Wilson-Konovalov-Krankheit: Diagnose

Der Kaiser-Fleischer-Ring ist bei normaler Inspektion (70%) oder mit einer Spaltlampe (97%) leicht zu erkennen. Spezifität dieser Eigenschaft für hepatolentikuläre Degeneration ist mehr als 99%.

Der genaueste Labortest (bei Fehlen eines cholestatischen Leberschadens, der auch zur Akkumulation von Kupfer führen kann) ist die Messung des Kupfergehalts in der Leberbiopsie. Bei unbehandelten Patienten sollte dieser Parameter über 200 μg pro 1 g Trockengewicht liegen. Normalerweise übersteigt diese Zahl 50 μg pro 1 g Trockengewicht nicht.

Die Messung der täglichen Kupferausscheidung im Urin ist ein einfacher Test, der in der Regel nicht betroffene Personen von Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration unterscheidet. Normalerweise beträgt die tägliche Kupferausscheidung 20-45 μg. Bei hepatolentikulärer Degeneration übersteigt die tägliche Exkretion immer 80 μg. Der Indikator der täglichen Kupferausscheidung über 125 μg ist ein absolutes diagnostisches Zeichen der Erkrankung. Wenn dieser Index im Bereich von 45 bis 125 μg liegt, kann der Patient entweder heterozygot oder homozygot für das Gen der hepatolentikulären Degeneration sein. Die Messung der Kupferausscheidung in 2 Tagen kann die Genauigkeit des Tests verbessern.

Die Bestimmung des Ceruloplasminspiegels im Serum wird am häufigsten zur Diagnose einer hepatolentikulären Degeneration verwendet. In 10% der Fälle bleibt die Konzentration von Ceruloplasmin jedoch normal (> 20 mg / dL). Aber auch bei Patienten mit niedrigeren tseruplazmina (<20 mg / dL), kann es aufgrund von Lebererkrankungen, Schwangerschaft oder Östrogen Ziel in einer bestimmten Intervall Krankheit erhöht werden. Geringere Mengen von Ceruloplasmin und möglicherweise auch andere Krankheiten, wie Bedingungen, die den Verlust von Eiweiß, Kupfermangel, Menkes Krankheit, fulminante Hepatitis, sowie bei Personen, die heterozygot für hepatolentikuläre Degeneration.

Wenn also neurologische und psychische Symptome einen Patienten mit hepatolentikulärer Degeneration vermuten lassen, sollte er mit einer Spaltlampe untersucht werden. Wenn dabei die Kaiser-Fleischer-Ringe erkannt werden, ist die Diagnose nahezu unstrittig. Bestimmung der Höhe der Ceruloplasmin, Kupfer im Serum, wird täglich die Ausscheidung von Kupfer im Urin durchgeführt um die Diagnose zu bestätigen und erhalten die ersten Leitlinien für das Follow-up-Behandlung. MRT kann wichtige diagnostische Informationen liefern.Wenn ein Patient neurologische Symptome entwickelt, hat er in der Regel eine Veränderung der MRT. Obwohl das hepatolentikuläre Degenerationsgen identifiziert wurde, wird in den meisten Familienfällen seine einzigartige Mutation aufgedeckt, die eine molekularbiologische Diagnostik in der klinischen Praxis erschwert. Mit der Entwicklung der modernen Technologie, durch die Verbesserung der Methoden der molekulargenetischen Forschung, wird diese diagnostische Methode verfügbar sein.

Mit Wilson-Konovalov-Krankheit sind die Konzentrationen von Ceruloplasmin und Kupfer im Serum normalerweise reduziert. Die Differentialdiagnose der Wilson-Konowalowschen Krankheit wird mit der scharfen und langdauernden Hepatitis durchgeführt, in der das Niveau ceruloplasmin infolge der Übertretung seiner Synthese in der Leber verringert sein kann. Unterernährung reduziert auch das Niveau von Ceruloplasmin. Bei der Einnahme von Östrogenen, oralen Kontrazeptiva mit Obstruktion der Gallenwege, während der Schwangerschaft, kann der Grad der Ceruloplasmin erhöhen.

