Mitochondriale Erkrankungen aufgrund einer Verletzung der Beta-Oxidation von Fettsäuren

Die Untersuchung von mitochondrialen Erkrankungen mit gestörter beta-Oxidation von Fettsäuren unterschiedlicher C-Kettenlänge zugeordnet wurde 1976 begonnen, als Forscher ersten Patienten beschrieben mit Mangel an Acyl-CoA-Dehydrogenase-Fettsäure mittlere Kettenlänge und Glutarsäure acidemia Typ II. Derzeit umfasst diese Gruppe von Krankheiten, von mindestens 12 separate klinischen Einheiten, dessen Ursprung bei den genetisch bedingten Erkrankungen transmembranären Transport von Fettsäuren assoziiert (systemic Carnitin-Mangel, Mangel an Carnitin I und II, Acylcarnitin-karnitintranslokazy) und anschließender mitochondrialen beta-Oxidation (acyl Defiziten -CoA und 3-Hydroxy-Acyl-CoA-Dehydrogenasen Fettsäuren unterschiedlicher C-Kettenlänge, Glutarsäure acidemia Typ II). Frequenzdefizit Acyl-CoA-Dehydrogenase, Fettsäure mittlere Kettenlänge ist 1: 8900 Neugeborenen ist die Inzidenz von anderen Formen der Pathologie noch nicht etabliert.

Genetische Daten und Pathogenese. Krankheiten haben eine autosomal-rezessive Art der Vererbung.

Die Pathogenese des Fettsäurestoffwechsels ist mit der Erschöpfung der Kohlenhydratspeicher unter metabolischen Stressbedingungen (interkurrente Infektionskrankheiten, körperliche oder seelische Überlastung, Hunger, chirurgischer Eingriff) verbunden. In einer solchen Situation werden Lipide zu einer unentbehrlichen Quelle für die Auffüllung des Energiebedarfs des Organismus. Aktivierung des defekten Transportes und Beta-Oxidation von Fettsäuren tritt auf. Aufgrund der Mobilisierung der Omega-Oxidation akkumulieren Dicarbonsäuren, deren toxische Derivate, Carnitinkonjugate in biologischen Flüssigkeiten - als Folge entsteht eine sekundäre Carnitininsuffizienz.

Symptome. Die klinischen Manifestationen aller Erkrankungen des Fettsäurestoffwechsels sind sehr ähnlich. Die Erkrankungen sind in der Regel vom paroxysmalen Ablauf charakterisiert. Es gibt schwere (frühe, generalisierte) und leichte (späte, muskuläre) Formen, die sich im Grad des Enzymmangels oder der Gewebslokalisation unterscheiden.

Schwere Form manifestiert sich in einem frühen Alter, einschließlich in der Zeit des Neugeborenen. Die wichtigsten Symptome: Erbrechen, generalisierte tonisch-klonischen Anfälle und infantile Spasmen, progressive Lethargie, Schläfrigkeit, Hypotonie, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, (Syndrom Reye-) Herzstörung (Rhythmusstörung oder Kardiomyopathie), Vergrößerung der Leber. Die Krankheit wird von Letalität (bis zu 20%) und dem Risiko eines plötzlichen Kindersterbens begleitet.

Die leichte Form manifestiert sich meist erst im Schulalter und bei Jugendlichen. Muskelschmerzen, Schwäche, Müdigkeit, motorische Unbeholfenheit, dunkle Farbe des Urins entwickeln sich (Myoglobinurie).

Charakteristische zusätzliche klinische Anzeichen eines Mangels an 3-Hydroxyacyl-Co-A-Dehydrogenase-Fettsäuren mit einer langen Kohlenstoffkette sind periphere Neuropathie und Retinitis pigmentosa. In der Zukunft Mütter, deren Kinder wahrscheinlich diesen Enzym-Defekt haben, ist der Verlauf der Schwangerschaft oft kompliziert - Fettleber infiltriert, Thrombozytopenie, Transaminase-Aktivität erhöht.

Daten aus Laborstudien. Biochemical Störungen umfassen: gipoketoticheskuyu Hypoglykämie, metabolische Azidose, Erhöhung des Blutmilchsäure, Ammoniak, erhöhte Transaminase und Creatin, geringe Mengen an Gesamtcarnitingehalt erhöht seine veresterten Form vorliegen. Im Urin findet man gewöhnlich eine hohe Ausscheidung von Dicarbonsäuren mit einer entsprechenden Länge der Kohlenstoffkette, ihren hydroxylierten Derivaten und Acylcarnitinen.

Differenzialdiagnose erforderlich mit mitochondrialen Enzephalomyopathien, organischer Azidose, Kardiomyopathien unterschiedlicher Herkunft, verschiedenen Arten von Epilepsie, atsetonemicheskoy Erbrechen zu führen.

Behandlung. Der Hauptweg zur Behandlung von Transportkrankheiten und Oxidation von Fettsäuren ist Diättherapie. Es basiert auf 2 Prinzipien: Beseitigung des Fastens (Verkürzung der Intervalle zwischen den Mahlzeiten) und Anreicherung der Diät mit Kohlenhydraten mit einer starken Einschränkung der Lipidaufnahme. Zusätzlich zur Behandlung von Pathologien, die mit einem Mangel oder dem Transport von Fettsäure-Oxidation mit einer langen Kohlenstoffkette verbunden ist, ist es die Verwendung spezieller Mischungen von mittelkettigen Triglyceriden (Defektzählern mit Acyl-CoA-Dehydrogenase-Fettsäuren mit mittlerer und kurzen Ketten) empfohlen.

Für medizinische Zwecke Korrektur Levocarnitin (50-100 mg / kg Körpergewicht pro Tag auf dem Alter und Gewicht der Patienten abhängig), Glycin (100-300 mg / Tag) und Riboflavin (20 bis 100 mg / Tag). Während der metabolischen Krise wurde eine intravenöse Injektion einer 10% igen Glucoselösung aus der Berechnung von 7-10 mg / kg pro Minute unter der Kontrolle seines Blutspiegels berechnet. Der Zweck von Glucose füllt nicht nur das Gewebedefizit auf, sondern unterdrückt auch die Lipolyse und verringert die Produktion von toxischen Derivaten von Fettsäuren.

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