Multiple Sklerose: Behandlung und Prognose

Zur Behandlung von Multipler Sklerose werden Arzneimittel mit entzündungshemmender und immunsuppressiver Wirkung eingesetzt. Das Ziel der Immuntherapie bei Multipler Sklerose ist es, das Auftreten von Exazerbationen zu verbessern, das Risiko wiederholter Exazerbationen zu reduzieren, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern oder zu verlangsamen. Glucocorticoide und adrenocorticotrope Hormonpräparate haben die längste Anwendungsgeschichte und werden am häufigsten bei der Behandlung von Multipler Sklerose eingesetzt. Gegenwärtig wird der intravenösen Verabreichung von hohen Dosen von Methylprednisolon der Vorzug gegeben, das, wenn es verschlimmert wird, die Erholung beschleunigt und den funktionellen Zustand auf kurze Sicht verbessert. Doch weder die Technik noch die langfristige Nutzung von Glukokortikoiden in nicht funktionalen Status auf lange Sicht zu verbessern, obwohl ein sehr kleiner Anteil der Patienten mit Steroid-Abhängigkeit gebildet wird, und wenn Sie versuchen, Glucocorticoide abzubrechen tritt Verschlimmerung von multipler Sklerose.

• Behandlung von Exazerbationen der Multiplen Sklerose
• Interferone und Multiple Sklerose
• Symptomatische Behandlung von Multipler Sklerose

Das erweiterte Ausmaß der Behinderung Kurtzke (Kurtzke Extended Disability Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normaler neurologischer Status
• 1-2,5 - minimaler Defekt in einem oder mehreren funktionellen Systemen (z. B. Pyramiden-, Rumpf-, sensorische, zerebrale / psychische, zerebelläre, intestinale und urinäre, visuelle, andere)
• 3-4.5 - mäßiger oder schwerer Defekt in einem oder mehreren funktionellen Systemen, ist jedoch in der Lage, sich innerhalb von mindestens 300 m selbst zu bewegen
• 5-5,5 - ein ausgeprägter Defekt in einem oder mehreren funktionellen Systemen; Es kann ohne zusätzliche Unterstützung innerhalb von mindestens 100 m bewegt werden.
• 6 - einseitige Unterstützung ist erforderlich (z. B. Eine Krücke oder Gehstock für mindestens 100 m)
• 6.5 - es ist eine beidseitige Unterstützung erforderlich (z. B. Ein Gehwagen, zwei Gehhilfen oder zwei Gehhilfen innerhalb von mindestens 20 m)
• 7-7,5 - angekettet an einen Rollstuhl
• 8-8,5 - bettlägerig
• 10 - Tod durch Multiple Sklerose

In den letzten Jahren sind neue immunmodulatorische Mittel zur Behandlung von Multipler Sklerose erschienen. Nicht-selektive Mittel umfassen das antivirale Zytokin INFBb. Gegenwärtig sind 2 Arzneimittel von INFB zur Verwendung bei multipler Sklerose zugelassen - INFB1b und INFB1a. Ein spezifischerer Ansatz zur Behandlung von Multipler Sklerose basiert auf der Verwendung von Glatirameracetat.

Die Bestimmung der Wirksamkeit von Medikamenten bei Multipler Sklerose in erster Linie auf neurologischen Untersuchungsdaten Neuroimaging quantitative Abschätzung der Menge an Brennpunkten und ihre Aktivität gesichert. Um die Funktionsstörung zu bewerten ist am häufigsten verwendete funktionelle Status Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Der Status Sca1e - FSS) und die Erweiterung der Skala von Verletzungen des Lebens Kurtzke (Kurtzke Erweiterte Disabi1ity Der Status Sca1e - EDSS), begann vor mehr als 30 Jahren. Beide Skalen werden in Bezug auf den Zustand der neurologischen Funktionen, die am häufigsten mit multipler Sklerose assoziiert sind, beurteilt

