Antiphospholipid-Syndrom

Antiphospholipid-Syndrom (APS) wird durch ein einzigartiges clinico-Labor Symptom, einschließlich venöse und / oder arterieller Thrombose, verschiedenen Formen der geburtshilflichen Pathologien (primär gewöhnliche Fehlgeburt), Thrombozytopenie und anderen neurologischen, hämatologische, dermatologischen, kardiovaskuläre Syndromen in Gegenwart gekennzeichnet ein Blut zirkulierende Antiphospholipid-Antikörper (aPL). Durch aPL umfasst Lupus-Antikoagulans (LA) und Anticardiolipin-Antikörper (aCL), die mit Antigen-Determinanten von negativ geladenen Membran-Phospholipiden oder Proteinen fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-Glycoprotein-1, Annexin V) reagieren.

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Epidemiologie

Laut den amerikanischen Autoren erreicht die Häufigkeit des Antiphospholipidsyndroms in der Bevölkerung 5%. Bei den Patienten mit wiederholten Fehlgeburten Antiphospholipid-Syndrom ist 27-42%, nach einem anderen Forscher - 30-35%, ohne die Behandlung den Tod des Embryo / Fötus wird in 85-90% der Frauen mit Antikörpern gegen Phospholipide beobachtet. Die Häufigkeit des sekundären Antiphospholipid-Syndroms bei Frauen ist 7-9 mal höher als bei Männern, was wahrscheinlich auf eine stärkere Veranlagung von Frauen für systemische Bindegewebserkrankungen zurückzuführen ist.

Die außerordentliche Bedeutung der Behandlung eines Antiphospholipid-Syndroms besteht darin, dass die Thrombose die Hauptkomplikation der Krankheit darstellt. Es ist besonders wichtig, dass:

• 22% der Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom haben Thrombose in der Anamnese, 6,9% - Thrombose der Hirngefäße;
• 24% aller thrombotischen Komplikationen treten während der Schwangerschaft und nach der Geburt auf.

Das Risiko thrombotischer Komplikationen steigt während der Schwangerschaft und in der postpartalen Phase, da das Blutgerinnungspotential vor dem Hintergrund der Hypervolämie physiologisch ansteigt.

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Ursachen antiphospholipidsyndrom

Ursachen des Antiphospholipid-Syndroms

Trotz der aktiven Erforschung der Mechanismen der Entwicklung von APS bleibt die Ätiologie dieser Krankheit unklar. Es ist bekannt, dass sich infektiöse Agentien in einigen Fällen als Auslöser der APL-Produktion erweisen können.

Erhöhte Titer aPL- beobachtete auf einem Hintergrund von Virusinfektionen [Hepatitis-C-Virus, HIV, Cytomegalovirus, Adenovirus, das Virus Gürtelrose (Herpes zoster), Röteln, Masern, etc.], bakterielle Infektionen (Tuberkulose, Staphylokokken und Streptokokken-Infektionen, Salmonellen, Chlamydien) Spirochätose (Leptospirose, Syphilis, Lyme-Borreliose), parasitäre Infektionen (Malaria, Leishmaniose, Toxoplasmose).

Gegenwärtig wird vermutet, dass die genetische Prädisposition eine signifikante Rolle bei der Synthese von APL spielt. Hyperproduktion von aPL-, aber klinischen Manifestationen sind mit bestimmten Allelen des Haupthistokompatibilitätskomplexes assoziiert (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

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Pathogenese

Pathogenese des Antiphospholipid-Syndroms

Im Zentrum der Pathogenese stehen venöse und arterielle Thrombosen (nicht-entzündlich), die an jedem Teil des Gefäßbettes auftreten können.

Trotz der intensiven Erforschung der Pathogenese des Anti-Phospholipid-Syndroms, bleibt es unklar, ob die Anwesenheit von aPL- nur auf die Entwicklung einer Thrombose führt, warum einige Patienten mit hohen Titern von aPL- Thrombose nicht manifest ist, warum nicht in allen Fällen katastrophales Antiphospholipid-Syndrom entwickelt. Die vorgeschlagene Zwei-Faktor-Hypothese der Anwesenheit von aPL- als Faktor potenzielles Risiko für Thrombose unter Berücksichtigung realisiert in Gegenwart eines anderen Faktors Thrombophilie.

Unterscheiden primäre (genetisch determinierte) und sekundäre (erworbene symptomatische) Thrombophilie, in Ätiologie unterscheiden, die Art der Hämostase-Erkrankungen, Komplikationen und Prognose, erfordert ein differenziertes Vorgehen zur Prävention und Behandlung jedoch oft mit ähnlichen klinischen Manifestationen auftreten.

