Morbus Krabbe

Die Krabbe-Krankheit, auch als Galactosylcerebrosid (GALC) -Defitiver Galactosidase bekannt, ist eine seltene genetische Störung, die zur Gruppe lysosomaler Erkrankungen gehört. Diese vererbte Krankheit wird durch eine Mutation im GALC-Gen verursacht, was zu einem Mangel des Galactosylcerebrosidase-Enzyms im Körper führt.

Die Krabbe-Krankheit beeinflusst das Zentralnervensystem und die Nerven, was zu einem Aufbau schädlicher Substanzen in den Geweben führt. Die Symptome können Entwicklungsverzögerung, Verlust von Fähigkeiten, Muskelschwäche, Anfälle, visuelle und hörgeschädigte Beeinträchtigungen und fortschreitende Behinderungen umfassen. Es ist eine schwere Krankheit, die oft zu einer verminderten Lebensqualität und letztendlich Tod führt.

Die Krankheit wird vererbt und kann sich in der Kindheit oder später im Leben manifestieren. Die Diagnose erfolgt normalerweise auf der Grundlage klinischer Anzeichen, genetischer Analyse und biochemischer Tests.

Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung, aber eine frühzeitige Erkennung und Erhaltung der symptomatischen Therapie kann dazu beitragen, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Forschungs- und klinischen Studien zur Entwicklung neuer Behandlungen dauern an.

Epidemiologie

Die Epidemiologie der Krabbe-Krankheit ist in verschiedenen Regionen der Welt unterschiedlich. Es ist eine seltene Krankheit und ihre Prävalenz kann durch ethnische Zugehörigkeit und Geographie erheblich variieren.

1. Weltweit: Krabbe-Krankheit wird als seltene ererbte Krankheit angesehen und ihre genaue Prävalenz weltweit ist unbekannt.
2. Geografische Unterschiede: Die Prävalenz kann zwischen Ländern und Regionen variieren. Es kann in einigen ethnischen Gruppen häufiger vorkommen.
3. Vererbung: Krabbe-Krankheit wird auf autosomal rezessive Weise vererbt, was bedeutet, dass beide Elternteile das defekte Gen an das Kind weitergeben müssen, um die Krankheit zu erhalten. Dies macht die Krankheit selten, weil beide Elternteile das mutierte Gen tragen müssen.
4. Screening und Diagnose: Einige Länder haben Neugeborenen-Screening-Programme implementiert, mit denen Krabbe-Krankheiten bei Neugeborenen erfasst werden können, noch bevor Symptome auftreten. Dies kann die Nachweisbarkeit der Krankheit in verschiedenen Regionen beeinflussen.

Ursachen Morbus Krabbe

Die Krabbe-Krankheit, auch als metachromatische Leukodystrophie-Typ I bekannt, ist eine ererbte Krankheit, die durch eine Mutation im Galc (GalactoSerosidase) -Gen auf Chromosom 14 verursacht wird. Diese Krankheit wird durch einen Mangel oder einen vollständigen Mangel an Aktivität der Enzym Galactoserebrosidase verursacht.

Normalerweise ist GalactoSeRebrosidase am Abbau von GalactoSerebrosid beteiligt, der sich in den Myelinscheißen von Nervenzellen ansammelt. Diese Akkumulation von GalactoSerebrosid führt zur Zerstörung von Myelin (die Isolierung von Nervenfasern) und führt zu den Symptomen einer Krabbe-Krankheit, einschließlich Bewegungs- und Koordinationsproblemen, Entwicklungsverzögerung und Verschlechterung des Nervensystems.

Die Krabbe-Krankheit wird in Familien auf autosomal rezessive Weise übertragen, was bedeutet, dass beide Elternteile Mutationen im GALC-Gen tragen müssen, damit das Kind die Krankheit hoch erhält. Wenn beide Elternteile die Mutation tragen, haben ihre Nachkommen eine 25% ige Chance, zwei Kopien des mutierten Gens zu erben.

Pathogenese

Die Krabbe-Krankheit ist eine erbliche neurodegenerative Erkrankung, die durch einen Mangel der Enzym GalactoSerebrosidase (GALC) verursacht wird. Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Lipiden (Fetten) im Nervensystem, insbesondere beim Abbau von Sulfatiden, die Teil von Myelin sind, der Substanz, die Nervenfasern isoliert.

