuführen. In diesem Fall bindet das Antigen-MP an spezifische Immunglobuline (Ig), gewöhnlich IgE, die auf der Oberfläche von Mastzellen fixiert sind, und stimuliert die Freisetzung von endogenen vasoaktiven Substanzen. Die komplementäre Kaskade ist nicht gleichzeitig beteiligt. Zu den endogenen vasoaktiven Substanzen gehören neben dem Histamin Proteasen, oxidative Enzyme, Adenosin, Tryptase und Heparin. Als extreme Manifestation entwickelt sich darauf ein anaphylaktischer Schock. Gleichzeitig durch diese Mittel verursacht Herzinsuffizienz, periphere Vasodilatation, eine starke Zunahme der Durchlässigkeit der Kapillaren und Krampf der Koronararterie sind die Ursache für eine tiefe Hypotonie und sogar Herzstillstand. Eine immunologische Reaktion wird üblicherweise beobachtet, wenn dieses Muskelrelaxans früher einem Patienten verabreicht wurde und folglich die Produktion von Antikörpern bereits stimuliert wird.

Die Freisetzung von Histamin während der Verabreichung von nicht-depolarisierendem MP ist hauptsächlich mit einem zweiten Mechanismus verbunden - der direkten chemischen Wirkung von Arzneimitteln auf Mastzellen ohne Beteiligung an der Wechselwirkung von Oberflächen-Ig (anaphylaktoide Reaktion). Dazu ist keine vorläufige Sensibilisierung erforderlich.

Unter allen Ursachen von allergischen Reaktionen in der Allgemeinanästhesie stehen MP an erster Stelle: 70% aller allergischen Reaktionen in der Anästhesiologie sind mit MP assoziiert. Große multizentrischen Analyse von schweren allergischen Reaktionen in der Anästhesiologie in Frankreich hat gezeigt, dass die lebensbedrohliche Reaktionen mit einer Frequenz von etwa 1 auftreten: 3500 bis 1: 10 000 Anästhesie (in der Regel 1: 3500), und die Hälfte von ihnen wurden durch immunologische Reaktionen und chemische Hälfte verursacht.

Zur gleichen Zeit wurden 72% der immunologischen Reaktionen bei Frauen und 28% bei Männern beobachtet, und 70% dieser Reaktionen waren mit der Einführung von MP assoziiert. In den meisten Fällen (43% der Fälle) verursachen immunologische Reaktionen waren Suxamethonium, 37% bei der Verabreichung von Vecuroniumbromid verbunden war, 6,8% - die Einführung von Atracuriumbesilat und 0,13% - Pancuroniumbromid.

Praktisch alle Muskelrelaxantien können mehr oder weniger Einfluss auf das Kreislaufsystem haben. Hämodynamische Störungen bei der Verwendung von verschiedenen MP können die folgenden Gründe haben:

• Ganglienblock - Depression der Pulsausbreitung in sympathischen Ganglien und Vasodilatation von Arteriolen mit arterieller Hypertonie und Herzfrequenzreduktion (Tubocurarin-Chlorid);
• Muskarin-Rezeptor-Block - vagolytische Wirkung mit einer Abnahme der Herzfrequenz (Pancuroniumbromid, Rocuroniumbromid);
• vagomimetitscheski Effekt - die erhöhte Herzfrequenz und die Arrhythmie (suksametonija chlori);
• Blockade der Noradrenalin-Resynthese in sympathischen Synapsen und Myokard mit erhöhter Herzfrequenz (Pancuroniumbromid, Vecuroniumbromid);
• Histaminfreisetzung (Suxamethoniumchlorid, Tubocurarinchlorid, Myvacuria Chlorid, Atracurium Bezylate).

