Symptome der Minkowski-Schoffar-Krankheit.

Die hereditäre Mikrosphärozytose manifestiert sich in 50 % der Fälle bereits in der Neugeborenenperiode klinisch; bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten beginnt die Erkrankung vor der Adoleszenz. Es wurde festgestellt, dass das frühe Auftreten von Krankheitssymptomen einen schwereren Verlauf vorgibt.

Den zentralen Platz im Krankheitsbild nehmen drei Leitsymptome ein, die durch die intrazelluläre Lokalisation der Hämolyse verursacht werden: Gelbsucht, Blässe der Haut und Schleimhäute, Splenomegalie.

Die Intensität der Gelbsucht kann variieren und wird durch den indirekten Bilirubinspiegel bestimmt. Bei manchen Patienten kann ein Ikterus der Haut und der Sklera das einzige Symptom sein, wegen dem sie einen Arzt aufsuchen. Für diese Patienten gilt der berühmte Ausdruck von Chauffard: „Sie sind eher gelbsüchtig als krank.“ Ein charakteristisches Merkmal der Gelbsucht ist ihre Acholurizität, d. h. das Fehlen von Gallenfarbstoffen im Urin, jedoch wird eine Urobilinurie festgestellt.

Die Blässe der Haut und Schleimhäute wird durch das Vorhandensein einer Anämie verursacht und ihre Schwere hängt vom Grad der Anämie ab; außerhalb einer hämolytischen Krise ist die Blässe weniger ausgeprägt, während einer Krise jedoch stark.

Der Grad der Splenomegalie ist variabel; auf dem Höhepunkt der Krise ist die Milz deutlich vergrößert, dicht, glatt und druckschmerzhaft. Die Leber ist vergrößert. Während der Kompensationsphase bleibt die Splenomegalie bestehen, ist aber in geringerem Ausmaß ausgeprägt.

Kinder im Alter von 4–5 Jahren haben häufig Gallensteine, Cholelithiasis wird jedoch am häufigsten bei Jugendlichen diagnostiziert. Eine Cholelithiasis tritt bei etwa 50 % der Patienten auf, die sich keiner Splenektomie unterzogen haben.

Patienten weisen häufig einen Turmschädel, einen gotischen Gaumen, einen breiten Nasenrücken, Zahnanomalien, Syndaktylie, Polydaktylie und Heterochromie der Iris auf. In schweren, fortschreitenden Fällen der Erkrankung sind Wachstumsverzögerung, geistige Behinderung und Hypogenitalismus möglich.

Je nach Schweregrad werden drei Formen der Erkrankung unterschieden. In der leichten Form ist der Allgemeinzustand zufriedenstellend, Hämolyse und Splenomegalie sind unbedeutend ausgeprägt. In der mittelschweren Form werden leichte oder mittelschwere Anämie mit unkompensierter Hämolyse und Gelbsuchtepisoden sowie ausgeprägter Splenomegalie beobachtet. In der schweren Form wird eine ausgeprägte Anämie beobachtet, die wiederholte Bluttransfusionen erfordert, aregenerative Krisen können auftreten und es kommt zu Wachstumsverzögerungen.

Klassifikation der hereditären Sphärozytose und Indikationen zur Splenektomie

Zeichen	Norm	Klassifikation der Sphärozytose
		Einfach	Mäßiger Schweregrad	Schwer
Hämoglobin (g/l)	110-160	110-150	80-120	60-80
Retikulozytenzahl (%)	<3	3.1-6	>6	>10
Retikulozytenindex	<1,8	1,8-3	>3
Spektringehalt in Erythrozyten (in % vom Normwert) 2	100	80-100	50-80	40-60
Osmotische Resistenz	Norm	Normal oder leicht reduziert	Stark reduziert	Stark reduziert
Autohämolyse ohne Glukose (%) in Gegenwart von Glukose	>60 <10	>60 >10	0-80 > 10	50 >10
Splenektomie		Normalerweise besteht keine Notwendigkeit	Muss vor der Pubertät abgeschlossen sein	Gezeigt, bessere Leistung nach 3 Jahren
Klinische Symptome		Keiner	Blässe, aregenerative Krise, Splenomegalie, Cholelithiasis	Blässe, aregenerative Krise, Splenomegalie, Cholelithiasis

Die Aregeneratorkrise ist eine schwere Komplikation der hämolytischen Krise, bei der Symptome einer Knochenmarkshypoplasie mit selektiver Schädigung des Erythrozytenkeims auftreten. Man geht davon aus, dass die Entwicklung einer Aregeneratorkrise in der Regel durch eine zusätzliche Virusinfektion mit dem Parvovirus B19 verursacht wird. Aregeneratorische Zustände des Knochenmarks dauern mehrere Tage bis zwei Wochen, verursachen schwere Anämie und können die Haupttodesursache des Patienten sein. Klinisch zeigt sich eine ausgeprägte Blässe der Haut und Schleimhäute bei völliger Abwesenheit von Ikterus der Haut und Sklera, eine Milzvergrößerung fehlt oder ist nur geringfügig ausgeprägt und es besteht keine Übereinstimmung zwischen dem Schweregrad der Splenomegalie und dem Schweregrad der anämischen Krise. Eine Retikulozytose fehlt, bis hin zum vollständigen Verschwinden der Retikulozyten aus dem peripheren Blut. Bei einigen Kindern wird eine Thrombozytopenie festgestellt. Aregenerative Krisen treten vor allem bei Kindern im Alter von 3–11 Jahren auf und sind trotz ihrer Schwere reversibel.

Der Verlauf der Minkowski-Chauffard-Anämie ist wellenförmig; nach Auftreten einer Krise verbessern sich die klinischen und Laborparameter und es tritt eine Remission ein, die mehrere Monate bis mehrere Jahre anhält.

Komplikationen

Bei einer hämolytischen Krise handelt es sich um eine starke Zunahme von Hämolyseprozessen, häufig vor dem Hintergrund einer Infektion.

Eine erythroblastopenische (aplastische) Krise – ein Stillstand der Reifung erythroider Zellen – ist häufig mit megaloblastischen Veränderungen verbunden. Auslöser ist meist eine Infektion mit Parvovirus B19, da Parvovirus B19 die Entwicklung von Normoblasten befällt und deren Produktion vorübergehend einstellt.

Ein Folsäuremangel aufgrund eines beschleunigten Umsatzes der roten Blutkörperchen kann zur Entwicklung einer schweren megaloblastischen Anämie führen.

Etwa die Hälfte aller unbehandelten Patienten leidet an einer Gallensteinerkrankung, und die Wahrscheinlichkeit ihrer Entwicklung steigt mit dem Alter.

Eine sekundäre Eisenüberladung ist selten.

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