Die Pathogenese der Krabbe-Krankheit liegt in der Störung des Sulfatid-Abbaus aufgrund eines GalactoSeRebrosidase-Mangels. Dies führt zur Akkumulation von Sulfatiden in Nervenzellen, hauptsächlich in Oligodendrozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Myelin-Synthese spielen. Die Akkumulation von Sulfatiden in Oligodendrozyten und anderen Nervenzellen führt zu einer Entzündung und Degeneration von Myelin, die Schäden und Tod von Nervenfasern verursacht.

Die allmähliche Zerstörung von Myelin- und Nervenzellen führt zu einer Verschlechterung der Funktion des Nervensystems, die sich bei Symptomen manifestiert, einschließlich Veränderungen der motorischen Fähigkeiten, der Muskelschwäche, der Koordination und des Verlusts von Fähigkeiten sowie kognitiven und psychischen Beeinträchtigungen. Die Schwere der Symptome und der Krankheitsverlauf können je nach Einzelfall und Mutation des GALC-Gens variieren.

Symptome Morbus Krabbe

Symptome einer Krabbe-Krankheit können eine Vielzahl von Manifestationen umfassen, die sich im Laufe des Lebens eines Patienten entwickeln können. Die Symptome können je nach Form und Schweregrad der Krankheit variieren. Hier sind einige von ihnen:

1. Bei Säuglingen und Kleinkindern (frühe Form der Krankheit):

   • Verlust von Fähigkeiten und Entwicklungsregression.
   • Hypotonie (Muskelschwäche).
   • Probleme mit Füttern und Schlucken.
   • Veränderungen der motorischen Fähigkeiten, einschließlich Verlust der Fähigkeit, zu kriechen, zu sitzen und zu gehen.
   • Änderungen der visuellen und auditorischen Funktion.
   • Anfälle.

2. Bei älteren Kindern und Jugendlichen (spät einsetzende Krankheit):

   • Progressive motorische Schwäche.
   • Verschlechterung der Bewegungskoordination.
   • Verzögerte Sprachentwicklung.
   • Kognitive Beeinträchtigung, einschließlich intellektueller Beeinträchtigungen.
   • Verlust von Fähigkeiten und Unabhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten.
   • Anfälle.
   • Geistige und emotionale Probleme.

3. Bei Erwachsenen (Erwachsene Form der Krabbe-Krankheit):

   • Progressive motorische Beeinträchtigung.
   • Verlust der Fähigkeit, zu gehen und die Selbstpflege aufrechtzuerhalten.
   • Visuelle und auditorische Probleme.
   • Kognitive und psychiatrische Störungen.
   • Ein allmählicher Verlust der Fähigkeit, die Welt um sie herum zu kommunizieren und zu verstehen.

Die Symptome können im Laufe der Zeit zunehmend schwerwiegend werden, und die Krankheit führt normalerweise zu Behinderungen und schließlich zum Tod.

Bühnen

Im Folgenden sind die häufigen Stadien der Krabbe-Krankheit aufgeführt:

1. Frühes Stadium: Diese Stufe beginnt normalerweise im Säuglingsalter. Symptome können ein sein:

   • Verlust von Fähigkeiten und Entwicklungsregression.
   • Hypotonie (Muskelschwäche).
   • Probleme mit Füttern und Schlucken.
   • Veränderungen der motorischen Fähigkeiten, einschließlich Verlust der Fähigkeit, zu kriechen, zu sitzen und zu gehen.
   • Änderungen der visuellen und auditorischen Funktion.
   • Anfälle.

2. Mittelstadium: Im Verlauf der Krankheit werden die Symptome stärker und beeinflussen eine breitere Reihe von Funktionen. Diese Phase kann in der Kindheit oder Jugend beginnen und umfasst:

   • Progressive motorische Schwäche und Verlust der motorischen Koordination.
   • Verzögerte Sprachentwicklung und kognitive Beeinträchtigung.
   • Schrittweise Verlust der Fähigkeit, unabhängige Aktivitäten und Selbstpflege durchzuführen.
   • Anfälle.
   • Geistige und emotionale Probleme.

