Simdax

Simdax ist ein nicht-glykosidisches Kardiotonikum.

Bei Menschen mit Herzinsuffizienz bewirken die positiv inotropen und vasodilatatorischen Eigenschaften von Levosimendan eine Erhöhung der myokardialen Kontraktilität und eine Verringerung der Nach- und Vorlast, ohne die diastolische Aktivität zu beeinträchtigen. [1]

Levosimendan hilft bei Personen, die sich einer Thrombolyse oder einer Koronarangioplastie unterzogen haben, das betroffene Myokard zu aktivieren. [2]

Hinweise Simdax

Es wird zur Kurzzeittherapie im aktiven Stadium der schweren dekompensierten CHF (wenn die Standardbehandlung wirkungslos ist und eine inotrope Wirkung erforderlich ist) verwendet.

Freigabe Formular

Die Freisetzung der therapeutischen Substanz erfolgt in Form eines Konzentrats für die Infusionsflüssigkeit - in 5-ml-Fläschchen; im Paket - 1 solche Flasche.

Pharmakodynamik

Levosimendan potenziert die Empfindlichkeit von kontraktilen Proteinen gegenüber Calcium, indem es mit Cardiotroponin C unter Verwendung einer Calcium-abhängigen Methode synthetisiert wird. Die Substanz potenziert die Kontraktionskraft, ohne die ventrikuläre Relaxation zu stören. Gleichzeitig öffnet das Medikament ATP-empfindliche Kaliumkanäle in der glatten Muskulatur der Gefäße, was die Erweiterung der Gefäße der Haupt- und Koronararterien sowie der gemeinsamen Venen stimuliert. Levosimendan hemmt selektiv PDE-3 in vitro.

Die pharmakodynamischen Eigenschaften wurden bei Freiwilligen und Patienten mit instabiler und stabiler Herzinsuffizienz untersucht. Gleichzeitig stellte sich heraus, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels von der Größe der Portion abhängt, die durch die intravenöse Methode in einer Sättigungsdosis (innerhalb von 3-24 μg / kg) sowie durch kontinuierliche Infusion (in einer Portion) verabreicht wird von 0,05-0,2 µg/kg). [3]

Im Vergleich zu Placebo erhöht Simdax das Herzzeitvolumen mit Schlagvolumen, Herzfrequenz und Auswurffraktion und senkt darüber hinaus den diastolischen und systolischen Blutdruck, den Druck in den terminalen Lungenkapillaren und im rechten Vorhof sowie den peripheren Gefäßwiderstand.

Die Infusion des Medikaments erhöht die Koronarzirkulation bei Patienten, die sich von Koronaroperationen erholen, und verbessert auch die Myokarddurchblutung bei Menschen mit Herzinsuffizienz. Mit der Entwicklung dieser Vorteile steigt der Sauerstoffverbrauch des Myokards nicht an. Die Therapie mit Medikamenten reduziert die Indikatoren für zirkulierendes Endothelin-1 bei Personen mit CHF signifikant. Dadurch wird ein Anstieg der Plasmakatecholamine vermieden, wenn die Infusion mit der empfohlenen Rate verabreicht wird.

Pharmakokinetik

Levosimendan hat lineare pharmakokinetische Parameter im Dosierungsbereich von 0,05-0,2 µg / kg / Minute.

Vertriebsprozesse.

Das Arzneimittelverteilungsvolumen beträgt ca. 0,2 l/kg. Der Wirkstoff ist zu 97-98% an der Proteinsynthese beteiligt (hauptsächlich mit Albumin). In OR-1855 mit OR-1896 beträgt der Synthesegrad des metabolischen Elements und des Proteins 39 % bzw. 42 %.

Austauschprozesse.

Stoffwechselprozesse von Levosimendan werden durch Konjugation mit zyklischen oder N-acetylierten Konjugaten (Cystein und Cysteinylglycin) durchgeführt. Etwa 5 % sind am intraintestinalen Metabolismus durch Reduktion zum Wirkstoff Aminophenylpyridazinon (OR-1855) beteiligt, der dann (nach dem Resorptionsprozess) mit der N-Acetyltransferase zum Stoffwechselwirkstoff OR-1896 metabolisiert wird.

Das Stoffwechselprodukt OR-1896 ist bei Menschen mit genetisch höheren Acetylierungsraten etwas höher. Mit der Einführung der empfohlenen Portionen hat dies jedoch keinen Einfluss auf die klinische hämodynamische Wirkung.

Ausscheidung.

