Wie wird die juvenile systemische Sklerodermie behandelt?

Nicht-medikamentöse Behandlung der systemischen Sklerodermie

Den Patienten werden Physiotherapie-, Massage- und Physiotherapie-Übungen gezeigt, die helfen, die Funktionsfähigkeit des Bewegungsapparates zu erhalten, die Muskeln zu stärken, die Amplitude der Bewegungen in den Gelenken zu erweitern und das Wachstum von Beugekontrakturen zu verhindern.

Medikamentöse Behandlung der systemischen Sklerodermie

Als Basistherapie werden Glukokortikosteroide, zytotoxische Wirkstoffe und antifibrotische Medikamente eingesetzt.

Mittel mit Glukokortikosteroid-Aktivität

In Anwesenheit von klinischen und Labor Anzeichen von entzündlichen und immunologischen Aktivität in der frühen Phase der systemischen Sklerodermie gezeigt Steroide - Prednisolon oder Methylprednisolon in moderaten Dosen von 15-30 mg / Tag mit anschließender Reduktion in eine therapeutische Wirkung und ein vollständige Auslöschung zu erreichen. Glucocorticosteroide ermöglichen kutanen Prozess Arrest, die Symptome von Arthritis, Myositis aktiven, serozity, Alveolitis stabilisieren. In deutlichem Fibrose im späteren Stadium der Erkrankung, sind Steroide nicht nur wirkungslos, sondern auch die sklerotische Prozesse verbessern.

Es gibt separate Berichte über die Wirksamkeit der Pulstherapie mit Glukokortikosteroiden bei systemischer Sklerodermie bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie aufgrund der Beteiligung von Lungengefäßen in Abwesenheit von Thrombose und interstitiellen Läsionen.

Zytotoxische Mittel

Cyclophosphamid ist ein zytotoxisches Arzneimittel aus der Gruppe der alkylierenden Substanzen, ein Medikament der Wahl zur Behandlung der interstitiellen Lungenerkrankung, einer diffusen Form der juvenilen systemischen Sklerodermie mit rasch fortschreitendem Fluss.

Es wurden verschiedene Schemata für die Verwendung von Cyclophosphamid bei Erwachsenen vorgeschlagen, deren Wirksamkeit in retrospektiven Studien nachgewiesen wurde.

• Pulstherapie (intravenöse Injektion des Medikaments in Megadosen): 1 Mal monatlich für 6 Monate, dann mit einer positiven Dynamik der Lungenfunktionstests - 1 Mal in 2 Monaten, unter Beibehaltung der positiven Dynamik - 1 Mal in 3 Monaten.
• Die Verabreichung von Cyclophosphamid wird mit einer täglichen Aufnahme von Glucocorticosteroiden in einer Dosis von 0,5-0,8 mg / kg für 8 Wochen kombiniert, dann wird die Dosis für 12-18 Monate auf 0,3 mg / kg reduziert; Dauer der Pulstherapie Cyclophosphamid - mindestens 2 Jahre.
• Cyclophosphamid 750 mg (IV Tropf) in Kombination mit Methylprednisolon in einer Dosis von 125 mg pro Infusion, die alle 3 Wochen für 6 Monate durchgeführt wird.
• Cyclophosphamid innerhalb von 1-2 mg / kg pro Tag in Kombination mit Prednisolon im Inneren mit 40 mg / Tag bis Tag wurde als eine vielversprechende Methode zur Behandlung der Anfangsstadien der interstitiellen Lungenläsionen bei systemischer Sklerodermie erkannt.

Beide Regime der Pulptherapie von Cyclophosphamid sind mit schweren Nebenwirkungen verbunden: Leukopenie, Anämie, Hepatotoxizität, hämorrhagische Zystitis, Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen.

Methotrexat ist wirksam bei der Behandlung der diffusen systemischen Sklerodermie mit subkutaner Injektion und Einnahme früh (<3 Jahre nach Beginn der Erkrankung). Methotrexat ist angezeigt für schwere Schäden an Gelenken, Muskeln, periartikulären Kontrakturen und ausgedehnten Hautläsionen. Es hat keine Auswirkungen auf viszerale Läsionen. Methotrexat wird in einer Dosis von 10 mg / m verabreicht ² 1 Mal pro Woche in Verbindung mit Folsäure in einer Einheitsdosis (täglich außer Tagen Methotrexat Stunde).