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Probleme der Behandlung von Multipler Sklerose

Frühe Therapie

Gegenwärtig werden diese Medikamente in der Regel für Patienten mit klinisch zuverlässiger Multipler Sklerose verschrieben, die Anzeichen eines aktiven Prozesses aufweist. Zur gleichen Zeit werden sie nicht in Fällen von wahrscheinlicher Multipler Sklerose verwendet, wenn der Patient nur eine Exazerbation hatte. Es gibt jedoch keinen Konsens darüber, wann eine Langzeittherapie beginnen soll. Eine Studie wurde abgeschlossen, die belegt, dass die frühzeitige Anwendung von INFB1a nach dem ersten Anfall einer demyelinisierenden Erkrankung die Entwicklung eines zweiten Anfalls und damit eine klinisch signifikante Multiple Sklerose verzögern kann. Gegenwärtig sind die Behandlungskosten hoch (etwa 10.000 US-Dollar pro Jahr), aber sie werden möglicherweise durch die Kosten der Behandlung von Exazerbationen oder Komplikationen der Krankheit ausgeglichen, ebenso wie durch die Aufrechterhaltung der wirtschaftlichen Produktivität des Patienten.

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Kombinationstherapie

Ein anderes Problem, das intensiv untersucht wird, ist die Möglichkeit, Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen zu kombinieren. Zum Beispiel kann eine Kombination von in vitro ausgeübt Glatirameracetat und INFbeta1b additiven Effekt, die Verringerung Proliferation infu aktivierten MBP-reaktive von gesunden Freiwilligen erhaltenen Zellen. Bisher liegen keine Daten zur Anwendung einer Kombination von Glatirameracetat und INFBb im klinischen Umfeld vor. In einigen Zentren in Patienten mit progressiver Multipler Sklerose getestet Behandlungsmethode, umfassend das Verabreichen Bolus Methylprednisolon und Cyclophosphamid als Induktionstherapie von Erhaltungstherapie INFB gefolgt Patienten zu stabilisieren. Derzeit sollten alle Berichte über die positiven Auswirkungen der Kombinationstherapie als vorläufig betrachtet werden, da die Wirksamkeit und Sicherheit solcher Methoden in angemessenen kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht wurden.

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Neue Strategien zur Behandlung von Multipler Sklerose

Es gibt eine Reihe anderer möglicher Richtungen der Immuntherapie, die potentiell eine vorteilhafte Wirkung bei multipler Sklerose haben können. In Zukunft wird sich diese Reihe wahrscheinlich erweitern, wenn sich das Wissen über die Immunpathogenese der Krankheit vertieft. Einige Medikamente wurden vorklinischen Studien unterzogen (zB transformierter Wachstumsfaktor P, T-Zell-Impfstoff, Antikörper gegen a4-Integrin, Phosphodiesterase-Hemmer, Anti-CD4-Antikörper, T-Zell-Antagonisten). Manchmal unterscheiden sich die Ergebnisse dieser Studien von den Erwartungen, was ein unvollständiges Verständnis der Pathogenese der Multiplen Sklerose widerspiegelt. Zum Beispiel beeinflusste die Behandlung mit TNF-Antikörpern bei zwei Patienten mit schnell fortschreitender multipler Sklerose nicht den klinischen Status, verursachte jedoch einen vorübergehenden Anstieg der Anzahl von aktiven, kontrastaufbauenden Fokussen auf MPT.

Prognose von Multipler Sklerose

Eine Umfrage unter 1.099 Patienten ergab, dass 51% von ihnen die Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen, behielten. In dieser Studie hatten 66% der Patienten einen rezidivierenden Verlauf zu Beginn der Erkrankung, während 34% eine Tendenz zum Fortschritt hatten. Die Häufigkeit der Transformation des remittierenden Flusses in eine zweite Progression in den ersten 5 Jahren nach der Diagnose betrug 12%. Innerhalb von 10 Jahren wurde diese Veränderung bei 41% der Patienten über 25 Jahre beobachtet - bei 66% der Patienten.

