Behandlung von Osteoarthritis: Chondroprotektoren

Glucosaminsulfat

Als ein natürlicher Bestandteil des Gelenkknorpels Glucosaminsulfat (sulfatierte Glucosamin - Derivat natürliche aminomonosaharida) wurde zum ersten Mal als Heilmittel stimulierenden Reparaturprozesse bei Patienten mit Osteoarthritis, mehr als 20 Jahren verwendet. Glucosaminsulfat hat eine gute orale Bioverfügbarkeit und ein für Osteoarthritis günstiges pharmakokinetisches Profil, einschließlich Tropismus für Gelenkknorpel. In vivo wird Glucosamin durch Chondrozyten aus Glucose in Gegenwart von Glutamin synthetisiert. Anschließend wird Glucosamin von Chondrozyten verwendet, um Glykosaminoglykane und Proteoglykane zu synthetisieren.

Glucosamin spielt eine wichtige Rolle bei den biochemischen Prozessen, die im Gelenkknorpel auftreten, da es Polysaccharidketten der Hauptglycosaminoglycane der Synovialflüssigkeit und der Knorpelmatrix bildet.

Pharmakodynamische Wirkungen von Glucosaminsulfat

Aktion	Forschungsdaten
Anabole	Glucosamin ist ein essentielles Substrat für die Synthese von Glycosaminoglycanen und Proteoglykanen (Vidal in Plana RR et al., 1978) Stimuliert die Synthese von Proteoglykanen durch die Kultur menschlicher Chondrocyten (Bassleer C. Et al., 1998) es erhöht die Expression von Proteoglykan-Genen in humanen Chondrocyten (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-katabolisch	Hemmt die Wirkung von katabolen Enzymen wie Stromelysin. Kollagenase, Phospholipase A 2 und Agglucinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. Et al., 2000) Fördert die Adhäsion von Chondrozyten an Fibronektin (Piperno M. Et al., 1998)
Entzündungshemmend	Unterdrückung der Bildung von Superoxidradikalen (Setnikar I. Et al., 1991) Unterdrückung der Aktivität lysosomaler Enzyme (Setnikar I. Et al., 1991) Inhibiert die induzierte Synthese von MO (Shikman AR et al., 1999) Reduziert den Gehalt an IL-1R in der Synovialflüssigkeit (Pelletier JP et al., 1999) Hemmen Sie nicht die Synthese von Prostaglandinen (Setnikar I. Et al., 1991)

In einer kontrollierten Studie stellten W Noack und Koautoren (1994) fest, dass die Wirksamkeit einer vierwöchigen Behandlung mit Glucosaminsulfat bei einer Dosis von 1500 mg / Tag (n = 126) signifikant höher war als die von Placebo (n = 126). Die Wirkung der Behandlung wurde nach 2 Wochen der Therapie offensichtlich, dann während 2 Wochen die Symptome der Osteoarthritis schwamten weiter. Die Anzahl der Nebenwirkungen in der Hauptgruppe unterschied sich statistisch nicht von der in der Placebogruppe.

N. Müller-Fasbender et al (1994) in einer randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie fand heraus, dass die Wirksamkeit einer vierwöchigen Behandlung von Glucosaminsulfat bei einer Dosis von 1500 mg / Tag (n = 100) zu dem von Ibuprofen 1200 entspricht mg / Tag (n = 99 ) bei Patienten mit OA der Kniegelenke. Glucosaminsulfat in der Geschwindigkeit des Einsetzens der Wirkung schlechte Ibuprofen (nach 2-wöchiger Therapie), aber für die Sicherheit es deutlich überlegen (6% Nebenwirkungen von Glucosamin-Sulfat-Gruppe und 35% - in der Ibuprofen-Gruppe; p <0,001). Beendigung der Behandlung wurde in 1% der Patienten, die Glucosaminsulfat und 7% der Patienten mit Ibuprofen (p = 0,035) behandelt wird.

Eine sechswöchigen Behandlung von Patienten mit Osteoarthritis des Knies durch intramuskuläre Injektion (n ⁵ = 79, 400 mg 2 - mal pro Woche) erwies sich auch wirksamer als Placebo (n = 76) nach einer randomisierten Doppelblind - Studie.

