Mukopolysaccharidose Typ VI: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Mukopolysaccharidose Typ VI (Synonyme: lysosomaler M-Acetylgalactosamin-4-sulfatase-Mangel, Arylsulfat-B-Mangel, Maroteaux-Lamy-Syndrom).

Mukopolysaccharidose Typ VI ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch schwere oder leichte klinische Symptome gekennzeichnet ist. Sie ähnelt dem Hurler-Syndrom, unterscheidet sich jedoch darin, dass die Intelligenz erhalten bleibt.

ICD-10-Code

• E76 Störungen des Glykosaminoglykan-Stoffwechsels.
• E76.2 Andere Mukopolysaccharidosen.

Epidemiologie

Die Krankheit tritt weltweit auf, die durchschnittliche Inzidenz in der Bevölkerung beträgt 1 von 320.000 Lebendgeburten.

Ursachen und Pathogenese der Mukopolysaccharidose Typ VI

Mukopolysaccharidose VI ist eine autosomal-rezessive progressive Erkrankung, die durch Mutationen im Strukturgen der lysosomalen N-Acetylgalactosamin-4-sulfatase (Arylsulfat B) verursacht wird, einem Enzym, das am Abbau von Dermatansulfat beteiligt ist. Das Arylsulfat-B-Gen, ARSB, befindet sich auf dem langen Arm des Chromosoms 5 – 5qll-ql3.

Eine bisher nicht beschriebene Mutation, R152W (27,8 %), kommt bei russischen Patienten relativ häufig vor.

Symptome der Mukopolysaccharidose Typ VI

Es gibt drei klinische Formen, die sich im Schweregrad der klinischen Manifestationen unterscheiden: schwer, leicht und mittelschwer.

Bei Patienten mit schwerem Maroteaux-Lamy-Syndrom zeigen sich die ersten Symptome meist im Alter von zwei Jahren und werden im Alter von 6–8 Jahren deutlich. Die Hauptsymptome sind Hornhauttrübung, Gargoyle-artige Erscheinungen, kurzer Hals, Makrozephalie, halb geöffneter Mund, Steifheit der großen und kleinen Gelenke, erworbene Herzfehler, kommunizierender Hydrozephalus und Symptome einer multiplen Dysostose. Leichte und intermediäre Formen des Maroteaux-Lamy-Syndroms ähneln dem Scheie-Syndrom. Das häufigste Symptom dieser Erkrankung ist eine Myelopathie der Halswirbelsäule infolge einer Denshypoplasie. Die meisten Patienten weisen eine leichte Deformation des Brustkorbs und krallenartige Deformationen der Hände auf. Eine Hepatosplenomegalie kommt häufig vor, eine isolierte Splenomegalie ist seltener. In der Regel ist die Intelligenz der Patienten nicht beeinträchtigt. In den meisten Fällen kommt es zu Seh- und Hörverschlechterungen, Störungen im Aufbau des Zahnschmelzes, zystischer Erweiterung der Zahnsäcke, Fehlstellungen des Bisses, Kondylendefekten und Gingivahyperplasie.

Diagnose der Mukopolysaccharidose Typ VI

Labordiagnostik

Zur Bestätigung der Diagnose Mukopolysaccharidose VI wird die Glykosaminoglykanausscheidung im Urin bestimmt und die Arylsulfatase-B-Aktivität gemessen. Die Gesamtausscheidung von Glykosaminoglykanen im Urin steigt an; es kommt zu einer Hyperausscheidung von Dermatansulfat. Die Arylsulfatase-B-Aktivität wird in Leukozyten- oder Hautfibroblastenkulturen mithilfe eines künstlichen chromogenen Substrats gemessen.

Eine pränatale Diagnostik ist durch Messung der Arylsulfatase-B-Aktivität in der Chorionzottenbiopsie in der 9.–11. Schwangerschaftswoche und/oder durch Bestimmung des Glykosaminoglykanspektrums im Fruchtwasser in der 20.–22. Schwangerschaftswoche möglich. Bei Familien mit bekanntem Genotyp kann eine DNA-Diagnostik in der Frühschwangerschaft durchgeführt werden.

Differentialdiagnostik

Die Differentialdiagnostik erfolgt sowohl innerhalb der Gruppe der Mukopolysaccharidosen als auch bei anderen lysosomalen Speicherkrankheiten: Mukolipidosen, Galaktosialidose, Sialidose, Mannosidose, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ VI

Das Medikament Naglazyme (Biomarin) ist in Europa und den USA zur Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom) zugelassen. Klinische Studien haben eine Verbesserung vieler Indikatoren dieser Krankheit gezeigt.

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