Klassifikation der akuten Myeloblastenleukämie

Historisch basiert die Diagnose von akuter myeloblastischer Leukämie auf Zytomorphologie. Die Krankheit ist eine morphologisch heterogene Gruppe.

Derzeit wird die Klassifizierung nach den Kriterien der FAB (Französisch-amerikanisch-britische Genossenschaftsgruppe) allgemein akzeptiert . Die Grundlage dieser Klassifikation ist die Übereinstimmung des morphologischen Substrates der Leukämie mit einer bestimmten Anzahl und dem Grad der Differenzierung normaler hämatopoetischer Zellen.

FAB-Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie

Notation	Titel	Eigenschaften
AML-M 0	AML mit minimaler Differenzierung	Fehlen der Reifung, Aktivität von Myeloperoxidase weniger als 3%, sind immunologische Marker der myeloiden Differenzierung
AML-M 1	AML ohne Reifung	Die Anzahl der Blasten ist größer oder gleich 90% der nicht-erythroiden Zellen, die Myeloperoxidase-Aktivität ist weniger als 3%
AML-M 2	AML mit Reifung	Mehr als 10% der myeloiden Zellen haben Anzeichen von Reifung zu Promyelozyten, die Anzahl der Monozyten ist weniger als 20%
AML-M 3	Akute promyelozytische Leukämie	Dominierende Zellen - Promyelozyten mit ausgeprägter Atypie
AML-M 3a	Akute promyelozytische Leukämie	Die dominanten Zellen sind Promyelozyten mit Mikroglykulation und einer stark positiven Reaktion auf Myeloperoxidase
AML-M 4	Akute myelomonozytische Leukämie	Die Anzahl der myelomonozytären Energiezellen mit einer Monozyten-Komponente von mehr als 20% und weniger als 80%
AML-М 4 E 0	Akute myelomonozytische Leukämie	Option M, mit atypischen Eosinophilen (> 5%)
AML-M 5a	Akute Monoblastenleukämie	Die Anzahl der Monoblasten im Knochenmark beträgt> 80%
AML-M 5b	Akute Monoblastenleukämie	Die Anzahl der Monoblasten und Monozyten im Knochenmark von 80%
AML-M 6	Akute erythroische Leukämie	Der Anteil der Erythroblasten unter den Nuklearen im Knochenmark beträgt 50%, der Anteil der Blasten unter den nicht erythroiden Zellen beträgt mehr als 30%
AML-M 7	Akute Megakaryozytenleukämie	Morphologische Merkmale von Megakaryoblasten, CD4V, CD6V

Morphologische und immunologische Zeichen

Morphologischer Befund, hochspezifisch für die akute myeloblastische Leukämie, sind die sogenannten Auer-Stäbchen. Wenn eine negative Reaktion auf die Myeloperoxidase, die für die Variante M typisch ist ₀ und Ausstellungs Auer - Stäbchen, ist es notwendig , die Diagnose einer akuten Leukämie Ausführungsform M zu belichten ₁. In den Varianten M ₁ und M ₂ mit t (8; 21) beobachten wir oft lange zarte fadenförmige Auer Sticks; Mit der Variante M ₃ im Zytoplasma kann man die Bündel dieser Stäbchen sehen.

Zu den immunologischen Anzeichen der myeloischen Differenzierung gehören nicht-lineare Marker der hämatopoetischen Vorläufer CD34 und HLA-DR, der panmyeloiden Marker CD13, CD33 und CD65; Marker, die mit Monocyten und Granulocyten CD14 und CD15 assoziiert sind; lineare Megakaryozytenmarker CD41 und CD61; intrazelluläre Myeloperoxidase.

Der Wert der Durchflusszytofluorometrie bei der Diagnose von akuter myeloblastischer Leukämie ist signifikant in Fällen, in denen die Verifizierung der Varianten M ₀ und M ₁ erforderlich ist , sowie in der Diagnose von biphenotypischer Leukämie. Darüber hinaus ermöglicht das Verfahren, Varianten von M ₀ und M ₁ sowie Varianten mit Granulozytendifferenzierung - M ₂ und M _{3 - zu unterscheiden}.

Um die Behandlungsstrategie zu bestimmen, ist es wichtig, die sogenannte akute biphenotypische Leukämie (biphenotypische akute Leukämie, BAL) zu isolieren . Die Kriterien für die Diagnose von biphenotypischer Leukämie basieren auf der Bewertung des Verhältnisses von spezifischen lymphoiden und myeloischen Markern, die durch herrschende Zellen exprimiert werden.

Zytogenetische Eigenschaften

Die Bedeutung moderner Laborstudien für die Diagnose akuter Myeloblastenleukämie hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten vervielfacht. Zytogenetische Eigenschaften wurden am wichtigsten, sie wurden als entscheidende prognostische Faktoren erkannt. Vor den frühen 1990er Jahren wurden Studien auf zellulärer Ebene durchgeführt: Die Struktur und Anzahl der Chromosomen, das Vorhandensein von Chromosomenaberrationen in Tumorzellen wurden ausgewertet. Später wurden Studien mit molekularbiologischen Methoden ergänzt, Studiengegenstand wurden chimäre Gene, die als Folge von Chromosomenaberrationen auftraten, und Proteine - die Produkte ihrer Expression. Zytogenetische Veränderungen in leukämischen Zellen finden sich bei 55-78% der erwachsenen Patienten und bei 77-85% der Kinder. Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung der häufigsten und klinisch relevanten Chromosomenaberrationen bei akuter myeloischer Leukämie und ihrer prognostischen Bedeutung.