Pharmakokinetik

Alle quartären Ammoniumderivate, zu denen auch nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien gehören, werden im Verdauungstrakt schlecht, aber gut genug vom Muskelgewebe absorbiert. Eine schnelle Wirkung wird mit dem / auf dem Verabreichungsweg erreicht, der der Hauptanästhesiepraxis entspricht. Sehr selten ist die Verabreichung von Suxamethoniumchlorid in / m oder unter der Zunge. In diesem Fall wird der Beginn seiner Handlung im Vergleich zu IV 3-4 mal verlängert. Aus der systemischen Zirkulation müssen Muskelrelaxantien durch extrazelluläre Räume an ihren Wirkort gelangen. Dies ist mit einer gewissen Verzögerung in der Geschwindigkeit der Entwicklung ihrer myoparalytischen Wirkung verbunden, die eine definitive Einschränkung von quartären Ammoniumderivaten im Falle einer Notfallintubation darstellt.

Miorelaxants werden schnell auf Organe und Gewebe des Körpers verteilt. Da Muskelrelaxantien ihre Wirkung hauptsächlich im Bereich der neuromuskulären Synapsen ausüben, basiert die Berechnung ihrer Dosis primär auf der Muskelmasse, nicht auf dem Gesamtkörpergewicht. Daher ist bei übergewichtigen Patienten eine Überdosierung häufiger gefährlich und bei schlanken Patienten eine zu geringe Dosis.

Suxamethoniumchlorid zeichnet sich durch den schnellsten Wirkungseintritt aus (1 bis 1,5 Minuten), was auf seine geringe Fettlöslichkeit zurückzuführen ist. Unter den nicht-depolarisierenden MP hat Rocuroniumbromid (1-2 min) die höchste Entwicklungsrate der Wirkung. Dies ist auf das schnelle Erreichen eines Gleichgewichts zwischen der Konzentration von Arzneimitteln im Plasma und postsynaptischen Rezeptoren zurückzuführen, was die schnelle Entwicklung von HMB sicherstellt.

Im Körper Suxamethonium Pseudocholinesterase schnell in Serum-Cholin und Bernsteinsäure hydrolysiert werden, mit dem eine extrem kurze Dauer der Wirkung dieses Medikaments (6-8 min) zugeordnet ist. Metabolismus wird durch Hypothermie und Pseudocholinesterase-Mangel gestört. Der Grund für diesen Mangel kann erbliche Faktoren sein: 2% der Patienten, eines der beiden Allele des Gens kann pathologisch Pseudocholinesterase sein, die die Wirkungsdauer von bis zu 20-30 Minuten erstreckt, und ein für 3000 eine Verletzung beider Allele gefunden, die sie in NMB kann bis zu 6 dauern -8 Stunden Zusätzlich kann eine Abnahme der Aktivität von Pseudocholinesterase bei Lebererkrankungen, Schwangerschaft, Schilddrüsenunterfunktion, Nierenerkrankungen und künstlichem Kreislauf beobachtet werden. In diesen Fällen erhöht sich auch die Dauer des Medikaments.

Die Stoffwechselrate von Myvacuria-Chlorid, wie auch von Suxamethoniumchlorid, hängt hauptsächlich von der Aktivität der Plasma-Cholinesterase ab. Dies lässt vermuten, dass die Muskelrelaxantien nicht im Körper kumuliert sind. Als Folge des Metabolismus werden quaternärer Monoester, quaternärer Alkohol und Dicarbonsäure gebildet. Nur eine kleine Menge aktiver Medikamente wird unverändert in Urin und Galle ausgeschieden. Mivakuriya-Chlorid besteht aus drei Stereoisomeren: trans-trans und cis-trans, die für etwa 94% seiner Wirksamkeit verantwortlich sind, und cis-cis-Isomer. Pharmakokinetik von zwei Isomeren (trans-trans und cis-trans) Mivacurium besteht in der Tatsache, dass sie sehr hohe Clearance haben (53 und 92 ml / min / kg) und untere Verteilungsvolumen (0,1 bis 0,3 l / kg), so dass T1 / 2 dieser beiden Isomere etwa 2 Minuten beträgt. Das cis-cis-Isomer mit weniger als 0,1 der Potenz der anderen zwei Isomere hat ein geringes Verteilungsvolumen (0,3 l / kg) und eine geringe Clearance (nur 4,2 ml / min / kg), so dass sein T1 / 2 ist 55 Minuten, aber in der Regel nicht gegen die Eigenschaften der Einheit.