Die Clearance von Levosimendan beträgt ca. 3 ml / Minute / kg und die Halbwertszeit beträgt ca. 1 Stunde.

Mit Urin werden 54% der Dosis ausgeschieden und mit Kot - 44%. Über 95 % des Anteils werden über einen Zeitraum von 7 Tagen ausgeschieden. Geringe Mengen von unverändertem Levosimendan (<0,05% der Dosis) werden mit dem Urin ausgeschieden. Zirkulierende Stoffwechselprodukte OR-1855 mit OR-1896 werden in geringer Geschwindigkeit gebildet und ausgeschieden.

Der Plasmaindikator Cmax der Stoffwechselkomponenten wird 2 Tage nach dem Ende der Simdax-Infusion notiert. Der Begriff für die Halbwertszeit von Stoffwechselelementen beträgt 75-80 Stunden. Die Komponenten OR-1855 mit OR-1896 sind an der Konjugation oder intrarenalen Filtration beteiligt und werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Simdax wird ausschließlich in einer Krankenhausumgebung verwendet - wenn Geräte zur Überwachung und Beurteilung des Patientenzustands in Gehweite vorhanden sind; Gesundheitsdienstleister sollten auch Erfahrung im Umgang mit inotropen Substanzen haben.

Das Arzneimittelkonzentrat wird vor der Infusion verdünnt. Das Medikament sollte intravenös (periphere und zentrale Venen) verabreicht werden.

Wie bei jeder anderen parenteralen Substanz wird die gelöste Flüssigkeit vor der Verabreichung sorgfältig untersucht, um das Vorhandensein von Feststoffen oder eine Farbveränderung auszuschließen.

Portionsgröße und Kursdauer werden individuell unter Berücksichtigung des Therapieansprechens und des klinischen Zustands des Patienten gewählt.

Die Therapie beginnt mit einer Sättigungsportion von 6-12 µg/kg, die über einen Zeitraum von mindestens 10 Minuten verabreicht wird, gefolgt von einer Dauerinfusion mit einer Rate von 0,1 µg/kg pro Minute. Eine Verringerung der Sättigungsdosis auf 6 μg / kg wird Personen verschrieben, die gleichzeitig mit einer intravenösen Behandlung unter Einführung inotroper oder gefäßerweiternder Medikamente behandelt werden.

Die größten Sättigungsanteile verursachen eine starke hämodynamische Reaktion (möglicherweise aufgrund einer kurzfristigen Zunahme der Anzahl von Nebenwirkungen). Die klinisch wahrnehmbare Reaktion des Patienten auf die Therapie wird während der Einführung einer Sättigungsportion oder in einem Zeitraum von 0,5 bis 1 Stunde ab dem Zeitpunkt der Dosisänderung beurteilt.

Im Falle einer übermäßigen Reaktion des Patienten auf die Infusion (Entwicklung einer Tachykardie oder Blutdruckabfall) kann die Flüssigkeitszufuhr auf 0,05 μg / kg pro Minute reduziert werden (oder die Infusion wird abgebrochen). Bei guter Verträglichkeit der Anfangsdosis ist es erforderlich, die hämodynamische Wirkung zu verstärken - die Infusionsrate wird auf 0,2 μg / kg pro Minute erhöht.

Die Dauer der Infusion im schweren Stadium der dekompensierten CHF beträgt in der Regel 24 Stunden. Nach Abschluss des Verfahrens gab es keine Suchtsymptome oder das Phänomen der umgekehrten Wirkung. Die hämodynamische Wirkung hält mindestens 24 Stunden an und wird bis zu 9 Tage nach Abschluss des 24-Stunden-Verfahrens beobachtet.

Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion.

In leichten bis mittelschweren Stadien der Erkrankung muss das Arzneimittel sehr vorsichtig angewendet werden. Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC-Werte <30 ml/Minute) sollten nicht verwendet werden.

Menschen mit Leberversagen.

Bei leichter bis mittelschwerer Form der Erkrankung wird Simdax sehr vorsichtig angewendet. Bei schwerer Dysfunktion wird es nicht verschrieben.

• Bewerbung für Kinder

In der Pädiatrie (unter 18 Jahren) ist es verboten, ein Medikament zu verschreiben, da es nur begrenzte Informationen über die Anwendung in diesem Alter gibt.

Verwenden Simdax Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Levosimendan während der Schwangerschaft vor. Das Medikament wird nur in Situationen verschrieben, in denen der wahrscheinliche Nutzen höher ist als die Risiken für die Entwicklung des Fötus.

