Immunelektrophorese von Blutproteinen

Es gibt keine Paraproteine im Blutserum.

Immunglobulopathien oder Gammopathien kombinieren eine große Gruppe von pathologischen Zuständen, die durch polyklonale oder monoklonale Hypergammaglobulinämie gekennzeichnet sind. Immunglobuline bestehen aus zwei schweren (H) Ketten (Molekulargewicht 50.000) und zwei leichten (L) Ketten (Molekulargewicht 25.000). Die Ketten sind durch Disulfidbrücken verbunden und bestehen aus Domänen genannten Strukturen (H - von 4, L - von 2 Domänen). Unter der Wirkung von proteolytischen Enzymen wird Ig in Fragmente unterteilt: das Fc-Fragment und das Fab-Fragment. Schwere Ketten von menschlichem Ig werden durch fünf strukturelle Varianten dargestellt, die mit den Buchstaben des griechischen Alphabets bezeichnet werden: γ, α, μ, δ, ε. Sie entsprechen 5 Klassen Ig - G, A, M, D, E. Leichte Ketten werden durch zwei strukturell unterschiedliche Varianten dargestellt: κ (kappa) und λ (lambda), die zwei Ig-Typen jeder Klasse entsprechen. In jedem Ig-Molekül sind sowohl schwere als auch leichte Ketten identisch. Alle Menschen haben normalerweise Ig aller Klassen und beide Arten, aber ihr relativer Inhalt ist nicht derselbe. Das Verhältnis der Moleküle & kappa; und & lambda; innerhalb verschiedener Klassen von Ig ist ebenfalls nicht das gleiche. Der Nachweis einer Verletzung von Ig oder ihrer Fragmente spielt eine entscheidende Rolle bei der Diagnose von monoklonalen Immunglobulopathien.

Monoklonale immunoglobulinopatiya (Paraproteinämie) - ein Syndrom, das in der Akkumulation im Serum und / oder Urin von Patienten homogenen physikalisch-chemischen und biologischen Parametern Ig oder Fragmente davon exprimiert wird. Monoklonale Ig (Paraproteine, M-Proteine) - Produktsekretion einziger Klon von B-Lymphozyten (Plasmazellen), und daher stellen einen strukturell homogenen Pool von Molekülen, die eine schwere Kette einer Klasse (Unterklasse) der gleichen Typ leichten Kette und die variable Region von der gleichen Struktur. Monoklonale Immunglobulopathien werden üblicherweise in gutartige und bösartige unterteilt. Bei gutartigen Formen von monoklonalen Gammapathien wird die Proliferation von Plasmazellen (möglicherweise durch das Immunsystem) so kontrolliert, dass klinische Symptome fehlen. Bei bösartigen Formen kommt es zu einer unkontrollierten Proliferation von Lymph- oder Plasmazellen, die das Krankheitsbild bestimmen.

Klassifizierung von monoklonaler Immunglobulopathie

Kategorie der Gonorrhoe	Art der Pathologie	Konzentration von pathologischem Ig im Serum, g / l
B-Zell-maligne	Multiples Myelom, Waldenström Makroglobulinämie	Mehr als 25
	Plasmozytom (solitär - Knochen und extramedullär), Lymphom, chronische lymphatische Leukämie, schwere Kettenerkrankung	Deutlich unter 25
B-Zelle gutartig	Monoklonale Gammopathien unbekannter Herkunft	Unten ist 25
Immunschwächezustände mit Ungleichgewicht von T- und B-Einheiten des Immunsystems	Primär (Wiskott-Aldrich-Syndrom, Di-Georgi, Nezalef, schwere kombinierte Immundefizienz)	Unten ist 25
	Sekundär (altersbedingt, verursacht durch den Einsatz von Immunsuppressiva, assoziiert mit onkologischen Erkrankungen nicht-lymphatischer Natur (zB Darmkrebs, Brustkrebs, Prostata, etc.)	Unter 2.5
Immunschwächezustände mit Ungleichgewicht von T- und B-Einheiten des Immunsystems	Wiederaufbau des Immunsystems nach einer roten Knochenmarktransplantation	Unten ist 25
	Antigenstimulation in der frühen Ontogenese (intrauterine Infektion)	Unten ist 25
Homogene Immunantwort	Bakterielle Infektionen	Unten ist 25
	Autoimmunkrankheiten wie Kryoglobulinämie, SLE, rheumatoide Arthritis usw.	Unten ist 25

Immunelektrophorese von Blutserumproteinen ermöglicht den Nachweis von monoklonalen (pathologischen) IgA, IgM, IgG, Ketten H und L, Paraproteinen. Bei der herkömmlichen Elektrophorese befindet sich normales Ig, das heterogene Eigenschaften aufweist, in der & ggr; -Zone und bildet ein Plateau oder ein breites Band. Monoklonale Ig wandern aufgrund ihrer Homogenität hauptsächlich in die Zone γ, gelegentlich in die Zone β und sogar in die Region α, wo sie eine hohe Spitze oder eine klar abgegrenzte Bande (M-Gradient) bilden.

