Gallensteinerkrankung: medikamentöse Behandlung

Orale litholytische Therapie ist die einzige wirksame konservative Behandlung von Cholelithiasis.

Bei Patienten mit Cholelithiasis sinkt der Pool der Gallensäuren. Diese Tatsache diente als Anreiz, die Möglichkeit der Auflösung von Gallensteinen bei oraler Verabreichung von Gallensäuren zu untersuchen, deren Ergebnisse erfolgreich waren. Der Mechanismus der litholytischen Wirkung besteht nicht darin, den Gehalt an Gallensäuren zu erhöhen, sondern den Cholesterinspiegel in der Galle zu senken. Chenodeoxycholsäure unterdrückt die intestinale Aufnahme von Cholesterin und seine Synthese in der Leber. Ursodeoxycholsäure verringert auch die Absorption von Cholesterin und unterdrückt die normale kompensatorische Aktivierung der Cholesterin-Biosynthese. Bei der Behandlung dieser Medikamente ändert sich die Sekretion von Gallensäuren nicht signifikant, aber die Abnahme der Cholesterinsekretion führt zur Entsättigung der Galle. Darüber hinaus erhöht Ursodeoxycholsäure die Absetzzeit von Cholesterin.

Hinweise

Orale Therapie mit Gallensäuren wird in der Regel in Fällen verschrieben, in denen Patienten keine Operation gezeigt werden oder sie nicht zustimmen. Der Patient muss die Auswahlkriterien erfüllen und bereit sein für einen langen Behandlungszyklus (mindestens 2 Jahre). Zu den Auswahlkriterien gehören leichte oder mittelschwere Symptome (bei "stummen" Steinen ist keine Behandlung vorgeschrieben), Röntgensteine, insbesondere "schwimmend" und klein, mit einem Durchmesser von bis zu 15 mm, vorzugsweise weniger als 5 mm, ein offener Blasengang.

Leider gibt es keine Visualisierungsmethoden, mit denen die Zusammensetzung der Steine genau bestimmt werden könnte. In dieser Hinsicht ist CT eher indikativ als Ultraschall, daher rechtfertigt sich seine Verwendung angesichts der hohen Behandlungskosten mit Gallensäuren. Wahrscheinlicher die Auflösung von Steinen mit einem Dämpfungskoeffizienten unter 100 Einheiten. Von Hounsfild (arm an Kalzium).

Kontraindikationen für den Einsatz der konservativen Therapie der Cholelithiasis:

1. Komplizierte Cholelithiasis, einschließlich akute und chronische Cholezystitis, wie der Patient eine schnelle Sanierung der Gallenwege und Cholezystektomie gezeigt.
2. Disconnected Gallenblase.
3. Häufige Episoden von Gallenkolik.
4. Schwangerschaft.
5. Ausgeprägte Fettleibigkeit.
6. Ein offenes Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür.
7. Begleitende Lebererkrankungen - akute und chronische Hepatitis, Zirrhose.
8. Chronischer Durchfall.
9. Karzinom der Gallenblase.
10. Das Vorhandensein von Pigment und verkalkten Cholesterinsteinen in der Gallenblase.
11. Steine mit einem Durchmesser von mehr als 15 mm.
12. Mehrere Steine, die mehr als 50% des Gallenblasenlumens einnehmen.

Chenodeoxycholsäure

Bei Menschen, die nicht fettleibig sind, wird Chenodeoxycholsäure in einer Dosis von 12-15 mg / kg pro Tag verwendet. Bei schwerer Fettleibigkeit wird ein Anstieg des Cholesteringehalts in der Galle beobachtet, so dass die Dosis auf 18-20 mg / kg pro Tag erhöht wird. Der effektivste Abendempfang der Droge. Da die Nebenwirkung der Therapie Durchfall ist, wird die Dosis allmählich erhöht, beginnend bei 500 mg / Tag. Andere Nebenwirkungen umfassen eine dosisabhängige Zunahme der ACAT-Aktivität, die anschließend normalerweise abnimmt. Es ist notwendig, ACAT-Aktivität durch monatliche Erkennung in den ersten 3 Monaten und dann 6, 12, 18 und 24 Monate nach Beginn der Behandlung zu überwachen.

Ursodesoxycholsäure

Es wurde aus der Galle eines japanischen Braunbären isoliert. Es ist ein 7-p-Epimer von Chenodesoxycholsäure und wird in einer Dosis von 8-10 mg / kg pro Tag mit einer Zunahme davon mit ausgeprägter Fettsucht verwendet. Das Medikament vollständig und schneller als Chenodesoxycholsäure löst etwa 20-30% der Röntgen-negative Steine. Es gibt keine Nebenwirkungen.