Die tägliche Ausscheidung von Kupfer bei Morbus Wilson ist erhöht. Um eine Verzerrung der Ergebnisse der Analyse zu vermeiden, wird empfohlen, den Urin in speziellen Flaschen mit einem breiten Hals mit Plastikbeuteln zu sammeln - Einmaleinsätzen, die kein Kupfer enthalten.

Bei Gegenanzeigen für eine Leberbiopsie und bei einem normalen Serumspiegel von Ceruloplasmin kann die Krankheit durch den Grad der Aufnahme von oral genommenem radioaktivem Kupfer in das Ceruloplasmin diagnostiziert werden.

1. Allgemeiner Bluttest: erhöhter ESR.
2. Urinanalyse: Mögliche Proteinurie, Aminoazidurie, erhöhte Kupferausscheidung ist mehr als 100 μg / sug (die Norm ist weniger als 70 μg / Tag).
3. Biochemische Analyse des Blutes: Anstieg von ALT, Bilirubin, alkalische Phosphatase, gamma-Globuline, ungebundene Ceruloplasmin mit Kupfer im Serum (300 g / l oder mehr), die Verringerung oder das Fehlen von Ceruloplasmin-Aktivität im Serum (typischerweise 0-200 mg / l Norm 350 ± 100 mg / l).

Instrumentelle Daten

1. Ultraschall- und Radioisotopen-Scanning der Leber: Vergrößerung der Leber, Milz, diffuse Veränderungen.
2. Leberbiopsie: ein Bild von chronischer aktiver Hepatitis, Leberzirrhose, übermäßigem Kupfergehalt im Lebergewebe. Trotz der ungleichmäßigen Ablagerung von Kupfer in der zirrhotischen Leber ist es notwendig, ihren quantitativen Gehalt in der Biopsie zu bestimmen. Um dies zu tun, können Sie ein Tuch in einem Paraffinblock gefüllt verwenden. Normalerweise beträgt der Kupfergehalt weniger als 55 & mgr; g pro 1 g Trockengewicht und für die Wilson-Krankheit übersteigt er üblicherweise 250 & mgr; g pro 1 g Trockenmasse. Ein hoher Kupfergehalt in der Leber kann selbst bei einem normalen histologischen Bild nachgewiesen werden. Bei allen Formen der lang anhaltenden Cholestase findet sich auch ein hoher Kupfergehalt in der Leber.
3. Scannen. Computertomographie des Schädels, durchgeführt vor dem Auftreten von neurologischen Symptomen, kann einen Anstieg der Ventrikel sowie andere Veränderungen zeigen. Magnetresonanztomographie ist empfindlicher. Sie kann die Ausdehnung des dritten Ventrikels, die Läsionen im Thalamus, die Schale und die blasse Kugel offenbaren. Diese Läsionen entsprechen normalerweise klinischen Manifestationen der Krankheit.

Identifizierung von Homozygoten mit asymptomatischem Verlauf der Wilson-Konovalov-Krankheit

Brüder und Schwestern des Patienten sollten untersucht werden. Die Homozygotie wird durch Hepatomegalie, Splenomegalie, vaskuläre Sprossen, eine leichte Erhöhung der Transaminasenaktivität im Serum nachgewiesen. Der Kaiser-Fleischer-Ring wird nicht immer aufgedeckt. Der Gehalt an Ceruloplasmin im Serum wird üblicherweise auf 0,20 g / l oder weniger reduziert. Eine Leberbiopsie mit einer Bestimmung des Kupfergehaltes ermöglicht es Ihnen, die Diagnose zu bestätigen.

Es ist leicht, Homozygoten von Heterozygoten zu unterscheiden, obwohl manchmal Schwierigkeiten auftreten können. In solchen Fällen werden die Haplotypen des Patienten und seiner Geschwister analysiert. Homozygoten werden mit Penicillamin behandelt, auch wenn die Krankheit asymptomatisch ist. Heterozygoten brauchen keine Behandlung. Bei der Beobachtung von 39 klinisch gesunden Homozygoten, die eine Behandlung erhielten, traten keine Symptome auf, während 7 unbehandelte Homozygoten die Wilson-Krankheit entwickelten und 5 von ihnen starben.