Ovulationsstörung: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Eine Ovulationsstörung ist ein anormaler, unregelmäßiger oder ausbleibender Eisprung. Menstruationsperioden sind oft unregelmäßig oder bleiben ganz aus. Die Diagnose basiert auf der Anamnese oder kann durch Hormonmessungen oder eine Becken-Ultraschalluntersuchung bestätigt werden. Die Behandlung einer Ovulationsstörung erfolgt durch die Eisprunginduktion mit Clomifen oder anderen Medikamenten.

Eine chronische Ovulationsstörung bei Frauen vor der Menopause wird am häufigsten mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) in Verbindung gebracht, kann aber auch viele andere Ursachen haben, wie etwa Hyperprolaktinämie und Hypothalamusfunktionsstörungen (hypothalamische Amenorrhoe).

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Symptome von Eisprungstörungen

Ein Verdacht auf Eisprungstörungen liegt beispielsweise bei unregelmäßiger oder ausbleibender Menstruation, fehlender vorheriger Brustdrüsenschwellung, fehlender Bauchvergrößerung oder Reizbarkeit vor.

Die tägliche Messung der Basaltemperatur am Morgen kann helfen, den Zeitpunkt des Eisprungs zu bestimmen. Diese Methode ist jedoch ungenau und kann bis zu 2 Tage abweichen. Zu den genaueren Methoden gehören Heimtests zum Nachweis einer erhöhten LH-Ausscheidung im Urin 24–36 Stunden vor dem Eisprung, eine Becken-Ultraschalluntersuchung zur Überwachung des Durchmesserwachstums und der Ruptur der Eierstockfollikel sowie Serum-Progesteronspiegel von 3 ng/ml (9,75 nmol/l) oder erhöhte Urinspiegel des Metaboliten Pregnandiolglucuronid (wenn möglich 1 Woche vor Beginn der nächsten Menstruation gemessen); diese Werte zeigen den Beginn des Eisprungs an.

Bei einem unregelmäßigen Eisprung werden Erkrankungen der Hypophyse, des Hypothalamus oder der Eierstöcke (zum Beispiel PCOS) festgestellt.

Behandlung von Eisprungstörungen

Der Eisprung kann medikamentös ausgelöst werden. Bei chronischer Anovulation aufgrund von Hyperprolaktinämie erfolgt die Erstbehandlung typischerweise mit dem Antiöstrogen Clomifencitrat. Bleibt die Menstruation aus, wird die Gebärmutterblutung durch die orale Gabe von 5–10 mg Medroxyprogesteronacetat einmal täglich über 5–10 Tage ausgelöst. Clomifen wird ab dem fünften Tag des Menstruationszyklus für fünf Tage in einer Dosis von 50 mg verschrieben. Der Eisprung findet üblicherweise am 5.–10. Tag (meist am 7. Tag) nach dem letzten Tag der Clomifeneinnahme statt; falls ein Eisprung stattfindet, findet die nächste Menstruation 35 Tage nach der vorherigen Menstruationsblutung statt. Die tägliche Clomifencitratdosis kann alle 2 Zyklen um 50 mg erhöht werden, mit einer maximalen Dosierung von 200 mg/Dosis, um den Eisprung auszulösen. Die Behandlung kann nach Bedarf über vier Ovulationszyklen fortgesetzt werden.

Zu den Nebenwirkungen von Clomifen zählen vasomotorische Hitzewallungen (10 %), Blähungen (6 %), Brustspannen (2 %), Übelkeit (3 %), Sehstörungen (1–2 %) und Kopfschmerzen (1–2 %). Mehrlingsschwangerschaften (Zwillinge) und ein ovarielles Überstimulationssyndrom treten in 5 % der Fälle auf. Eierstockzysten sind am häufigsten. Ein erster Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Clomifen über mehr als 12 Zyklen und Eierstockkrebs hat sich nicht bestätigt.

Patientinnen mit PCOS, die meist eine Insulinresistenz aufweisen, werden vor der Ovulationsinduktion insulinsensibilisierende Medikamente verschrieben. Dazu gehören Metformin 750–1000 mg p.o. einmal täglich (oder 500–750 mg p.o. zweimal täglich), seltener Thiazolidindione (z. B. Rosiglitazon, Pioglitazon). Bei unzureichender Insulinsensitivität kann Clomifen zusätzlich verabreicht werden.

Patientinnen mit Ovulationsstörungen, die nicht auf Clomifen ansprechen, können humane Gonadotropinpräparate (z. B. mit gereinigtem oder rekombinantem FSH und unterschiedlichen Mengen LH) verabreicht werden. Diese Präparate werden intramuskulär oder subkutan verabreicht und enthalten typischerweise 75 IE FSH, mit oder ohne aktives LH. Die Gabe erfolgt üblicherweise einmal täglich, beginnend 3–5 Tage nach der induzierten oder spontanen Blutung. Im Idealfall stimulieren sie die Reifung von 1–3 Follikeln, die im Ultraschall über 7–14 Tage erkennbar sind. Der Eisprung wird auch durch 5.000–10.000 IE hCG intramuskulär nach der Follikelreifung ausgelöst. Die Kriterien für die Ovulationsinduktion können variieren, das typischste Kriterium ist jedoch die Vergrößerung mindestens eines Follikels auf einen Durchmesser von über 16 mm. Bei Patientinnen mit einem hohen Risiko für Mehrlingsschwangerschaften oder ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom wird eine Ovulationsinduktion jedoch nicht durchgeführt. Zu den Risikofaktoren zählen das Vorhandensein von mehr als 3 Follikeln mit einem Durchmesser von mehr als 16 mm und ein präovulatorischer Serumöstradiolspiegel von mehr als 1500 pg/ml (möglicherweise mehr als 1000 pg/ml bei Frauen mit mehreren kleinen Eierstockfollikeln).

Nach einer Gonadotropintherapie handelt es sich bei 10–30 % der erfolgreichen Schwangerschaften um Mehrlingsschwangerschaften. Bei 10–20 % der Patientinnen tritt ein ovarielles Überstimulationssyndrom auf; die Eierstöcke sind deutlich vergrößert und es kommt zu Flüssigkeitsansammlungen in der Bauchhöhle, was zu lebensbedrohlichem Aszites und Hypovolämie führt.

Grunderkrankungen (z. B. Hyperprolaktinämie) müssen behandelt werden. Bei hypothalamischer Amenorrhoe wird Gonadorelinacetat (synthetisches GnRH) als intravenöse Infusion verabreicht, um den Eisprung auszulösen. Bolusgaben von 2,5–5,0 µg (Pulsgaben), die regelmäßig alle 60–90 Minuten verabreicht werden, sind am wirksamsten. Gonadorelinacetat verursacht selten Mehrlingsschwangerschaften.