Während der Behandlung kann die Oberfläche der Steine verkalkt sein, aber dies scheint die Wirksamkeit nicht zu beeinträchtigen.

Kombinationstherapie

Die Kombination von chenodeoxycholic und ursodeoxycholic Säuren von 6-8 mg / kg pro Tag bezeichnet, effektiver Mono Ursodeoxycholsäure und vermeidet Nebenwirkungen, die eine Monotherapie mit Chenodesoxycholsäure bei den höheren Dosen beinhalten.

Ergebnisse

Orale Therapie mit Gallensäuren ist in 40% der Fälle wirksam, und bei sorgfältiger Auswahl der Patienten - in 60%. "Schwimmende" Steine mit einem Durchmesser von bis zu 5 mm lösen sich schneller auf (vollständiges Verschwinden in 80-90% der Fälle für 12 Monate), größere schwere ("sinkende") Steine benötigen längere Gänge oder lösen sich überhaupt nicht auf. Mit Hilfe der CT ist es möglich, den Grad der Verkalkung zu bestimmen und die nicht indizierte Therapie mit Gallensäuren zu vermeiden.

Auflösung von Gallensteinen kann mit Ultraschall oder orale Cholezystographie bestätigt werden. Ultraschall ist eine empfindlichere Methode, mit der kleine Restfragmente sichtbar gemacht werden können, die bei der Cholezystographie nicht gefunden werden. Diese Fragmente können als Kern für die Neubildung von Steinen dienen.

Dauer und Schwere der Wirkung der oralen Therapie mit Gallensäuren variieren. Die Rezidive entwickeln sich in 25-50% der Patientinnen (10% pro Jahr) mit der größten Wahrscheinlichkeit in den ersten zwei Jahren und am kleinsten - im vierten Jahr nach der Unterbrechung der Behandlung in der ferneren Zeit.

Es wurde berichtet, dass die Häufigkeit von Rezidiven der Steinbildung bei der präventiven Verabreichung von Ursodeoxycholsäure in niedrigen Dosen (200-300 mg / Tag) abnahm. Bei Patienten mit mehreren Steinen vor der Behandlung sind Rückfälle häufiger.

Die günstigsten Bedingungen für das Ergebnis der oralen Lithotripsie sind:

• in den frühen Stadien der Krankheit;
• mit unkomplizierten Verlauf der Cholelithiasis, seltene Episoden von Gallenkolik, mildes Schmerzsyndrom;
• in Gegenwart von reinen Cholesterinsteinen ("float" bei oraler Cholezystographie);
• wenn sich nicht verkalkte Steine in der Blase befinden (der Schwächungskoeffizient bei der CT beträgt nach Hounsfield weniger als 70 Einheiten);
• wenn die Größe der Steine nicht mehr als 15 mm beträgt (in Kombination mit Stoßwellenlithotripsie - bis zu 30 mm), werden die besten Ergebnisse bei Durchmessern von Steinen bis zu 5 mm festgestellt; mit einzelnen Steinen besetzt nicht mehr als 1/3 der Gallenblase; mit erhaltener kontraktiler Funktion der Gallenblase.

Starre Auswahlkriterien für Patienten machen diese Methode für eine sehr kleine Gruppe von Patienten mit unkompliziertem Verlauf der Erkrankung verfügbar - etwa 15% mit Cholelithiasis. Hohe Kosten begrenzen auch die Verwendung dieser Methode.

Behandlungsdauer variiert von 6 bis 24 Monaten mit kontinuierlicher Einnahme von Medikamenten. Unabhängig von der Wirksamkeit der litholytischen Therapie schwächt sie die Schwere des Schmerzsyndroms und verringert die Wahrscheinlichkeit einer akuten Cholezystitis. Die Behandlung erfolgt unter Kontrolle des Zustandes von Steinen nach Ultraschall alle 3-6 Monate. Nach Auflösung der Steine wird der Ultraschall nach 1-3 Monaten wiederholt.

Nach der Auflösung von Steinen wird die Anwendung von Ursodeoxycholsäure für 3 Monate in einer Dosis von 250 mg / Tag empfohlen.

Der Mangel an positiver Dynamik nach Ultraschall nach 6 Monaten Einnahme von Medikamenten zeigt die Ineffektivität der nicht-oralen litholytischen Therapie und zeigt die Notwendigkeit für deren Einstellung.

Antibakterielle Therapie. Es ist für akute Cholezystitis und Cholangitis indiziert.

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