Das Ziel der Studie von GX Qui und Co-Autoren (1998) war es, die Auswirkungen von Glucosaminsulfat und Ibuprofen auf die Symptome der OA des Knies zu vergleichen. Innerhalb von 4 Wochen erhielten 88 Patienten Glucosaminsulfat in einer Dosis von 1500 mg / Tag und 90 Patienten - Ibuprofen 1200 mg / Tag gefolgt von einer zweiwöchigen Nachbeobachtungszeit nach Abschluss der Behandlung. Die Autoren fanden heraus, dass die Wirksamkeit von Glucosaminsulfat derjenigen von Ibuprofen entspricht, die Wirkung wurde nach Beendigung der Behandlung mit Glucosaminsulfat für 2 Wochen beibehalten.

JY Reginster et al (2001) untersuchte die Wirkung von Glucosamin-Sulfat in einer Dosis von 1500 mg / Tag (n = 106) auf dem Fortschreiten der strukturellen Veränderungen in den Gelenken und Arthrose Symptomen bei Patienten mit Knie-OA im Vergleich zu Placebo (n = 106) nach drei Jahren der Behandlung. In der Gruppe mit Placebo behandelt wurden Fortschreiten der Gelenkraumverengung bis 0,1 mm in der Durchschnittsgeschwindigkeit festgestellt, während die mit Glucosamin-Sulfat behandelten Patienten, ist Gelenkspalt Progression festgestellt. Somit kann durch das Ende von drei Jahren der Behandlung und die durchschnittliche Mindesthöhe des Gelenkraumes bei Patienten Glucosaminsulfat empfangen, es war signifikant höher als in der Placebo-Gruppe (p = 0,043 und p = 0,003 bzw.).

Im Durchschnitt wurden kurzfristige kontrollierte klinische Studien berichtet, Nebenwirkungen wurden in 15% der Fälle mit Glucosaminsulfat-Behandlung beobachtet; Über die gleiche Häufigkeit wurden Nebenwirkungen in Placebo-Gruppen aufgezeichnet. Nebenwirkungen der Behandlung mit Glucosamin-Sulfat waren in der Regel vorübergehend, leicht und zeigten ein Gefühl von Beschwerden und Schmerzen im Magen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, erschien gelegentlich Überempfindlichkeitsreaktionen (juckende Hautausschläge, Erythem), sehr selten - Kopfschmerzen, Sehstörungen, Haarausfall.

Chondroitinsulfat

Chondroitinsulfat ist ein Glycosaminoglycan, das in der extrazellulären Matrix von Gelenkknorpel lokalisiert ist. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass es bei Aufnahme gut aufgenommen und in hohen Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit nachgewiesen wird. In Untersuchungen in vitro zeigte , dass Chondroitinsulfat entzündungshemmende Aktivität besitzt, hauptsächlich in der zellulären Komponente der Entzündung die Synthese von Hyaluronsäure stimuliert, Proteoglykane und hemmt die Wirkung von proteolytischen Enzymen.

Mazieres V. Et al (1996) in einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie untersucht, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Chondroitinsulfat in 120 Patienten mit Osteoarthritis der Knie- und Hüftgelenke. Die Patienten erhielten mindestens 3 Monate Chondroitinsulfat oder Placebo auf 4 Kapseln pro Tag, um zwei Monate Beobachtungsphase an, in der die langfristigen Ergebnisse ausgewertet wurden. Das primäre Wirksamkeitskriterium war der Bedarf an NSAIDs, ausgedrückt in Diclofenac-Äquivalent (mg). Beim Abschluss von drei Monaten der Behandlung, wobei Patienten Chondroitinsulfat, benötigt in wesentlich kleineren Mengen von NSAIDs als Patienten, die Placebo während der Beobachtungsperiode und eine durchschnittliche tägliche Dosis von NSAR empfangen wurde Abnahme fortgesetzt. Die Analyse der sekundären Wirksamkeitskriterien (VAS, Lequesne Index eine umfassende Beurteilung der Wirksamkeit des Arztes und des Patienten) hat auch gezeigt, einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo Studie Droge. Verträglichkeits Chondroitinsulfat war vergleichbar mit dem Placebo - Nebenwirkungen wurden bei 7 Patienten in der Kontrollgruppe aufgezeichnet (gastralgia, Verstopfung, Durchfall, die Augenlid Quellung) und bei 10 Patienten der Kontrollgruppe (gastralgia, Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Mundtrockenheit Höhle Mucosa).

