Zombies

Zemplar ist ein Regulator der Prozesse des Calciumaustausches mit Phosphor.

Hinweise Zombies

Es ist indiziert zur Behandlung von und neben der Verhinderung von Sekundärformen Hyperparathyreoidismus, die am 5. Grad chronische Nierenerkrankungen bei Patienten mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse am 3. Oder 4. Grad von Nierenerkrankungen (chronische Form) und zusätzlich entwickelt wird, .

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Freigabe Formular

Produziert in Form von Kapseln. Eine Blisterpackung enthält 7 Kapseln. Eine Packung enthält 4 Blisterplatten.

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Pharmakodynamik

Paricalcitol ist ein künstliches Analogon von bioaktivem Calciferol - Calcitrol. In seiner Struktur gibt es Modifikationen des Ringtyps A (19-nor) und auch des Seitenkettentyps D2, die die Ursache für das Organ sowie die Gewebeselektivität der Substanz sind. Paricalcitol aktiviert selektiv die Calciferol (PBD) -Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, ohne die intestinale Aktivität von PBD zu erhöhen, noch beeinflusst es aktiv den Resorptionsprozess in Knochengeweben.

Außerdem aktivieren die aktiven Komponenten Rezeptoren messbare Effekte von Calcium in den Nebenschilddrüsen, die anschließend Indikatoren PTH (mit der Unterdrückung von Parathyroid-Zellproliferation und die Dämpfung der PTH-Sekretion und Bindung) reduziert. Beeinflusst schwach die Parameter von Phosphor mit Calcium und beeinflusst damit direkt die Zellen im Knochengewebe. Sie stabilisiert das Kalzium und Phosphor-Homöostase und korrigiert abnorme PTH Zahlen - dies ermöglicht paricalcitol die Entwicklung von Knochenerkrankungen zu verhindern (die der Störung des Stoffwechsels bei chronischer Nierenerkrankung, die aufgrund entstehen), sowie sie zu behandeln.

Wenn Hyperparathyreoidismus sekundäre Form einer Erhöhung der PTH Leistung - durch unzureichende Niveaus der aktiven Form von Calciferol. Dieses Vitamin wird in der Haut synthetisiert und gelangt mit Nahrung in den Körper. Calciferol sequenziellen Hydroxylierung verläuft innerhalb Niere Leber und dann in eine aktive Form umgewandelt wird, die in Wechselwirkung mit Rezeptoren Calciferol. Seine aktive Form ist 1,25 (OH) 2D3. Es aktiviert Rezeptoren des Vitamins im Darm zusammen mit Parat, und zusätzlich Knochen Niere (all es ermöglicht ihm, den Betrieb der Nebenschilddrüsen zu halten und verarbeitet auch Calcium-Phosphor-Homöostase), sowie innerhalb einer Vielzahl von anderen Geweben, einschließlich Immunzellen mit Endothel und Prostata. Die Rezeptoren müssen aktiviert werden, damit die Knochenbildung ausreichend ist. Im Fall von renalen Pathologien Calciferol Aktivierung gehemmt wird, wodurch die Rate der Erhöhung der PTH auftritt Störung Phosphor mit Calcium-Homöostase, sowie die Entwicklung von sekundärer Hyperparathyreoidismus Form.

Eine Abnahme des Index 1,25 (OH) 2D3 tritt zu Beginn der chronischen Form der Nierenpathologie auf. Dieses Merkmal, zusammen mit der Erhöhung des PTH-Aktivität Indizes (sie sind oft auf Veränderungen Vorläufer in dem Indizes von Phosphor mit Calcium in Serum) löst eine Änderung in der Rate des Knochenstoffwechsels und kann das Auftreten von renaler Osteodystrophie führen.