Vecuroniumbromid wird größtenteils in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten - 5-Hydroxyrouxvicuronium - metabolisiert. Jedoch wurde selbst bei wiederholter Verabreichung die Akkumulation von Arzneimitteln nicht beobachtet. Vecuroniumbromid bezieht sich auf einen MP mittlerer Dauer.

Pharmacokinetics Atracuriumbesilates ist einzigartig aufgrund der Natur ihres Stoffwechsel: unter physiologischen Bedingungen (normale Körpertemperatur und pH-Wert) in dem Körper Atracuriumbesilates Moleküle erfährt spontanen Selbstzerstörungsmechanismus des biologischen Abbaus ohne Enzymbeteiligung, so daß die T1 / 2 betragen etwa 20 min. Dieser Mechanismus des spontanen biologischen Abbaus von Arzneimitteln ist als Eliminierung von Hofmann bekannt. Die chemische Struktur von Atracuriumbesilat umfasst eine Estergruppe, so dass etwa 6% des LS einer Esterhydrolyse unterzogen werden. Da die Eliminierung von Atracuriumbesilat allgemeinen organonezavisimym Prozess, sind seine pharmakokinetischen Parameter nicht mit Leber- oder Niereninsuffizienz bei gesunden Probanden und Patienten unterscheiden. Somit T1 / 2 bei gesunden Patienten und bei Patienten im Endstadium von Leber- oder Niereninsuffizienz jeweils 19,9, 22,3 und 20,1 min.

Es sollte beachtet werden, dass Atracurium-Bezylate bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert werden sollte. Bei Raumtemperatur reduziert Lagerung jeden Monat die Macht der Drogen im Zusammenhang mit der Beseitigung von Hofmann um 5-10%.

Keines der gebildeten Metaboliten hat eine blockierende neuromuskuläre Wirkung. Gleichzeitig hat einer von ihnen, Laudanosin, bei Verabreichung in sehr hohen Dosen an Ratten und Hunde konvulsive Aktivität. Beim Menschen lag die Konzentration von Laudanosin jedoch selbst bei vielen Infusionsmonaten dreimal niedriger als die Schwelle für die Entwicklung von Krämpfen. Konvulsive Wirkungen von Laudanosin können bei zu hoher Dosierung oder bei Patienten mit Leberinsuffizienz von klinischer Bedeutung sein, Es wird in der Leber metabolisiert.

Cisatracurium-Bezylat ist eines der 10 Isomere von Atracurium (11-cis-11'-cis-Isomer). Im Organismus von Cisatracurium wird Betzylat daher auch der Organon-unabhängigen Eliminierung von Hoffmann unterworfen. Die pharmakokinetischen Parameter sind im Wesentlichen denen von Atracurium-Bezylate ähnlich. Da dies ein stärkeres Muskelrelaxans ist als Atracurium-Bezylate, wird es in kleineren Dosen verabreicht, und daher wird Laudanosin in geringeren Mengen produziert.

Etwa 10% von Pancuroniumbromid und Pi-Prokuroniumbromid werden in der Leber metabolisiert. Einer der Metabolite von Pancuroniumbromid und Pipecuroniumbromid (3-Hydroxypancuronium und 3-Hydroxipipecuronium) hat ungefähr die Hälfte der Aktivität des ursprünglichen Arzneimittels. Dies könnte einer der Gründe für die kumulative Wirkung dieser Medikamente und deren verlängerte myoparalytische Wirkung sein.

