Rabdoviren - Erreger von Tollwut und vesikulärer Stomatitis

Tollwut - eine akute Infektionskrankheit, die durch ein Rhabdovirus verursacht wird - tritt auf, wenn eine Person ein krankes Tier beißt oder wenn es zu der beschädigten Haut oder Schleimhaut des Speichels eines kranken Tieres kommt. Diese Infektion des zentralen Nervensystems endet fast immer tödlich.

Die erste Erwähnung einer durch einen Hundebiss übertragenen und der Tollwut sehr ähnlichen Krankheit, die in der Beschreibung beschrieben wird, findet sich in den Keilschrifttontafeln des alten Mesopotamiens aus dem 3. Jahrtausend vor Christus. E. Das Virus wurde 1882 von I. Pasteur durch Passagen im Gehirn des Kaninchens isoliert und abgeschwächt.

Die vesikuläre Stomatitis - eine Krankheit von Pferden, Rindern und Schweinen, manchmal Menschen, die in ihnen gutartig fließen - wird auch durch ein Rhabdovirus verursacht. Für Menschen ist dieses Virus leicht pathogen. Es wird besser studiert als alle Rabdoviren.

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Lebenszyklus

Rabdoviren sind eine Familie, in der es 3 Gattungen gibt: Vesiculovirus (10 Säugetierviren, typisches Virus vesikulärer Stomatitis oder Air Force); Yssavirus (6 serologisch verwandte Viren, typisch - Tollwutvirus); Sigmavirus (der einzige Vertreter ist das Sigma-Drosophil-Virus). Nicht klassifiziert sind 6 Viren, die Fischkrankheiten verursachen, und 13 Viren, die Pflanzen schädigen. Rhabdoviren sind durch ein stabförmiges oder kugelförmiges Virion gekennzeichnet: eine Länge von 60-400 nm, eine Breite von 60-85 nm. Die Partikel sind von einer zweischichtigen lipidmembranartigen Hülle mit hervorstehenden Stacheln umgeben, die 10 nm lang und 3 nm breit sind. Unter der Membran befindet sich Ribonucleocapsid, das eine Spiralsymmetrie aufweist, in der Elektronenbanden sichtbar sind. Das Genom von Rhabdoviren wird durch ein negatives einzelsträngiges lineares unfragmentiertes RNA-Molekül mit einem Molekulargewicht von 3,8 MD dargestellt; Fünf Gene, die für die Synthese von Strukturproteinen kodieren, wurden gefunden und die Reihenfolge ihrer Lokalisierung wurde bestimmt. Das Nukleokapsidprotein N (50 kD) -Gen ist am 3'-Ende lokalisiert. Es folgt das NSV-Proteingen (30 kD), eine der Komponenten der viralen Transkriptase, die Teil des Nukleokapsids ist. Das folgende Gen kodiert das Matrixprotein M (30 kD) und die Auskleidung der Doppelschicht-Lipidmembran von innen. Ja, es gibt ein Gen für Protein G (65 kD), ein externes Glykoprotein des Superkapsid-Virus. Am 5'-Ende befindet sich ein Gen der hochmolekularen Komponente der viralen Transkriptase - Protein L (160 kD).

Rhabdovirus Wechselwirkung mit Zellen und Reproduktion ist wie folgt: Adsorption des Virus pro Zelle (Glycoprotein-G) - das Eindringen in die Zelle durch Endocytose - Membranfusion mit Lysosomen - Deproteinisierung Virus. Unter der Wirkung der Virion-Transkriptase (RNA-Polymerase) wird cRNA gebildet, die als Matrize für die Synthese von vRNA und die Durchführung der mRNA-Funktion dient. Ferner werden virusspezifische Proteine an den Ribosomen der Wirtszelle synthetisiert. Die Proteine M und G werden in die Plasmamembran eingeführt. Gebildet von der Interaktion von vRNA mit Proteinen N, L und NS Nukleocapsid, durch die Membran, von einem Super-Capsid umgeben. Das gereifte Virion wird durch Knospung von der Zelle getrennt.

Das Tollwutvirus in der Struktur und den Merkmalen der intrazellulären Reproduktion ist dem Virus der vesikulären Stomatitis sehr ähnlich. Ein wichtiges Merkmal dieser Viren ist die ausgeprägte Hemmung der Proteinbiosynthese in der Wirtszelle durch Blockierung der Translationsinitiation. Es gibt mehrere Serovarianten vesikulärer Stomatitis-Viren, die sich im Protein G, das auch ein protektives Antigen ist, unterscheiden.

Viren vermehren sich gut in Hühnerembryos, Nierenzellen neugeborener Hamster und in Kulturen humaner diploider Zellen. In Zellkulturen verursacht das Virus der vesikulären Stomatitis gewöhnlich einen zytopathischen Effekt und Zelltod, manchmal eine Symplastbildung.

