Mepenam

Mepenam ist ein antimikrobielles systemisches Arzneimittel aus der Carbapenem-Untergruppe.

Das Medikament hat eine bakterizide Wirkung - es verlangsamt die Bindung von Zellmembranen von gramnegativen und -positiven Mikroben und wird mit einem Protein synthetisiert, das an der Bindung von Penicillin (PBP) beteiligt ist. [1]

Kreuzresistenzen zwischen Meropenem sowie Arzneimitteln, die in die Untergruppen der Makrolide, Aminoglykoside mit Tetracyclinen und Chinolonen (unter Berücksichtigung der Zielbakterien) fallen, werden nicht beobachtet. [2]

Hinweise Mepenam

Es wird für die Entwicklung der folgenden Infektionen verwendet:

• Pneumonie , die auch ambulant erworbene und nosokomiale Formen umfasst;
• Schädigung von Lunge und Bronchien bei Mukoviszidose;
• Fortschreiten mit Komplikationen einer Infektion der Harnröhre oder des Abdomens;
• Läsionen, die sich während der Geburt oder nach dem Geburtsprozess entwickeln;
• Infektionen der Epidermis und der Weichteile (mit Komplikationen);
• aktive Phase der Meningitis bakterieller Natur.

Es kann auch bei Neutropenie oder Fieber verschrieben werden, wenn der Verdacht auf die Entwicklung einer bakteriellen Infektion besteht.

Freigabe Formular

Die Freisetzung einer therapeutischen Substanz erfolgt in Form eines Injektionslyophilisats - in Flaschen mit einem Volumen von 500-1000 mg. In der Packung - 1 solche Flasche.

Pharmakodynamik

Wie bei anderen antibakteriellen β-Lactam-Substanzen zeigen die Zeitwerte, in denen der Meropenemspiegel höher war als der minimale Retarding-Indikator (T> MHK), eine deutlich ausgeprägte Korrelation mit der Arzneimittelwirksamkeit. Es gibt Informationen, dass Meropenem während der präklinischen Phase eine Wirkung bei Plasmawerten zeigte, die den MHK-Wert für infizierende Bakterien um etwa 40% des Dosierungsintervalls überstiegen. Dieses Ziel wurde klinisch nicht bestimmt.

In solchen Fällen kann sich eine mikrobielle Resistenz gegenüber Meropenem entwickeln:

• Stärkung der Stärke der Außenwand von gramnegativen Mikroorganismen (aufgrund einer Abnahme der Produktion von Porinen);
• Schwächung der Affinität für gezielte PBPs;
• eine Erhöhung der Expression von Elementen der Effluxpumpe sowie die Produktion von β-Lactamasen, die zur Hydrolyse von Carbapenemen befähigt sind.

Pharmakokinetik

Die mittlere Plasmahalbwertszeit bei Probanden beträgt etwa 1 Stunde. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,25 l / kg (im Bereich von 11-27 l). Die durchschnittliche Clearance beträgt 287 ml pro Minute bei Zugabe einer Portion von 0,25 g (bei einer Dosierung von 2 g sinkt die Clearance auf 205 ml pro Minute).

Die Einführung von Portionen von 0,5, 1 und 2 g nach einer 30-minütigen Infusion erzeugt solche durchschnittlichen Cmax-Werte - etwa 23, 49 und 115 μg / ml. Der AUC-Wert beträgt in diesem Fall 39,3, 62,3 sowie 153 μg × h / ml. Mit der Einführung einer 5-minütigen Infusion beträgt der Cmax-Spiegel bei Dosierungen von 0,5 und 1 g 52 und 112 μg / ml. Die Einnahme mehrerer Arzneimitteldosen mit 8-stündigen Pausen führt nicht zur Akkumulation von Meropenem bei Menschen mit gesunder Nierenfunktion....

Es gibt Informationen, dass die Einnahme von 1 g Medikament in 8-Stunden-Intervallen nach einer Operation im Zusammenhang mit Läsionen der Bauchregion zum Erreichen von Cmax-Werten und einer Halbwertszeit führte, die dem bei gesunden Personen gemessenen Wert entspricht, aber gleichzeitig eine höhere Ausschüttungsmenge (27 l).

Vertriebsprozesse.

Die durchschnittliche Proteinsynthese von Meropenem beträgt etwa 2% (nicht an die therapeutische Konzentration des Arzneimittels gebunden). Bei einer hohen Verabreichungsrate (bis zu 5 Minuten) gelten die pharmakokinetischen Parameter als biexponentiell, die Sichtbarkeit dieses Faktors ist jedoch bei einer halbstündigen Infusion stark reduziert.

Das Medikament gelangt leicht mit Flüssigkeiten in einzelne Gewebe, einschließlich Galle mit Lunge, Liquor, Epidermis, Bronchialsekreten, Faszien, Geweben der weiblichen Genitalien, Peritonealexsudat und Muskeln.

Austauschprozesse.

Mepenam nimmt durch Hydrolyse des β-Lactam-Rings am Stoffwechsel teil und bildet ein Stoffwechselelement, das keine mikrobiologische Wirkung hat. In vitro zeigt das Medikament eine verringerte Hydrolyseanfälligkeit unter dem Einfluss von humanem DHP-I (im Vergleich zu Imipenem), daher ist es nicht erforderlich, zusätzliche Substanzen zu verwenden, die die Aktivität von DHP-I verlangsamen.

Ausscheidung.

Über die Niere wird hauptsächlich unverändertes Meropenem ausgeschieden – ungefähr 70 % (Bereich 50–75 %) einer Portion über einen Zeitraum von 12 Stunden. In Form einer inaktiven Stoffwechselkomponente werden 28% der Medikamente ausgeschieden. Nur etwa 2 % der Substanz werden mit dem Stuhl ausgeschieden.

Die etablierten Indikatoren der intrarenalen Clearance und Aktivität von Probenecid lassen den Schluss zu, dass Meropenem an den Prozessen der tubulären Sekretion sowie der Filtration beteiligt ist.

Dosierung und Verabreichung

Die folgenden Anwendungs- und Dosierungsschemata sind allgemein, aber im Allgemeinen erfolgt die Auswahl der Dauer des Behandlungszyklus und der Größe der Portion unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung, der Art des verursachenden Bakteriums und des Patienten persönliche Sensibilität.

Meropenem, bei der Einführung einer Portion von bis zu 2 g, 3-mal täglich (für Kinder mit einem Körpergewicht über 50 kg und für Erwachsene) sowie bei einer Dosierung von bis zu 40 mg / kg mit derselben Häufigkeit der Anwendung (für Kinder), ist bei bestimmten Arten von Infektionen am wirksamsten (darunter Krankenhausläsionen, die mit der Wirkung von Acinetobacter oder Pseudomonas aeruginosa verbunden sind).

Größen der einmaligen Dosierung für ein Kind mit einem Gewicht von mehr als 50 kg und einen Erwachsenen, verabreicht in 8-Stunden-Intervallen:

• Lungenentzündung (dazu gehören ihre ambulant erworbenen und nosokomialen Formen) - jeweils 0,5 oder 1 g;
• Infektionen in Lunge und Bronchien, die vor dem Hintergrund einer Mukoviszidose auftreten - jeweils 2000 mg;
• Entwicklung mit Komplikationen von Läsionen der Harnwege, Weichteile mit der Epidermis oder der intraabdominalen Region - 0,5 oder 1 g;
• Infektionen, die während der Geburt oder danach auftreten - jeweils 500 oder 1000 mg;
• mit einer bakteriellen Meningitis in der aktiven Phase - jeweils 2000 mg;
• Verwendung für neutropenisches Fieber - 1000 mg.

Mepenam wird über eine IV-Infusion verabreicht, die oft 15-30 Minuten dauert.

Darüber hinaus können Arzneimitteldosierungen von weniger als 1000 mg (einschließlich) durch Bolus-IV-Verabreichungen (Dauer etwa 5 Minuten) verwendet werden. Zur Anwendung von intravenösen Bolusinjektionen in 2-g-Portionen bei Erwachsenen liegen nur begrenzte Informationen vor.

Einführung bei Nierenfunktionsstörungen.

Portionsgrößen des Medikaments für einen Erwachsenen und ein Kind mit einem Körpergewicht über 50 kg, mit CC-Werten unter 51 ml pro Minute:

• CC-Spiegel im Bereich von 26-50 ml pro Minute - unter Verwendung einer vollen 1-fachen Dosierung in 12-Stunden-Intervallen;
• CC-Wert im Bereich von 10-25 ml pro Minute - die Einführung einer halben Einzelportion mit 12-stündigen Pausen;
• CC-Indikator <10 ml pro Minute - Verwendung einer halben 1-fachen Portion im 24-Stunden-Intervall.

Das Medikament kann während der Hämofiltration und Hämodialyse ausgeschieden werden, weshalb seine Dosierung erst nach Beendigung dieser Prozesse verwendet werden sollte.

Größen der 1-fachen Dosierung für ein Kind (von 3 Monaten bis 11 Jahren; Gewicht weniger als 50 kg), verwendet mit 8-stündigen Pausen:

• nosokomiale oder ambulant erworbene Lungenentzündung - 10 oder 20 mg / kg;
• Entwicklung aufgrund von Mukoviszidose-Läsionen der Lunge und der Bronchien - 40 mg / kg;
• infektionskomplikationen in Bauch, Harnwegen, Weichteilen und Epidermis - 10 oder 20 mg / kg;
• eine aktive Form der Meningitis der bakteriellen Genese haben - 40 mg / kg;
• neutropenisches Fieber - 20 mg / kg.

Das Medikament wurde bei Kindern mit Nierenfunktionsstörung nicht angewendet.

Kinder erhalten intravenöse Infusionen, die 15-30 Minuten dauern. Auch Dosierungen des Arzneimittels von weniger als 20 mg / kg können durch eine intravenöse Bolusinjektion verwendet werden, die etwa 5 Minuten dauert. Es gibt nur begrenzte Informationen zur Sicherheit des Arzneimittelkonsums bei Kindern in einer Dosis von 40 mg / kg für eine intravenöse Bolusinjektion.

Vor der Durchführung einer IV-Bolusinjektion muss eine medizinische Flüssigkeit zubereitet werden - die Substanz in Injektionswasser auflösen, um eine Portion von 50 mg / ml (20 ml / g des Arzneimittels) zu erhalten.

Für intravenöse Infusionen wird das Medikament durch Verdünnen von Mepenam in 0,9% Infusions-NaCl oder 5% Infusionsglukose (Dextrose) hergestellt. Die Auflösung wird durchgeführt, um Indikatoren von 1-20 mg / ml zu erhalten.

• Bewerbung für Kinder

Das Medikament wird Personen über 3 Monate verschrieben.

Verwenden Mepenam Sie während der Schwangerschaft

Informationen zur Anwendung von Meropenem während der Schwangerschaft fehlen oder sind begrenzt.

Die vorliegenden präklinischen Daten zeigen das Fehlen direkter oder indirekter Manifestationen einer Reproduktionstoxizität. Es wird jedoch immer noch nicht empfohlen, Mepenam schwangeren Frauen zu verschreiben.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Meropenem beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Kleine Hinweise auf die Substanz werden bei Tieren in der Muttermilch festgestellt. Wenn eine Frau das Medikament einnehmen muss, muss die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, das Stillen zu beenden.

Kontraindikationen

Es ist kontraindiziert, bei Personen mit schwerer Unverträglichkeit des Wirkstoffs oder der Hilfskomponenten von Arzneimitteln oder mit Überempfindlichkeit gegen antibakterielle Arzneimittel aus der Carbapenem-Untergruppe zu verwenden.

Es wird nicht bei schwerer Überempfindlichkeit (z. B. Mit anaphylaktischen Symptomen oder schweren epidermalen Symptomen) gegenüber antibakteriellen β-Lactam-Substanzen (z. B. Gegen Cephalosporine oder Penicilline) verschrieben.