Die Prozesse der Ausscheidung (Metabolismus und Ausscheidung) vieler MP sind mit dem funktionellen Zustand der Leber und Nieren verbunden. Ein schwerer Leberschaden kann die Ausscheidung solcher Medikamente wie Vecuroniumbromid und Rocuroniumbromid verzögern und deren T1 / 2 erhöhen. Nieren sind der Hauptweg der Ausscheidung von Pancuroniumbromid und Pipecuroniumbromid. Die bestehenden Erkrankungen der Leber und der Nieren sollten bei der Verwendung von Suxamethoniumchlorid ebenfalls berücksichtigt werden. Die Mittel der Wahl für diese Erkrankungen sind Atracurium-Bezylate und Cisatracurium-Bezylate aufgrund der charakteristischen organ-unabhängigen Elimination.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Absolute Kontraindikationen für die Anwendung von MP während der Narkose Manuelle Beatmung, zusätzlich zur bekannten Überempfindlichkeit gegenüber Medikamenten, nein. Relative Kontraindikationen für die Verwendung von Suxamethoniumchlorid wurden festgestellt. Du kannst nicht:

• Patienten mit Augenverletzungen;
• mit Krankheiten, die einen Anstieg des intrakraniellen Drucks verursachen;
• mit einem Mangel an Plasma-Cholinesterase;
• mit schweren Verbrennungen;
• mit traumatischen Paraplegie oder Rückenmarksverletzungen;
• unter Bedingungen, die mit dem Risiko einer malignen Hyperthermie (kongenitale und dystrophische Myotonie, Duchenne-Muskeldystrophie) verbunden sind;
• Patienten mit hohem Kaliumplasmaspiegel und Risiko von Herzrhythmusstörungen und Herzstillstand;
• Kinder.

Viele Faktoren können die Eigenschaften des BMS beeinflussen. Darüber hinaus kann bei vielen Erkrankungen, insbesondere dem Nervensystem und den Muskeln, die Reaktion auf MP-Verabreichung ebenfalls beträchtlich variieren.

Die MP-Verabreichung an Kinder weist gewisse Unterschiede auf, die sowohl mit der neuromuskulären Entwicklungssynapse bei Kindern der ersten Lebensmonate als auch mit den Besonderheiten der Pharmakokinetik von MP (gesteigertes Verteilungsvolumen und Verlangsamung der Arzneimitteleliminierung) zusammenhängen.

In der Schwangerschaft sollte Suksametoniya Chlorid mit Vorsicht verwendet werden, weil wiederholte Injektionen von Medikamenten sowie das mögliche Vorhandensein von atypischer Pseudocholinesterase im fetalen Plasma können eine schwere Hemmung von NRM verursachen.

Die Verwendung von Suxamethoniumchlorid bei älteren Patienten weist keine signifikanten Unterschiede zu anderen Altersgruppen von Erwachsenen auf.

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Toleranz und Nebenwirkungen

Im Allgemeinen hängt die Toleranz von MP von solchen Eigenschaften von Arzneimitteln ab, wie das Vorhandensein von kardiovaskulären Wirkungen, die Fähigkeit, Histamin freizusetzen oder Anaphylaxie zu verursachen, die Fähigkeit zu kumulieren, die Möglichkeit, den Block zu unterbrechen.

Histaminoliberation und Anaphylaxie. Es wird angenommen, dass ein Anästhesist im Durchschnitt einmal pro Jahr auf eine schwere Histaminreaktion stoßen kann, aber weniger schwerwiegend durch die Freisetzung von Histaminreaktionen verursacht wird.

In der Regel ist die Reaktion auf die Freisetzung von Histamin nach der Verabreichung von MP auf eine Hautreaktion beschränkt, obwohl diese Manifestationen viel schwerwiegender sein können. In der Regel zeigen diese Reaktionen eine Rötung der Gesichts- und Brusthaut, seltener einen Urtikaria-Ausschlag. Solche schwerwiegenden Komplikationen wie das Auftreten schwerer arterieller Hypotension, die Entwicklung von Laryngo- und Bronchospasmus sind selten. Am häufigsten werden sie unter Verwendung von Suxamethoniumchlorid und Tubocurarinchlorid beschrieben.

Je nach Häufigkeit der Histaminwirkung können neuromuskuläre Blocker nach folgender Rangfolge angeordnet werden: Suxamethoniumchlorid> Tubocurarinchlorid> Miwakuriachlorid> Atrakury bezilat. Als nächstes sind die ungefähr gleichen Fähigkeiten für die Histaminoliberation von Vecuroniumbromid, Pancuroniumbromid, Pipecuroniumbromid, Cisatracurium-benzylat und Rocuroniumbromid bekannt. Dazu müssen wir hinzufügen, dass es sich hauptsächlich um anaphylaktoide Reaktionen handelt. Wie bei echten anaphylaktischen Reaktionen sind sie sehr selten und die gefährlichsten sind Suxamethoniumchlorid und Vecuroniumbromid.