In einer anderen multizentrische randomisierte Doppelblind-Placebo-kontrollierten Studie wurde eine vergleichende Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von zwei Dosierungsschemata Chondroitinsulfat (1200 mg / Tag einmal oder 3 Stunden) bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies (I-III Stadien der Kellgren und Lawrence) durchgeführt. Bei Patienten mit Chondroitinsulfat behandelt, eine signifikante Abnahme Lequesne Index und VAS (p <0,01) beobachtet, während nur eine signifikante Ihre positive Dynamik in der Placebo-Gruppe beobachtet (p <0,05) und ein signifikanter Trend den Lequesne Index zu reduzieren ( p> 0,05). Verträglichkeits Chondroitinsulfat war zufriedenstellend und vergleichbar Verträglichkeit mit Placebo (Nebenwirkungen in 16 von 83 Patienten beobachtet wurde, mit Chondroitinsulfat behandelt, und 12 von 44 Patienten, die Placebo).

In der Veröffentlichung L. Bucsi und G. Schlecht (1998) fasst die Ergebnisse einer 6-monatigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierte Studie über die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Chondroitinsulfat bei einer Dosis von 800 mg / Tag bei 80 Patienten mit Osteoarthritis des Knies (I-III Stadiums der Kellgren und Lawrence), in zwei Zentren gehalten. Nach Ihrer Gruppe Chondroitinsulfat langsame Abnahme Schmerzstärke während der Studie (23% - nach 1 Monat, 36% - nach 3 Monaten bei 43% - das Ende der Behandlung) beobachtet, während das Placebo zeigte eine leichte Abnahme in (12% zu 1 Monat, 7% zu 3 Monaten und 3% am Ende der Studie). Eine ähnliche Dynamik wurde von der Seite des Leken-Index beobachtet. Die Verträglichkeit von Chondroitinsulfat und Placebo war gleich.

D. Uebelhart et al (1998) in dem Piloten, randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Studie untersuchte die Auswirkungen von Chondroitinsulfat (800 mg / d für 1 Jahr) auf dem Fortschreiten von Osteoarthritis des Knies bei 42 Patienten. Digitale automatische Analyse von Röntgen des Knies vor der Behandlung durchgeführt und nach der Schließung, zeigte, dass Patienten mit Chondroitinsulfat Stabilisierung behandelt wurden, in der Höhe des Gelenkraum TFO medialen Bereichs des Knies zu beobachten, während die Placebo-Gruppe eine deutliche Verengung des Gelenkraumes hatte.

In Ukraine registrierte Struktum Herstellung dieser Gruppe (von „Pierre Fabre Medica“, Frankreich) , enthaltend Chondroitinsulfat von Knorpelgewebe Vögeln abgeleitet (zwei Isomere von Chondroitin - 4-sulfat und 6). Zahlreiche Studien haben gezeigt , dass Struktum katabolen Prozesse in den Knorpel hemmt: hemmt die Synthese von Matrix - Metalloproteinasen und Kollagenase aggrekenazy hemmt die Apoptose von Chondrozyten, die Synthese von Antikörpern gegen Kollagen unterdrücken und aktiviert anabole Prozesse: Es steigert Proteoglycan und Kollagen - Synthese in vitro, es die Synthese von Hyaluronsäure stimuliert. Alle diese Daten weisen auf einen möglichen "chondro-modifizierenden" Effekt von Chondroitinsulfat hin.

Structum stellt die mechanische Integrität und Elastizität der knorpeligen Matrix wieder her und spielt die Rolle einer Art der Schmierung der Gelenkflächen. Klinisch zeigt sich dies in einer signifikanten Verbesserung der Gelenkbeweglichkeit, einer effektiven Verringerung der Schwere des Schmerzsyndroms und einer Verringerung des Bedarfs an NSAIDs.

Die tägliche Dosis beträgt 1 g (1 Kapsel 2 mal am Tag). Der empfohlene Anfangsverlauf, um eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, sollte 6 Monate betragen, die Nachwirkungsdauer 3 bis 5 Monate.