Die häufigste Chromosomenaberration ist t (8; 21) (q22; q22), identifiziert 1973. In 90% der Fälle ist t (8; 21) mit der Variante M2 in 10% assoziiert - mit M1. Die Translokation t (8; 21) wird als "günstige Prognose" -Aberration bezeichnet. Es ist in 10-15% der Kinder mit akuter myeloblastischer Leukämie gefunden.

Die mit akuter Promyelozytenleukämie verbundene Translokation ist t (15; 17) (q22; ql2), um das chimäre PML- RARa- Gen zu bilden . Die Häufigkeit der Erkennung dieser Anomalie beträgt 6-12% aller Fälle von akuter Myeloblastenleukämie bei Kindern, bei der Variante M ₃ beträgt sie 100%. Transcript PML-RARa - ein Marker für Leukämie, dh Patienten , die Remission erreichten nicht zeigen, und wiederholt seine Identifizierung während morphologischer Remission - eine Vorstufe zum klinischen Rückfall von akuter Promyelozytenleukämie.

Die Inversion des Chromosoms 16 - INV (16) (PL3; q22) - und seine Variante t (16; 16) für die myelomonozytische Leukämie mit Eosinophilie M charakterisiert ₄ E ₀, obwohl in anderen Ausführungsformen beobachtet, wobei die akute myeloische Leukämie.

Neuordnung 1 Iq23 / MLL. Die Region 23 des langen Arms des elften Chromosoms wird häufig zu einer Strukturänderung bei Kindern mit akuter Leukämie, sowohl lymphoblastisch als auch myeloblastisch. Bei primären akuten myeloblastischen Leukämien wird eine Anomalie von 11q23 bei 6-8% der Patienten nachgewiesen. Bei der nochmaligen - in 85%, was mit dem Einfluss epipodoflotloplastow verbunden ist - topoisomerasetschnyje die Hemmstoffe.

Die Inversion von inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) ist für alle Varianten der akuten myeloischen Leukämie beschrieben, mit Ausnahme von M ₃ / M _3v und M ₄ E ₀. Trotz des Fehlens einer Verbindung zwischen einer bestimmten FAB-Variante und der Inversion von Chromosom 3 gibt es bei der Mehrheit der Patienten im Knochenmark gemeinsame morphologische Anzeichen: eine Zunahme der Anzahl von Megakaryozyten und zahlreicher Mi- krygacaryozyten.

Die Translokation t (6; 9) (p23; q34) wird bei mehr als 50 Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie beschrieben. In den meisten Fällen ist dies die einzige Chromosomenanomalie. Etwas häufiger wird t (6; 9) bei Patienten mit M _{2 -} und M ₄ -Varianten nachgewiesen, obwohl es bei allen Formen der akuten Myeloblastenleukämie vorkommt.

Die Translokation t (8; 16) (pll; pl3) wird bei 30 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, hauptsächlich in den Varianten M ₄ und M _{5, beschrieben}. Häufiger Anomalie findet sich bei jungen Patienten, darunter Kinder unter einem Jahr alt.

Monosomie (-5) und Teilung von del (5) (q-). Der Verlust der Stelle des langen Arms oder des gesamten fünften Chromosoms ist nicht mit einer bestimmten Variante der akuten myeloblastischen Leukämie verbunden. Dies ist oft eine zusätzliche Anomalie in komplexen Aberrationen.

Monosomie (-7) und Teilung von del (7) (q-). Die Monosomie im siebten Chromosomenpaar ist die zweithäufigste nach Trisomie (+8), Aberration unter quantitativen Translokationen (dh Translokationen, die die Anzahl der Chromosomen verändern).

Trisomie (+8) ist die häufigste quantitative Aberration, die 5% aller zytogenetischen Veränderungen bei akuter myeloblastischer Leukämie ausmacht.

Deletion del (9) (q-). Der Verlust des langen Arms des neunten Chromosoms begleitet häufig die günstigen Abweichungen t (S; 21), seltener inv (16) und t (15; 17), ohne die Prognose zu beeinflussen.

Trisomie (+11), wie andere Trisomie. Kann eine einzelne Anomalie sein, ist aber häufiger bei anderen numerischen oder strukturellen Chromosomenaberrationen.

Trisomie (+13) in 25% ist eine solitäre Aberration, häufiger bei Patienten im Alter von 60 Jahren beobachtet. Es ist mit einer guten Reaktion auf die Therapie verbunden, jedoch sind Rückfälle häufig und das Gesamtüberleben ist gering.

Trisomie (+21). Diese Anomalie ist bei 5% der Patienten mit akuter Misloblast-Leukämie zu finden, bei weniger als 1% der Fälle handelt es sich um Einzelfälle. Es gab keine Verbindung mit irgendeiner Variante des FAB.

Zusätzlich zu den oben genannten gibt es Translokationen bei sehr wenigen Patienten beschrieben, deren Rolle bei der Entwicklung der Krankheit und prognostische Bedeutung nicht klar sind. Dies sind quantitative Aberrationen des vierten, neunten und zweiundzwanzigsten Chromosomenpaares sowie strukturelle Translokationen t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) und t (16; 21) (p11; q22).

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