Klassifizierung der akuten myeloblastischen Leukämie

Historisch basiert die Diagnose der akuten myeloischen Leukämie auf der Zytomorphologie. Die Krankheit ist eine morphologisch heterogene Gruppe.

Derzeit ist die Klassifizierung nach den Kriterien der FAB (French-American-British Cooperative Group) allgemein anerkannt. Grundlage dieser Klassifizierung ist die Übereinstimmung des morphologischen Substrats der Leukämie mit einer bestimmten Reihe und einem bestimmten Differenzierungsgrad normaler hämatopoetischer Zellen.

FAB-Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie

Bezeichnung	Name	Merkmal
AML-M 0	AML mit minimaler Differenzierung	Keine Reifung, Myeloperoxidase-Aktivität unter 3 %, es gibt immunologische Marker der myeloiden Differenzierung
AML-M 1	AML ohne Reifung	Die Blastenzahl liegt bei mindestens 90 % der nicht-erythroiden Zellen, die Myeloperoxidaseaktivität liegt unter 3 %
AML-M 2	AML mit Reifung	Mehr als 10 % der myeloiden Zellen zeigen Anzeichen einer Reifung zu Promyelozyten, die Anzahl der Monozyten liegt bei weniger als 20 %
AML- M3	Akute Promyelozytenleukämie	Dominante Zellen sind Promyelozyten mit ausgeprägter Atypie
AML-M 3a	Akute Promyelozytenleukämie	Die dominanten Zellen sind Promyelozyten mit Mikrogranulation und einer stark positiven Reaktion auf Myeloperoxidase.
AML- M4	Akute myelomonozytäre Leukämie	Die Anzahl der myelomonozytären Zellen mit einem monozytären Anteil von mehr als 20 % und weniger als 80 %
AML-M 4 E 0	Akute myelomonozytäre Leukämie	Option M, mit atypischen Eosinophilen (>5%)
AML-M 5a	Akute monoblastische Leukämie	Die Anzahl der Monoblasten im Knochenmark beträgt >80%
AML-M 5b	Akute monoblastische Leukämie	Die Anzahl der Monoblasten und Monozyten im Knochenmark beträgt 80 %
AML-M 6	Akute erythroide Leukämie	Der Anteil der Erythroblasten an den Kernzellen im Knochenmark beträgt etwa 50 %, der Anteil der Blasten an den nicht-erythroiden Zellen liegt bei über 30 %.
AML-M 7	Akute Megakaryozytäre Leukämie	Morphologische Merkmale von Megakaryoblasten, CD4V, CD6V

Morphologische und immunologische Merkmale

Ein morphologischer Befund, der hochspezifisch für die akute myeloblastische Leukämie ist, sind die sogenannten Auer-Stäbchen. Ist die für die M0- _{Variante typische Myeloperoxidase-Reaktion negativ und werden Auer-Stäbchen nachgewiesen, muss die Diagnose einer akuten Leukämie der M1} Variante gestellt werden. Bei den M1- _und M2 Varianten mit t(8;21) finden sich häufig lange, zarte, fadenförmige Auer-Stäbchen; bei der M3 Variante sind Bündel dieser Stäbchen im Zytoplasma zu sehen.

Zu den immunologischen Anzeichen einer myeloiden Differenzierung gehören nichtlineare Marker hämatopoetischer Vorläuferzellen CD34 und HLA-DR, panmyeloide Marker CD13, CD33 und CD65, mit Monozyten und Granulozyten assoziierte Marker CD14 und CD15, lineare megakaryozytische Marker CD41 und CD61 sowie intrazelluläre Myeloperoxidase.

Die Bedeutung der Durchflusszytofluorometrie bei der Diagnose einer akuten myeloblastischen Leukämie ist in Fällen von Bedeutung, in denen die Überprüfung der Varianten M0 _undM1 erforderlich _ist, sowie bei der Diagnose einer biphenotypischen Leukämie. Darüber hinaus ermöglicht die Methode die Unterscheidung zwischen den Varianten M0 und M1 _sowie Varianten mit granulozytärer Differenzierung - _M2 und _M3.

Um die Behandlungsstrategie festzulegen, ist es wichtig, die sogenannte akute biphänotypische Leukämie (BAL) zu unterscheiden. Die diagnostischen Kriterien für biphänotypische Leukämie basieren auf der Beurteilung des Verhältnisses spezifischer lymphatischer und myeloider Marker, die von den Zellen exprimiert werden.

Zytogenetische Merkmale

Die Bedeutung moderner Labortests in der Diagnose der akuten myeloischen Leukämie hat in den letzten zwei Jahrzehnten um ein Vielfaches zugenommen. Zytogenetische Merkmale haben die größte Bedeutung erlangt; sie gelten als entscheidende Prognosefaktoren. Bis Anfang der 1990er Jahre wurden Studien auf zellulärer Ebene durchgeführt: Die Struktur und Anzahl der Chromosomen sowie das Vorhandensein von Chromosomenaberrationen in Tumorzellen wurden beurteilt. Später kamen molekularbiologische Methoden zu den Studien hinzu; Untersuchungsobjekte waren chimäre Gene, die als Folge von Chromosomenaberrationen auftraten, und Proteine - Produkte ihrer Expression. Zytogenetische Veränderungen in Leukämiezellen werden bei 55-78 % der erwachsenen Patienten und bei 77-85 % der Kinder festgestellt. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der häufigsten und klinisch bedeutsamsten Chromosomenaberrationen bei akuter myeloischer Leukämie und ihrer prognostischen Bedeutung.

