Thrombozytopenie bei Krebs und Thrombozytentransfusion

Bei Krebspatienten kommt eine Thrombozytopenie recht häufig vor; die wichtigsten Gründe für ihre Entstehung sind in der Tabelle aufgeführt.

Ursachen der Thrombozytopenie

Entwicklungsmechanismus	Spezifische Gründe	Patientenkontingent
Unzureichende Thrombozytenproduktion	Zytostatische/zytotoxische Effekte	Patienten, die eine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten
	Verdrängung der normalen Hämatopoese	Patienten mit Leukämie (außerhalb der Remission und Behandlung) oder metastasierten Knochenmarksläsionen
Erhöhte Zerstörung	Autoantikörper	Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie
	Splenomegalie	-
Erhöhter Verbrauch	DIC-Syndrom, massiver Blutverlust, massives Transfusionssyndrom, Einsatz künstlicher Blutgefäße oder Cell Saver	Schwerer Infektionsschock verschiedener Ätiologien, chirurgische Eingriffe
Thrombozytenfunktionsstörung	Verbunden mit pathologischem Protein, innerem Defekt	Akute myeloische Leukämie, Myelomerkrankung, Morbus Waldenström

Die Hauptgefahr einer Thrombozytopenie besteht im Risiko von Blutungen in lebenswichtigen Organen (Gehirn usw.) und schweren unkontrollierten Blutungen. Transfusionen von Spenderplättchen ermöglichen die Vorbeugung (prophylaktische Transfusionen) oder Kontrolle (therapeutische Transfusionen) des hämorrhagischen Syndroms bei Patienten mit Thrombozytopenie, die durch unzureichende Bildung oder erhöhten Verbrauch von Thrombozyten verursacht wird. Bei zunehmender Zerstörung von Thrombozyten sind Ersatztransfusionen in der Regel wirkungslos, obwohl durch eine signifikante Erhöhung der transfundierten Thrombozytendosis ein hämostatischer Effekt erzielt werden kann.

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Therapeutische Transfusionen

Spezifische Indikationen für die Transfusion von Spenderplättchen werden vom behandelnden Arzt in Abhängigkeit vom Krankheitsbild, den Ursachen der Thrombozytopenie, dem Schweregrad und der Lokalisation der Blutung festgelegt, es gibt jedoch eine Reihe von Richtlinien, die beachtet werden müssen.

• Ein Thrombozytenspiegel im Blut >50x10 ⁹ /l reicht in der Regel auch bei abdominalen chirurgischen Eingriffen zur Blutstillung aus (die Blutungszeit liegt im Normbereich bei 2-8 min) und erfordert keine Bluttransfusionen. Das Auftreten eines hämorrhagischen Syndroms bei solchen Patienten ist mit anderen Ursachen verbunden (eingeschränkte Thrombozytenfunktion, Gefäßschäden, DIC-Syndrom, Überdosierung von Antikoagulanzien usw.).
• Bei einer Abnahme des Thrombozytenspiegels (auf 20x10 ⁹ /l oder weniger) sind Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms (Blutungen und Petechien auf Haut und Schleimhäuten, die spontan oder bei geringem Kontakt auftreten, spontane Blutungen der Mundschleimhaut, Nasenbluten) höchstwahrscheinlich mit einer Thrombozytopenie verbunden. Beim spontanen hämorrhagischen Syndrom vor dem Hintergrund einer Thrombozytopenie <20x10 ⁹ /l ist eine Transfusion von Spenderthrombozyten erforderlich. Bei einem Thrombozytenspiegel von 20-50x10 ⁹ /l wird die Entscheidung in Abhängigkeit von der klinischen Situation getroffen (Risiko starker Blutungen, zusätzliche Risikofaktoren für Blutungen oder Blutungen usw.).
• Kleinflächige Blutungen an der oberen Körperhälfte, Blutungen in der Bindehaut, im Augenhintergrund (Vorstufen von Hirnblutungen) oder klinisch bedeutsame lokale Blutungen (Gebärmutter, Magen-Darm, Niere) zwingen den Arzt zu einer notfallmäßigen Thrombozytentransfusion.
• Die Transfusion von Thrombozytenkonzentrat bei verstärkter Zerstörung von Thrombozyten durch Immungenese (Anti-Thrombozyten-Antikörper) ist nicht indiziert, da die im Empfänger zirkulierenden Antikörper die Spenderthrombozyten schnell lysieren. Bei schweren hämorrhagischen Komplikationen bei einer Reihe von Patienten mit Alloimmunisierung ist es jedoch möglich, durch die Transfusion großer Mengen von Thrombozyten von HLA-übereinstimmenden Spendern einen hämostatischen Effekt zu erzielen.