Das Tollwutvirus hat eine große Auswahl an Wirten. Alle warmblütigen Tiere sind dafür empfindlich. Der Grad der Pathogenität von verschiedenen Tollwutvirusstämmen für verschiedene Tiere ist nicht derselbe. Bei einigen Fledermausarten passte sich das Virus nur an die Speicheldrüsen an, ohne Krankheitsanzeichen zu verursachen; Infektion anderer Tiere führt immer zum Tod.

Stämme von Tollwutviren, die in der Natur in Tieren zirkulieren, werden Straßenstämme genannt. Sie verursachen Krankheiten mit einer längeren Inkubationszeit und bilden in der Regel spezifische Körpereinschlüsse im Zytoplasma der Zellen. Infizierte Tiere können eine lange Zeit der Aufregung und Aggression haben. Das Virus kann in die Speicheldrüsen und das zentrale Nervensystem eindringen. Konsekutive Passagen in den Gehirnen von Kaninchen führen zur Bildung eines fixierten Virus, der sich später nicht in anderen Zellen als den nervösen Zellen vermehren kann. Das fixierte Virus vermehrt sich schnell, die Inkubationszeit ist kurz, Einschlüsse in den Zellen werden selten festgestellt. Dieses Virus ist nur für Kaninchen pathogen.

Das Tollwutvirus ist in der äußeren Umgebung nicht sehr stabil, es wird durch die Einwirkung von ultravioletten Strahlen oder Sonnenlicht schnell inaktiviert. Beim Kochen stirbt es nach 2 Minuten bei 60 ° C - nach 5 Minuten. Schnell inaktiviert durch Lösungen von Lysol, Chloramin, Phenol, Fettlösungsmitteln und Trypsin. In Tierleichen, besonders bei niedrigen Temperaturen, hält es bis zu 4 Monate.

Immunität

Da die Tollwutkrankheit mit dem Tod endet, wurde die postinfektiöse Immunität nicht untersucht. Es wurde festgestellt, dass Antikörper während der Krankheit und nach der Impfung gebildet werden können. Die postvakzinale Immunität bleibt bis zu 1 Jahr bestehen.

Epidemiologie der Tollwut

Tollwut ist eine typische Zooanthroponose. Die Hauptquelle und das Reservoir des Virus sind wilde und heimische Fleischfresser: Hunde, Katzen, Wölfe, Schakale, Füchse, Stinktiere, Mungos, Fledermäuse. Die Krankheit wird normalerweise durch einen Biss oder wenn die geschädigte Haut oder die Schleimhäute entzündet sind, übertragen, da sich das Virus in den Speicheldrüsen des Tieres vermehrt. Ein krankes Tier ist nicht nur während der Krankheit, sondern auch in der Inkubationszeit für 2 bis 3 Tage, manchmal mehr, vor dem Auftreten der ersten Anzeichen der Krankheit ansteckend.

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Symptome der Tollwut

Primäre Tollwutvirusvermehrung erfolgt in proximaler Muskelgewebes zum Eingangstor und dann in den Erreger-Rezeptor von peripheren sensorischen Nerven Endoneurium und Schwann-Zellen oder perineural Räumen eingeführt verfehlt das ZNS. Dort vermehrt sich das Virus in Neuronen des Hippocampus, des länglichen Gehirns, der Hirnnerven, der sympathischen Ganglien, was zu entzündlichen, dystrophischen und nekrotischen Veränderungen im Nervensystem führt. Während dieser Zeit vermehrt sich das Virus auch in den Zellen der Speicheldrüsen.

Die kürzeste Inkubationszeit erfolgt mit einem Biss des Kopfes und der Hände, länger - mit einem Biss der unteren Gliedmaßen; im Allgemeinen variiert von 8 bis 90 Tagen. Bei der Entwicklung der Krankheit werden drei Stadien unterschieden: Vorstufen (Depression), Stimulation, Lähmung. Zuerst gibt es Angst, Angst, Angst, unangenehme Empfindungen im Bereich eines Bisses. Nach 1-3 Tagen gibt es eine starke Erregung, Krämpfe der Atem- und Schluckmuskeln, es gibt eine ausgeprägte Hydrophobie (Hydrophobie ist der zweite Name dieser Krankheit). Während dieser Zeit sind Aggressivität, akustische und visuelle Halluzinationen charakteristisch. Dann entwickelt sich die Lähmung, und in 5-7 Tagen nach dem Ausbruch der Krankheit tritt der Tod von der Lähmung des Herzens oder des Atemzentrums auf.