Die häufigste Chromosomenaberration ist die 1973 identifizierte t(8;21)(q22;q22). In 90 % der Fälle ist t(8;21) mit der M2-Variante assoziiert, in 10 % mit M1. Die Translokation t(8;21) gilt als Aberration mit „günstiger Prognose“. Sie tritt bei 10–15 % der Kinder mit akuter myeloischer Leukämie auf.

Translokation im Zusammenhang mit akuter Promyelozytenleukämie – t(15;17)(q22;ql2) mit Bildung des chimären Gens PML-RARa. Die Häufigkeit des Nachweises dieser Anomalie beträgt 6–12 % aller Fälle von akuter myeloblastischer Leukämie bei Kindern, bei der Variante M3 _beträgt sie 100 %. Das PML-RARa-Transkript ist ein Leukämiemarker, d. h. es wird bei Patienten mit Remission nicht nachgewiesen, und sein wiederholter Nachweis während der morphologischen Remission ist ein Vorbote eines klinischen Rückfalls der akuten Promyelozytenleukämie.

Die Inversion des Chromosoms 16 – inv(16)(pl3;q22) – und ihre Variante t (16;16) sind charakteristisch für die myelomonozytäre Leukämie mit Eosinophilie M4E0 _, werden aber auch bei anderen Varianten der akuten myeloblastischen Leukämie beobachtet _.

Rearrangement 1 Iq23/MLL. Region 23 des langen Arms von Chromosom 11 ist häufig Ort struktureller Veränderungen bei Kindern mit akuter Leukämie – sowohl lymphoblastischer als auch myeloblastischer. Bei primärer akuter myeloblastischer Leukämie findet sich die llq23-Anomalie bei 6–8 % der Patienten. Bei sekundärer Leukämie – bei 85 %, was mit der Wirkung von Epipodophyllotoxinen – Topoisomerase-Hemmern – assoziiert ist.

Die Inversion inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) wurde bei allen Varianten der akuten myeloischen Leukämie außer M3 _/ M3v _und M4E0 beschrieben _{. Obwohl kein Zusammenhang zwischen einer bestimmten FAB-Varianteund} der Inversion des Chromosoms 3 besteht, weisen die meisten Patienten gemeinsame morphologische Merkmale im Knochenmark auf: eine erhöhte Anzahl von Megakaryozyten und zahlreiche Mikromegakaryozyten.

Die Translokation t(6;9)(p23;q34) wurde bei über 50 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie beschrieben. In den meisten Fällen ist sie die einzige Chromosomenanomalie. Etwas häufiger wird t(6;9) bei Patienten mit M2- und M4-Varianten nachgewiesen _, obwohl _sie bei allen Formen der akuten myeloischen Leukämie auftritt.

Die Translokation t(8;16)(pll;pl3) wurde bei 30 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie beschrieben, hauptsächlich mit den Varianten M4 _und M5 _. Die Anomalie wird am häufigsten bei jungen Patienten festgestellt, darunter auch bei Kindern unter einem Jahr.

Monosomie (-5) und del(5)(q-)-Deletionen. Der Verlust eines Teils des langen Arms oder des gesamten Chromosoms 5 ist nicht mit einer bestimmten Variante der akuten myeloischen Leukämie assoziiert. Er ist häufig eine zusätzliche Anomalie bei komplexen Aberrationen.

Monosomie (-7) und del(7)(q-). Die Monosomie im siebten Chromosomenpaar ist nach der Trisomie (+8) die zweithäufigste Abweichung bei den quantitativen Translokationen (d. h. Translokationen, die die Anzahl der Chromosomen verändern).

Die häufigste quantitative Abweichung ist die Trisomie (+8), die 5 % aller zytogenetischen Veränderungen bei akuter myeloischer Leukämie ausmacht.

Deletion del(9)(q-). Der Verlust des langen Arms des Chromosoms 9 geht häufig mit günstigen Aberrationen t(S;21) einher, seltener mit inv(16) und t(15;17), ohne die Prognose zu beeinflussen.

Trisomie (+11) kann wie andere Trisomien eine einzelne Anomalie sein, tritt aber häufiger in Verbindung mit anderen numerischen oder strukturellen Chromosomenaberrationen auf.

Die Trisomie (+13) ist eine solitäre Abweichung, die in 25 % der Fälle auftritt und am häufigsten bei Patienten über 60 Jahren auftritt. Sie ist mit einem guten Ansprechen auf die Therapie verbunden, jedoch kommt es häufig zu Rückfällen und die Gesamtüberlebensrate ist gering.

Trisomie (+21). Diese Anomalie tritt bei 5 % der Patienten mit akuter myeloblastischer Leukämie auf, in weniger als 1 % der Fälle tritt sie isoliert auf. Es wurde keine Assoziation mit einer FAB-Variante gefunden.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Translokationen wurden bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten Translokationen beschrieben, deren Rolle bei der Entwicklung der Krankheit und ihre prognostische Bedeutung unklar sind. Dabei handelt es sich um quantitative Aberrationen des vierten, neunten und zweiundzwanzigsten Chromosomenpaares sowie um strukturelle Translokationen t(l;3) (p36;q21), t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5), t(ll;17)(q23;q25) und t(16;21)(pll;q22).

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