Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen

Die wirksame Behandlung mitochondrialer Erkrankungen ist bis heute ein ungelöstes Problem. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: Schwierigkeiten bei der Frühdiagnose, unzureichende Untersuchung einzelner Zusammenhänge in der Pathogenese von Erkrankungen, die Seltenheit einiger Krankheitsformen, die Schwere des Patientenzustands aufgrund der Multisystematik der Läsion, die die Beurteilung der Behandlung erschwert, und das Fehlen einer einheitlichen Sicht auf die Kriterien für die Wirksamkeit der Therapie. Die Methoden der medikamentösen Korrektur basieren auf den gewonnenen Erkenntnissen zur Pathogenese einzelner Formen mitochondrialer Erkrankungen.

Die Pathogenese mitochondrialer Erkrankungen, die durch Defekte der Atmungskette verursacht werden, ist hauptsächlich mit einem Mangel an Enzymkomplexen verbunden, einer Störung der Struktur- und Transportproteine der Mitochondrien. Dies führt zu einer tiefgreifenden Störung des gesamten Gewebeatmungssystems, der Ansammlung unteroxidierter Stoffwechselprodukte, Laktatazidose, einer Störung der Lipidperoxidationsprozesse, einem Mangel an Carnitin, Coenzym Q-10 usw. In diesem Zusammenhang zielen die wichtigsten therapeutischen Maßnahmen darauf ab, die Prozesse der biologischen Oxidation und der Gewebeatmung zu optimieren und den Mangel an einzelnen Metaboliten zu korrigieren, der bei mitochondrialen Funktionsstörungen auftritt.

Die komplexe Behandlung von Patienten mit diesen Pathologien basiert derzeit auf den folgenden Prinzipien:

• Begrenzung leicht verdaulicher Kohlenhydrate in der Ernährung der Patienten (bis zu 10 g/kg Körpergewicht);
• die Verwendung von Korrektoren des aktiven Elektronentransfers in der Atmungskette;
• Einführung von Cofaktoren für in Zellen stattfindende enzymatische Reaktionen;
• Verhinderung des Fortschreitens mitochondrialer Schäden;
• Beseitigung der Laktatazidose:
• Beseitigung des Carnitinmangels;
• die Ernennung von Antioxidantien;
• Verwendung symptomatischer Mittel;
• Prävention sekundärer mitochondrialer Funktionsstörungen.

Der Arzneimittelkomplex zur Korrektur mitochondrialer Störungen umfasst hauptsächlich vier Arzneimittelgruppen:

• 1. Gruppe - Mittel zur Aktivierung des Elektronentransfers in der Atmungskette:
  • Coenzym Q-10* – 30–60 mg/Tag für 2 Monate (4–5 mg/kg pro Tag in 2 Dosen);
  • Kudesan – 30–150 mg/Tag (Kurs – 2 Monate) 2–3 Kurse pro Jahr. Erhaltungsdosis – 15–30 mg/Tag (in einer 20-ml-Flasche; 1 ml enthält 30 mg Coenzym Q-10 und 4,5 mg Vitamin E);
  • Bernsteinsäure – 8–10 mg/kg pro Tag für 2 Monate (3 Tage an, 2 Tage aus), bis zu 6 g/Tag bei Mangel an Atmungskomplex 1 und Mangel an Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex.
• 2. Gruppe - Cofaktor-Therapiemittel (durchschnittliche Kursdauer - 1 Monat):
  • Nicotinamid – 20–30 mg/Tag;
  • Riboflavin – 20–30 mg/Tag (3–20 mg/kg pro Tag in 4 Dosen);
  • Thiamin – 20–30 mg/Tag (25–100 mg/kg pro Tag);
  • Thioctsäure – 100–200 mg/Tag (5–50 mg/Tag);
  • Biotin – 5 mg/Tag (in schweren Fällen bis zu 20 mg/Tag).
• 3. Gruppe - Korrektoren des gestörten Fettsäurestoffwechsels;
  • 20%ige Levocarnitinlösung – 30–50 mg/kg pro Tag für 3–4 Monate (vor den Mahlzeiten einnehmen, mit Flüssigkeit verdünnt, 1 Teelöffel entspricht 1,0);
  • Levocarnitin – 25–100 mg/kg pro Tag in 4 Dosen.
• Gruppe 4 – Medikamente zur Vorbeugung von Schäden durch Sauerstoffradikale an Mitochondrienmembranen (Einnahme über 3–4 Wochen):
  • Ascorbinsäure – 200–500 mg/Tag;
  • Vitamin E – 50–300 mg/Tag.

Zur Korrektur einer Laktatazidose wird Dimephosphon verwendet – 30 mg/kg (1 Monat), Dichloracetat – 15 mg/kg pro Tag in 3 Dosen (das Risiko einer Neuropathie steigt bei längerer Anwendung aufgrund eines Thiaminmangels) oder 2-Chlorpropionat.

Bei Bedarf werden symptomatische Behandlungsmethoden eingesetzt: künstliche Beatmung, Bluttransfusion, Peritonealdialyse usw.

Menschen mit mitochondrialen Erkrankungen sollten lange Nahrungspausen und Kohlenhydratzufuhr vermeiden. Bei Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel und Komplex-1-Mangel wird eine ketogene Diät verordnet. Übermäßige körperliche Anstrengung sollte ebenfalls vermieden werden. Begleitende Infektionen müssen behandelt werden. Es ist wichtig, die negativen Auswirkungen einer Reihe von Medikamenten (Barbiturate, Valproinsäurepräparate, Chloramphenicol, Tetracyclin usw.) auf die Funktion bioenergetischer Systeme zu berücksichtigen, die individuell verschrieben werden sollten. Bei einem Krampfsyndrom sind Antikonvulsiva (Valproinsäurepräparate 30 mg/kg/Tag, Clonazepam usw.) angezeigt, deren negative Auswirkungen auf die mitochondrialen Funktionen jedoch berücksichtigt werden müssen.

Die Behandlungsdauer beträgt 2 bis 4 Monate und wird 2-3 Mal im Jahr wiederholt.