3. Spätstadium: In diesem Stadium werden die Symptome noch schwerwiegender und führen zu einer totalen Behinderung. Es kann im Jugendalter oder im Erwachsenenalter beginnen und beinhaltet:

   • Progressive motorische Beeinträchtigung und Verlust der Fähigkeit zu gehen.
   • Verlust der Selbstpflegefähigkeit und Verlust der Unabhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten.
   • Visuelle und auditorische Probleme.
   • Kognitive und psychiatrische Störungen.
   • Verlust der Fähigkeit, die Welt um Sie herum zu kommunizieren und zu verstehen.

Formen

Es gibt verschiedene Formen von Krabbe-Krankheiten, darunter:

1. Infantile Form: Dies ist die häufigste und schwerwiegendste Form. Die Symptome beginnen normalerweise im Säuglingsalter (normalerweise zwischen 3 und 6 Monaten). Kinder mit der kindlichen Form entwickeln in der Regel die Entwicklungsregression, den Verlust von motorischen Fähigkeiten, Hypotonie (Muskelschwäche), Fütterungsschwierigkeiten, Anfälle und schließlich Verlust von Bewegung und Sozialisation. Das Fortschreiten der Krankheit ist normalerweise schnell und die meisten Kinder überleben nicht im Erwachsenenalter.
2. Jugendform: Diese Form beginnt normalerweise in der Kindheit (einige Jahre nach der Jugend). Die Symptome können weniger schwerwiegend und das Fortschreiten langsamer sein als in der kindlichen Form, umfassen jedoch dennoch den Verlust von motorischen Fähigkeiten, Entwicklungsregression, kognitive Beeinträchtigung und andere neurologische Symptome.
3. Jugendliche und erwachsene Formen: Diese Formen sind selten und beginnen in der Jugend oder im Erwachsenenalter. Zu den Symptomen können progressive motorische Schwäche, Veränderungen des psychischen Status einschließlich Depressionen und Psychose und kognitive Beeinträchtigungen gehören. Das Fortschreiten der Krankheit kann langsam sein, und einige Patienten überleben bis ins mittlere Alter oder sogar im Alter.

Komplikationen und Konsequenzen

Die Komplikationen können je nach dem Alter der Symptome und der Form der Krankheit variieren. Einige der typischen Komplikationen der Krabbe-Krankheit sind:

1. Verlust der motorischen Fähigkeiten: Kinder verlieren die Fähigkeit, die Muskeln zu bewegen und zu koordinieren. Dies führt zu begrenzten motorischen Fähigkeiten und Mobilität.
2. Entwicklungsregression: Die meisten Kinder haben die Entwicklungsregression, was bedeutet, dass sie zuvor erworbene Fähigkeiten und Fähigkeiten verlieren.
3. Kognitive Beeinträchtigung: Krabbe-Krankheit kann kognitive Beeinträchtigungen wie Gedächtnisstörungen, verringerte Intelligenz und Lernprobleme verursachen.
4. Sprach- und Kommunikationsstörungen: Kinder können die Fähigkeit verlieren, Sprache und Kommunikation zu entwickeln.
5. Epileptische Anfälle: Einige Patienten können epileptische Anfälle entwickeln.
6. Schwierigkeiten beim Atmen und Essen: Das Fortschreiten der Krankheit kann zu Atembeschwerden und Essensschwierigkeiten führen, was möglicherweise eine medizinische Unterstützung erfordern kann, einschließlich der Verwendung von Beatmungsgeräten und Fütterungsröhren.
7. Geistige und emotionale Probleme: Patienten können geistige und emotionale Probleme wie Depressionen und Aggressionen auftreten.
8. Kürzte Lebensdauer: In den schwereren Formen überleben Kinder normalerweise nicht bis zum Erwachsenenalter und die Lebenserwartung beschränkt sich auf die Kindheit.

Diagnose Morbus Krabbe

Die Diagnose einer Krabbe-Krankheit beinhaltet verschiedene Methoden und Schritte:

