Die Pathogenese des Vitamin-B12-Mangels

Im Plasma liegt Vitamin B ₁₂ in Form von Coenzymen vor - Methylcobalamin und 5'-Desoxyadenosylcobalamin. Methylcobalamin ist notwendig, um eine normale Hämatopoese sicherzustellen, nämlich für die Synthese von Thymidinmonophosphat, das Teil der DNA ist, und für die Bildung von Tetrahydrofolsäure. Die Verletzung der Bildung von Thymidin mit einem Mangel an Vitamin B ₁₂ führt zu einer Verletzung der DNA-Synthese, was die normalen Prozesse der Reifung der hämatopoetischen Zellen verlangsamt (Verlängerungsphase S), die in megaloblastischer Hämatopoese exprimiert wird. Nicht nur die Erythropoese leidet, sondern auch die Granulozyten- und Thrombozytopoese. Somit ist die Grundlage von Störungen der Hämatopoese bei Mangel an Vitamin B ₁₂ ist die Mechanismus Verzögerung normale Zellreifung. 5'-Desoxyadenosylcobalamin ist an der Metabolisierung von Methylmalonsäure (einem Zwischenprodukt des Metabolismus von Fettsäuren) zu Bernsteinsäure beteiligt. Bei einem Mangel an Vitamin B ₁₂ steigt der Blutgehalt von Methylmalonsäure und es erscheint im Urin.

Ein Mangel an Cobalamin verursacht neurologische Störungen aufgrund einer gefleckten Demyelinisierung von grauer Substanz in Gehirn und Rückenmark und peripheren Nerven. Die Ursache der Demyelinisierung ist nicht vollständig klar. Vielleicht hemmt die Inhibierung von Methylmalonyl-CoA-Mutase den Metabolismus von Fettsäuren, die eine ungerade Anzahl von Kohlenstoffatomen enthalten, was zur Einführung abnormaler Fettsäuren in Myelin führt. Diese abnormalen Säuren wurden mit einer peripheren Nervenbiopsie bei Patienten mit Cobalaminmangel nachgewiesen. Das Auftreten von neurologischen Störungen kann durch einen Methioninmangel aufgrund einer Störung in der Produktion von cholinhaltigen Phospholipiden gefördert werden.