Tricher Collins Syndrom

Wenn fötale Knochenentwicklungsstörungen Prozesse haben ernsthafte kraniofazialen Verformungen, und eine der Sorten solchen Pathologie Syndrom Treacher Collins (TCS) oder mandibulofastsialny, d.h. Maxillofacial dysostosis.

Code der Krankheit nach der ICD 10: Klasse XVII (angeborene Anomalien, Deformationen und Chromosomenanomalien), Q75.4 - mandibulofaciale Dysostose.

Epidemiologie

Die Prävalenz des Syndroms von Tricher Collins liegt im Bereich - ein Fall für 25-50 Tausend Neugeborene beider Geschlechter (obwohl britische Ärzte bemerken, dass die Pathologie bei einem Säugling von 10-15.000 entdeckt wird).

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Ursachen von Tricher Collins Syndrom

Dieses Syndrom wurde hervorragender britischer Ophthalmologen Edward Treacher Collins benannt, der die wichtigsten Merkmale der Krankheit beschrieben mehr als vor hundert Jahren. Allerdings rufen europäische Ärzte oft diese Art von Anomalien Gesichtsknochen und Kiefererkrankungen oder Syndrom Franceschetti - basierend auf umfangreichen Forschungsergebnissen des Schweizer Augenarzt Adolf Franceschetti, der den Begriff „mandibulofastsialny Dysostose“ in der Mitte des letzten Jahrhunderts geprägt. In medizinischen Kreisen wird der Name auch verwendet - Franceschetti-Collins-Syndrom.

Verursacht Treacher Collins-Syndrom - Genmutationen TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 Chromosomen), die einen nucleolar Phosphoprotein kodiert, das für die Bildung des kraniofazialen Teils des menschlichen Embryos verantwortlich ist. Aufgrund einer vorzeitigen Abnahme der Proteinmenge sind die Biogenese- und rRNA-Funktionen gestört. Nach Genetiker Human Genome Research Program, führen diese Prozesse zu einer Verringerung der Proliferation von embryonalen Neuralleiste cells - die Walze entlang der Nerven Rinne, die im Laufe der Entwicklung des Embryos in das Neuralrohr schließt.

Bildung des vorderen Teils des Schädels Gewebe tritt aufgrund von Transformation und Zelldifferenzierung oberen (Kopf) Teil der Neuralleiste, die entlang des Neuralrohrs zu dem ersten und zweiten Kiemenbögen embryo migrieren. Und das Defizit dieser Zellen verursacht kraniofaziale Missbildungen. Die kritische Periode des Auftretens von Anomalien ist 18 bis 28 Tage nach der Befruchtung. Nach Abschluss der Migration von Neuralleistenzellen (in der vierten Schwangerschaftswoche) gebildet werden fast alle lose mesenchymale Gewebe im Gesicht, die später (5 bis 8 Wochen) differenzieren sich in Skelett- und Bindegewebe aller Teile des Gesichts, Nacken, Hals, Ohr (einschließlich interne) und zukünftige Zähne.

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Pathogenese

Die Pathogenese der Treacher Collins-Syndrom ist oft laufen in Familien und die Anomalie wird autosomal-dominant vererbt Prinzip, obwohl es Fälle von autosomal-rezessive Vererbung Defekte (Mutationen in anderen Genen, insbesondere POLR1C und POLR1D). Am unberechenbarsten bei der maxillofacialen Dysostose ist, dass die Mutation nur in 40-48% der Fälle von Kindern vererbt wird. Das heißt, 52-60% der Patienten verursacht Treacher Collins-Syndrom nicht mit der Anwesenheit von Anomalien in der Familie verbunden und werden geglaubt, um eine Pathologie haben, ergibt sich aus sporadischen genetischen Mutationen de novo. Höchstwahrscheinlich repräsentieren die neuen Mutationen die Auswirkungen teratogener Effekte auf den Fötus während der Schwangerschaft.