Prophylaktische Transfusionen

Die prophylaktische Transfusion von Spenderthrombozyten an Patienten ohne Anzeichen eines hämorrhagischen Syndroms ist angezeigt bei:

• Abnahme der Thrombozytenwerte <10x10 ⁹ /l (in jedem Fall),
• eine Abnahme der Thrombozytenwerte <20-30x10 ⁹ /l und das Vorliegen einer Infektion oder Fieber,
• DIC-Syndrom,
• geplante invasive Manipulationen (Gefäßkatheterisierung, Intubation, Lumbalpunktion usw.),
• ein Abfall des Thrombozytenwertes <50x10 ⁹ /l während oder unmittelbar vor einer Bauchoperation.

Generell bedarf der prophylaktische Einsatz von Thrombozytenkonzentrat-Transfusionen einer noch strengeren Abwägung als der therapeutische Einsatz von Ersatztransfusionen gespendeter Thrombozyten bei minimaler Blutung.

Transfusionstechnik und Bewertung der Wirksamkeit

Die therapeutische Dosis ist eine Dosis, die mit hoher Wahrscheinlichkeit das hämorrhagische Syndrom stoppt oder seine Entwicklung verhindert, 0,5–0,7 × 10 ¹¹ Spenderthrombozyten pro 10 kg Körpergewicht oder 2–2,5 × 10 ¹¹ /m ² Körperoberfläche (3–5 × 10 ¹¹ Thrombozyten pro erwachsenem Patienten). Diese Thrombozytenmenge ist in 6–10 Dosen Thrombozytenkonzentrat (Mehrspender-Thrombozytenkonzentrat, Thromboplasma, Thrombozytensuspension) enthalten, das durch Zentrifugieren einer Dosis Spenderblut gewonnen wird. Eine Alternative ist TC, das in einem Blutzellseparator von einem Spender gewonnen wird. Eine Dosis eines solchen Konzentrats enthält üblicherweise mindestens 3 × 10 ¹¹ Thrombozyten. Die klinische Wirksamkeit hängt von der Anzahl der verabreichten Thrombozyten ab und nicht von der Methode ihrer Gewinnung, aber die Verwendung eines Mehrspender-Thrombozytenkonzentrats erhöht die Anzahl der Spender, mit denen der Patient „in Kontakt kommt“. Um Transfusionsreaktionen und Alloimmunisierung zu vermeiden, wird die Verwendung von Leukozytenfiltern empfohlen.

Die klinischen Kriterien für die Wirksamkeit einer therapeutischen Transfusion von Spenderthrombozyten sind das Aufhören spontaner Blutungen und das Fehlen frischer Blutungen auf der Haut und den sichtbaren Schleimhäuten, auch wenn der berechnete und erwartete Anstieg der Anzahl der zirkulierenden Thrombozyten nicht eintritt.

Zu den Laborindikatoren für die Wirksamkeit der Substitutionstherapie gehört ein Anstieg der zirkulierenden Thrombozytenzahl; nach 24 Stunden sollte deren Zahl bei einem positiven Ergebnis den kritischen Wert von 20 x 10 ⁹ /l überschreiten oder höher sein als die anfängliche Zahl vor der Transfusion. In einigen klinischen Situationen (Splenomegalie, DIC-Syndrom, Alloimmunisierung usw.) steigt der Bedarf an Thrombozyten.

Das Spender-Empfänger-Paar für die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten muss hinsichtlich ABO-Antigenen und Rhesusfaktor kompatibel sein. Im klinischen Alltag ist es jedoch zulässig, Thrombozyten der Blutgruppe 0(1) an Empfänger anderer Blutgruppen zu transfundieren. Es ist wichtig, die Regeln für die Lagerung von Thrombozyten (bei Raumtemperatur) einzuhalten, da sie bei niedrigeren Temperaturen aggregieren und so die Wirksamkeit der Transfusionen verringern.