Salmonellen - Erreger von Typhus und Paratyphus

Typhus ist eine schwere akute Infektionskrankheit, die durch tiefe Allgemeinintoxikation, Bakteriämie und spezifische Schädigung des lymphatischen Dünndarms gekennzeichnet ist. Die Intoxikation äußert sich durch starke Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Delirium (Typhus des griechischen Typhus - Nebel). Typhus als eigenständige nosologische Einheit zum ersten Mal versuchte , im Jahr 1804 russischen Arzt AG Pyatnitskii zurück zu isolieren, aber schließlich tat 1822 R. Breton, die diese Krankheit von Darmtuberkulose unterscheiden und schlugen vor , die ansteckende Natur des Typhus.

Der Erreger des Typhus - Salmonella typhi - wurde 1880 von K. Ebert entdeckt und 1884 von K. Gaffki in Reinkultur isoliert. Bald wurden Erreger von Paratyphus A und B , isoliert und untersucht - S. Paratyphi A S. Paratyphi und B. Salmonella - Gattung umfasst eine große Gruppe von Bakterien, aber nur drei von ihnen - S. Typhi, S. Paratyphi A S. Paratyphi B und - verursachen bei einer Person mit einem klinischen Bild von Typhus Fieber. Morphologisch sind sie nicht unterscheidbar: kurze gramnegative Stäbchen mit abgerundeten Enden, 1-3,5 Mikron lang, 0,5-0,8 Mikron im Durchmesser; Sporen und Kapseln bilden sich nicht, haben aktive Mobilität (Peritrichi). Der Gehalt von G + C in DNA beträgt 50-52 Mol-%.

Die Erreger von Typhus und Paratyphus sind fakultative Anaerobier, ein Temperaturoptimum für das Wachstum von 37 ° C (kann aber im Bereich von 10 bis 41 ° C wachsen), pH 6,8-7,2; sind Nährmedien nicht anspruchsvoll. Das Wachstum auf der Brühe ist begleitet von Trübung, auf der MPA werden zarte runde, glatte, durchscheinende Kolonien mit einem Durchmesser von 2-4 mm gebildet. S. Typhi-Kolonien mit einem Vi-Antigen sind jedoch trüb. Kolonien S. Paratyphi Grober bilden sie nach einigen Tagen entlang ihrer Peripherie eigentümliche Walzen. Auf Endomo- Umgebungen sind die Kolonien aller drei Salmonellen farblos auf Wismut-Sulfitagar-Schwarz. Im Fall der Dissoziation auf dichten Medien wachsen R-Form-Kolonien. Die selektive Umgebung für die Erreger von Typhus und Paratyphus ist Galle oder Gallenflüssigkeit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Biochemische Eigenschaften von Pathogenen von Typhus und Paratyphus

Die Erreger von Typhus und Paratyphus geben eine positive Reaktion mit MR, bilden kein Indol, verflüssigen Gelatine nicht, reduzieren Nitrate zu Nitriten, bilden kein Acetoin. S. Typhi wächst nicht auf hungrigem Agar mit Citrat. Die wichtigsten biochemischen Unterschiede zwischen Erregern Typhus und Paratyphus Schluss gekommen, dass S. Einige Fermente Glukose und andere Kohlenhydrate typhi nur Säure zu bilden, ein S. Paratyphi A und S. Paratyphi B - und Säure und Gas zu bilden.

S. Typhi über die Fähigkeit, Xylose und Arabinose zu fermentieren, wird in vier biochemische Typen eingeteilt: I, II, III, IV.

Xylose + - + -

Arabinose - - + +

[7], [8], [9], [10],

Antigene Struktur von Pathogenen von Typhus und Paratyphus

Salmonellen haben O- und H-Antigene. Auf O-Antigenen werden sie in eine große Anzahl von Serogruppen und nach H-Antigenen in Serotypen unterteilt (für weitere Details zur serologischen Klassifikation von Salmonellen siehe den nächsten Abschnitt). S. Typhi, S. Paratyphi A und S. Paratyphi B unterscheiden sich sowohl hinsichtlich der O-Antigene (gehören zu verschiedenen Serogruppen) als auch der H-Antigene.

