Ursachen der sideroblastischen Anämie

Erbliche Formen

Die Krankheit wird rezessiv, X-chromosomal (betroffen sind Männer) oder autosomal-dominant (betroffen sind sowohl Männer als auch Frauen) vererbt.

Eine Stoffwechselblockade kann während der Bildung von Delta-Aminolävulinsäure aus Glycin und Succinyl-CoA auftreten. Diese Reaktion benötigt Pyridoxalphosphat, ein aktives Coenzym der Pyridoxin- und Aminolävulinsäure-Synthetase. Laboruntersuchungen zeigen niedrige Konzentrationen von Protoporphyrin und anderen Porphyrinen in Erythrozyten. In anderen Fällen kann eine Stoffwechselblockade zwischen den Stadien der Bildung von Koproporphyrinogen und Protoporphyrin IX auftreten, wahrscheinlich aufgrund eines Mangels an Koproporphyrinogen-Decarboxylase. In diesem Fall steigt der Koproporphyrinspiegel mit sinkendem Protoporphyrinspiegel in den Erythrozyten an. Die Störung der Protoporphyrin- und Hämbildung macht die Nutzung von Eisen für die Hämoglobinsynthese unmöglich, was zur Anreicherung von Eisen im Körper und dessen Ablagerung in Geweben und Organen führt.

Klinische Symptome der Krankheit treten meist im späten Kindesalter auf. Patienten entwickeln ein anämisches Syndrom aufgrund von Hypoxie und Manifestationen einer Gewebehämosiderose aufgrund der Ablagerung von Eisen in Organen und Geweben, das für die Hämozytopoese nicht benötigt wird. Manifestationen des anämischen Syndroms sind Lethargie, Schwäche und schnelle Ermüdung bei körperlicher Anstrengung. Bei der Untersuchung fällt eine Blässe der Haut und der Schleimhäute auf, die dem Grad der Anämie entspricht. Manifestationen der Hämosiderose sind Hepatosplenomegalie; Herz-Kreislauf-Insuffizienz durch Eisenablagerung im Myokard (Patienten klagen über Herzklopfen, Kurzatmigkeit, Tachykardie, Ödeme); die Entwicklung von Diabetes mellitus durch Eisenablagerung in der Bauchspeicheldrüse ist möglich; es können Schäden an Lunge, Nieren und anderen Organen auftreten. Bei manchen Patienten nimmt die Haut einen erdigen Farbton an.

Erworbene Formen

Erworbene Formen der Anämie, die mit einer gestörten Porphyrinsynthese einhergehen, können durch eine Bleivergiftung verursacht werden.

Bleivergiftungen im Haushalt kommen in der Kinderheilkunde recht häufig vor. Sie treten beim Verzehr von Lebensmitteln auf, die in Konservendosen oder selbstgemachten Tongefäßen mit Glasur aufbewahrt wurden. Bleivergiftungen werden am häufigsten durch die Einnahme von bleihaltigen Farben, Gips und anderen mit Bleifarbstoffen gesättigten Materialien (Zeitungen, Gips, Schotter; Bleigehalt über 0,06 %) sowie durch Hausstaub und Erdpartikel (Bleigehalt 500 mg/kg) verursacht. Blei gelangt nicht nur durch Einatmen in die Atmosphäre; meist fällt es aus und gelangt mit Staub und Erdpartikeln in den Körper. Bei Säuglingen tritt eine Bleivergiftung auf, wenn verunreinigtes Wasser zur Zubereitung von Säuglingsnahrung verwendet wird. Eine Vergiftung kann auch durch mangelnde Vorsichtsmaßnahmen beim Schmelzen von Blei zu Hause entstehen.

Bei einer Bleiintoxikation ist die Umwandlung von Delta-Aminolävulinsäure in Porphobilinogen, von Koproporphyrinogen in Protoporphyrinogen und der Einbau von Eisen in Protoporphyrin gestört. Diese drei Stoffwechseldefekte der Hämsynthese werden durch die Blockierung der Sulfhydrylgruppen der an diesen Synthesestufen beteiligten Enzyme – hauptsächlich Delta-Aminolävulinsäure-Dehydrase und Hämsynthetase – durch Blei erklärt. Infolgedessen kommt es zu einer Anreicherung von Delta-Aminolävulinsäure in Erythrozyten (und dem Auftreten großer Mengen im Urin), einem Anstieg des Protoporphyrin-, Koproporphyrinogen- und Eisengehalts in diesen Zellen. Anämie bei Bleiintoxikation (Saturnismus) wird auch durch eine erhöhte Hämolyse der Erythrozyten verursacht.

Das klinische Bild des Saturnismus ist durch Symptome einer Schädigung des Nervensystems gekennzeichnet. Die Patienten leiden unter Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen und Reizbarkeit. Hyperkinetisches Syndrom und vorübergehende Paresen sind möglich. Bei längerer und schwerer Bleivergiftung entwickeln sich Polyneuritis, Enzephalopathie und ein Krampfsyndrom ist möglich. Es tritt eine Bleikolik auf, die ein „akutes Abdomen“ imitiert. Bei der Untersuchung zeigt sich blasse Haut mit einem erdig-grauen Farbton – „Bleiblässe“. Ein charakteristisches Merkmal ist ein Bleirand am Zahnfleisch an den Zahnhälsen. Dyspeptische Störungen werden beobachtet.

Erworbene sideroblastische Anämien können mit der Einnahme bestimmter Medikamente in Verbindung gebracht werden: Tuberkulosemittel (Cycloserin, Isoniazid), in der Tumortherapie eingesetzt (Melfan, Azathioprin), Chloramphenicol, d. h. sie sind sekundär. Die Möglichkeit, während der Einnahme der oben aufgeführten Medikamente eine sideroblastische Anämie zu entwickeln, erklärt sich dadurch, dass sie metabolische Antagonisten von Pyridoxin sind und die Aktivität der Aminolävulinsäure-Synthetase teilweise hemmen.