Bei Menschen mit chronischen Nierenerkrankungen wirkt sich die Abnahme der PTH-Indizes zusätzlich zur fibrotischen Dysplasie und zum Knochenstoffwechsel positiv auf die Funktion der Knochendrüse aus. Bei dieser Behandlung mit aktivem Calciferol kann der Phosphorspiegel zusammen mit Calcium erhöht werden. Die selektive Wirkung der aktiven Substanz in Bezug auf die Calciferol-Rezeptoren ermöglicht es, den PTH-Index wirksam zu reduzieren und den Knochenstoffwechsel zu stabilisieren. Dadurch werden die Auswirkungen einer unzureichenden Aktivierung der Funktion des Calciferol-Rezeptors verhindert, ohne die Phosphor- und Calciumwerte signifikant zu beeinflussen.

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Pharmakokinetik

Paricalcitol gute Absorption hat - nach oraler Medikation in der Menge von 0,24 mg bei gesunden Probanden verwendet / kg der durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit betrug gleich ungefähr 72%, und die maximale Plasmakonzentration - 0,63 ng / ml, die nach 3 h auftritt. Der Wert von AUC0-∞ beträgt 5,25 ng · h / ml.

Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit der aktiven Komponente bei Patienten mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse beträgt 86% bzw. 79%. Auch Freiwillige untersuchten die Wirkung von Lebensmitteln auf die oben genannten Indikatoren - es wurde festgestellt, dass sie unverändert bleiben, was Ihnen erlaubt, die Medizin unabhängig von den Mahlzeiten einzunehmen.

Die maximale Konzentration und AUC0-∞ bei Probanden erhöhten sich proportional bei Drogenkonsum in Dosierungen von 0,06-0,48 μg / kg. Als Ergebnis der wiederholten Anwendung jeden Tag oder dreimal pro Woche tritt das Erreichen des Gleichgewichtskonzentrationsindex innerhalb von 7 Tagen auf und ändert sich dann nicht. Bei wiederholter täglicher Anwendung durch Personen mit chronischen Nierenerkrankungen des 4. Stadiums nimmt der AUC0-∞-Index im Vergleich zu einer einmaligen Arzneimittelaufnahme geringfügig ab.

Der Wirkstoff wird aktiv mit einem Plasmaprotein (> 99%) synthetisiert. Nach einer Dosierung von 0,24 μg / kg betrug das Verteilungsvolumen der getesteten Probanden 34 Liter. Der Durchschnitt bei Menschen mit chronischem Stadium der Nierenpathologie bei der Einnahme von Arzneimitteln mit einer Rate von 4 & mgr; g (3. Stufe) und 3 & mgr; g (Stufe 4 der Krankheit) beträgt etwa 44 bis 46 Liter.

Nach oraler Verabreichung einer Dosis von 0,48 μg / kg wird der größte Teil der Substanz metabolisiert, und nur 2% werden unverändert über den Darm ausgeschieden. Reste des Medikaments werden nicht im Urin beobachtet. Ungefähr 70% der Zerfallsprodukte werden durch den Darm und weitere 18% durch die Nieren ausgeschieden.

Die systemische Wirkung ist weitgehend auf das ursprüngliche Medikament zurückzuführen. Im Plasma werden zwei Sekundärprodukte der Zersetzung von Paricylcytol (24 (R) - Hydroxyparicalcitol und ein anderer, der nicht identifiziert werden konnte) nachgewiesen. Komponente 24 (R) -Hydroxyparacarcitol ist in Bezug auf PTH-Unterdrückungsprozesse nicht so aktiv wie Paricalcitol.

In-vitro-Tests zeigten, dass paricalcitol Metabolismus unter Beteiligung zahlreicher extrahepatische und hepatische mitochondriale Enzyme einschließlich CYP24 durchgeführt wird, und darüber hinaus - CYP3A4 UGT1A4 Elemente. Identifizierte Abbauprodukte sind Substanzen, die nach 24 (R) -Hydroxylierung gebildet wurden, und zusätzlich zur direkten Glucuronisierung und 24.26-, sowie 24,28-Dihydroxylierung.