A. Felix und R. Pitt stellten 1934 fest, dass S. Typhi neben den O- und H-Antigenen ein weiteres Oberflächenantigen besitzt, das sie Virulenzantigen (Vi-Antigen) nannten. Aufgrund seiner chemischen Natur unterscheidet sich das Vi-Antigen von O- und H-Antigenen, es besteht aus drei verschiedenen Fraktionen, aber seine Basis ist das komplexe Polymer N-Acetylgalactosaminuronsäure mit einer Masse von 10 MD. Vi-Antigen wird normalerweise in frisch isolierten Kulturen gefunden, aber es geht leicht unter dem Einfluss verschiedener Faktoren verloren (insbesondere wenn es bei Temperaturen über 40 ° C und unter 20 ° C, in Medien mit Karbolsäure, usw. Gezüchtet wird). Bei langer Lagerung von Kulturen, wird bei einer Temperatur von 100 ° C während 10 Minuten zerstört. Da es als das O-Antigen oberflächlicher befindet, verhindert, dass seine Anwesenheit Agglutination Kultur S. Typhi O-spezifische Serum, so eine Kultur notwendigerweise in Agglutination mit Vi-Serum überprüft. Im Gegensatz dazu führt der Verlust von Vi-Antigen zur Freisetzung von O-Antigen und der Wiederherstellung von O-Agglutination, jedoch ist die Vi-Agglutination verloren. Da der quantitative Gehalt an Vi-Antigen in S. Typhi sehr unterschiedlich sein kann, schlug F. Kauffmann vor, S. Typhi nach dem Gehalt an Vi-Antigen in drei Gruppen einzuteilen:

• reine v-Formen (deutsch viel - viele);
• reine W-Formen (deutsch wenig - wenig);
• Zwischenformulare.

Drei ungewöhnliche Mutanten von S. Typhi wurden gefunden: Vi-I-R-Form, die Zellen besitzen keine H- und O-Antigene, behalten aber beharrlich das Vi-Antigen; O-901 - frei von H- und Vi-Antigenen; H-901 - enthält O- und H-Antigene, enthält jedoch kein Vi-Antigen. Alle drei Antigene: O-, H- und Vi- haben ausgeprägte immunogene Eigenschaften. Die Anwesenheit von Vi-Antigenen erlaubt die Kultur von S. Typhi als Phagen-Typ. Es gibt zwei Arten von Phagen, die nur diejenigen Kulturen lysieren, die das Vi-Antigen enthalten: Vi-I ist der universelle Phage, lysiert die meisten der Vi enthaltenden S. Typhi-Kulturen; und eine Reihe von Vi-II-Phagen, die selektiv die S. Typhi-Kultur lysieren. Dies wurde erstmals 1938 von J. Craig und K. Ian gezeigt. Mit Hilfe von Vi-Phagen des Typs II teilten sie S. Typhi in 11 Phagentypen. Bis 1987 wurden 106 verschiedene Vi-Phagen-Arten von S. Typhi identifiziert. Ihre Empfindlichkeit gegenüber den entsprechenden Phagen ist ein stabiles Zeichen, daher hat Phagotping eine wichtige epidemiologische Bedeutung.

Die Schemata des Phagotypens von S. Paratyphi A und S. Paratyphi B sind ebenfalls entwickelt worden, nach denen sie in Dutzende von Phagotypen unterteilt sind. Es ist bezeichnend, dass sich die Salmonellenphagotypen auf keine andere Weise voneinander unterscheiden können.