Das multiple Myelom (Rustitzky-Kahler-Krankheit) ist die häufigste paraproteinämische Hämoblastose; es wird nicht weniger häufig als chronische myelo-und lymphatische Leukämie, Lymphogranulomatose und akute Leukämie nachgewiesen. Die Klasse und Art des vom Myelom sezernierten pathologischen Ig bestimmt die immunchemische Variante der Erkrankung. Die Häufigkeit von Klassen und Typen von pathologischem Ig im Myelom insgesamt korreliert mit dem Verhältnis von Klassen und Typen von normalem Ig bei gesunden Menschen.

Zusammen mit der Erhöhung des Gehalts an pathologischem Ig im Serum von Patienten mit multiplem Myelom wird normales Ig in einer reduzierten Konzentration bestimmt. Der Gehalt an Gesamtprotein ist stark erhöht - bis zu 100 g / l. Die Aktivität des Prozesses mit G-Myelom wird durch die Anzahl der Plasmazellen im Sternalpunkt, die Konzentration von Kreatinin und Calcium im Serum (ihr Anstieg in Kalzium zeigt ein Fortschreiten der Krankheit) geschätzt. Die Konzentration von M-Protein (im Urin wird das Bens-Jones-Protein genannt) dient als ein Kriterium zur Bewertung des Fortschreitens der Krankheit bei A-Myelom. Die Konzentration von Paraproteinen im Serum und Urin variiert im Verlauf der Erkrankung unter dem Einfluss der Therapie.

Für die Diagnose von multiplem Myelom sind die folgenden Kriterien erforderlich.

Große Kriterien

1. Plasmozytom nach Ergebnissen einer Biopsie.
2. Plasmozytose im roten Knochenmark (mehr als 30% der Zellen).
3. Peak von monoklonalem (pathologischem) Ig bei der Elektrophorese von Molkenprotein: mehr als 35 g / l für den Peak von IgG oder mehr als 20 g / l für den Peak von IgA. Exkretion von κ- und λ-Ketten in einer Menge von 1 g / Tag oder mehr, nachgewiesen durch Urinelektrophorese bei einem Patienten ohne Amyloidose.

Kleine Kriterien

1. Plasmozytose im roten Knochenmark von 10-30% der Zellen.
2. Peak PIg im Serum in einer geringeren Menge als oben angegeben.
3. Letale Läsionen von Knochen.
4. Die Konzentration von normalem IgM liegt unter 0,5 g / l, IgA unter 1 g / l oder IgG unter 0,6 g / l.

Für die Diagnose des multiplen Myeloms sind mindestens ein großes und ein kleines Kriterium oder drei kleine Kriterien erforderlich, wobei die in den Absätzen 1 und 2 genannten obligatorischen Kriterien zu erfüllen sind.

Um das Stadium des Myeloms zu bestimmen, wird das Standardisierungssystem von Dury-Salmon verwendet, das das Volumen der Tumorläsion widerspiegelt.

Alle Gruppen Myelome unterteilt in Unterklassen in Abhängigkeit vom Zustand der Nierenfunktion: A - die Konzentration von Serum - Kreatinin weniger als 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Bei hohen Konzentrationen des Myeloms β ₂ Mikroglobulin in Serum (über 6000 ng / ml) deutet auf eine schlechte Prognose, sowie eine hohe Aktivität von LDH (größer als 300 IU / L, darstellen , die Reaktion bei 30 ° C), Anämie, Nierenversagen, Hyperkalzämie, Hypalbuminämie und ein großes Tumorvolumen.

Erkrankungen der Lungenketten (Bence-Jones-Myelom) machen etwa 20% der Myelomfälle aus. Beim Bence-Jones-Myelom werden ausschließlich freie Leichtketten gebildet, die im Urin (Bence-Jones-Protein) in Abwesenheit von pathologischem Serum-Ig (M-Gradient) nachgewiesen werden.

Stadien des multiplen Myeloms

Bühne	Kriterien	Tumorgewicht (Anzahl der Zellen), × 10 12 / m 2
Ich	Kleines Myelom mit folgenden Kriterien: Die Konzentration von Hämoglobin im Blut ist höher als 100 g / l; Die Konzentration von Gesamtcalcium im Blutserum ist normal (<3 mmol / l); Keine Veränderungen in den Knochen während der Radiographie oder solitären Plasmozytom des Knochens; Geringe Konzentration von Paraproteinen im Blutserum (IgG unter 50 g / l, IgA unter 30 g / l); L-Ketten (Bens-Jones-Protein) im Urin weniger als 4 g / 24 h	<0,6
II	Intermediäres Myelom (die Kriterien liegen zwischen den Stadien I und III)	0.6-1.2
III	Ein großes Myelom mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Die Hämoglobinkonzentration im Blut liegt unter 85 g / l; Die Konzentration von Gesamtcalcium im Serum über 12 mg% (3 mmol / l); Ausgedehnte Läsion des Skeletts oder große Frakturen; Hohe Konzentration von Paraproteinen im Blutserum (IgG über 70 g / l, IgA über 50 g / l); L-Ketten (Bens-Jones-Protein) im Urin mehr als 12 g / 24 h.	> 1,2

Seltene immunochemische Varianten des Myeloms sind das nicht-sekretorische Myelom, bei dem Paraproteine nur im Zytoplasma von Myelomzellen gefunden werden, sowie das Di- lon-Myelom und das M-Myelom.