Aufgrund der Tatsache, dass keine Informationen darüber vorliegen, ob Simdax bei der Verabreichung des Arzneimittels in die Muttermilch übergeht, sollte HS abgesetzt werden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Levosimendan oder zusätzlichen Bestandteilen von Arzneimitteln;
• ein starker Blutdruckabfall und Tachykardie;
• erhebliche Hindernisse mechanischer Art, die die Blutfüllung der Herzkammern beeinträchtigen oder den Blutabfluss aus ihnen behindern;
• Nierenfunktionsstörung des schweren Typs (CC-Spiegel <30 ml / Minute);
• schwere Formen der Leberfunktionsstörung;
• eine Geschichte der Torsades de Pointes.

Nebenwirkungen Simdax

Unter den Seitenzeichen:

• Stoffwechselstörungen: Häufig entwickelt sich eine Hypokaliämie;
• psychische Störungen: Schlaflosigkeit tritt häufig auf;
• Probleme mit der Funktion der NA: Am häufigsten treten Kopfschmerzen auf. Schwindel ist ebenfalls üblich;
• Symptome im Zusammenhang mit der Arbeit des CVS: Am häufigsten entwickelt sich eine ventrikuläre Tachykardie oder der Blutdruckindikator nimmt ab. Tachykardie, HF, Vorhofflimmern, Extrasystolen, Myokardischämie und ventrikuläre Extrasystolen treten ebenfalls häufig auf;
• Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: Häufig treten Durchfall, Übelkeit, Verstopfung oder Erbrechen auf;
• systemische Manifestationen und Anzeichen im Bereich der Injektion: Unverträglichkeitssymptome;
• Labortestergebnisse: Häufig wird eine Abnahme der Hämoglobinwerte festgestellt.

Nach der Markteinführung wurde über Kammerflimmern berichtet.

Überdosis

Eine Vergiftung mit Levosimendan kann zu Tachykardie und Blutdruckabfall führen. In klinischen Tests wurde der mit Levosimendan verbundene Abfall der Blutdruckwerte mit Vasokonstriktoren (zum Beispiel Dopamin (bei Menschen mit CHF) oder Adrenalin (bei Menschen nach einer Operation am Herzen)) korrigiert. Durch eine zu starke Abnahme des Füllungsdrucks der Herzkammern kann es zu einer Einschränkung des klinischen Ansprechens auf das Medikament kommen - diese Störung kann mit Hilfe einer parenteralen Flüssigkeitsgabe beseitigt werden. Große Arzneimitteldosen während einer Infusion von mehr als 24 Stunden erhöhen die Herzfrequenz und führen manchmal zu einer Verlängerung des QT-Intervalls.

Im Falle einer Überdosierung mit Levosimendan werden eine kontinuierliche Überwachung der EKG-Messwerte, eine wiederholte Überwachung der Serumelektrolyte und eine invasive hämodynamische Überwachung durchgeführt. Eine Intoxikation kann die Plasmaparameter des aktiven Stoffwechselelements erhöhen, was zu einer stärkeren und länger anhaltenden Wirkung in Bezug auf die Pulsfrequenz führen kann - in diesem Zusammenhang ist eine Verlängerung des Beobachtungszeitraums erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Levosimendan wird sehr sorgfältig zusammen mit anderen vasoaktiven Substanzen zur intravenösen Injektion verschrieben - da dies die Wahrscheinlichkeit einer Blutdrucksenkung erhöht.

Das Medikament ohne Wirkungsverlust wird in Kombination mit Digoxin und β-Blockern angewendet.

Die Kombination des Arzneimittels mit Isosorbidmononitrat bei Freiwilligen verursachte einen signifikanten Anstieg des orthostatischen Kollapses.

Lagerbedingungen

Simdax sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Das Temperaturniveau liegt innerhalb der 2-8 ° -Marke. Frieren Sie die medizinische Flüssigkeit nicht ein.

Haltbarkeit

Simdax kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des Arzneimittels angewendet werden.

Analoga

Drogenanaloga sind Dopamin, Dobutamin mit Levosimendan, Dopamin und Kudesan.

Bewertungen

Simdax erhält allgemein widersprüchliche Bewertungen. Es ist sehr wirksam bei der Behandlung von CHF des dekompensierten Typs, hat aber gleichzeitig eine ziemlich große Anzahl von Nebenwirkungen (hauptsächlich Erbrechen, Schwindel, starker Blutdruckabfall und Herzrhythmusstörungen). Von den Minuspunkten werden außerdem die ziemlich hohen Kosten für das Medikament vermerkt.