In anderen Studien gab es einen Trend zu einer stetigen, wenn auch langsamen Progression, wobei der Anteil der Patienten mit leichter Erkrankung im Laufe der Zeit abnahm. In der Studie Weinshenker et al. (1989) wurde festgestellt, dass der Durchschnitt für die Gruppe ab dem Zeitpunkt der Diagnose bis zur Bewegung des Patienten ohne Hilfe von außen nicht möglich ist, läuft seit 15 Jahren, aber bei Patienten mit progressiven Verlauf der Periode belief sich auf durchschnittlich 4,5 Jahre. Ähnliche Daten wurden erhalten, indem 308 Patienten mit einer remittierenden Erkrankung innerhalb von 25 Jahren beobachtet wurden. Es wurde in beiden Studien festgestellt, dass weibliche und früh einsetzende günstige prognostische Merkmale sind, sowie der Beginn mit sensorischen Störungen (einschließlich Optikusneuritis), gefolgt von vollständiger Reduktion, seltenen Exazerbationen in den ersten Jahren der Krankheit, die Mindestgrenze Funktionen nach den ersten 5 Jahre der Krankheit.

Biologische Faktoren, die die Variabilität des Krankheitsausbruchs und die Umwandlung des remittierenden Stromes in einen fortschreitenden Strom vorgeben, stehen im Mittelpunkt der wissenschaftlichen Forschung. Ihre Erkennung ermöglicht eine rationellere Planung der Behandlung bei bestimmten Patienten.

MRI-Untersuchungen. Das Studium der MRT in der Dynamik erlaubt es, das Verständnis der Pathogenese der multiplen Sklerose und des Krankheitsverlaufs zu vertiefen. Obwohl in Querschnittsuntersuchungen der Zusammenhang zwischen dem durch MRI gemessenen Fokivolumen und dem Grad der funktionellen Beeinträchtigung variabel ist, ist in prospektiven Studien eine Zunahme des Volumens des betroffenen Gewebes mit einem Anstieg des Funktionsdefekts verbunden. Zusätzlich wurde eine Beziehung zwischen der klinischen Aktivität der Krankheit und dem Auftreten neuer aktiver Herde hergestellt, die durch Gegenüberstellung von Gadolinium in T1-gewichteten Bildern erzeugt wurden. Die Größe der Herde nimmt normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen zu und nimmt dann über einen Zeitraum von 6 Wochen ab. Klinische Signifikanz hat Schwerpunkte, die sowohl auf T2-gewichtete Bilder hyperintensiv als auch auf T1-gewichteten Bildern hypointensiv sind. Diese Herde entsprechen Zonen mit Gliose, schwerer Demyelinisierung oder signifikanter axonaler Degeneration.

Das Studium der MRT in der Dynamik bei Patienten mit einem remittierenden Strom zeigt neue aktive Herde von Monat zu Monat und den Anstieg des Gesamtvolumens der betroffenen weißen Substanz im Laufe der Zeit, selbst in Abwesenheit von klinischen Zeichen der Progression. Es wird angenommen, dass die Umwandlung der remittierenden Strömung in eine sekundäre Progression mit der Akkumulation ähnlicher Demyelinisierungsherde verbunden ist.

Ein weiterer wichtiger Indikator ist der Grad der Beteiligung des Rückenmarks. Bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen ist der Grad des funktionellen Defekts höher. Bei der Untersuchung der MRT in der Dynamik bei Patienten mit remittiertem und sekundär progredientem Verlauf wird eine vergleichbare Zunahme des Läsionsvolumens beobachtet. Gleichzeitig ist bei einem primär progredienten Verlauf das Schädigungsvolumen des Hirngewebes meist geringer als bei dem sekundär fortschreitenden Verlauf, und die Herde stehen weniger im Gegensatz zu Gadolinium.