[11], [12], [13], [14],

Resistenz von Pathogenen von Typhus und Paratyphus

Die Erreger von Typhus und Paratyphus in der äußeren Umgebung (Wasser, Boden, Staub) bestehen, abhängig von den Bedingungen, von einigen Tagen bis zu mehreren Monaten. Im fließenden Wasser kann bis zu 10 Tage, in stagnierend - bis zu 4 Wochen, auf Gemüse und Obst - 5-10 Tage, auf Geschirr - bis zu 2 Wochen, in Öl, Käse - bis zu 3 Monate, auf Eis - bis zu 3 Monate überleben . Und mehr; Erhitzen auf eine Temperatur von 60 ° C tötet in 30 Minuten und Kochen - sofort. Herkömmliche chemische Desinfektionsmittel töten diese in wenigen Minuten ab. Der Gehalt an aktivem Chlor im Leitungswasser in einer Dosis von 0,5-1,0 mg / l oder die Ozonisierung von Wasser gewährleistet seine zuverlässige Desinfektion sowohl von Salmonellen als auch von anderen pathogenen Darmbakterien.

Faktoren der Pathogenität von Pathogenen von Typhus und Paratyphus

Das wichtigste biologische Merkmal der Erreger von Typhus und Paratyphus A und B ist ihre Fähigkeit, der Phagozytose zu widerstehen und sich in den Zellen des Lymphsystems zu vermehren. Sie bilden keine Exotoxine. Der Hauptfaktor ihrer Pathogenität ist neben dem Vi-Antigen das Endotoxin, das sich durch eine ungewöhnlich hohe Toxizität auszeichnet. Solche Pathogenitätsfaktoren wie Fibrinolysin, Plasmocoagulase, Hyaluronidase, Lecithinase usw. Finden sich bei Pathogenen von Typhus- und Paratyphusinfektionen sehr selten. Die höchste Häufigkeit findet sich in DNA-ase (75-85% der untersuchten S. Typhi und S. Paratyphi B-Kulturen). Es wurde festgestellt, dass Stämme von S. Typhi mit einem Plasmid mit einer MD von 6 eine höhere Virulenz aufweisen. Daher muss die Frage nach den Pathogenitätsfaktoren dieser Salmonellen noch untersucht werden.

[15], [16], [17],

Postinfektiöse Immunität

Dauerhafte, verlängerte, wiederholte Erkrankungen des Typhus und Paratyphus sind selten. Die Immunität wird durch das Auftreten von Antikörpern gegen Vi-, O- und H-Antigene, Immunspeicherzellen und erhöhte Aktivität von Phagozyten verursacht. Die postvakzinale Immunität ist im Gegensatz zur Postinfektion kurzlebig (etwa 12 Monate).

Epidemiologie von Typhus und Paratyphus

Die Quelle von Typhus und Paratyphus A ist nur eine Person, ein Kranker oder ein Träger. Die Quelle von Paratyphus B, zusätzlich zu Menschen, können Tiere sein, einschließlich Vögel. Der Mechanismus der Infektion ist fäkal-oral. Die infizierende Dosis von S. Typhi von 105 Zellen (verursacht eine Krankheit von 50% der Freiwilligen), infizierende Dosen von Salmonellen von Paratyphus A und B ist viel höher. Die Infektion erfolgt hauptsächlich durch direkten oder indirekten Kontakt sowie durch Wasser oder Nahrung, insbesondere Milch. Die größten Epidemien verursachten eine Infektion mit Krankheitserregern (Wasserepidemien).

[18], [19], [20], [21], [22],

Symptome von Typhus und Paratyphus

Die Inkubationszeit für Typhus beträgt 15 Tage, kann aber von 7 bis 25 Tagen variieren. Es hängt von der infizierenden Dosis, der Virulenz des Erregers und dem Immunstatus des Patienten ab. Die Pathogenese und das klinische Bild von Typhus und Paratyphus A und B sind sehr ähnlich. In der Entwicklung der Krankheit sind die folgenden Phasen deutlich offenbart:

• Invasionsstadium. Der Erreger dringt durch den Mund in den Dünndarm ein;
• durch die lymphatischen Wege geben Salmonellen die lymphatischen Formationen Dünndarmsubmucosa (Peyer-Plaques und Solitärfollikel) und sie reproduzieren, Ursache lymphangitis und Lymphadenitis (original Bauch-Typhus-Granulat);
• Bakteriämie - der Austritt des Erregers in großen Mengen ins Blut. Das Stadium der Bakteriämie beginnt am Ende der Inkubationszeit und kann (in Ermangelung einer wirksamen Behandlung) während der gesamten Krankheit fortgesetzt werden;
• das Stadium der Intoxikation tritt aufgrund des Zerfalls von Bakterien unter der Wirkung von bakteriziden Eigenschaften des Blutes und der Freisetzung von Endotoxinen auf;
• Stadium der parenchymalen Diffusion. Aus dem Blut werden Salmonellen von Makrophagen des Knochenmarks, der Milz, der Lymphknoten, der Leber und anderer Organe aufgenommen. In einer großen Anzahl von Fällen sammelt sich der Erreger des Typhus in den Gallengängen der Leber und in der Gallenblase, wo er günstige Bedingungen für seine Fortpflanzung findet und wo die bakteriziden Eigenschaften des Blutes durch den Einfluß der Galle geschwächt sind;
• Ausscheidungs-allergisches Stadium. Da die Bildung der Immunität den Prozess der Freisetzung aus dem Erreger beginnt. Dieser Prozess wird von allen Drüsen durchgeführt: Speichel, Darm, Schweiß, Milchprodukte (während der Fütterung des Babys), Harnwege und besonders aktiv - die Leber und Gallenblase. Von der Gallenblase isoliert gelangen Salmonellen wieder in den Dünndarm, von dem ein Teil mit Kot ausgeschieden wird, andere wiederum in die Lymphknoten eindringen. Die sekundäre Einführung in die bereits sensibilisierten Knoten verursacht eine hyperergische Reaktion in ihnen, die sich in Form von Nekrose und der Bildung von Geschwüren manifestiert. Dieses Stadium ist gefährlich durch die Möglichkeit der Perforation der Darmwand (Geschwüre), innere Blutungen und die Entwicklung von Peritonitis;
• Stadium der Wiederherstellung. Der Heilungsprozess von Geschwüren erfolgt ohne das Auftreten von entstellenden Narben auf dem Boden, frei von nekrotischen Razzien.

Im Krankheitsbild werden wiederum folgende Perioden unterschieden:

• I Anfangsphase - Stadium incrementi (1. Woche): ein allmählicher Anstieg der Temperatur auf 40-42 ° C, eine Zunahme der Intoxikation und andere Manifestationen der Krankheit.
• II - das Stadium der maximalen Entwicklung aller Symptome - Stadium acme (2-3 Wochen der Krankheit): die Temperatur wird auf einem hohen Niveau gehalten;
• III - das Stadium der Rezession der Krankheit - die vierte Dekrementi (4. Woche der Krankheit): ein allmählicher Rückgang der Temperatur und eine Abnahme in der Manifestation anderer Symptome;
• IV - Stadium der Genesung.