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Präparate aus Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat

Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat - protivoartroznye langsam wirkende Mittel, die Hyaluronsäure oder deren Natriumsalz umfassen - ein Polysaccharid, ein natürlicher Bestandteil des Gelenkknorpels. Hyaluronsäure ist ein natürlicher Faktor, der an der Gelenkknorpeltrophie beteiligt ist.

Hyaluronsäure und ihr Natriumsalz waren Gegenstand vieler Studien bei Patienten mit Osteoarthritis, bei denen NSAIDs oder GCS als Vergleichsarzneimittel für die intraartikuläre Injektion verwendet wurden.

Beim Vergleich von intraartikulären Injektionen von Hyaluronsäure und Methylprednisolon bei Patienten mit Osteoarthritis wurde eine ebenso hohe Wirksamkeit bei der Kontrolle der Symptome von Osteoarthritis festgestellt. Es wurde eine längere Remission der OA-Symptome nach Behandlung mit Hyaluronsäure beobachtet als nach Anwendung von GCS. G. Leardini und Co-Autoren (1987) empfahlen Hyaluronsäure als Alternative zu GCS für intraartikuläre Injektionen.

Die Hyaluronsäurepräparation ist mittlerweile zweideutig. Es gibt Beweise, dass die Wirkung ihrer intraartikulären Injektion aus der Summe von Placebo- und Arthrozentese-Effekten besteht, die vor der Injektion durchgeführt werden müssen. Darüber hinaus fanden JR Kirwan, E. Rankin (1997) und GN Smith und Koautoren (1998) die schädigende Wirkung von Hyaluronsäure auf den Gelenkknorpel bei Tieren.

Nach KD Brandt (2002) hängt die Inkonsistenz der Ergebnisse klinischer Studien von Hyaluronsäure in gewissem Maße von der ungenauen Einbringung des Medikaments in die Gelenkhöhle ab. So ist nach A. Johns et al (1997), nur 66% des Depot Methylprednisolon wurde genau in das Kniegelenk Hohlraum eingespritzt wird, die Effizienz der Behandlung korreliert mit Genauigkeit das Eindringen in den Gelenkspalt. Die Genauigkeit der Einführung des Arzneimittels in die Gelenkhöhle nimmt mit der vorläufigen Aspiration der Flüssigkeit zu. Darüber hinaus kann die Inkonsistenz der Ergebnisse klinischer Versuche bei der Verwendung von Hyaluronsäure-Präparaten darauf zurückzuführen sein, dass Polysaccharide unterschiedlichen Molekulargewichts sowie unterschiedlicher Herkunft zu ihrer Herstellung verwendet werden.

Die Ernennung von intraartikulären Hyaluronsäure-Injektionen wird für Patienten empfohlen, bei denen andere Behandlungen unwirksam sind oder Nebenwirkungen verursachen, die ein Absetzen der Behandlung erfordern.

Diacerein

Diacerein - Anthrachinon - Derivat , das die Produktion von IL-1, IL-6, TNF-a und LIF hemmen kann in vitro, um die Menge an Plasminogen - Aktivator - Rezeptor auf sinovitsitah und Chondrozyten reduzieren, wodurch die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin inhibierende, um die Bildung von Stickoxiden zu reduzieren. Aufgrund dieser Effekte verringert Diacerein die Produktion von Kollagenase und Metalloproteinase Stromelysin und hemmt die Freisetzung von lysosomalen Enzymen, wie kakbeta-Glucuronidase, Elastase und Myeloperoxidase. Gleichzeitig stimuliert das Präparat die Synthese von Proteoglykanen, Glykosaminoglykanen, Hyaluronsäure. Bei der experimentellen Modellierung der Osteoarthrose in Tieren in vivo reduziert Diacerein effektiv Entzündungen und Schäden am Gelenkknorpel, ohne die Synthese von PG zu beeinflussen.

Diacerein angesehen als symptomatisch langsam wirkendes Medikament zur Behandlung von Osteoarthritis (SYSADOA), weil die analgetischen Wirkung nach 2-4 Wochen der Behandlung, einen Höhepunkt nach 4-6 Wochen und gespeichert für mehrere Monate nach der Therapie zu erreichen. In den ersten 2-3 Wochen der Behandlung können Sie bei Bedarf die Diacerein-Therapie mit NSAIDs oder sogenannten einfachen Analgetika kombinieren. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Diacerein werden folgende Nebenwirkungen beobachtet:

• Die Entspannung des Stuhls (in 7% der Fälle) in den ersten Tagen der Therapie verschwindet in den meisten Fällen spontan,
• Durchfall, Schmerzen in der Magengegend (in 3-5% der Fälle),
• Übelkeit, Erbrechen (in <1% der Fälle).