Primäre (genetisch bestimmte) und erworbene Varianten der Thrombophilie bei Patienten mit Venenthrombose

Primäre (genetisch bedingte) Thrombophilie: -

• G1691A-Polymorphismus im V-Gen des Gerinnungsfaktors (Faktor V Leiden);
• Polymorphismus G20210A im Prothrombingen (II-Koagulationsfaktor);
• homozygoter Genotyp 677TT in dem für Methylentetrahydrofolatreduktase kodierenden Gen;
• Mangel an natürlichen Antikoagulanzien [Antithrombin III (AT III) Proteine C und S];
• Syndrom der "klebrigen" Plättchen;
• Hyperhomocysteinämie;
• Erhöhung der Aktivität oder Menge an VIII-Gerinnungsfaktor;
• seltene Ursachen (Dysfibrinogenämie, Mangel an Faktoren XII, XI, Cofaktor von Heparin II, Plasminogen).

Erworbene Staaten:

• maligne Neoplasmen;
• chirurgische Eingriffe;
• Trauma (insbesondere Frakturen von langen Knochen);
• Schwangerschaft und postpartale Periode;
• Empfang von oralen Kontrazeptiva, Substitutionstherapie in der Postmenopause;
• Immobilisierung;
• myeloproliferative Erkrankungen (echte Polyzythämie, Thrombozythämie, myeloproliferative Veränderungen, essentielle Thrombozythämie);
• Hyperhomocysteinämie;
• kongestive Herzinsuffizienz;
• nephrotisches Syndrom (Verlust von AT III im Urin);
• Hyperviskosität;
• Makroglobulinämie (Waldenström-Krankheit);
• Myelom;
• Antiphospholipid-Syndrom;
• permanenter zentralvenöser Katheter;
• entzündliche Darmerkrankung;
• Fettleibigkeit.

APS als Option hämatogene Thrombophilie (führendes Kriterium - venöse Thrombose) ist eine häufige Form von hämatogenen Thrombophilie. Ihr Anteil unter Phlebothrombose verschiedener Lokalisation reicht von 20 bis 60%. Allerdings bleibt die tatsächliche Prävalenz in der Bevölkerung von APS-Patienten mit Venenthrombose nicht spezifiziert, Derzeit APS - medizinisches Problem, das Studium von denen seit langem über die rheumatischen Erkrankungen gegangen, insbesondere systemische Lupus erythematodes (SLE), in denen diese Form der Autoimmun Thrombophilie hämatogene meist gut untersucht. Aufgrund der Unberechenbarkeit und eine Vielzahl von klinischen Manifestationen von APS kann eine der rätselhaftesten Formen hämatogene Thrombophilie für Innere Medizin bezeichnet werden.

Thrombotische Zustände in APS können durch die folgenden Mechanismen verursacht werden.

Unterdrückung der Aktivität von physiologischen Antikoagulanzien der Proteine C und B, AT III (Verminderung der Heparin-abhängigen Aktivierung), die zu einer Thrombämie führen.

Unterdrückung der Fibrinolyse

• erhöhter Inhibitor des Plasminogenaktivators (PA1);
• Unterdrückungsfaktor der XII-abhängigen Fibrinolyse /

Aktivierung oder Schädigung von Endothelzellen:

• erhöhte prokoagulierende Aktivität von Endothelzellen;
• Verstärkung der Expression von Gewebefaktor und Adhäsionsmolekülen;
• verringerte Synthese von Prostacyclin;
• Steigerung der Produktion von von Willebrand-Faktor;
• Verletzung der funktionellen Aktivität von Thrombomodulin, Induktion der Apoptose von Endothelzellen.

Aktivierung und Aggregation von Blutplättchen werden durch die Wechselwirkung von APL mit Protein-Phospholipid-Komplexen von Membranoberflächen von Blutplättchen, verstärkte Synthese von Thromboxan, eine Erhöhung des Spiegels des Plättchenaktivierungsfaktors verursacht

Die Fähigkeit antiendotedialnyh Antikörper und Antikörper gegen Glycoprotein-beta-1, reagieren mit verschiedenen Membranantigene von Endothelzellen von Kapillaren und vnutriklapannyh endokardialen Oberfläche Entwicklungs histiozytäre-fibroplastische Infiltrationsventile fokale Fibrose und Verkalkung, Ventil Verformung.

In dem experimentellen Modell des aLL-assoziierten fetalen Verlustes wurden Daten erhalten, die die hohe Wichtigkeit des Tumornekrosefaktors a (TNF-a) in diesem Faktor bestätigen.

Symptome antiphospholipidsyndrom

Symptome des Antiphospholipid-Syndroms

Obwohl die Herz Manifestationen von APS nicht in den diagnostischen Kriterien dieser Krankheit enthalten sind, sind Herzkrankheit Niemands Manifestationen von Vaskulopathie netromboticheskoy geringer Bedeutung und kann von oligosymptomatische valvular Läsionen zu lebensbedrohlichen Herzinfarkt variieren.

Kardiologische Manifestationen des Antiphospholipid-Syndroms

Diagnose	Häufigkeit des Auftretens mit APS,%
Valvuläre Pathologie der Vegetation (pseudoinfektiöse Endokarditis) Verdickung, Fibrose und Verkalkung der Klappen Klappenfunktionsstörung (meist Insuffizienz)	- Mehr als 1 Mehr als 10 Mehr als 10
Myokardinfarkt: Thrombose großer Koronararterienäste intramyokardiale Thromboserestenose nach aortokoronarer Shunting- Restenose nach perkutaner transluminaler Koronarangioplastie	Mehr als 1 Mehr als 1
Verletzung der systolischen oder diastolischen Funktion der Ventrikel (chronische ischämische Dysfunktion)	Mehr als 1
Intrakardiale Thrombose	Weniger als 1
Arterielle Hypertension	Mehr als 20
Pulmonale Hypertonie	Mehr als 1

Arterielle Hypertonie bei Antiphospholipid-Syndrom

Ein häufiges klinisches Zeichen des Antiphospholipid-Syndroms (bis zu 28-30%). Es kann durch intrarenale Ischämie aufgrund thrombotischer Mikroangiopathie, Thrombose von großen Nierengefäßen, Niereninfarkt und Bauchaortenthrombose verursacht werden. Oft ist der Bluthochdruck mit AFS labil, in einigen Fällen - stabil maligne. Für Kliniker ist es wichtig, die arterielle Hypertonie mit einer charakteristischen Hautläsion, wie einer retikulären Livedo, und einer Thrombose der Hirngefäße, die als Sneddon-Syndrom bezeichnet wurde, zu kombinieren.

Schäden an den Klappen sind in 30-80% der Patienten mit beiden APS in SLE und primären APS gefunden. Verdicken der Klappenblättchen (Mitral cup) ist die häufigste Manifestation von Herzpatienten mit positivem aPL auch in Abwesenheit von Gefäßerkrankungen oder geburtshilflichen APS sowohl primäre als auch die sekundäre (SLE). Die Verdickung der Trikuspidalklappe tritt in etwa 8% der Fälle auf. Es wird angenommen, dass valvuläre Läsionen bei primärem AFS häufiger auftreten und mit einem AFL-Titer assoziiert sind. Läsionen Ventile in APS ähneln die in SLE: Verdickungsventilklappen (3 mm), noduläre unsymmetrischen Wucherungen an den Randklemmventilen oder atrial Oberflächen der Mitral- und / oder Aortenklappe ventrikuläre Oberfläche. Die Veränderungen können von geringfügigen bis zu schweren Verformungen der Klappen (viel seltener) variieren, begleitet von Herzasthmaanfällen und schweren Kreislaufversagen, die eine chirurgische Behandlung erfordern. Trotz der Tatsache, dass Krankheit Herzklappen nicht in der Liste der aktuellen Diagnosekriterien für APS enthalten ist, müssen die Ventil Straftaten strenger ärztlicher Aufsicht im Zusammenhang mit einer erheblichen Wahrscheinlichkeit von Schlaganfällen und tranzitorpyh ischämische Attacke bei Patienten mit anfänglich zur Verfügung hypercoagulable aufgrund der Wirkung von Apl.

Ein wichtiges Merkmal ist die Verkalkung der Mitral- und Aortenklappen, die als ein Marker und ein starker Prädiktor der atherosklerotischen Läsion der Koronararterien angesehen wird.

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Thrombotische oder atherosklerotische Okklusion von Herzkranzgefäßen

Die Grundlage der koronaren Läsionen in APS ist eine arterielle Thrombose, die Arteriosklerose der Koronararterien oder das interessanteste, sein, eine Manifestation von thrombotischen Vaskulopathie in Abwesenheit einer entzündlichen oder atherosklerotischen Läsionen der Gefäßwand begleiten kann. Frequenz des Myokardinfarkts mit primären APS ausreichend niedrig ist, die sekundäre APS Prävalenz von peripherer arterie Arteriosklerose und koronarer Herz überschritten daß in der Bevölkerung. Die Diagnose APS sollte bei Patienten in jungem Alter mit koronarer Pathologie oder Myokardinfarkt durchgeführt werden, insbesondere in Ermangelung objektiver Risikofaktoren für IHD.

Systolische und / oder diastolische Dysfunktion

Studien sind wenige, die wahre Prävalenz ist unbekannt. Es gibt Berichte, dass mit PAPS mehr diastolische Funktion der linken oder rechten Ventrikel, während in SLE - systolische Funktion der linken Ventrikel gestört. Die Forscher vermuten, dass das Herz der systolischen und diastolischen Dysfunktion eine chronische ischämische Kardiomyopathie mit thrombotischer Vaskulopathie ist.

Die pulmonale Hypertonie entwickelt sich häufig bei Patienten mit Venenthrombose aufgrund einer pulmonalen thromboembolischen Erkrankung und führt häufig zu rechtsventrikulärem Versagen und pulmonaler Herzinsuffizienz. Die Besonderheit ist die Neigung zu wiederkehrenden Verlauf von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit APS. Bei Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie sollte neben der Definition genetisch bestimmter Thrombophilie-Marker auch ein Screening auf AFS in Verbindung mit der Möglichkeit einer Thrombosebildung im Mikrozirkulationsbett durchgeführt werden.

Intrakardiale Thromben können sich in jeder der Herzkammern bilden und Tumoren (Myxom) des Herzens klinisch simulieren.

Formen

Klassifizierung des Antiphospholipid-Syndroms

Folgende Formen des Antiphospholipid-Syndroms werden unterschieden:

Primäre APS als eigenständige Erkrankung, die lange anhält ohne Anzeichen einer anderen vorherrschenden Pathologie. Diese Diagnose erfordert ein gewisses Maß an Wachsamkeit seitens des Arztes, da sich das primäre AFS im Laufe der Zeit in SLE umwandeln kann.

Sekundäres APS, das sich im Rahmen von SLE oder einer anderen Krankheit entwickelt.

Katastrophales AFS, gekennzeichnet durch weit verbreitete Thrombosen, die zu Multiorganversagen führen, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom (DIC-Syndrom).

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Diagnose antiphospholipidsyndrom

Diagnostische Kriterien für Antiphospholipid-Syndrom

Im Jahr 2006 wurden die diagnostischen Kriterien des Antiphospholipid-Syndroms überarbeitet.

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Klinische Kriterien

Gefäß-Thrombose

• Eine (oder mehrere) klinische Episode von arteriellen, venösen Thrombose oder Thrombose von kleinen Gefäßen in jedem Gewebe oder Organ. Die Thrombose sollte dokumentiert werden (angiographische oder Doppler-Untersuchungsmethode oder morphologisch), mit Ausnahme der oberflächlichen Thrombose. Morphologische Bestätigung sollte ohne signifikante Entzündung der Gefäßwand präsentiert werden.
• Pathologie der Schwangerschaft
  • Ein oder mehr Fälle von intrauterine Tod morphologisch normalen Fötus nach der 10. Schwangerschaftswoche (normal morphologischer Eigenschaften der Frucht werden durch Ultraschall oder durch direkte Untersuchung des Fötus dokumentiert).
  • Ein oder mehrere Fälle von Frühgeburten eines morphologisch normalen Feten vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund schwerer Präeklampsie oder Eklampsie oder schwerer Plazentainsuffizienz.
  • Drei oder mehr aufeinanderfolgende Fälle von Spontanaborten vor der 10. Schwangerschaftswoche (mit Ausnahme von anatomischen Defekten des Uterus, hormonellen Störungen, mütterlichen oder väterlichen Chromosomenanomalien).

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Labor Kriterien

• Antikörper gegen Cardiolipin-IgG-Isotypen und / oder IgM-Isotypen, bestimmt im Serum bei mittleren oder hohen Titern mindestens 2 mal für 12 Wochen unter Verwendung eines standardisierten enzymgekoppelten Immunadsorptionstests,
• Antikörper gegen beta2-Glycoprotein-1, IgG-izogipov und / oder IgM-Isotyp definierte Serum in mittleren oder hohen Titern von mindestens 2-fach über 12 Wochen eine standardisierte Enzym-Immunoassay-Methode.
• Lupus Antikoagulans im Plasma in zwei oder mehr Studien mit einem Intervall von mindestens 12 Wochen, bestimmt nach den Empfehlungen der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase (BA / Phospholipid-abhängige Antikörper-Studiengruppe):
• erhöhte Koagulationszeit in Phospholipid-abhängigen Koagulationstests (APTT, Kaolin-Gerinnungszeit, Prothrombinzeit, Russell-Viper-Test, Textarin-Zeit);
• keine Korrektur des Anstiegs der Gerinnungszeit von Screeningtests, wenn sie mit Spenderplasma gemischt werden;
• Verkürzung oder Korrektur der Verlängerung der Gerinnungszeit von Screeningtests unter Zusatz von Phospholipiden;
• Ausschluss anderer Koagulopathien, wie beispielsweise eines Inhibitors der Faktor VIII-Koagulation oder von Heparin (Verlängerung der Phospholipid-abhängigen Blutgerinnungstests).

Eine definitive APS wird diagnostiziert, wenn ein klinischer oder ein Labortest durchgeführt wird. Wenn AFL ohne klinische Manifestation oder klinische Anzeichen ohne Laborbestätigung in einem Zeitraum von weniger als 12 Wochen oder mehr als 5 Jahren nachgewiesen wird, sollte die Diagnose "APS" in Zweifel gezogen werden. Der Begriff "seronegative Variante" von ASF wird von verschiedenen Forschern diskutiert, aber dieser Begriff ist nicht allgemein akzeptiert.

Diagnose angeborener (Polymorphismus kodierenden Gene Gerinnungsfaktors V, Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase, Prothrombin, plazmipogen etc.) erworben und Thromboserisiko nicht die Entwicklung von Anti-Phospholipid-Syndrom auszuschließen.

Abhängig von der Anwesenheit bestimmter AFL-Patienten kann APS in folgende Gruppen eingeteilt werden:

• Kategorie I - Positivität mehr als ein Labormarker (in beliebiger Kombination);
• Kategorie IIa - nur BA-positiv;
• Kategorie IIb - nur aKL-positiv;
• Kategorie IIc - nur positive Antikörper gegen beta 1-Glykoprotein-1.

Diagnose von Antiphospholipid-Syndrom

In einer Befragung von Patienten ist es ratsam, das Vorhandensein von Thrombose und geburtshilflichen Erkrankungen in nah Verwandten zu geben, erwarb das Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren für Thrombose (Trauma, Chirurgie, längere Flugreisen, hormonelle Verhütungsmittel, etc.), geburtshilfliche Geschichte zu erfahren. Wegen der Gefahr von ASF notwendig ist, besonders vorsichtig zu nehmen in Bezug auf Patienten jungen und mittleren Alters, die in Abwesenheit der möglichen Risikofaktoren für Thrombose erworben thromboembolische Komplikationen entwickelt haben, hatte es eine Tendenz zum Rezidiv.

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Körperliche Untersuchung

In Anbetracht der Vielfalt des klinischen Bildes sollte die Untersuchung des Patienten auf die Diagnose von Krankheitsanzeichen im Zusammenhang mit Ischämie oder Thrombose verschiedener Organe und Systeme gerichtet sein, die Suche nach der Grunderkrankung, die zur Entwicklung von APS beigetragen hat.

Die wichtigsten und am häufigsten (20-30%) klinische Symptome von Antiphospholipid-Syndrom - Extremität tiefe Venenthrombose, Spontanabort in der frühen Schwangerschaft, Thrombozytopenie, Netto-n und Fahrräder, Migräne, akutem ischämischem Schlaganfall und transitorischen ischämischen Attacken, Lungenembolie, Spontanabort auf die späte Schwangerschaft oder Verdickung der Herzklappendysfunktion, hämolytische Anämie. Laut dem Institut für Rheumatologie, mit einer Frequenz von mehr als 1% gibt es: Präeklampsie, Eklampsie, episyndrome, Beingeschwüre, vorübergehende Erblindung, Herzinfarkt, arterielle Thrombose der unteren Extremitäten, venöser Thrombose der oberen Extremitäten, psevdovaskulitnye Läsionen, Gangrän der Finger und Zehen, Kardiomyopathie, Angina pectoris, wachsen auf Ventile, Nierenerkrankung, Multiinfarktdemenz, Hautnekrose, avaskuläre Knochennekrose, pulmonale Hypertension, Vena subclavia Thrombose, akuter Enzephalopathie, Restenose nach koronarer Bypass-Operation (CABG) Niederlage Magen-Darm-Trakt (Speiseröhre und Darm-Ischämie), Arterienthrombose, myokardiale Milz, Lunge mikrotrombozov, Optikusneuropathie. Weniger häufige Erscheinungen von transienter Amnesie, Thrombose der zerebralen Venen, zerebralen Ataxie, intrakardialer Thrombose, myocardialem Pankreas, Addison-Krankheit, Lebererkrankung (Budd-Chiari-Syndrom), Netzhautvenenthrombose, Hämorrhagien im Nagelbett, postpartale kardiopulmonalen Syndrom angesehen Antiphospholipid-Syndrom.