1. Klinische Bewertung: Der Arzt führt eine körperliche Untersuchung durch und sammelt eine Anamnese, einschließlich der Familienanamnese, um Anzeichen und Symptome der Krankheit zu identifizieren. Symptome wie den Verlust der motorischen Fähigkeiten, die Entwicklungsregression und die Verhaltensänderungen und die Kommunikation können das Vorhandensein einer Krabbe-Krankheit vermuten.
2. Neuroimaging: Neuroimaging wie Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) kann erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen. Diese Techniken ermöglichen die Visualisierung von Veränderungen im Gehirn, die für die Krankheit charakteristisch sein können.
3. Biochemische Tests: Zur Diagnose werden biochemische Blut- und Urintests durchgeführt, um das Vorhandensein oder Fehlen bestimmter Metaboliten und Enzyme zu bestimmen, die mit der Krankheit verbunden sind. Dies kann die Analyse der Aktivität der Enzym GalactoSerebrosidase umfassen.
4. Gentests: Schließlich wird Gentests durchgeführt, um schließlich die Diagnose zu bestätigen. Dies identifiziert das Vorhandensein einer Mutation im GALC-Gen, die die zugrunde liegende Ursache der Krankheit ist. Gentests können entweder bei einem Kind mit Symptomen oder bei Familienmitgliedern durchgeführt werden, aus denen das Risiko der genetischen Mutation erbt wird.

Die Diagnose wird häufig in der frühen Kindheit gestellt, insbesondere in Gegenwart charakteristischer Symptome und Änderungen der Testergebnisse. Eine frühzeitige Erkennung der Krankheit ermöglicht die Einleitung einer Behandlung und eine unterstützende Therapie, um die Lebensqualität von Patienten zu verbessern.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose einer Krabbe-Krankheit beinhaltet die Identifizierung von Anzeichen und Symptomen, die der Krankheit ähneln können, sowie Tests und Untersuchungen durchzuführen, um die Krankheit von anderen Erkrankungen zu unterscheiden. Hier sind einige von ihnen:

1. Andere lysosomale Erkrankungen: Krabbe-Krankheit ist eine Gruppe von lysosomalen Erkrankungen, die auch Krankheiten wie Mucopolysaccharidosen und Gaucher-Erkrankungen umfassen. Die Differentialdiagnose kann die Ausschließen anderer lysosomaler Erkrankungen beinhalten, die auf biochemischen Tests und genetischen Analysen basieren.
2. Wirbelsäulen-Muskelatrophie (SMA): Dies ist eine Gruppe ererbter neurodegenerativer Erkrankungen, die auch ähnliche Symptome wie Muskelschwäche und Verlust der motorischen Fähigkeiten aufweisen können. Die Differentialdiagnose umfasst Gentests, um die spezifische Form von SMA zu identifizieren.
3. Zerebralparese (Zerebralparese): Diese Erkrankung kann der Krabbe-Krankheit ähnlich sein, da sie möglicherweise mit Muskelschwäche und motorischen Fähigkeiten beeinträchtigt wird. Die Differentialdiagnose erfolgt auf der Grundlage der klinischen Darstellung und der Neuroimaging.
4. Neuroaxonale Dystrophie: Dies ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, die auch Symptome aufweisen kann, die der Krabbe-Krankheit ähneln. Die Differentialdiagnose umfasst biochemische Tests und Gentests.

Eine umfassende Untersuchung und Beratung mit medizinischen Spezialisten, einschließlich Genetikern und Neurologen, ist für eine genaue Diagnose erforderlich und andere Erkrankungen auszuschließen, die ähnliche Symptome aufweisen können.

Behandlung Morbus Krabbe

Die Behandlung der Krabbe-Krankheit ist immer noch schwierig und es gibt keine spezifische Therapie, die diese Krankheit vollständig heilt. Es gibt jedoch verschiedene Ansätze zur Behandlung und Aufrechterhaltung von Patienten, um die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern. Hier sind einige von ihnen:

1. Knochenmarktransplantation: Diese Methode kann bei frühzeitigen Diagnose und zeitnahen Eingriffen angewendet werden. Die Knochenmarktransplantation kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, ist jedoch nicht immer wirksam und kann mit schwerwiegenden Risiken und Komplikationen verbunden sein.
2. Symptomatische Behandlung: Das Hauptaugenmerk liegt auf der Linderung der Symptome der Krankheit. Dies umfasst die körperliche und sprachliche Therapie sowie Behandlungen zur Kontrolle von Anfällen, Schmerzen und anderen Symptomen.
3. Unterstützende Therapie: Patienten können mit einer Vielzahl von Unterstützungen versorgt werden, einschließlich der Pflege der Pflege, der körperlichen Rehabilitation und spezialisierten Dienste, um ihre Lebensqualität zu verbessern.
4. Untersuchungen: Untersuchungen sind im Gange, um neue Behandlungen für Krabbe-Erkrankungen zu entwickeln, einschließlich Gentherapie-Therapien und biologischen Arzneimitteln.