Labordiagnostik der Tollwut

Die Tollwutdiagnostik wird mit viroskopischen, biologischen und serologischen Methoden durchgeführt. In den toten Tieren und Menschen in histologischen Schnitten untersucht oder Schmierer Hirngewebe (Hirnrinde und Kleinhirn, Hippocampus, Medulla oblongata) und Speicheldrüsengewebe. In den Pyramidenzellen des Hirngewebes befinden sich spezifische eosinophile Einschlüsse (Babesh-Negri-Körper) im Zytoplasma in der Nähe des Zellkerns und sind Cluster von viralen Nukleokapsiden. Ihr Aussehen ist auf die schwierige Reifung von Virionen in Nervenzellen zurückzuführen. Der Babes-Negri Taurus wird durch spezielle Färbemethoden (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turewitsch, Muromzew ua) enthüllt. Sie haben eine charakteristische körnige Struktur mit basophilen Körnern auf dem acidophilen Hintergrund, ihre Größe beträgt 4-10 & mgr; m. Der Nachteil der Methode besteht darin, dass sie nur nach dem Tod einer Person oder eines Tieres verwendet werden kann.

Virales Antigen kann in den gleichen Präparationen durch direkte oder indirekte Immunfluoreszenzreaktion nachgewiesen werden.

Tollwut-Virus-Isolat des Speichels verwaltet menschliche Patienten oder Tiere sowie von einem frischen geschnittenen Material (Hirngewebe, Gewebe submandibular Speicheldrüsen) durch intrazerebrale Infektion von weißen Mäusen und Kaninchen, Hamster oder - intramuskulär. Bei Tieren entwickelt sich eine Lähmung mit anschließendem Tod. Das Gehirn des verstorbenen Tieres sollte durch Immunfluoreszenz-Reaktion auf den Nachweis von Babes-Negri-Kälbern oder viralen Antigenen untersucht werden.

Antikörper können in geimpften Individuen durch Neutralisationsreaktionen, Komplementfixierung, Immunfluoreszenz und Immunosorbent-Reaktionen (RIM und IFM) nachgewiesen werden.

Spezifische Prophylaxe und Behandlung von Tollwut

Die Bekämpfung der Tollwut soll Tollwut bei Tieren bekämpfen und die Entwicklung der Krankheit bei Menschen verhindern, die von kranken Tieren gebissen oder verstümmelt wurden. Das Programm zur Bekämpfung der Tollwut bei Landtieren muss in zwei Aspekten betrachtet werden:

1. Ausrottung der städtischen Tollwut und
2. Verbesserung der natürlichen Herden der Tollwut-Infektion.

Die Erfahrung in vielen Ländern beweist die Fähigkeit epizootische städtische zu steuern, indem die Registrierung und Immunisierung von Hunden. Doch für die vollständige Beseitigung der Infektion rabicheskogo notwendige Verbesserung seiner natürlichen Foki und die Vernichtung von wilden Raubtieren gibt es nur eine vorübergehende und lokale Ergebnisse und droht die Entwicklung von unerwünschten Folgen für die Umwelt. Im Ausland gibt es bereits viele positive Erfahrungen der Tollwut bei Wildtieren (Füchse, Waschbären) von ihnen Köder enthalten Impfstoff Fütterung. Ein vielversprechende in dieser Hinsicht sind die oralen Tollwut-Impfstoffe in Betracht gezogen: modifizierter Lebendvollvirus-Impfstoffe aus abgeschwächten Impfstoff-Stämmen (SAD Bern Vnukovo-32) und rekombinante genetischen oralem Engineering Impfstoff als Vektor Vaccinia-Virus unter Verwendung das Gen von G-Protein von Tollwutvirus zu exprimieren.

Oder leckt oder Bissen gründlich waschen , um die Wunde oder die Haut an der Stelle des Kontakts mit Speichel, Seifenwassern, die Wunde mit einer Alkohollösung von Jod zu ätzen und spezifische Prävention von Tollwut - Impfstoff und Tollwut Gammaglobulin zu initiieren. Statt der bisher verwendete sehr reaktogen Impfstoffes Fermi (aus dem Hirngewebe von Schafen mit festen Virus infizierten) ist derzeit für die Prävention des Krankheit Tollwut inaktivierten Kultur empfohlen Tollwut - Impfstoffes, der in Zellkultur mit dem abgeschwächten Tollwut - Virus (Stamm Vnukovo-32) infizierte gemacht wird. Notfall therapeutische und prophylaktische Impfung ist der Impfstoff oder Impfstoff in Kombination mit Globulin nach Tollwut gamma auf die in den Anweisungen für deren Verwendung angegeben Schemata. Das Impfschema durch die Schwere des Bisses bestimmt ist, seine Lokalisierung, Zeit nach einer verstrichenen sting, beißt Informationen über das Tier , und durch andere Umstände.