Hereditäre intrazelluläre Störungen der Thrombozyten: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Hereditäre intrazelluläre Thrombozytenstörungen sind seltene Erkrankungen und führen zu lebenslangem Auftreten von Blutungen. Die Diagnose wird durch die Untersuchung der Thrombozytenaggregation bestätigt. Bei starken Blutungsmanifestationen ist eine Transfusion von Thrombozyten erforderlich.

Für eine normale Hämostase sind Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen notwendig. Für die Thrombozytenadhäsion sind der Willebrand-Faktor und der Plättchen-Glycoprotein-Komplex Ib-IX erforderlich. Die Aktivierung von Plättchen verursacht ihre Aggregation, die durch den Plättchen-Glykoprotein-Komplex 11b-IIIa und das Fibrinogen-Molekül vermittelt wird. Wenn aktivierte Blutplättchen aus plättchen Speichergranula Adenosindiphosphat freigesetzt (ADP) und eine Reaktion tritt Arachidonsäure die Umwandlung Thromboxan A2, die Cyclooxygenase beteiligt ist. Hereditäre intrazelluläre Störungen der Blutplättchen können Defekte in jeder der aufgeführten Stufen umfassen. Diese Anomalien werden bei Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen vermutet, die sich im Kindesalter manifestieren und eine normale Anzahl von Thrombozyten und normale Tests der sekundären Hämostase aufweisen. Die Diagnose basiert in der Regel auf der Untersuchung der Thrombozytenaggregation.

Verletzung der Thrombozytenaggregation ist die häufigste erbliche intrazelluläre Thrombozytenstörung, die eine leichte Blutung verursacht. Der Defekt kann ein Ergebnis der Verringerung der ADP seine Granulate (Speicherpool - Mangel) an Blutplättchen, Störung Erzeugung von Thromboxan aus Arachidonsäure, der Plättchenaggregation in Reaktion auf eine Verletzung von Thromboxan A ₂. Thrombozytenaggregationstests zeigen eine Abnahme der Thrombozytenaggregation nach Exposition gegenüber Kollagen, Adrenalin und geringen Dosen von ADP und normaler Aggregation als Reaktion auf hohe Dosen von ADP. Ähnliche Anomalien können das Ergebnis einer Exposition gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Aspirin sein, deren Wirkung sich innerhalb weniger Tage manifestiert. Daher sollte die Untersuchung der Thrombozytenaggregation bei Patienten, die diese Arzneimittel kürzlich angewendet haben, nicht durchgeführt werden.

Ergebnisse von Aggregationsstudien mit erblichen Thrombozytenfunktionsstörungen

Krankheit	Collagen Adrenalin kleine Dosen	Hohe Dosen	Ristotsetin
Beeinträchtigung der Thrombozytenaktivierung	Geschwächt	Norm	Norm
Trombastenii	Vermisst	Vermisst	Normal oder schwach
Bernard-Soulier-Syndrom	Norm	Norm	Geschwächt

ADP - Adenosindiphosphat.

Thrombosenia (Morbus Glanzman) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung mit einer Abnormalität des Plättchen-Glykoprotein-IIb-IIIa-Komplexes, bei der eine Plättchenaggregation unmöglich ist. Patienten können starke Blutungen der Schleimhäute aufweisen (z. B. Nasenbluten, Stoppen nur nach Tamponade der Nase oder Transfusion von Thrombokonzentrat). Die Diagnose kann bei der Untersuchung des peripheren Blutausstrichs nach einer Fingerpunktion und der Abwesenheit von aggregierten Thrombozyten vermutet werden. Diese Tatsache wird durch die Verletzung der Thrombozytenaggregation mit Adrenalin, Kollagen und sogar hohen Dosen von ADP, aber die Anwesenheit von Aggregation mit Ristocetin bestätigt.

Das Bernard-Soulier-Syndrom ist eine weitere seltene autosomal-rezessive Erkrankung, bei der die Blutplättchenadhäsion aufgrund der Anomalie des Ib-IX-Glykoproteinkomplexes reduziert ist. Blutungen können ausgesprochen werden. Thrombozyten sind ungewöhnlich groß. Sie aggregieren nicht mit Ristocetin, sondern aggregieren normalerweise mit ADP, Kollagen und Adrenalin.

Große Blutplättchen sind mit der Meya-Heglin-Anomalie, einer thrombozytopenischen Erkrankung mit abnormen Leukozyten und dem Chediak-Higashi-Syndrom assoziiert.

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