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Makroglobulinämie
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
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Makroglobulinämie (primäre Makroglobulinämie; Morbus Waldenström) ist eine maligne Plasmazellerkrankung, bei der B-Zellen große Mengen monoklonaler IgM produzieren. Symptome sind Hyperviskosität, Blutungen, rezidivierende Infektionen und generalisierte Lymphadenopathie. Die Diagnose erfordert eine Knochenmarkuntersuchung und die Bestimmung des M-Proteins. Die Behandlung umfasst Plasmapherese bei Hyperviskosität und systemische Therapie mit Alkylanzien, Glukokortikoiden, Nukleosidanaloga oder Rituximab.
Die Makroglobulinämie ähnelt klinisch eher der lymphoproliferativen Erkrankung als dem Myelom und anderen Plasmazellerkrankungen. Die Ursache der Erkrankung ist unbekannt. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Das Durchschnittsalter beträgt 65 Jahre.
Bei 12 % der Patienten mit monoklonaler Gammopathie entwickelt sich eine Makroglobulinämie. Große Mengen monoklonaler IgM können bei anderen Erkrankungen gebildet werden und ähnliche Symptome wie bei einer Makroglobulinämie hervorrufen. Bei 5 % der Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom sind geringe Mengen monoklonaler IgM im Serum vorhanden; in diesem Fall spricht man von einem makroglobupinämischen Lymphom. Darüber hinaus wird monoklonales IgM manchmal auch bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen lymphoproliferativen Erkrankungen nachgewiesen.
Viele klinische Manifestationen der Makroglobulinämie sind auf große Mengen hochmolekularen monoklonalen IgM zurückzuführen, die im Plasma zirkulieren. Einige dieser Proteine sind Antikörper gegen autologe IgG- (Rheumafaktor) oder I-Antigene (Kälteagglutinine), und etwa 10 % sind Kryoglobuline. Eine sekundäre Amyloidose tritt bei 5 % der Patienten auf.
[ Symptome einer Makroglobulinämie
Die meisten Patienten sind asymptomatisch, viele weisen jedoch Symptome eines Hyperviskositätssyndroms auf: Schwäche, Müdigkeit, Schleimhaut- und Hautblutungen, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Symptome einer peripheren Neuropathie und andere neurologische Störungen. Ein erhöhtes Plasmavolumen kann zur Entwicklung einer Herzinsuffizienz beitragen. Kälteempfindlichkeit, Raynaud-Syndrom und rezidivierende bakterielle Infektionen treten auf. Bei der Untersuchung können generalisierte Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie und Purpura festgestellt werden. Stauungs- und Verengungen der Netzhautvenen sind charakteristisch für das Hyperviskositätssyndrom. Im Spätstadium zeigen sich in der Netzhaut Blutungen, Exsudat, Mikroaneurysmen und Ödeme der Sehnervenpapille.
Diagnose einer Makroglobulinämie
Bei Patienten mit Symptomen einer Hyperviskosität oder anderen typischen Manifestationen, insbesondere bei Anämie, kann ein Verdacht auf Makroglobulinämie bestehen. Die Diagnose der Erkrankung erfolgt jedoch häufig zufällig, wenn M-Protein bei der Proteinelektrophorese nachgewiesen und dessen Zugehörigkeit zu IgM durch Immunfixierung nachgewiesen wird. Die Laboruntersuchung umfasst eine Reihe von Tests zum Nachweis von Plasmazellerkrankungen sowie die Bestimmung von Kryoglobulinen, Rheumafaktor, Kälteagglutininen, Gerinnungstests und den direkten Coombs-Test.
Typische Manifestationen sind eine leichte normozytäre, normochrome Anämie, ausgeprägte Agglutination und eine sehr hohe BSG. Gelegentlich treten Leukopenie, relative Lymphozytose und Thrombozytopenie auf. Kryoglobuline, Rheumafaktor oder Kälteagglutinine können vorhanden sein. Bei Kälteagglutination ist der direkte Coombs-Test meist positiv. Verschiedene Gerinnungs- und Thrombozytenfunktionsstörungen können vorliegen. Routinemäßige Blutuntersuchungen können bei Kryoglobulinämie oder ausgeprägter Hyperviskosität fälschlicherweise falsche Ergebnisse liefern. Bei der Hälfte der Patienten sind die normalen Immunglobulinwerte erniedrigt.
Die Immunfixationselektrophorese des Urinkonzentrats zeigt häufig monoklonale Leichtketten (meist κ), eine ausgeprägte Bence-Jones-Proteinurie liegt jedoch meist nicht vor. Die Knochenmarkuntersuchung zeigt unterschiedliche Erhöhungen von Plasmazellen, Lymphozyten, plasmazytoiden Lymphozyten und Mastzellen. Gelegentlich findet sich PAS-positives Material in lymphatischen Zellen. Eine Lymphknotenbiopsie wird bei normalem Knochenmark durchgeführt und zeigt oft ein diffuses, gut differenziertes oder lymphoplasmozytisches Lymphom. Zur Bestätigung der Hyperviskosität wird die Serumviskosität bestimmt, die meist über 4,0 liegt (normal 1,4–1,8).
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Behandlung von Makroglobulinämie
Eine Makroglobulinämie bedarf oft jahrelang keiner Behandlung. Liegt eine Hyperviskosität vor, beginnt die Behandlung mit einer Plasmapherese, die Gerinnungsstörungen und neurologische Störungen schnell korrigiert. Plasmapheresebehandlungen müssen oft wiederholt werden.
Eine Langzeittherapie mit oralen Alkylanzien ist zur Symptomlinderung angezeigt, kann aber mit Myelotoxizität einhergehen. Nukleosidanaloga (Fludarabin und 2-Chlordeoxyadenosin) induzieren bei den meisten neu diagnostizierten Patienten eine Wirkung. Rituximab kann die Tumorlast reduzieren, ohne die normale Hämatopoese zu unterdrücken.
Prognose für Makroglobulinämie
Der Krankheitsverlauf ist variabel, die mittlere Überlebenszeit beträgt 7 bis 10 Jahre. Ein Alter über 60 Jahre, Anämie und Kryoglobulinämie verschlechtern die Überlebensprognose.