Am 8.-9. Tag der Krankheit und manchmal sogar später entwickeln viele Patienten einen Ausschlag auf der Haut des Bauches, der Brust und des Rückens. Rash (kleiner roter Fleck) ist eine Folge der lokalen Produktions und entzündlichen Prozesse allergischer Natur in den Oberflächenschichten der Haut um die Lymphgefäße, die reichlich vorhandene Krankheitserreger enthalten. Die klinische Erholung stimmt nicht immer mit der bakteriologischen überein. Etwa 5% der Patienten werden zu chronischen Trägern von Salmonella typhus oder Paratyphus. Die Gründe für die langfristige Salmonellen-Salmonellose (Salmonellen von mehr als 3 Monaten und manchmal sogar von mehreren Jahren) bleiben unklar. Ein bekannter Wert in Trägerbildung durch eine lokale Entzündung in der Galle (manchmal Harn-Trakt) gespielt, die entstehen, oft im Zusammenhang mit Typhus, Paratyphus Infektionen oder als Folge dieser Infektionen verschärft. Ihre L-Transformation spielt jedoch eine ebenso wichtige Rolle bei der Bildung des Langzeitträgers von Salmonellen von Typhus und Paratyphus A und B. L-förmige Salmonellen verlieren H-, und teilweise 0-Vi-Antigene werden in der Regel befindet sich intrazellulär (in Makrophagen Knochenmark), und sind daher nicht verfügbar für entweder Chemotherapie oder für Antikörper und kann im Körper lange krank gewesen Person bestehen. Rückkehr in die ursprüngliche Form und vollständig seine antigene Struktur Salmonellen wieder erholt sich wieder virulent werden dringen in die Gallengänge, verschärfen das Verfahren von Bakterien, sind mit Stuhl ausgeschieden und so wird der Träger eine Infektionsquelle für andere. Es ist auch möglich, dass die Bildung des bakteriellen Transports von einem Defizit des Immunsystems abhängt.

Labordiagnose von Typhus und Paratyphus

Die früheste und grundlegende Methode zur Diagnose von Typhus und Paratyphus ist bakteriologisch - Gewinnung von Blutkultur oder Myelokultur. Zu diesem Zweck untersuchen Sie das Blut oder punktieren Knochenmark. Blut wird am besten auf Rapoport Medium (Galle-Brühe mit dem Zusatz von Glukose, Indikator und einem Glasschwimmer) in einem Verhältnis von 1:10 (pro 10 ml von 1 ml Blut) ausgesät. Die Aussaat sollte mindestens 8 Tage lang bei 37 ° C und unter Berücksichtigung des möglichen Vorhandenseins von L-Formen - bis zu 3-4 Wochen - erfolgen. Zur Identifizierung von isolierten Kulturen Salmonella verwendet werden (auf der Grundlage ihrer biochemischen Eigenschaften) Diagnose adsorbierten Seren, die Antikörper gegen Antigene 02 (S. Paratyphi A), 04 (S. Paratyphi B) und 09 (S. Typhi) enthält. Wenn die isolierte Kultur von S. Typhi nicht mit 09-Serum agglutiniert ist, muss sie mit Vi-Serum überprüft werden.

Um S. Typhi zu isolieren, ist es möglich, Exsudat zu verwenden, das durch Aufreißen von Rosenölkulturen erhalten wird.

Die bakteriologische Untersuchung von Kot, Urin und Galle wird durchgeführt, um die Diagnose, die Kontrolle der bakteriologischen Erholung bei der Entlassung von Rekonvaleszenten und die Diagnose des bakteriellen Transports zu bestätigen. In diesem Fall ausgesät das Material zuvor in Anreicherungsmedien (Medien, die Chemikalien wie Selenit, die das Wachstum von E. Coli und anderen Vertretern der Darmflora zu hemmen, aber nicht das Wachstum von Salmonella hemmt) und dann mit dem Anreicherungsmedium - für differentialdiagnostisches Medium ( Endo, Bismutsulfitagar), um isolierte Kolonien zu isolieren und von ihnen durch das obige Schema identifizierte reine Kulturen zu erhalten. Zum Nachweis von O- und Vi-Antigen im Serum und Stuhl von Patienten kann DGC TPHA mit Antikörper diagnosticum, koagglyutinatsii Reaktionseinheit-Hämagglutination, IFM verwendet werden. Zur beschleunigten Identifizierung von S. Typhi ist es vielversprechend, als DNA-Fragment das Vi-Antigen-Gen (Identifikationszeit 3-4 h) zu verwenden.