Die Behandlung sollte individualisiert und auf den spezifischen Bedürfnissen des Patienten beruhen. Es ist auch wichtig, Familien und Betreuern zu unterstützen, da Krabbe-Krankheiten erhebliche Auswirkungen auf ihr Leben haben können. Patienten und ihre Familien werden ermutigt, mit Ärzten und Rehabilitationsfachleuten zusammenzuarbeiten, um die Lebensqualität zu maximieren und Symptome zu lindern.

Verhütung

Die Krabbe-Krankheit ist eine seltene genetische Störung, daher zielen vorbeugende Maßnahmen darauf ab, zu verhindern, dass Kinder mit der Krankheit geboren werden, und sind für Familien mit dem Risiko einer Erbschaft ausgelegt.

1. Genetische Beratung: Paare mit einem hohen Risiko einer Erben von Krabbe-Krankheiten können vor Planung einer Schwangerschaft oder früh in der Schwangerschaft eine genetische Beratung erhalten. Ein genetischer Berater kann Informationen über die Wahrscheinlichkeit von Erbschlüsseln und möglichen Screening- oder diagnostischen Methoden für erwartungsvolle Eltern liefern.
2. Screening auf genetische Mutationen: Wenn es eine Familiengeschichte oder andere genetische Erkrankungen gibt, wird bei schwangeren Frauen das Screening auf genetische Mutationen durchgeführt. Dies hilft, das Risiko zu identifizieren, die Krankheit an die Nachkommen weiterzugeben.
3. Perinatale Tests: Wenn ein Paar ein hohes Risiko hat, Krabbe-Krankheiten zu erben, können es Optionen in Betracht ziehen, um zu verhindern, dass die Krankheit an ihre Kinder weitergegeben wird. Eine Möglichkeit besteht darin, unterstützte Fortpflanzungstechniken wie künstliche Befruchtung unter Verwendung von Spenderspermien oder Eiern zu verwenden.
4. Fetale Gentests: Wenn eine schwangere Frau ein hohes Risiko hat, eine Krabbe-Krankheit zu erben, kann vorgeburtliche Gentests des Fötus durchgeführt werden. Dies kann es ermöglichen, dass frühe Entscheidungen über die Fortsetzung der Schwangerschaft getroffen werden.
5. Lebensstil und Gesundheit: Es gibt keine spezifischen vorbeugenden Maßnahmen, um das Risiko einer Krabbe-Krankheit zu verringern, aber ein gesunder Lebensstil während der Schwangerschaft und das Vermeiden von Faktoren, die die Gesundheit des Babys beeinflussen können, wird immer empfohlen.

Prognose

Die Prognose der Krabbe-Krankheit kann je nach Form der Krankheit, dem Schweregrad und dem anfänglichen Alter der Symptome variieren. Die allgemeine Prognose für die meisten Patienten, insbesondere wenn sie früh diagnostiziert und behandelt werden, kann wie folgt sein:

1. Frühe Diagnose und Behandlung: Frühe Diagnose und Behandlung, normalerweise in den ersten Lebensmonaten, können die Prognose signifikant verbessern. Die Therapie wie Knochenmarktransplantation kann das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen und die Lebenserwartung erhöhen.
2. Schwere Formen: Patienten mit schweren Formen, insbesondere Patienten mit Symptomen in der frühen Kindheit oder sogar nach danach, können eine weniger günstige Prognose haben. Diese Formen können zu einer erheblichen Beeinträchtigung des Nervensystems und einer verringerten Lebenserwartung führen.
3. Unterstützende Therapie: Ein wichtiger Aspekt des Krabbe-Krankheitsmanagements ist eine unterstützende Therapie, die möglicherweise körperliche Rehabilitation, spezialisierte Schulungsprogramme und soziale Unterstützung umfasst.
4. Individuelle Prognose: Die Prognose ist immer individuell und hängt von den spezifischen Merkmalen des Patienten, der Schwere der Krankheit und der Wirksamkeit der Behandlung ab. Patienten mit leichten Formen und vorzeitige Diagnose können eine bessere Prognose haben als Patienten mit schweren Formen und verspätete Diagnose.