Morbus Waldenström - subleukemic chronische Leukämie, B-Zell-Ursprung, morphologisch durch Lymphozyten dargestellt, Plasmazellen, und alle Übergangsformen von Zellen Synthetisieren RIgM (Makroglobulin). Der Tumor hat einen geringen Malignitätsgrad. Im Knochenmark-Proliferation nachzuweisen kleines basophilen Lymphozyten (plasmazytoiden Lymphozyten) erhöhte Anzahl an Mastzellen. In dem Elektrophoretogramm Serumproteine zeigen M-Gradientenzone β- oder γ-Globuline, mindestens Paraprotein wandert nicht in einem elektrischen Feld, während an Ort und Stelle verbleibt. Immunochemisch repräsentiert er PIgM mit einer Art von leichter Kette. Konzentration im Serum RIgM mit Morbus Waldenström Bereich von 30 bis 79 g / l. Bei 55-80% der Patienten findet sich ein Bens-Jones-Protein im Urin. Die Konzentration von normalem Ig im Blut nimmt ab. Niereninsuffizienz entwickelt sich selten.

Lymphome. IgM-sezernierende Lymphome werden am häufigsten nachgewiesen, der zweite Platz ist durch paraproteinämische Lymphome besetzt, die IgG sezernieren, Lymphome mit IgA-Paraproteinämie sind extrem selten. Bei den meisten Patienten wird eine Abnahme der Konzentration von normalem Ig (normalerweise in geringem Ausmaß) mit Lymphomen beobachtet.

Erkrankungen der schweren Ketten - B-Zell-Lymphknoten, begleitet von der Produktion von monoklonalen Fragmenten der schweren Ketten Ig. Krankheiten von schweren Ketten sind sehr selten. Es gibt 4 Arten von schweren Kettenerkrankungen: α, γ, μ, δ. Die Krankheit der schweren Ketten γ tritt gewöhnlich bei Männern auf, die jünger als 40 Jahre sind, gekennzeichnet durch eine Zunahme der Leber, Milz, Lymphknoten, Ödeme des weichen Gaumens und der Zunge, Erythem, Fieber. Die Zerstörung der Knochen entwickelt sich in der Regel nicht. Die Konzentration von pathologischem Globulin im Blutserum ist niedrig, die ESR ist normal. Im Knochenmark finden sich Lymphoidzellen und Plasmazellen unterschiedlichen Reifegrades. Die Krankheit verläuft schnell und endet mit dem Tod innerhalb weniger Monate. Die Krankheit der schweren Ketten wird hauptsächlich bei den älteren Menschen aufgedeckt, es manifestiert sich öfter von der Hepatosplenomegalie. Substrat Tumor - lymphatische Elemente unterschiedlicher Reifegrade. Einzelne Fälle der schweren Kettenerkrankung δ werden beschrieben, sie verläuft als Myelom. Severe Chain Disease α ist die häufigste Form, die hauptsächlich bei Kindern und Personen unter 30 Jahren auftritt. 85% der Fälle werden im Mittelmeerraum gemeldet. Die Immunelektrophorese von Blutserum und Urin ist die einzige Methode, um die Krankheit zu diagnostizieren, da ein klassischer M-Gradient auf dem Elektropherogramm von Serumproteinen oft fehlt.

Reactive Paraproteinämie treten in Gegenwart einer genetischen Prädisposition in Reaktion auf bakterielle und virale Infektionen (Hepatitis, CMV-Infektion) oder ein Parasitenbefall (Leishmaniose, Toxoplasmose, Schistosomiase). Diese Form von monoklonalen immunoglobulinopatii bei der Organtransplantation registriert, die Behandlung mit Zytostatika, erblichen oder erworbenen Immunschwächen. Transient Paraproteinämie durch niedrigen Konzentrationen von Serum Schweine-, Mangel an Protein und Spurenmengen von Bence-Jones im Harn charakterisierte.

Assoziierte Paraproteinämie begleitet eine Reihe von Erkrankungen, bei deren Pathogenese die Immunmechanismen eine Rolle spielen: Autoimmunerkrankungen, Tumore, chronische Infektionen. Diese Krankheiten umfassen AL-Amyloidose und Kryoglobulinämie.

Idiopathische Paraproteinämie tritt bei älteren Menschen auf und kann prämiämische Zustände sein. In solchen Fällen ist eine gründliche Untersuchung erforderlich, um das Anfangsstadium der Krankheit und die anhaltende dynamische Beobachtung zu bestimmen.

Die Symptome umfassen gutartige Paraproteinämie: kein Bence-Jones-Protein, Veränderungen in der Konzentration des normalen Ig, die Anzahl von Plasmazellen im Knochenmark punctata weniger als 15%, weniger als 20% Lymphocyten, Serum Paraprotein-Konzentration unter 30 g / l.

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