Die Exkretion der aktiven Komponente wird in der Regel durch die hepatobiliäre Eliminationsmethode durchgeführt. Die durchschnittliche Halbwertszeit der Freiwilligen betrug 5-7 Stunden mit Drogenkonsum bei einer Dosierung von 0,06-0,48 μg / kg.

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Dosierung und Verabreichung

Tragen Sie es oral auf, unabhängig vom Essen.

Bei Nierenerkrankungen in chronischer Form im 3. Oder 4. Stadium.

Die Medizin sollte einmal täglich oder dreimal pro Woche getrunken werden.

Wenn Sie dreimal wöchentlich Drogen nehmen, müssen Sie nicht mehr als einen Tag trinken. Im Durchschnitt werden die wöchentlichen Dosierungen unter Verwendung des Arzneimittels täglich oder dreimal in 7 Tagen gleich sein. Obwohl die Schemata in ihrem medizinischen Profil sehr ähnlich sind, ist das tägliche Regime vorzuziehen, da es für Patienten besser geeignet ist - es reduziert das Risiko einer versehentlichen Störung des Verschreibungsregimes, das vom Arzt verschrieben wurde.

Mit Nierenerkrankungen (chronische Form) der 5. Stufe.

Die Verabredung im Regime dreimal für 7 Tage - eine Kapsel jeden Tag.

Verwenden Zombies Sie während der Schwangerschaft

Es gab keine Tests der Verwendung der Droge von schwangeren Frauen. Es gibt auch keine Informationen über die Passage des Wirkstoffs in die Muttermilch.

In der Schwangerschaft ist die Anwendung von Medikamenten nur in Situationen erlaubt, in denen der mögliche Nutzen der Behandlung die Möglichkeit übersteigt, fetale Nebenwirkungen zu entwickeln.

Wenn Sie während der Stillzeit Medikamente einnehmen müssen, sollten Sie das Stillen während der Behandlung beenden.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen von Drogen:

• Intoleranz gegenüber einer der Komponenten des Arzneimittels;
• Vorhandensein von Hypervitaminose Typ D bei dem Patienten;
• Hyperkalzämie;
• kombinierte Verwendung mit Phosphaten oder Derivaten der Vitamin-D-Gruppe;
• Kinder unter 18 Jahren (weil es keine Erfahrung in der oben genannten Kategorie von Patienten gibt).

In Kombination mit Herzglykosiden ist Vorsicht geboten.

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Nebenwirkungen Zombies

Die häufigste Nebenwirkung eines Arzneimittels bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 oder 4 ist ein Hautausschlag.

Klinische Studien haben gezeigt, dass die oben genannte Patientengruppe auch solche negativen Auswirkungen haben kann:

• allgemein: selten entwickeln sich Allergien;
• Organe der Nationalversammlung: seltener Schwindel tritt auf;
• Organe des Verdauungssystems: selten gibt es Trockenheit in der Mundhöhle, Gastritis und zusätzlich Dyspepsie, Verstopfung, Ungleichgewicht in den Parametern der hepatischen Transaminasen;
• Haut: oft gibt es Hautausschläge, seltener - Nesselsucht und Juckreiz;
• System von Muskeln und Knochen: Selten treten Krämpfe in der Muskulatur der Beine auf;
• Sinnesorgane: Die Störung der Geschmacksrezeptoren wird selten entwickelt.

Klinische Tests der 3. Phase zeigten, dass bei Menschen mit dem 5. Grad der chronischen Nierenpathologie solche Nebenwirkungen möglich sind:

• Organe des Verdauungssystems: entwickeln häufig Durchfall, Anorexie und zusätzlich zu dieser Störung des Magen-Darm-Traktes;
• Essstörungen sowie Stoffwechsel: oft manifestiert sich eine Hypo- oder Hyperkalzämie;
• Haut: oft gibt es Akne;
• Organe der Nationalversammlung: Schwindel tritt oft auf;
• andere: entwickeln häufig Schmerzen in den Milchdrüsen.

