Behandlung von Panhypopituitarismus

Die Behandlung der Hypothalamus-Hypophysen-Insuffizienz sollte darauf abzielen, die hormonelle Insuffizienz auszugleichen und, wenn möglich, die Ursache der Erkrankung zu beseitigen. In der klinischen Praxis werden überwiegend Hormonpräparate der peripheren endokrinen Drüsen verwendet, und in geringerem Maße fehlen tropische Hormone der Adenohypophyse (aufgrund des Fehlens oder der Insuffizienz und der hohen Kosten reiner Präparate menschlicher Hormone). Ein wesentliches Hindernis für die Verwendung von Hypophysenhormonpräparaten ist die schnelle Entwicklung einer Refraktärität aufgrund eines Anstiegs des Antikörperspiegels.

Bei einer Erkrankung mit primärer Hypophysenzerstörung und rasch fortschreitender Abmagerung (Simmonds-Hypophysenkachexie) ist die Therapie praktisch wirkungslos. Die rechtzeitige Behandlung des postpartalen Hypopituitarismus (Sheehan-Syndrom) ist wesentlich wirksamer. Unabhängig von der Art der Erkrankung muss die Behandlung bei allen Formen des organischen Hypopituitarismus konsequent, systematisch und fast immer lebenslang durchgeführt werden.

Ein Tumor oder eine Zyste, die Zerstörungen in der Hypophyse oder im Hypothalamus verursacht, muss einer radikalen Behandlung unterzogen werden (Operation, Bestrahlung, Verabreichung von radioaktivem Yttrium, Kryodestruktion).

Die Behandlung von Krankheitsformen, die durch eine akute oder chronische Infektion verursacht werden, erfolgt mit speziellen oder entzündungshemmenden Medikamenten.

Die Hormonersatztherapie beginnt normalerweise mit Präparaten für die Nebennierenrinde, Sexualhormone und zuletzt Schilddrüsenpräparate. Zur Beseitigung des Hypokortizismus werden orale Medikamente verwendet, in schweren Fällen beginnt die Behandlung jedoch mit parenteralen Mitteln. Glukokortikoide werden verschrieben: Hydrocortison (50–200 mg täglich). Wenn die Symptome des Hypokortizismus nachlassen, wird auf Prednisolon (5–15 mg) oder Cortison (25–75 mg/Tag) umgestellt. Ein Mineralokortikoidmangel wird mit 0,5 % Desoxycorticosteronacetat (DOXA) behoben – 0,5–1 ml intramuskulär täglich, jeden zweiten Tag oder 1-2 Mal pro Woche, dann wird auf sublinguale Tabletten zu 5 mg 1-2 Mal pro Tag umgestellt. Eine 2,5 %ige Suspension von Desoxycorticosterontrimethylacetat mit einer zweiwöchigen Verlängerung wird ebenfalls verwendet. Bei schwerer Hypotonie ist die subkutane Implantation eines DOXA-Kristalls mit 100 mg des Hormons mit einer Wirkungsdauer von 4-6 Monaten wirksam.

Während der Substitutionstherapie mit Kortikosteroiden (10–15 Tage nach Beginn) wird ACTH (Corticotropin) mit kurzer oder (besser) längerer (24–30 Stunden) Wirkung hinzugefügt. Die Behandlung beginnt mit kleinen Dosen – 0,3–0,5 ml pro Tag (7–10 U) – und erhöht die Dosis schrittweise auf 20 U täglich. Bei Kursen, die alle 6–12 Monate wiederholt werden – 400–1000 U. Eine höhere Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit werden bei Verwendung von synthetischem Corticotropin mit verkürzter Polypeptidkette – „Synacthen-Depot“ zur parenteralen Verabreichung (1 ml – 100 U – 1–3 mal pro Woche) beobachtet.

