Diferelin

Das Antitumorhormon Diphereline gehört zur pharmakologischen Gruppe der Analoga (Agonisten) des Hormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (Gonadotropin-Releasing-Hormon oder GnRH).

Andere Handelsnamen: Triptorelin, Decapeptyl-Depot. Analoga: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron-Depot, Leuprolid, Lecrin-Depot).

[ 1 ]

Hinweise Differelina.

Zu den Hauptindikationen für die Verwendung von Diphereline als Antitumormittel gehören das hormonabhängige disseminierte Prostatakarzinom bei Männern. Darüber hinaus kann es bei Frauen bei Endometriose, Uterusfibromatose und benignen Myomeme verordnet werden.

Das Medikament wird zur Behandlung einer hypogonadotropen Amenorrhoe (d. h. einer durch eine verminderte Eierstockfunktion verursachten Amenorrhoe) eingesetzt.

Diphereline findet Anwendung in der Reproduktionsmedizin – zur Behandlung endokriner Unfruchtbarkeit bei Frauen und zur Vorbereitung (ovarielle Stimulation) auf die In-vitro-Fertilisation (IVF).

[ 2 ]

Freigabe Formular

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung und zur intramuskulären Verabreichung mit verlängerter Wirkung

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik des Arzneimittels Diphereline beruht auf der Wirkung eines synthetischen Analogons des endogenen Hypothalamushormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (Gonadotropin-Releasing-Hormon oder GnRH) – Triptorelin (D-Tryptophan-6-Gonadorelinacetat).

Die Wirkung von Diphereline ist zweistufig. Zunächst kommt es zu einer Stimulation des Hypophysenvorderlappens mit erhöhter Ausschüttung gonadotroper Hormone – luteinisierend (LH) und follikelstimulierend (FSH), was bei Frauen zu einem vorübergehenden Anstieg des Östradiolspiegels im Körper führt, bei Männern durch indirekte Aktivierung der interstitiellen Zellen der Hoden zu einer Steigerung der Testosteronsynthese.

Im zweiten Stadium blockiert die Wirkung dieses Arzneimittels auf die Hypophyse jedoch vollständig die Empfindlichkeit ihrer Rezeptoren gegenüber dem Gonadotropin-Releasing-Hormon, und die Sekretion von LH und FSH nimmt mit einem allmählichen Stopp ihrer Produktion ab. Dementsprechend nimmt der Gehalt an weiblichen und männlichen Sexualhormonen stark ab: Frauen erleben eine künstliche Menopause, und Männer stoppen die Spermatogenese. Beide Prozesse sind nach Absetzen von Diphereline reversibel.

Der Faktor der Reduktion von Sexualhormonen und deren Einfluss auf das Wachstum von Krebszellen wird in der Onkologie zur Behandlung von Prostatakrebs bei Männern sowie in der medikamentösen Therapie von gutartigen Gebärmuttertumoren, die mit einer erhöhten Zellvermehrung einhergehen, bei Frauen genutzt.

Diphereline wird aufgrund seiner Wirkung auf den Eisprung in der IVF eingesetzt, da die Unterdrückung der LH-Synthese verhindert, dass die Eizelle den Eierstock zu früh verlässt (vorzeitiger Eisprung). Die Unterdrückung spontaner Ausschüttungen des luteinisierenden Hormons fördert eine bessere Follikulogenese und erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Triptorelin nach subkutaner Injektion von Diphereline beträgt 70 %; das Medikament gelangt schnell ins Blut, bindet jedoch nicht an Plasmaproteine. Die maximale Konzentration im Blut wird 30-40 Minuten nach der Verabreichung festgestellt.

Die Halbwertszeit beträgt 3,5 bis 6,5 Stunden.

Triptorelin wird in der Leber abgebaut, aber der biochemische Mechanismus dieser

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament Diphereline wird durch subkutane Injektionen verwendet. Bei der Behandlung von Prostatakrebs werden die ersten sieben Tage täglich in einer Dosis von 0,5 mg (einmalig) in die Haut der Bauchdecke injiziert. Dann wird die Dosis auf 0,1 mg reduziert - einmal täglich.

Die Art der Anwendung und Dosierung zur Behandlung von Endometriose, Gebärmuttermyomen und Myomen bei Frauen ist ähnlich.

