Mukopolysaccharidose, Typ IV

Mucopolysaccharidose Typ IV (Synonyme: Mangelnde Galactose-6-Sulfatase, Beta-Galactosidase-Mangel, Morquio Syndrom, Mucopolysaccharidose IVA, Mucopolysaccharidose IVB).

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Epidemiologie

Die Krankheit ist überall auf der Welt zu finden, die durchschnittliche Häufigkeit der Krankheit in der Bevölkerung ist 1 pro 40 000 Lebendgeburten.

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Ursachen mukopolysaccharidose Typ IV

Mucopolysaccharidose IV - autosomal rezessive progressive genetisch heterogen von Mutationen in Genen resultierende Krankheit kodieren Galactose-6-Sulfatase (N-Acetylgalactosamin-6-Sulphatase), die in dem Stoffwechsel von Keratansulfat und Chondroitinsulfat oder im Gen beta-Galactosidase (diese Form beteiligt ist ist eine Allelvariante Mucopolysaccharidose zur Manifestation von Mucopolysaccharidose IVA und IVB führenden bzw. Gml-Gangliosidose). Das Gen, N-Acetyl-Galactosamin-6-Sulfatase - GALNS - befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 16 - 16q24.3. Unter dem 148 Missensemutationen Konto bekannte Mutationen für 78,4%, eine Nonsense-Mutation - 5% kleinere Deletionen - 9,2% große Deletionen und Einsätze - 4%. 26,4% der in Dinukleotiden gefundenen Mutationen. Gene beta-Galactosidase - von GBS - befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 3 - ZR21.

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Symptome mukopolysaccharidose Typ IV

In beiden Subtypen beobachtet Morquio Syndrom Wachstumsretardierung, Trübungen der Hornhaut, Knochenerkrankungen (Kyphoskoliosen, keeled Thoraxdeformität, Subluxation der Hüftgelenke) Aortenklappe Regurgitation und gespeichert Intelligenz.

Mukopolysaccharidose IVA ist in der Regel schwerer als Mukopolysaccharidose IVB. Valgus-Deformität der Gelenke, Kyphose, Wachstumsverzögerung mit Verkürzung der Rumpf- und Nacken- und Gehstörungen sind die ersten Symptome, die für das Morkio-Syndrom charakteristisch sind. Andere häufig auftretende Störungen bei dieser Krankheit - leichte Hornhauttrübung, Glaukom, kleine Zähne mit eingeschränkter Schmelzstruktur, multiple Karies, Hepatosplenomegalie, Herzklappenerkrankung vor allem die Aortenklappe zu beeinflussen. Odontoid Hypoplasie in Kombination mit Schwäche des Bandapparates kann zu einer atlantoaxialen Subluxation und Myelopathie der Halswirbelsäule führen.

Formen

Es gibt zwei Subtypen der Mukopolysaccharidose, Typ IV: Mucopolysaccharidose IVA und Mucopolysaccharidose IVB, die sich in ihrem primären biochemischen Defekt unterscheiden.

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Diagnose mukopolysaccharidose Typ IV

Um zu bestätigen, wird die Diagnose Mucopolysaccharidose IV ausgeführt, um den Grad der Ausscheidung von Glykosaminoglykanen Urin zu bestimmen, und Messen der Aktivität der lysosomalen N-Acetyl-Galactosamin-6-sulfatase und beta-Galactosidase. Bei der Mucopolysaccharidose IV erhöht sich in der Regel die Gesamtausscheidung von Glykosaminoglykanen im Harn und es wird eine Hyperexzeration von Keratansulfat beobachtet. Fälle ohne Hyperexkretion von Keratansulfat sind jedoch bekannt. Die Enzymaktivität wird in Leukozyten oder einer Hautfibroblastenkultur unter Verwendung eines künstlichen fluorogenen Substrats gemessen.

Die Pränataldiagnostik ist möglich durch Messung der Aktivität von Enzymen in der Chorionzottenbiopsie in der 9./11. Schwangerschaftswoche und / oder durch Bestimmung des Glykosaminoglykanspektrums im Fruchtwasser in der 20./22. Schwangerschaftswoche. Für Familien mit einem bekannten Genotyp ist es möglich, DNA-Diagnostik in den frühen Stadien der Schwangerschaft durchzuführen.

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Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose ist innerhalb Mucopolysaccharidosis Gruppe durchgeführt wird, und mit anderen lysosomalen Speicherkrankheiten: Mukolipidose, galaktosialidozom, Sialidose, mannozidozom, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Behandlung mukopolysaccharidose Typ IV

Wirksame Methoden werden nicht entwickelt. Symptomatische Therapie wird durchgeführt. Das Medikament für die Enzymersatztherapie wird entwickelt und befindet sich im Stadium II der klinischen Studien.