Zu den Ursachen dieses Syndroms nennen teratogene Experten hohe Dosen von Ethanol (Ethylalkohol), Strahlung, Zigarettenrauch, tsitomegavirus und Toxoplasmose, sowie Herbizide Glyphosat (Raundal, Glifor, Tornado und andere.). Und die Liste der iatrogenen Faktoren enthalten Präparate für Akne und Seborrhoe mit 13-cis-Retinsäure (Isotretinoin, Accutane); Antikonvulsivum Phenytoin (Dilantin, Epanutine); Psychopharmaka Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

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Symptome von Tricher Collins Syndrom

Die klinischen Symptome der mandibulofaszialen Dysostose und der Grad ihrer Schwere hängen größtenteils von den Merkmalen der Manifestation von Genmutationen ab. Und die ersten Anzeichen dieser Anomalie sind in den meisten Fällen sofort nach seiner Geburt im Kind sichtbar: Das Gesicht mit dem Syndrom von Tricher Collins hat ein charakteristisches Aussehen. Darüber hinaus sind morphologische Anomalien in der Regel bilateral und symmetrisch.

Die offensichtlichsten Symptome des Tricer Collins Syndroms sind:

• Unterentwicklung (Hypoplasie) Gesichtsknochen des Schädels: zygomatic, Jochfortsatz des Stirnbeins, wobei die seitlichen Platten pterygoid, Nebenhöhlen, mandibulären Knochen Epiphysen und Vorsprünge (Kondylen);
• Unterentwicklung der Unterkieferknochen (Mikrognathie) und stumpfer als gewöhnlich der Unterkieferwinkel;
• die Nase hat eine normale Größe, aber sie erscheint groß wegen der Hypoplasie der Augenbrauenbögen und der Unterentwicklung oder des Fehlens von Jochbögen im Bereich der Schläfen;
• die Augenschlitze sind absteigend, das heißt, die Inzision der Augen ist unnormal, die äußeren Ecken sind nach unten abgesenkt;
• Defekte der unteren Augenlider (Kolobom) und teilweise Fehlen von Wimpern auf ihnen;
• Ohren von unregelmäßiger Form mit einer großen Anzahl von Abweichungen, bis zu ihrer Lage in der Ecke des Unterkiefers, dem Fehlen von Lappen, Blindfisteln zwischen dem Ziegenohr und dem Mundwinkel usw .;
• Verengung oder Infektion (Atresie) des äußeren Gehörgangs und Anomalien der Gehörknöchelchen des Mittelohrs;
• Fehlen oder Hypoplasie der Parotisspeicheldrüsen;
• Pharynxhypoplasie (Verengung des Pharynx und der Atemwege);
• Nichtheilung des harten Gaumens (Wolfsmund) sowie das Fehlen, Verkürzen oder Unbeweglichkeit des weichen Gaumens.

Solche anatomischen Anomalien haben in allen Fällen Komplikationen. Dies sind funktionelle Schwerhörigkeiten in Form von leitendem (leitendem) Hörverlust oder totaler Schwerhörigkeit; Sehstörungen durch falsche Bildung von Augäpfeln; Gaumenfehler verursachen Schwierigkeiten beim Füttern und Schlucken. Es gibt kieferbedingte Verletzungen der Okklusion der Zähne (ein falscher Biss), die wiederum Kau- und Artikulationsprobleme verursachen. Pathologien des weichen Gaumens erklären die nasale Stimme.

Komplikationen und Konsequenzen

Die Folgen von maxillofazialen Anomalien beim Tricher Collins Syndrom manifestieren sich darin, dass zum Zeitpunkt der Geburt des Kindes seine intellektuellen Fähigkeiten normal sind, aber aufgrund von Hörstörungen und anderen Störungen eine sekundäre Verzögerung der geistigen Entwicklung festgestellt wird.

Außerdem sind sich Kinder mit solchen Defekten ihrer Minderwertigkeit sehr bewusst und leiden darunter, was sich negativ auf ihr Nervensystem und ihre Psyche auswirkt.

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Diagnose von Tricher Collins Syndrom

Die postnatale Diagnose des Tricher-Collins-Syndroms beruht im Wesentlichen auf klinischen Symptomen. Maxillofaziale Dysostose ist leicht mit vollständiger Ausdruck des Syndroms bestimmt, aber wenn es minimale Symptome der Pathologie gibt, können Probleme bei der Formulierung der richtigen Diagnose auftreten.

