Was ist der Auslöser der Amyloidose?

Abhängig von Ursache und Pathogenese unterscheidet man idiopathische (primäre), erworbene (sekundäre), hereditäre (genetische), lokale Amyloidose, Amyloidose bei Myelomerkrankung und APUD-Amyloidose. Am häufigsten ist die sekundäre Amyloidose, deren Ursprung unspezifischen (insbesondere Immun-)Reaktionen nahesteht. Sie entwickelt sich bei rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Tuberkulose, chronischer Osteomyelitis, Bronchiektasien, seltener bei Lymphogranulomatose, Tumoren der Niere, Lunge und anderer Organe, Syphilis, unspezifischer Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Whipple, subakuter infektiöser Endokarditis, Psoriasis usw. Hereditäre Amyloidose ist in unserem Land meist mit einer periodischen Erkrankung verbunden, die autosomal-dominant vererbt wird. Bei dieser Erkrankung kann Amyloidose die einzige Manifestation sein. Andere Formen der hereditären Amyloidose sind seltener. Insbesondere wird die portugiesische neuropathische Amyloidose unterschieden, die durch periphere Polyneuropathie, Darmfunktionsstörungen, manchmal Veränderungen der intrakardialen Erregungsleitung und Impotenz gekennzeichnet ist. Amyloidablagerungen finden sich in vielen Organen, hauptsächlich in den Wänden kleiner Gefäße und Nerven. Eine ähnliche Variante der familiären Amyloidose wurde in Japan, der Schweiz und Deutschland beschrieben. Die finnische Variante ist eine Amyloidose mit Hornhautatrophie und kranialer Neuropathie. Bekannt sind auch hereditäre kardiopathische Amyloidose (dänischer Typ) und nephropathische Amyloidose mit Taubheit, Fieber und Urtikaria. Anders als bei sekundärer und hereditärer Amyloidose ist es bei primärer Amyloidose nicht möglich, die Ursache oder den erblichen Charakter der Erkrankung festzustellen. Hinsichtlich der Struktur des Amyloids und der Art der Schädigung der inneren Organe ähnelt die Amyloidose beim Myelom der primären Amyloidose, die in eine separate Gruppe abgegrenzt wird. In jüngster Zeit wurde der Entwicklung einer Amyloidose im Alter (insbesondere bei Menschen über 70–80 Jahren) Aufmerksamkeit geschenkt, wenn Gehirn, Aorta, Herz und Bauchspeicheldrüse betroffen sind. Es wurden neue Formen der Amyloidose beschrieben, insbesondere Amyloidose bei Patienten unter chronischer Hämodialyse, gekennzeichnet durch destruktive Arthropathie, Karpaltunnelsyndrom und Knochendefekte. Der Zusammenhang zwischen Amyloidose und Arteriosklerose ist noch nicht geklärt, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass atheromatöse Veränderungen die Amyloidablagerung fördern können.

Die APUD-Amyloidose ist eine spezielle Form der lokalen endokrinen Amyloidose, bei der die Bildung der Hauptkomponente der Amyloidfibrille aus den Produkten der lebenswichtigen Aktivität von Zellen des APUD-Systems (Apudozyten) erfolgt. Diese Krankheit entwickelt sich häufig mit Apudomen, Tumoren aus APUD-Zellen. Zu den APUD-Amyloidosen gehören die Amyloidose des Schilddrüsenstromas bei medullärem Krebs, der Pankreasinseln, die Amyloidose der Nebenschilddrüsen bei Adenomen, die Amyloidose der Hypophyse sowie die isolierte senile Amyloidose der Vorhöfe.

Kürzlich wurde vorgeschlagen, die Amyloidose nach der biochemischen Zusammensetzung der Amyloidfibrillen zu unterteilen.

• AA-Amyloid ist das am häufigsten vorkommende Amyloidprotein, dessen Serumanalogon das SAA-Protein ist. Dieser Amyloidproteintyp findet sich bei sekundärer Amyloidose und Amyloidose bei periodischen Erkrankungen. Sein Serumvorläufer (SAA) ist ein Protein, das im Blutserum bei akuten Entzündungen, Tumoren, Schwangerschaft, rheumatischen Erkrankungen und anderen Erkrankungen vorkommt. Es wurde gezeigt, dass das SAA-Protein von Hepatozyten synthetisiert wird und seine Synthese durch Interleukin 1 initiiert wird.
• AF-Amyloid tritt bei erblichen Formen der Amyloid-Polyneuropathie auf. Es ist wahrscheinlich, dass der Serumvorläufer von AF eine der polymorphen Formen des normalen Präalbumins ist. AL-Amyloid besteht aus Ig und Fragmenten von Ig-Leichtketten.
• In den 1980er Jahren wurde bei Patienten, die sich einer Langzeithämodialyse unterzogen, zunehmend das Karpaltunnelsyndrom festgestellt, das durch Amyloidablagerungen in der Synovialmembran (AN-Amyloid) verursacht wird. β ₂ -Mikroglobulin ist der Serumvorläufer dieses Amyloidproteintyps.
• AS-Amyloid wird bei einer klinisch heterogenen Gruppe älterer Patienten beobachtet. Der Serumvorläufer dieses Amyloidproteintyps ist Präalbumin.