Das Wichtigste für einen Anästhesisten ist vielleicht die Frage, wie man den Histamin-Effekt bei der Anwendung von MP vermeiden oder schwächen kann. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien sollten Muskelrelaxantien eingesetzt werden, die keine signifikante Histaminfreisetzung (Vecuroniumbromid, Rocuronium, Cisatracurium, Pancuroniumbromid und pipekuroniya Bromid) verursachen. Zur Vorbeugung der Histaminwirkung werden folgende Maßnahmen empfohlen:

• Einbeziehung in die Prämedikation von H1- und H2-Antagonisten und gegebenenfalls Corticosteroiden;
• die Einführung von MP als möglich in die zentrale Vene;
• die schnelle Einführung von Drogen;
• Züchtung von Drogen;
• Waschen des Systems mit einer isotonischen Lösung nach jeder MP-Injektion;
• Verhinderung des Mischens von MP in einer Spritze mit anderen pharmakologischen Arzneimitteln.

Die Verwendung dieser einfachen Techniken für jede Anästhesie kann die Anzahl der Fälle von Histaminreaktionen in der Klinik drastisch reduzieren, sogar bei Patienten mit einer allergischen Anamnese.

Eine sehr seltene, weniger vorhersehbare und lebensbedrohliche Komplikation von Suxamethoniumchlorid ist die maligne Hyperthermie. Es ist fast 7 mal häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen. Das Syndrom zeichnet sich durch einen schnellen Anstieg der Körpertemperatur, einen signifikanten Anstieg des Sauerstoffverbrauchs und die Produktion von Kohlendioxid aus. Mit der Entwicklung der malignen Hyperthermie wird empfohlen, den Körper schnell zu kühlen, 100% Sauerstoff zu inhalieren und die Azidose zu kontrollieren. Dantrolen spielt eine entscheidende Rolle bei der Behandlung des Syndroms der malignen Hyperthermie. Das Medikament blockiert die Freisetzung von Kalziumionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, reduziert den Muskeltonus und die Wärmeproduktion. Im Ausland hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten die Häufigkeit von Todesfällen bei der Entwicklung der malignen Hyperthermie, die mit der Verwendung von Dantrolen assoziiert ist, signifikant verringert.

Zusätzlich zu allergischen und hyperthermischen Reaktionen hat Suxamethoniumchlorid eine Anzahl von anderen Nebenwirkungen, die seine Verwendung begrenzen. Dies sind Muskelschmerzen, Hyperkaliämie, erhöhter Augeninnendruck, erhöhte ICP, kardiovaskuläre Effekte. In dieser Hinsicht gibt es Kontraindikationen für seine Verwendung.

Die Sicherheit der Anwendung von MP während der Anästhesie kann zu einem großen Teil durch die Überwachung von NRM gewährleistet werden.

Interaktion

MP wird immer in Form verschiedener Kombinationen mit anderen pharmakologischen Mitteln verwendet und wird niemals in seiner reinen Form verwendet. Sie stellen die einzige Komponente der Vollnarkose - Myoplegie.

Günstige Kombinationen

Alle Inhalationsanästhetika potenzieren den Grad an HMB, der sowohl durch depolarisierende als auch nicht-depolarisierende Agenzien verursacht wird. Dieser Effekt ist im Oxiddistickstoff weniger ausgeprägt. Halothan bewirkt eine Verlängerung des Blocks um 20% und Enfluran und Isofluran um 30%. In dieser Hinsicht muss die Verwendung von inhalierten Anästhetika als Komponente Anästhetikum dementsprechend die Dosierung wie in MP Intubation verringern (wenn Inhalationsanästhetikum induktions verwendet wird) und wenn sie verabreicht Bolus oder kontinuierliche Infusion MP Rechengeschwindigkeit zu unterstützen. Wenn Inhalationsanästhetika verwendet werden, werden die MP-Dosen im Allgemeinen um 20-40% reduziert.