In diesem Fall ist besondere Aufmerksamkeit erforderlich, um alle mit Anomalien verbundenen Funktionen zu beurteilen, insbesondere jene, die die Atmung beeinflussen (aufgrund der Gefahr einer Schlafapnoe). Bewertung und Überwachung der Effizienz der Fütterung und Sättigung von Hämoglobin mit Sauerstoff werden ebenfalls durchgeführt.

In der Zukunft - am 5.-6. Tag nach der Geburt - ist es notwendig, mit Hilfe von audiologischen Tests, die in der Entbindungsklinik durchgeführt werden sollen, den Grad der Schädigung des Gehörs festzustellen.

Es wird eine Untersuchung durchgeführt, bei der die instrumentelle Diagnose durch Fluoroskopie der kranial-fazialen Dysmorphologie durchgeführt wird; Pantomographie (Panorama-Röntgenaufnahme der knöchernen Strukturen des Gesichtsschädels); vollständige kraniale Computertomographie in verschiedenen Projektionen; CT oder MRI des Gehirns, um den Zustand des inneren Gehörgangs zu bestimmen.

Frühest - Prenatal - Diagnose von kraniofazialen Anomalien in Gegenwart von Treacher Collins-Syndrom, ist Familiengeschichte möglich durch Chorionzottenbiopsie bei 10-11 Wochen der Schwangerschaft (das Verfahren in dem Gebärmutter einer Fehlgeburt und Infektion droht).

Auch Bluttests von Familienmitgliedern werden genommen; in der 16-17 Schwangerschaftswoche wird die Fruchtwasseranalyse (transabdominale Amniozentese) durchgeführt; In den 18-20 Schwangerschaftswochen wird eine Fetoskopie durchgeführt und Blut aus den Fruchtgefäßen der Plazenta entnommen.

Aber am häufigsten in der pränatalen Diagnose dieses Syndroms verwendet der Fötus Ultraschall (in 20-24 Wochen der Schwangerschaft).

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Differenzialdiagnose

Die gleichen Methoden Experten verwenden, wenn die Differentialdiagnose erforderlich, die leise ausgesprochen Treacher Collins-Syndrom zu erkennen und unterscheiden ihn von anderen angeborenen Anomalien kraniofazialer Knochen, insbesondere: Syndromes Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Stäfa, sowie mit hemifacial Mikrosomie (Goldenhar-Syndrom), Hypertelorismus, früh imperforate Schädelnähte (Kraniostenose) oder Verletzung der Fusion der Gesichtsknochen (Kraniosynostose).

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Behandlung von Tricher Collins Syndrom

Wie in allen Fällen von genetisch bedingten Geburtsfehlern ist die Behandlung des Tricer-Collins-Syndroms in schweren Formen ausschließlich palliativ, da es keine therapeutischen Methoden für solche Pathologien gibt. Das Spektrum und der Grad der Deformation in diesem Syndrom sind umfangreich und folglich hat die Art und Intensität der medizinischen Intervention auch eine Vielzahl von Optionen.

Hörgeräte werden verwendet, um das Gehör zu korrigieren und zu verbessern, um die Sprechstunden mit einem Logopäden zu verbessern.

Die chirurgische Eingriff wird in einem frühen Alter, in schweren Fällen von Atemwegsverengung erforderlich (Tracheotomie durchgeführt wird) und Larynx (durchgeführt gastrostommiya Fütterung) auch eine chirurgische Korrektur des Gaumens erfordern.

Operationen zur Verlängerung des Unterkiefers werden im Alter von 2-3 Jahren oder später durchgeführt. Rekonstruktion der Weichteile umfasst Korrektur der unteren Augenlid Kolonien und Plastik der Ohrmuscheln.

Verhütung

Treacher Collins-Syndrom Prävention besucht zukünftigen Eltern eine genetische Beratung und Familiengeschichte des Syndroms, wenn es eine Frage nach der Möglichkeit einer Schwangerschaft selbst - um ein Kind mit kraniofazialen Anomalien zu vermeiden müssen.

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Prognose

Was kann die Prognose für diese Pathologie sein? Es hängt vom Ausmaß der Deformität und der Intensität der Symptome ab. Das Tricker-Collins-Syndrom ist eine lebenslange Diagnose.

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