Ursachen der juvenilen systemischen Sklerodermie
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Die Ursachen der Sklerodermie wurden nicht ausreichend untersucht. Sie gehen von einer komplexen Kombination von hypothetischen und bereits bekannten Faktoren aus: genetische, infektiöse, chemische, einschließlich medizinische, die zur Entstehung eines Komplexes von autoimmunen und fibrobildenden Prozessen, Mikrozirkulationsstörungen, führen.
Diskutieren Sie die Beziehung zwischen Sklerodermie und Virusinfektionen. Es wird angenommen, dass Viren aufgrund molekularer Mimikry die Krankheit provozieren können. Es ist bekannt, dass bei Kindern Sklerodermie oft nach akuten Infektionskrankheiten, Impfung, Stress, übermäßige Sonneneinstrahlung oder Unterkühlung entwickelt.
Genetische Veranlagung zur Sklerodermie wird durch das Vorhandensein von Familienfällen der Krankheit bestätigt, einschließlich in eineiigen Zwillingen, sowie durch Vererbung in rheumatischen und immunvermittelten Erkrankungen bedrückt. Kohortenstudien haben gezeigt, dass bei 1,5-1,7% der Angehörigen von Patienten des 1. Verwandtschaftsgrads eine systemische Sklerodermie festgestellt wird, die die Populationshäufigkeit signifikant übersteigt.
Die Anzahl der Umweltfaktoren, die das vaskuläre Endothelium schädigen, gefolgt von der Entwicklung von Immunantworten und der Bildung von Fibrose, wächst kontinuierlich. In den letzten Jahren installiert Sklerodermie und sklerodermopodobnye Syndrome in Kontakt mit hlorvinilom, Silikon, Paraffin, organische Lösungsmittel, Benzin, nach dem Empfang bestimmter Medikamente [Bleomycin, Tryptophan (L-Tryptophan)], minderwertige Lebensmittel zu essen ( "Spanisch toxische Öl-Syndrom" ).
Pathogenese
Wurzel Pathogenese von systemischer Sklerose - verarbeitet das verstärkte und kollageno- fibrozoobrazovaniya, Störung der Mikrozirkulation in der Folge von entzündlichen Veränderungen in kleinen und Spasmus der Arterien, Arteriolen und Kapillaren, mit humoralen Immunität Erkrankungen Erzeugung von Autoantikörpern gegen Komponenten des Bindegewebes - Laminin, Kollagen Typ IV, die Komponenten des Zellkerns.
Sklerodermie-Patienten entwickeln einen Skleroderm-spezifischen Phänotyp von Fibroblasten, die eine übermäßige Menge an Kollagen, Fibronektin und Glykosaminoglykanen produzieren. Eine überschüssige Menge synthetisierten Kollagens wird in der Haut und den darunter liegenden Geweben im Stroma der inneren Organe abgelagert, was zur Entwicklung charakteristischer klinischer Manifestationen der Krankheit führt.
Die generalisierte Läsion der Gefäße des Mikrozirkulationsbettes ist das zweite wichtige Glied in der Pathogenese der Krankheit. Endothelialer Schädigung durch systemische Sklerodermie induziert die Anwesenheit im Serum einiger Patienten Enzym Granzym A, erklären, die durch aktivierte T-Lymphozyten und spaltet Typ IV-Kollagen sezerniert wird, eine Beschädigung der vaskulären Basalmembran verursacht. Der Endothelschaden ist begleitet von einem Anstieg der Faktor-VIII-Koagulation und des Serum-von-Willebrand-Faktors. VWF zu subendothelialen Schicht Bindung trägt zur Plättchenaktivierung, Substanzen, die Freisetzung Gefäßpermeabilität und Ödembildung erhöhen. Aktivierte Blutplättchen Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor und transformierendem Wachstumsfaktor beta (TGF-beta), sezernieren, die die Proliferation von glatten Muskelzellen bewirken, Fibroblasten, stimuliert die Synthese von Kollagen, Fibrose der Intima verursacht, Adventitia und perivaskulären Gewebe, durch eine Störung des Blut Rheologie begleitet. Entwickeln der Intima fibrosis arteriolar Wandverdickung und Verengung des Gefäßlumens, bis sie vollständig okkludiert, mikrotrombozov und als Folge davon, ischämische Veränderungen sind.
Störungen der zellulären Immunität spielen auch eine Rolle in der Pathogenese der Sklerodermie. Dies wird durch die Bildung von mononukleären Zellinfiltraten in der Haut in den frühen Stadien der Krankheit, um die Gefäße und an den Stellen der Stauung des Bindegewebes, eine Verletzung der Funktion von T-Helfer und natürliche Killer belegt. In der betroffenen Haut von Patienten mit systemischer Sklerodermie werden TGF-beta-Plättchenwachstumsfaktor, Bindegewebs-Wachstumsfaktor und Endothelin-I nachgewiesen. TGF-beta stimuliert die Synthese von extrazellulären Matrixkomponenten, einschließlich der Kollagenarten I und III, und fördert indirekt auch die Entwicklung von Fibrose, wodurch die Aktivität von Metalloproteinasen inhibiert wird. Bei der systemischen Sklerodermie wird nicht nur die zelluläre, sondern auch die humorale Immunität zerstört, insbesondere die Anwesenheit bestimmter Antikörper übernimmt die Rolle von Autoimmunreaktionen.
Ein wichtiges Glied in der Pathogenese ist die Verletzung der Apoptose von Fibroblasten bei systemischer Sklerodermie. Somit gibt es eine Auswahl einer Population von Fibroblasten, die gegen Apoptose resistent sind und in einem autonomen Modus maximaler synthetischer Aktivität ohne zusätzliche Stimulation funktionieren.
Das Aussehen des Raynaud-Syndroms - vermutlich das Ergebnis einer Wechselwirkung von endothelialen Störungen (Stickstoffmonoxid, Endothelin-I, Prostaglandin), platelet-derived Mediator (Serotonin, beta-Thromboglobulin) und Neuropeptide (Peptid, Calcitonin-Gene-Related, vasoaktives intestinales Polypeptid).
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