Makroglobulinämie

Makroglobulinämie (primäre Makroglobulinämie, Waldenström-Makroglobulinämie) ist eine maligne Plasmazellerkrankung, bei der B-Zellen große Mengen an monoklonalem IgM produzieren. Manifestationen der Krankheit umfassen erhöhte Blutviskosität, Blutungen, wiederkehrende Infektionen und generalisierte Adenopathie. Für die Diagnose ist notwendig, das Knochenmark und die Definition von M-Protein zu studieren. Die Behandlung umfasst Plasmapherese mit Hyperviskosität und systemische Therapie mit alkylierenden Medikamenten, Glukokortikoiden, Nukleosidanaloga oder Rituximab.

Makroglobulinämie ist einer lymphoproliferativen Erkrankung klinisch ähnlicher als Myelom und anderen Plasmazell-Erkrankungen. Die Ursache der Krankheit ist unbekannt. Männer sind häufiger krank als Frauen. Das Durchschnittsalter beträgt 65 Jahre.

Makroglobulinämie entwickelt sich bei 12% der Patienten mit monoklonaler Gammapathie. Eine große Anzahl von monoklonalen IgM kann bei anderen Erkrankungen produziert werden, die Manifestationen verursachen, die der Makroglobulinämie ähnlich sind. Bei 5% der Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ist eine geringe Menge monoklonales IgM im Serum vorhanden, in diesen Fällen wird es als makroglobubinämisches Lymphom bezeichnet. Darüber hinaus wird monoklonales IgM manchmal bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie oder anderen lymphoproliferativen Erkrankungen nachgewiesen.

Viele klinische Manifestationen von Makroglobulinämie werden durch eine große Menge an hochmolekularem monoklonalem IgM verursacht, das im Plasma zirkuliert. Einige dieser Proteine sind Antikörper gegen autologe IgG (Rheumafaktor) oder I-Antigene (kalte Agglutinine), etwa 10% sind Kryoglobuline. Sekundäre Amyloidose tritt bei 5% der Patienten auf.

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Symptome von Makroglobulinämie

Bei den meisten Patienten ist die Krankheit asymptomatisch, aber viele Patienten haben Symptome von hyperviscosity Syndrom: Schwäche, Müdigkeit, Blutungen der Schleimhäute und der Haut, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Symptome von peripherer Neuropathie und anderen neurologischen Erkrankungen. Ein erhöhtes Plasmavolumen kann zur Entwicklung von Herzinsuffizienz beitragen. Es gibt Kälteempfindlichkeit, das Phänomen Raynaud und wiederkehrende bakterielle Infektionen. Bei der Untersuchung können generalisierte Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie und Purpura nachgewiesen werden. Stagnierende, verengte Venen der Netzhaut sind charakteristisch für das Hyperviskositätssyndrom. In späteren Stadien der Netzhautblutung bestimmt, Exsudat, Mikroaneurysmen und Schwellung des Sehnerven Papille.

Diagnose von Makroglobulinämie

Der Verdacht auf Makroglobulinämie ist bei Patienten mit Hyperviskositätssymptomen oder anderen typischen Symptomen, insbesondere bei Anämie, möglich. Die Krankheit wird jedoch häufig zufällig diagnostiziert, wenn die Proteinelektrophorese M-Protein zeigt und wenn immunofiksatsii seine Zugehörigkeit zu IgM beweist. Die Laboruntersuchung umfasst eine Reihe von Tests zur Bestimmung von Plasmazellkrankheiten sowie zur Bestimmung von Kryoglobulinen, Rheumafaktor, Kälteagglutininen, Gerinnungstests und direktem Coombs-Test.

Typische Manifestationen sind mäßige normozytische, normochrome Anämie, ausgeprägte Agglutination und sehr hohe ESR. Manchmal gibt es Leukopenie, relative Lymphozytose und Thrombozytopenie. Kryoglobuline, Rheumafaktor oder kalte Agglutinine können vorhanden sein. Bei direkter Agglutination ist der direkte Coombs-Test in der Regel positiv. Es kann eine Vielzahl von Gerinnungs- und Thrombozytenfunktionsstörungen geben. Bei Vorliegen von Kryoglobulinämie oder schwerer Hyperviskosität können routinemäßige Blutuntersuchungen zu falschen Ergebnissen führen. Das Niveau der normalen Immunglobuline ist bei der Hälfte der Patienten reduziert.

Elektrophorese mit Immunfixation des Urinkonzentrats zeigt oft das Vorhandensein von monoklonalen leichten Ketten (gewöhnlich k), aber es gibt normalerweise keine ausgeprägte Bens-Jones-Proteinurie. Bei der Untersuchung des Knochenmarks zeigt sich eine Zunahme des Gehalts an Plasmazellen verschiedener Grade, Lymphozyten, plasmazytoiden Lymphozyten und Mastzellen. Periodisch wird PAS-positives Material in Lymphoidzellen nachgewiesen. Die Lymphknotenbiopsie wird in einem normalen Knochenmarkbild durchgeführt und zeigt häufig ein Bild von diffusem, gut differenziertem oder lymphoplasmazellulärem Lymphom. Die Viskosität des Serums wird bestimmt, um eine Hyperviskosität zu bestätigen, die üblicherweise größer als 4,0 ist (Norm 1,4-1,8).

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Behandlung von Makroglobulinämie

Oft ist die Behandlung von Makroglobulinämie für viele Jahre nicht erforderlich. Bei Hyperviskosität beginnt die Behandlung mit Plasmapherese, die schnell die Verletzung von Gerinnung und neurologischen Störungen beseitigt. Die Kurse der Plasmapherese müssen oft wiederholt werden.

Eine Langzeittherapie mit oralen Alkylierungsmitteln ist zur Symptomlinderung indiziert, kann aber mit Myelotoxizität einhergehen. Nukleosidanaloga (Fludarabin und 2-Chlordeoxyadenosin) verursachen eine Reaktion bei den meisten neu diagnostizierten Patienten. Die Anwendung von Rituximab kann die Tumormasse reduzieren, ohne die normale Hämatopoese zu unterdrücken.

Prognose für Makroglobulinämie

Der Verlauf der Krankheit ist variabel mit einem medianen Überleben von 7 bis 10 Jahren. Alter über 60 Jahre, Anämie, Kryoglobulinämie verschlechtern die Überlebensprognose.