Überdosis

Im Falle einer Arzneimittelüberdosierung ist es möglich, Hypercalciurie, Hypercalcämie oder Hyperphosphatämie und zusätzlich eine signifikante Abnahme der PTH-Sekretion zu entwickeln. Bei Verwendung von Phosphor und Calcium in hohen Dosierungen zusammen mit der Verwendung von Paricalcitol können sich ähnliche Störungen entwickeln.

Im Falle einer plötzlichen akuten Überdosierung ist eine Notfallversorgung erforderlich. Wenn nach kurzer Zeit eine große Dosis von Medikamenten nachgewiesen wird, ist es erlaubt, Erbrechen einzuleiten oder eine Magenspülung durchzuführen - dies verhindert eine weitere Absorption der aktiven Arzneimittelkomponente. Im Falle des Durchführens des Arzneimittels durch den Magen ist es möglich, es schnell mit Hilfe von Vaselinöl aus dem Darm auszuscheiden. Darüber hinaus ist es notwendig, die Konzentration von Elektrolyten im Serum (insbesondere Calcium) sowie die Calciumausscheidungsrate zusammen mit Urin herauszufinden und gleichzeitig die Veränderung der EKG-Messwerte zu überwachen, da diese durch Hyperkalzämie verursacht sein können. Ein solches Monitoring ist für Menschen, die Medikamente einnehmen, äußerst wichtig.

Auch in solchen Situationen ist es notwendig, die Verwendung von kalziumhaltigen Lebensmittelzusatzstoffen abzuschaffen und eine Diät mit dem Konsum von Produkten mit einem niedrigen Prozentsatz an Calcium zu befolgen. Da Paricalcitol eine relativ kurze Dauer hat, können die obigen Verfahren ausreichen, um die Störung zu beseitigen. Um jedoch die schwere Form der Hyperkalzämie zu beseitigen, benötigen Sie Medikamente wie GCS und Orthophosphorsäuresalze und zusätzlich eine forcierte Diurese.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Durch Indikationen in vitro Tests zeigen, dass, wenn die Konzentration des Wirkstoffs PM bis 50 nm (21 ng / ml) (die fast 20-mal höher als die nach dem Verbrauch PM maximaler Dosierung untersucht beobachtet wird, ist), nicht verlangsamt es nicht die Aktivität der Elemente nach unten CYP3A und CYP1A2 und CYP2A6 neben CYP2B6 und CYP2C8 und CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 oder CYP2E1. Tests auf frischer Hepatozyten-Kultur (Zahlen bis zu 50 nM) erhöhten die Aktivität von CYP2B6 Elementen CYP2C9 und CYP3A etwa verdoppelt, und unter dem Einfluss dieser Isoenzyme Induktoren auf 6-19 mal länger erhöht. Daher sollte die aktive Komponente von Arzneimitteln die Clearance von Arzneimitteln, die durch die obigen Enzyme metabolisiert werden, nicht verursachen oder unterdrücken.

Querschnittstests wurden an gesunden Probanden durchgeführt, um die Interaktion zwischen Zemplar (16 μg) und Omeprazol (40 mg oral) zu identifizieren. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Medikamenten mit dieser Kombination werden nicht beobachtet.

In Kombination mit Ketonazol haben die Probanden minimale Veränderungen in der Peakkonzentration von Paricalcitol und der AUC0-∞-Index ist etwa 2-fach höher. Der durchschnittliche Indikator der Halbwertszeit von Paricalcitol beträgt 9,8 Stunden, und im Fall der Kombination mit Ketoconazol - 17 Stunden. Es ist notwendig, Zemplar mit diesem Arzneimittel und anderen Hemmstoffen des Elements CYP3A4 sorgfältig zu kombinieren.

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Lagerbedingungen

Das Medikament ist in Standard für Arzneimittel Bedingungen enthalten, nicht für kleine Kinder. Friere nicht ein. Die Temperatur liegt innerhalb von 15-25 ° C.

Haltbarkeit

Zemplar eignet sich für 2 Jahre ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels.