Mangel an IgG-Unterklassen: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Ein Zustand, in dem das Defizit einer der IgG-Unterklassen bei einem normalen oder reduzierten Gesamt-Immunglobulin-G-Spiegel bestimmt wird, wird als selektiver Mangel der IgG-Unterklasse bezeichnet. Oft gibt es eine Kombination von Defiziten in mehreren Unterklassen.

Pathogenese

Der molekulare Mechanismus von Defekten der Subklassen ist nicht bekannt, jedoch sind Defekte von Transkriptionsfaktoren, Translation und Anomalien von posttranskriptionellen Modifikationen möglich. Mehrere Patienten beschrieben Deletionen der Gene der schweren Kette gamma1-gamma4 und alpha1.

Die Art der klinischen Manifestationen von Defekten in Subklassen von IgG hängt weitgehend von ihren funktionellen Eigenschaften ab. Zum Beispiel werden mit der primären Immunantwort nach der Synthese von IgM IgG1 und IgG3 synthetisiert, und IgG2 und IgG4 werden mit einer sekundären Immunantwort synthetisiert. IgG2 hauptsächlich als Reaktion synthetisiert Antigene an Polysaccharid beziehen Tetanus-Antikörper im Wesentlichen auf die IgGl-Unterklasse und spezifischen Antikörpern bei Patienten mit Filariose und shistoeomatozom sind IgG4.

Symptome eines IgG-Mangels

Isolierte oder kombinierte Mangelzustände der IgG1-, IgG2- oder IgG3-Unterklassen sind mit einem erhöhten Risiko einer Infektion mit verschiedenen Atemwegsinfektionen (Sinusitis, Otitis, Rhinitis) verbunden. Grundsätzlich haben diese Patienten keine lebensbedrohlichen Infektionen. Niedrige Werte von IgG4 sind bei Kindern ziemlich häufig, aber in den meisten Fällen manifestiert es sich nicht als rezidivierende Infektionen. Die Kombination von Defizienz von IgG2- und IgG4-Unterklassen führt jedoch zu häufigen Infektionskrankheiten.

Angesichts der Tatsache, dass auch andere Subklassen (insbesondere IgG2) keine klinischen Manifestationen aufweisen, besteht die Meinung, dass die Kombination von Subklassenmangel und die Bildung spezifischer Antikörper klinisch signifikant ist.

Und obwohl die klinischen Daten, die mit einem Mangel an IgG-Unterklassen verbunden sind, heterogen sind, gibt es einige Symptome, die dem Rückgang einer bestimmten Unterklasse innewohnen.

IgG1-Mangel

IgG1-Mangel ist oft mit einer Insuffizienz anderer Subklassen verbunden und geht in der Regel mit einer Abnahme des Gesamt-IgG einher. Häufig wird der IgG1-Mangel als allgemeiner variabler Immundefekt klassifiziert, insbesondere in Kombination mit einer Abnahme anderer Unterklassen. Oft haben solche Patienten eine lange Krankheitsgeschichte mit verschiedenen bakteriellen Infektionen, persistierenden oder fortschreitenden Lungenerkrankungen.

IgG2-Mangel

Häufig, aber nicht immer, ist der IgG2-Mangel mit einer Abnahme der IgG4-Unterklasse und einem IgA-Mangel verbunden. Bei Kindern mit häufigen Atemwegsinfektionen und IgG2-Mangel ist die Synthese von Antikörpern gegen Polysaccharid-Antigene fast immer reduziert. Neben Infektionen der Atemwege haben diese Kinder wiederkehrende Meningitis durch Neisseria meningitidis oder Pneumokokken-Infektionen verursacht. Zur gleichen Zeit haben viele Patienten im immunologischen Status keine Anomalien, das Gesamt-IgG nimmt nicht ab.

IgG3-Mangel

Zu Proteinantigenen synthetisierte Antikörper (einschließlich Virusproteine) gehören zu den IgG1- und IgG3-Unterklassen. IgG3-Antikörper sind am wirksamsten im antiviralen Schutz. Ein Mangel dieser Subklasse ist mit rezidivierenden Infektionen verbunden, die häufig zu chronischen Lungenerkrankungen führen. Laut einer Studie in Schweden ist der Mangel an IgG3-Subklassen bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen am häufigsten. So wurden unter den 6580 untersuchten Patienten 313 Patienten mit Unterklassenmangel identifiziert. Von diesen hatten 186 einen Mangel an IgG3,113 - Mangel an IgG1, 14 - Mangel an IgG2 und 11 - eine Abnahme an IgG3 und IgG4.

IgG4-Mangel

Die Diagnose eines IgG4-Mangels ist schwer festzustellen, da das Niveau dieser Unterklasse bei Kindern normalerweise sehr niedrig ist und nicht durch Standardmethoden bestimmt wird. IgG4-Mangel wird angegeben, wenn der Subklassenlevel unter 0,05 mg / ml liegt, während Kinder mit diesem Defekt oft an schweren Atemwegsinfektionen leiden. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Bronchoektämie bei solchen Patienten.

Praktisch alle Patienten mit IgG4-Mangel haben normale Werte für Gesamt-IgG, andere Unterklassen, IgA, IgM und IgE. Nur in einigen Fällen wird das Defizit von IgG4 mit IgG2- und IgA-Mangel kombiniert.

Diagnose von IgG-Mangel

In vielen Fällen ist die Formulierung einer solchen Diagnose problematisch, da, beispielsweise kann IgG4 Pegel niedriger sein als die Auflösung des Verfahrens für die Bestimmung verwendet und IgGl-Mangel häufig als Hypogammaglobulinämie G. Daher identifiziert wird, wird die Diagnose gestellt, wenn es eine Reduktion (weniger als 2 Standardabweichungen aus dem mittleren Alter) einer oder mehrerer IgG-Unterklassen, einschließlich Patienten mit reduziertem Gesamt-IgG bei normalen IgM- und IgA-Werten und Kindern mit beeinträchtigter Antikörperbildung.

Behandlung von IgG-Mangel

Bei den meisten Kindern mit IgG-Subklassenmangel nimmt die Anzahl der Atemwegsinfektionen mit dem Alter ab. Solche Kinder brauchen keine zusätzliche Therapie. Bei der Persistenz häufiger und schwerer Infektionen, insbesondere bei Kindern mit einem damit einhergehenden Defekt der spezifischen Antikörperbildung, ist eine Therapie mit intravenösem Immunglobulin möglich. In der Regel benötigen diese Patienten jedoch keine lebenslange Ersatztherapie.

Prognose

Bei den meisten Menschen mit anhaltenden Labordefekten im Alter ist die Anzahl der infektiösen Manifestationen signifikant reduziert. Bei einigen Patienten mit einem Mangel an Unterklassen von IgG wird jedoch die Entwicklung von CVID festgestellt, und daher benötigen Kinder mit dieser Pathologie eine Nachuntersuchung.