Für die Langzeitanwendung empfehlen Ärzte ein Triptorelin-Medikament mit verzögerter Freisetzung – Diphereline Extended Release (mit 3,75 mg Wirkstoff), das alle vier Wochen verabreicht wird (die Injektion sollte in den ersten fünf Tagen des Menstruationszyklus erfolgen).

Diphereline für IVF wird in einem Kurzprotokoll am ersten Tag des Menstruationszyklus verabreicht – 0,1 mg (einmal täglich) für 10 Tage.

Um den Eisprung zu stimulieren, wird Diphereline bei IVF in einem langen Protokoll beginnend in der Mitte der Lutealphase (dh am 21.-23. Tag des Menstruationszyklus) verabreicht - einmal täglich (zur gleichen Zeit) subkutan in die vordere Bauchdecke; Die Dosis wird vom Arzt für jede Patientin individuell bestimmt - basierend auf den Ergebnissen von Blutuntersuchungen auf Hormonspiegel. Die folgenden Injektionen können unabhängig voneinander durchgeführt werden. Die Krankenschwester sollte der Patientin Anweisungen geben, wie Diphereline in den Bauch zu injizieren ist. Das Medikament wird 12 bis 22 Tage lang verabreicht. Die Dauer wird auch vom Arzt während der Ultraschallüberwachung der Eierstöcke alle drei Tage festgelegt, um den Zeitpunkt der Verabreichung von Choriongonadotropin-Medikamenten und der anschließenden Ovarialpunktion (zur Gewinnung einer reifen Eizelle) genau zu bestimmen. Normalerweise sollte die Menstruation nach Diphereline ausbleiben, da das Medikament die Produktion von Luteotropin durch die Hypophyse blockiert, was zu Aminorrhö führt.

Diphereline wird im Kryoprotokoll in einer niedrigeren Dosierung verwendet und der Embryo wird vor der Implantation gefroren gehalten (Kryokonservierung in flüssigem Stickstoff).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Verwenden Differelina. Sie während der Schwangerschaft

Diphereline wird während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet.

Kontraindikationen

Diphereline ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel und andere synthetische Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons, während der Schwangerschaft und Stillzeit, bei Hypophysenadenom, schweren Allergieformen, Osteoporose, polyzystischer Ovarialerkrankung und bei Patienten unter 18 Jahren.

[ 11 ]

Nebenwirkungen Differelina.

Die wahrscheinlichsten Nebenwirkungen von Diphereline sind:

• Übelkeit und Appetitlosigkeit;
• Juckreiz und Hyperämie der Haut:
• Hyperhidrose, Nachtschweiß, Hitzewallungen im Gesicht und auf der Brust;
• erhöhter Blutdruck;
• Schwindel, Ohnmacht und Kopfschmerzen;
• Kurzatmigkeit und unregelmäßiger Herzschlag;
• Taubheitsgefühl in den Gliedmaßen (Parästhesie);
• Bauch-, Muskel- und Gelenkschmerzen;
• verminderte Sehschärfe;
• erhöhte Glukose- und Cholesterinwerte im Blut;
• häufige Stimmungsschwankungen, Depressionen, Schlafstörungen, vermindertes sexuelles Verlangen (verminderte Potenz bei Männern);
• Trockenheit der Vaginalschleimhaut, Dyspareunie, Gebärmutterblutungen, schmerzhafte Menstruation, Auftreten von Eierstockzysten bei Frauen;
• Verkleinerung der Hoden und des Haarwuchses, Vergrößerung der Brustdrüsen beim Mann;
• verringerte Knochendichte.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Überdosis

Eine Überdosierung von Diphereline kann zu verstärkten Nebenwirkungen führen; in solchen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Wechselwirkungen von Diphereline mit anderen Arzneimitteln wurden nicht untersucht und sollten daher nicht ausgeschlossen werden. In jedem Fall wird die Kombination dieses Antitumorhormons mit Antibiotika, Antihistaminika, Neuroleptika usw. nicht empfohlen.

Darüber hinaus können Diphereline und Alkohol Nebenwirkungen des Arzneimittels wie Schwindel und erhöhten Blutdruck verschlimmern.

[ 19 ]

Lagerbedingungen

Das Arzneimittel sollte an einem dunklen Ort bei +2-10°C gelagert werden (nicht einfrieren).

Haltbarkeit

36 Monate.