Nebenwirkungen Mepenam

Zu den Nebenwirkungen:

• Infektionen, die infektiöser oder invasiver Natur sind: manchmal entwickelt sich eine orale oder vaginale Candidose;
• Probleme mit der Arbeit des Blutsystems und der Lymphe: Thrombozytopenie tritt häufig auf. Manchmal werden Leuko- oder Neutropenie und Eosinophilie festgestellt. Vielleicht die Entwicklung einer hämolytischen Anämie oder Agranulozytose;
• Immunläsionen: anaphylaktische Symptome oder Quincke-Ödem können auftreten;
• Störungen in der Arbeit der NA: Häufig treten Kopfschmerzen auf. Manchmal treten Parästhesien auf. Gelegentlich gibt es Anfälle;
• Probleme mit der Magen-Darm-Funktion: Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen werden häufig festgestellt. Das Auftreten von Kolitis im Zusammenhang mit der Verabreichung von Antibiotika ist möglich;
• Störungen der Aktivität der Leber und des Magen-Darm-Trakts: Häufig kommt es zu einem Anstieg der Blutwerte von LDH und alkalischer Phosphatase sowie von Transaminasen. Manchmal steigt das Bilirubin-Blutbild an;
• Läsionen der subkutanen Schicht und der Epidermis: häufig treten Juckreiz oder Hautausschläge auf. Manchmal treten Nesselsucht auf. Entwicklung von SJS, Erythem oder TEN ist möglich;
• Störungen der Harn- und Nierenfunktion: manchmal steigt der Harnstoff- oder Kreatininspiegel im Blut an;
• systemische Störungen und Läsionen im Infusionsbereich: Häufig treten Schmerzen und Entzündungen auf. Manchmal entwickelt sich eine Thrombophlebitis.

Überdosis

Bei Personen mit Nierenfunktionsstörung kann sich eine relative Intoxikation entwickeln, wenn keine Dosisanpassung des Arzneimittels vorgenommen wurde. Im Falle einer Überdosierung wird normalerweise die Entwicklung von Anzeichen beobachtet, die für Nebenwirkungen charakteristisch sind; sie sind oft mild und verschwinden, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wird. Darüber hinaus können symptomatische Maßnahmen durchgeführt werden.

Bei Menschen mit gesunder Nierenfunktion wird das Medikament schnell ausgeschieden. Meropenem mit seinen Stoffwechselelementen kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Probenecid hat eine kompetitive Wirkung gegenüber Meropenem mit aktiver Sekretion der Tubuli, die deren renale Sekretion hemmt. Aus diesem Grund sind der Plasmaspiegel und die Halbwertszeit von Mepenam erhöht. In dieser Hinsicht ist es notwendig, das Medikament sehr sorgfältig mit Probenecid zu kombinieren.

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbapenemen wurde eine Abnahme der Blutwerte von Valproinsäure festgestellt - in etwa 2 Tagen sanken sie um 60-100%. Aufgrund des schnellen Einsetzens der Exposition und des hohen Grades der Reduktion gilt die Anwendung dieser Arzneimittel in Kombination als nicht anpassungsfähig und sollte daher verworfen werden.

Die Verwendung von Antibiotika zusammen mit Warfarin erhöht dessen gerinnungshemmende Wirkung. Es gibt viele Bewertungen, die darauf hinweisen, dass bei der Verwendung von Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin) zusammen mit antibakteriellen Arzneimitteln eine Zunahme der gerinnungshemmenden Wirkung auftritt. Der Grad der Wahrscheinlichkeit kann unter Berücksichtigung des Zustands und des Alters des Patienten sowie der zugrunde liegenden Infektionen schwanken. Daher ist es schwierig abzuschätzen, wie stark antibakterielle Substanzen an der Erhöhung der INR-Werte beteiligt sind. Wenn Sie Antibiotika zusammen mit einem oralen Antikoagulans verwenden, müssen Sie die INR-Indikatoren ständig überwachen.

Lagerbedingungen

Mepen sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Frieren Sie das Medikament nicht ein. Temperatur - nicht mehr als 25 ° C.

Haltbarkeit

Mepenam kann für 24 Monate (für 500-mg-Durchstechflaschen) und 36 Monate (für 1000-mg-Durchstechflaschen) ab dem Zeitpunkt des Verkaufs des therapeutischen Wirkstoffs verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind die Medikamente Meromak, Sinerpen, Demopenem mit Meromek, Merospin und Europen, sowie Meronem, Lastin und Inwanz. Auf der Liste stehen auch Romenem, Inemplus, Meropenem mit Mesonex, Tienam und Merobocid, daneben Prepenem, Merotsef und Ronem.