Die Insuffizienz der Geschlechtsdrüsen wird bei Frauen mit Östrogenen und Gestagenen und bei Männern mit androgenen Medikamenten ausgeglichen. Die Behandlung mit Sexualhormonen wird mit der Einführung von Gonadotropinen kombiniert. Die Substitutionstherapie bei Frauen stellt den Menstruationszyklus künstlich wieder her. Östrogene werden 15–20 Tage lang verabreicht (z. B. Mikrofollin mit 0,05 mg pro Tag) und in den folgenden 6 Tagen Gestagene (Pregnin – 10 mg 3-mal täglich oder 1–2,5% Progesteron 1 ml täglich; Turinal – 1 Tablette 3-mal täglich). Nach einer Vorbehandlung mit Sexualhormonen und einer Verringerung atrophischer Prozesse in den Genitalien werden Gonadotropine verschrieben. Außerdem ist es ratsam, in den ersten zwei Wochen jeden zweiten Tag follikelstimulierendes Menopausengonadotropin in einer Dosis von 300-400 IE und in den folgenden zwei Wochen luteinisierendes (Choriongonadotropin) in einer Dosis von 1000-1500 IE zu verwenden. Um die gonadotrope Funktion im Falle ihrer teilweisen oder funktionellen Insuffizienz zu stimulieren, wird Clostilbegyt in einer Dosis von 50-100 mg für 5-9 oder 5-11 Tage des Zyklus verwendet. Manchmal wird Choriongonadotropin am 12., 14. und 16. Tag des Zyklus, also während des erwarteten Eisprungs, zu Östrogenen hinzugefügt. Beim Sheehan-Syndrom mit einer langen Krankheitsgeschichte, wenn man nicht mehr auf die stimulierende Wirkung der Einführung von Gonadotropinen zählen kann, werden synthetische kombinierte Gestagen-Östrogen-Medikamente (Infekundin, Bisecurin, Non-Ovlon, Rigevidon, Triziston) zu Substitutionszwecken eingesetzt. Neben der spezifischen Wirkung auf das Fortpflanzungssystem haben die entsprechenden Hormone eine positive trophische und anabole Wirkung.

Zur Substitutionstherapie bei Männern wird Methyltestosteron dreimal täglich 5 mg sublingual, Testosteronpropionat 25 mg 2-3-mal wöchentlich intramuskulär oder Retardpräparate verabreicht: 10%ige Testenatlösung 1 ml alle 10-15 Tage, Sustanon-250 1 ml alle 3-4 Wochen. Die Androgenersatztherapie in jungen Jahren wechselt mit der Gabe von Choriongonadotropin 500-1500 IE 2-3-mal wöchentlich in wiederholten 3-4-wöchigen Kursen ab. Bei Oligospermie unterschiedlichen Ausmaßes wird Clostilbegyt 50-100 mg in 30-tägigen Kursen angewendet.

Eine Schilddrüseninsuffizienz wird durch gleichzeitige Gabe von Schilddrüsenhormonen mit Kortikosteroiden behoben, da die Zunahme der Stoffwechselprozesse den Hypokortizismus verschlimmert. Die Behandlung beginnt mit 0,025–0,05 mg Thyreoidin und 3–5 µg Trijodthyronin täglich mit einer sehr langsamen Dosissteigerung auf 0,1–0,2 mg bzw. 20–50 µg unter Kontrolle von Herzfrequenz und EKG. In den letzten Jahren wurden überwiegend synthetische Kombinationspräparate mit Thyroxin und Trijodthyronin (Thyreocomb, Thyrotom) verwendet. Vorsicht bei der Gabe von Schilddrüsenmedikamenten ist nicht nur durch den Hypokortizismus bedingt, sondern auch durch die erhöhte Empfindlichkeit des Myokards von Patienten mit Hypothyreose gegenüber diesen Medikamenten und die Notwendigkeit einer schrittweisen Anpassung in dieser Hinsicht.

Die Behandlung des hypopituitären Komas umfasst hohe Dosen parenteraler Kortikosteroide, die intravenöse oder subkutane Verabreichung von 5 % Glukose (500–1000 ml/Tag) sowie vaskuläre und kardiale Mittel.

Patienten mit Panhypopituitarismus benötigen Vitamine, anabole Hormone und eine kalorien- und eiweißreiche Ernährung. Eine gezielte Hormontherapie – zyklisch oder kontinuierlich – wird lebenslang durchgeführt. Die Arbeitsfähigkeit der Patienten ist in der Regel eingeschränkt.