Zunächst kombinierte Behandlung mit Methotrexat Empfang Glukokortikosteroid Dosis von 0,5 mg / kg pro Tag für 6-8 Wochen mit einer Reduktion auf eine Erhaltungsdosis von 0,1 bis 0,25 mg / kg innerhalb von 12-18 Monaten mit dem vollständigen Streichung gefolgt. Vorsicht sollte verwendet werden, um Methotrexat bei Kindern mit chronischen Infektionsherden zu verschreiben, um das Medikament vorübergehend zu unterbrechen, wenn interkurrente Erkrankungen auftreten. Die Behandlung mit Methotrexat wird für mindestens 2 Jahre durchgeführt. Es ist notwendig, die Sicherheit der Behandlung zu überwachen, vierteljährlich das Blutbild zu überwachen, die biochemischen Indikatoren der Leberfunktion.

Es gibt Anzeichen für eine höhere Effizienz von Methotrexat die Anwendung bei Kindern in hohen Dosen - 20-25 mg / m ² pro Woche intramuskulär oder subkutan.

Cyclosporin wird bei der Behandlung von systemischer Sklerodermie verwendet, aber potentielle Nephrotoxizität begrenzt die breite Verwendung des Arzneimittels in der klinischen Praxis, da es eine sorgfältige Überwachung des Zustands der Nierenfunktion und des Niveaus des Blutdrucks erfordert.

Cyclosporin in einer Dosis von 2-3 mg / Tag hat eine positive Wirkung auf systemische Sklerodermie Hautveränderungen, ohne den Zustand der inneren Organe zu beeinflussen.

Es gibt einige Berichte über die Wirksamkeit von Cyclosporin bei der Behandlung von progressiven interstitiellen Lungenläsionen bei systemischer Sklerodermie mit Cyclophosphamid-Ineffektivität.

Azathioprin in Kombination mit niedrigeren Dosen von Kortikosteroiden kann bei der Behandlung von interstitiellen Lungen Läsion in systemischer Sklerodermie verwendet werden, die zur Stabilisierung der Lungenfunktion führt und den Zustand von Patienten mit systemischer Sklerose zu verbessern. Dies wird in den Pilotstudien gezeigt.

Antibiotische Therapie der systemischen Sklerodermie

Penicillamin ist das am häufigsten verwendete Medikament dieser Gruppe bei der Behandlung der systemischen Sklerodermie. Es bricht die Synthese von Kollagen, spaltet die Kreuzbindungen zwischen den neu gebildeten Molekülen des Tropokollagens, fördert dessen Entfernung aus dem Körper, hemmt die Arbeit von Fibroblasten. Das Medikament wird zunächst in kleinen Dosen im Durchschnitt 3 mg / kg pro Tag verschrieben, bei guter Verträglichkeit wird die Dosis schrittweise auf 8-10 mg / kg täglich (250-375 mg / Tag) erhöht, die der Patient für 3-5 Jahre einnimmt. Die antifibrotische Wirkung von Penicillamin wird langsam erkannt, eine ausgeprägte klinische Wirkung wird nach 6 Monaten ab Beginn der Behandlung beobachtet. Bei rasch fortschreitender Sklerodermie, diffuser Hautverhärtung, Fibrose der inneren Organe, Penicillamin wird mit Glukokortikosteroiden in einer Dosis von 0,5 g / kg über 8 Wochen kombiniert. Darüber hinaus wird die Dosis von Glukokortikosteroiden nach 12 bis 18 Monaten allmählich reduziert, um die Aufhebung zu vervollständigen.

Die Vorteile der Behandlung mit hohen Dosen von Penicillamin sind nicht bestätigt. Ein Präparat in der mittleren Dosis wird im Allgemeinen gut vertragen, aber die Entwicklung von Nebenwirkungen (Durchfall-Erkrankungen, aphthöse Stomatitis, Hautausschläge, Nephropathie, Eosinophilie, Zytopenie et al.) Es ist notwendig, die Dosis zu reduzieren oder die Einnahme zu stoppen.

Andere Arzneimittel

Die Wirksamkeit von Colchicin sowie von a- und y-Interferonen, die zuvor als antifibrotische Mittel verwendet wurden, wurde in offenen Studien nicht bestätigt, so dass sie nicht zur Anwendung empfohlen werden können.

Korrektur von Mikrozirkulationsstörungen

Verwenden Sie Medikamente aus verschiedenen Gruppen - Vasodilatatoren, Disaggreganten, falls erforderlich - Antikoagulanzien. Indikationen für die Ernennung - Raynaud-Syndrom und seine Komplikationen (Ischämie, Nekrose), pulmonale, renale Hypertonie.