Seit dem Ende der ersten Woche der Krankheit erscheinen Antikörper im Serum von Patienten, daher schlug F. Vidal 1896 zur Diagnose von Typhus eine Reaktion der erweiterten Röhrenagglutination vor. Die Dynamik von Antikörpern gegen S. Typhi ist einzigartig: Antikörper gegen O-Antigen erscheinen zuerst, aber ihr Titer nimmt nach der Erholung rasch ab; H-Antikörper treten später auf, bleiben jedoch nach Jahren und nach Impfungen bestehen. In Anbetracht dieses Umstandes wird die Reaktion von Vidal gleichzeitig mit getrennten O- und H-Diagnosen (sowie mit Paratyphus-A- und B-Diagnostik) durchgeführt, um mögliche Fehler auszuschließen, die mit der Impfung oder einer früheren Krankheit verbunden sind. Jedoch ist die Spezifität Widal-Reaktion nicht hoch genug, so dass die bevorzugte Anwendung TPHA gedreht, wobei das Diagnostikum sensibilisierte Erythrozyt oder O- (O-Detektions-Antikörper) oder Vi-Antigen (auf Vi-Antikörper zu erkennen). Die zuverlässigste und spezifischste ist die letzte Reaktion (Vi-Hämagglutination).

Diagnose der bakteriellen Übertragung von Typhus und Paratyphus

Der einzige Beweis für einen Bakteriocarrier ist die Isolierung von S. Typhi, S. Paratyphi A, S. Paratyphi B. Kulturen aus dem Trägermaterial.Das Material für die Untersuchung ist Zwölffingerdarm, Kot und Urin. Die Komplexität des Problems liegt in der Tatsache, dass Träger nicht immer mit diesen Substraten ausscheiden, es gibt Pausen und ziemlich lange. Als Tochterunternehmen Verfahren, die Verwendung serologische Tests untersuchen (gleichzeitige Detektion O-, H-, Vi- oder O, Vi-Antikörper zeigt das mögliche Vorhandensein des Pathogens im Körper) und allergischen Hauttest mit Vi-Tifina Fluss engen Bereich von Individuen ermöglichen. Letzterer enthält Vi-Antigen, das bei Interaktion mit Vi-Antikörpern eine lokale allergische Reaktion in Form von Rötung und Schwellung für 20-30 Minuten bewirkt. Eine positive Reaktion mit Vi-thin zeigt das Vorhandensein von Vi-Antikörpern im Körper und die mögliche Anwesenheit von S. Typhi an. Um die L-Formen von S. Typhi zu identifizieren, werden spezielle Immunofluoreszenz-Antikörper vorgeschlagen (zu L-Form-Antigenen des Pathogens). V.Murom bot eine originelle Methode zum Nachweis von Bakterienträgern an. Es besteht in der Untersuchung von Tampons, die gleichzeitig in die Kanalisation über das Kanalisationsnetz der Siedlung geworfen werden.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Behandlung von Typhus und Paratyphus

Die Behandlung von Typhus basiert auf der Verwendung verschiedener Antibiotika, bei denen Pathogene eine hohe Empfindlichkeit aufweisen (Levomycetin, Ampicillin, Tetracycline usw.). Antibiotika reduzieren die Schwere des Krankheitsverlaufs und verkürzen deren Dauer. Die Übertragung von R-Plasmiden auf Salmonellen aus E. Coli oder anderen Enterobakterien kann jedoch zur Entstehung von gefährlichen epidemischen Klonen unter ihnen führen.

Spezifische Prophylaxe von Typhus und Paratyphus

Anstelle von sieben verschiedenen Typhusimpfstoffen, die seit 1978 verwendet wurden, wurde in unserem Land nur ein einziger Typhusimpfstoff hergestellt - ein chemisch absorbierter Abdominaltyphus monovalent. Aufgrund der Tatsache , dass die Typhus - Epidemie der Krankheit in die Kategorie der sporadischen bewegt (und dies ermöglicht wurde in erster Linie durch verbesserte Wasser- und Abwassersysteme und die Verbesserung der sanitären Kultur der Bevölkerung), die Notwendigkeit für Massenimpfungen gegen ihn verschwunden. Daher wird eine Inokulation von Typhus nur bei epidemischen Indikationen durchgeführt.