Es wird in einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit Arthrose der Hüftgelenke, Diacerein in einer Dosis von 100 mg / Tag war nicht schlechte Leistung tenoxicam (80 mg / Tag) und signifikant überlegen Placebo gefunden. Zugleich war die Kombination von Diacerein und tenoxicam signifikant wirksamer als eine Monotherapie mit Diacerein oder tenoxicam. Starten Sie Diacerein analgetische Wirkung wurde durch das Ende der ersten Behandlungswoche beobachtet, während die Wirksamkeit der tenoxicam in den ersten Tagen der Therapie registriert wurde. Bei Patienten, die mit Diacerein behandelt wurden, wurde in 37% der Fälle ein leichter Durchfall festgestellt.

Nach R. Marcolongo et al (1988), Diacerein vorgesehen symptomatischer Wirkung äquivalent zu dem von Naproxen, erhielt Wirkung für 2 Monate nach der Behandlung Diacerein gehalten wurde, während in der Gruppe der Patienten mit Naproxen behandelt wurde dieses Phänomen nicht beobachtet.

Lesquesne M. Et al (1998) fand heraus , dass die Notwendigkeit für Patienten mit Arthrose der Knie- und Hüftgelenke während der Behandlung mit NSAIDs Diacerein als Placebo statistisch signifikant niedriger war.

G. Bianchi-Porro et al (1991) beobachtet, um eine Läsion der Magenschleimhaut und / oder Ulcera bei 50% der Patienten mit Naproxen behandelt (750 mg / Tag), u 10% der Patienten, die Diacerein (100 mg / Tag). Die Droge ist in der Ukraine nicht registriert.

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Unverseifte Verbindungen von Avocado und Soja

Unverseifte Avocado- und Sojazusammensetzungen werden aus Avocado- und Sojafrüchten im Verhältnis 1: 2 extrahiert. Eingereicht Studien in vitro, sie sind in der Lage IL-1 - Stimulierung der Kollagensynthese durch kultivierte menschliche Chondrozyten zu hemmen IL-1-induzierte Produktion von Stromelysin zu unterbinden, IL-6, IL-8 und PGE ₂ und Collagenase. Die klinische Wirksamkeit von Verbindungen unverseifbaren Avocado- und Soja bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies und Hüftgelenken wurde in zwei randomisierte, placebo-kontrollierte Studien demonstriert. Nach 6 Monaten Behandlung hatten die Patienten eine statistisch signifikante positive Dynamik aus der VAS, dem Leken-Index und einem Rückgang des Bedarfs an NSAIDs. In der Ukraine sind diese Medikamente derzeit nicht registriert.

Andere Methoden der Behandlung von Osteoarthritis

BV Christensen et al (1992) in kontrollierte Studie der Durchführung fand eine signifikante Reduktion der Schmerzen und eine Abnahme der täglichen Dosis von Analgetika auf dem Hintergrund der Akupunktur bei Patienten mit Arthrose, die Vorbereitung für Endoprothetik (7 von 42 Patienten verweigert Operation). In einer Reihe von Ländern werden homöopathische und naturheilkundliche Mittel zur Behandlung von Osteoarthritis eingesetzt. In den letzten Jahren waren die ukrainischen Pharmamarkt dort die sogenannten komplexen biologischen Präparate Extrakte aus Hyalinknorpels enthält, Bandscheiben, Schnur, Embryo, Plazenta Schweine, Pflanzenextrakte, Vitamine, Spurenelemente, bezogen auf die Produktion einiger der Prinzipien der Homöopathie (homviorevman, revmagel, Traumeel S , diskus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop ist ein steriler Extrakt aus Meeresorganismen und besteht aus Aminosäuren, Peptiden, Gluciden und Spurenelementen - Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Eisen-, Kupfer- und Zinkionen. Laut experimentellen Daten hat das Arzneimittel die einzigartige Fähigkeit, gleichzeitig die Synthese von Hyaluronsäure zu stimulieren und die Aktivität von Hyaluronidase zu blockieren.

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