• Kalziumkanalblocker führen zu einer moderaten aber signifikanten Abnahme der Häufigkeit und Schwere von Vasospasmusanfällen. Die Wahl der Calciumkanalblocker bei Kindern erfolgt unter Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit, des Alters und des Gewichts des Kindes. Kurzwirksame Arzneimittel - Nifedipin, langwirksame Arzneimittel - Nifedipin (Corinfar retard), Amlodipin (Norvask), dessen Zweck vorzuziehen ist.
• Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer - Captopril, Enalapril - werden Patienten mit einer echten Sklerodermie-Niere verordnet, begleitet von schwerer Vasokonstriktion und Hypertonie. Bei Erwachsenen wird Captopril 12,5-50 mg dreimal täglich, Enalapril 10-40 mg täglich angewendet.
• Der selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Ketanserin in einer Dosis von 60-120 mg / Tag zeigte Wirksamkeit in der Behandlung von Reynaud-Syndrom in Placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen.
• Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind Losartan, 25-100 mg pro Tag. In einer Pilotstudie wurde die Wirksamkeit von Losartan (50 mg / Tag) und Nifedipin (40 mg / Tag) über 12 Wochen für die Behandlung des sekundären Reinosyndroms bei systemischer Sklerodermie verglichen. Die Schwere der Vasospasmusanfälle nahm ab, stärker ausgeprägt bei Losartan als bei Nifedipin, während eine Abnahme der Anfallshäufigkeit nur bei Losartan beobachtet wurde. Wird für eine längere Behandlung verwendet.
• Sympathikolytika, insbesondere Prazosin, bewirken eine temporäre Wirkung, die in wenigen Wochen verschwindet.
• In der klinischen Praxis wird Pentoxifyllin (Trental) häufig in großen Dosen (bei Erwachsenen - bis zu 400 mg dreimal täglich) angewendet, aber es gibt keine kontrollierten Studien, um die Ergebnisse seiner Anwendung zu bewerten.

Zur Behandlung des schweren Raynaud-Syndroms werden niedermolekulare Heparine verwendet. Der Effekt tritt nach 4 Wochen Behandlung auf.

In den letzten Jahren wurde das synthetische Analogon Prostaglandin E1 Alprostadil (w / v von 0,1-0,4 μg / kg pro min) und Iloprost in Minuten), wodurch Sie schnell den Zustand der Patienten verbessern können. Kurbehandlung besteht aus durchschnittlich 7-10 Infusionen.

Lokale Behandlung von systemischer Sklerodermie

Extern applizieren Sie eine 20-30% ige Lösung von Dimethylsulfoxid unter Zusatz von gefäßerweiternden, entzündungshemmenden Wirkstoffen auf die betroffenen Hautpartien. Phonophorese wird verwendet, um die Medikamente zu verabreichen. Tragen Sie Salben mit Kortikosteroiden - Methylprednisolonaceponat (Advantan), Mometason (Elokom); vasotrope Arzneimittel - Heparinsalbe, Troxerutin (Troxevasin); Mittel zur Verbesserung des Trophismus von Geweben - Chondroitinsulfat (Chondroxid), Aktovegin / Solcoseryl. Contractubex und andere.

Chirurgische Behandlung der systemischen Sklerodermie

Praktisch verwenden Kinder keine chirurgische Behandlung.

Hinweise zur fachärztlichen Konsultation

Bei der Lokalisation von Sklerodermafoki an Kopf und Gesicht müssen Patienten einen Augenarzt (Untersuchung durch eine Spaltlampe), einen Neurologen, konsultieren.

Indikationen für den Krankenhausaufenthalt

• Die neu diagnostizierte juvenile systemische Sklerodermie für eine komplette Untersuchung und Auswahl der Behandlung.
• Notwendigkeit der Überwachung des Zustands des Kindes und Überwachung der Behandlung, Bewertung seiner Wirksamkeit und Verträglichkeit.
• Das Auftreten von Zeichen der Krankheitsprogression und die Notwendigkeit einer Korrektur der Behandlung.

Prognose

Die Prognose für das Leben bei Kindern mit systemischer Sklerodermie ist viel günstiger als bei Erwachsenen. Die Sterblichkeit bei Kindern mit systemischer Sklerodermie unter 14 Jahren beträgt nur 0,04 pro 1000 000 Einwohner pro Jahr. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate von Kindern mit systemischer Sklerodermie beträgt 95%. Todesursachen - progressive kardiopulmonale Insuffizienz, Sklerodermie, renale Krise. Mögliche Bildung von ausgeprägten kosmetischen Defekten, Behinderung von Patienten im Zusammenhang mit der Verletzung der Funktion des Bewegungsapparates und der Entwicklung von viszeralen Läsionen.

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