Es wird angenommen, dass die Verwendung von Ketamin zur Anästhesie auch eine Potenzierung der Wirkungen von nicht-depolarisierendem MP bewirkt.

Somit können solche Kombinationen die Dosierungen der verwendeten MPs verringern und daher das Risiko möglicher Nebenwirkungen und die Kosten dieser Mittel verringern.

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Kombinationen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern

Cholinesterasehemmer (Neostigminmethylsulfat) werden zur Dekarisierung mit nicht-depolarisierenden MPs eingesetzt, verlängern aber signifikant die erste Phase des depolarisierenden Blocks. Daher ist ihre Verwendung nur in der zweiten Phase des Depolarisierungsblocks gerechtfertigt. Es ist zu beachten, dass dies in Ausnahmefällen wegen der Gefahr eines erneuten Auftretens empfohlen wird. Rekurarizatsiya - wiederholte Lähmung der Skelettmuskulatur, Vertiefung der Restwirkung von MP unter dem Einfluss von negativen Faktoren nach der Wiederherstellung der angemessenen unabhängigen Atmung und Tonus der Skelettmuskulatur. Der häufigste Grund für das Wiederauftreten ist die Verwendung von Anticholinesterase-Medikamenten.

Es sollte angemerkt werden, dass bei der Verwendung von Methylisosulfat-Neostigmin zur Dekubierung zusätzlich zu dem Risiko der Entwicklung eines Rezidivs auch eine Anzahl von schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten kann, wie:

• Bradykardie;
• erhöhte Sekretion;
• Stimulation der glatten Muskulatur:
  • intestinale Peristaltik;
  • Bronchospasmus;
• Übelkeit und Erbrechen;
• zentrale Effekte.

Viele Antibiotika können den Mechanismus von NMP stören und HMB verstärken, wenn MP verwendet wird. Die stärkste Wirkung hat Polymyxin, das die Ionenkanäle von Acetylcholin-Rezeptoren blockiert. Aminoglykoside verringern die Empfindlichkeit der postsynaptischen Membran gegenüber AX. Tobramycin kann eine direkte Wirkung auf die Muskeln haben. Eine ähnliche Wirkung besitzen auch Antibiotika wie Lincomycin und Clindamycin. In dieser Hinsicht sollte, wenn immer möglich, die Verschreibung der oben genannten Antibiotika unmittelbar vor oder während der Operation unter Verwendung anderer Medikamente dieser Gruppe vermieden werden.

Es sollte bedacht werden, dass das HMB die folgenden Medikamente potenziert:

• Antiarrhythmika (Calciumantagonisten, Chinidin, Procainamid, Propranolol, Lidocain);
• kardiovaskuläre Medikamente (Nitroglycerin - beeinflusst nur die Wirkungen von Pancuroniumbromid);
• Diuretika (Furosemid und möglicherweise Thiaziddiuretika und Mannitol);
• Lokalanästhetika;
• Magnesiumsulfat und Lithiumcarbonat.

Im Gegensatz dazu ist die Wirkung von nicht-depolarisierenden MPs bei längerer Vorverwendung von Antikonvulsiva, Pheny- ton oder Carbamazepin abgeschwächt.

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Unerwünschte Kombinationen

Da die Muskelrelaxanzien schwache Säuren sind, können chemische Wechselwirkungen zwischen ihnen auftreten, wenn sie mit alkalischen Lösungen gemischt werden. Eine solche Wechselwirkung tritt auf, wenn eine Muskelspritze und Hypnotika in eine Spritze Thiopental-Natrium injiziert werden, was oft eine schwere Durchblutungsdepression verursacht.

In diesem Zusammenhang dürfen Muskelrelaxantien nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden, außer den empfohlenen Lösungsmitteln. Darüber hinaus ist es vor und nach der Verabreichung des Muskelrelaxans erforderlich, die Nadel oder Kanüle mit neutralen Lösungen zu waschen.