Labordiagnostik von APS (Internationalen vorläufigen Kriterien für die Klassifizierung von APS, Sydney, 2005) beruht auf dem Nachweis von Lupus Antikoagulans basiert und die Bestimmung aPL- Titer. Gleichzeitig in der Studie und Normalplasmen Verhalten Screening-Tests (APTT, Kaolin Gerinnungszeit von Plasma, der Test mit verdünntem viper venom von Russell, Prothrombin-Zeit mit einer verdünnten Thromboplastin) bestätigt Tests mit in normalen Plasma (Fortsetzung hypocoagulation von Screening-Tests) untersucht, das Mischen und untersuchte Plasma komiensiruyuschih überschüssige Phospholipiden (Normalisierung der Gerinnungszeit eines Screening-Test).

Derzeit gibt es keinen nachgewiesene Zusammenhang zwischen Werten des gesamten Antikörpers zum Komplex von Beta2-glikoproteiia-1-Cofaktor-Protein (Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol, fosfotidil-Ethanolamin, Phosphatidylcholin, Prothrombin et al.) Und der Entwicklung von APS. Als klinisch signifikante und deutliche Erhöhung durchschnittliche Tiger aCL IgG und IgM-Klassen von Antikörpern und beta 2-1 gaikoproteinu Klassen IgG und IgM, definiert in zwei Dimensionen mit einem Abstand von mindestens 6 Wochen (siehe Laborkriterien APS).

Bei Patienten mit APS wird empfohlen, das Niveau von Homocystein zu bestimmen - ein unabhängigen Risikofaktor für Arteriosklerose und Thrombose (rezidivierende Venenthrombose, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Arteria carotis Krankheit). Es ist auch möglich, auf genetisch bedingte und andere erworbene Thrombophilie zu testen, um das Thromboserisiko und deren Rezidiv zu bestimmen.

Instrumentelle Methoden umfassen:

• Ultraschall-Doppler-Gefäß-Scans und Venographie: zur topischen Diagnose von venöser und arterieller Thrombose;
• Doppler-Echokardiographie: ermöglicht die Diagnose von Klappenveränderungen sowohl bei APS als auch bei SCR (Endokarditis Liebman-Sachs), intrakardiale Thromben, das Vorliegen und Ausmaß einer pulmonalen Hypertonie. Ein signifikanter Unterschied in der Behandlung der Klappen von der rheumatischen Klappenentzündung ist die Verdickung der Klappe mit AFS, die sich bis zum mittleren Teil und zur Basis der Klappe erstreckt. Die Niederlage der Akkorde in der APS ist extrem uncharakteristisch;
• Radioisotop Lungenszintigraphie und Angiopulmonographie: Nachweis der Lungenembolie und Feststellung der Notwendigkeit einer Thrombolyse;
• EKG, tägliches Holter-Monitoring (Bestätigung der Myokardischämie), Überwachung des Blutdrucks;
• Herzkatheterisierung und Koronarangiographie: angezeigt für Patienten zur Beurteilung der koronaren Durchblutung sowie Vorhandensein von atherosklerotischen Läsion der Koronararterien;
• Magnetresonanztomographie des Herzens und der großen Gefäße: eine unentbehrliche Methode zur Differenzierung bei Herz-Thrombosen und Herztumoren (Myxom). In einigen Fällen kann es eine alternative Methode zur Untersuchung der Lebensfähigkeit und Perfusion des Myokards sein;
• Computertomographie, Multispiral- und Elektronenstrahl-Tomographie des Herzens: Diagnose und Quantifizierung der Koronararterienverkalkung als Marker der koronaren Atherosklerose, sowie Thromben in den Herzkammern.

Behandlung antiphospholipidsyndrom

Behandlung von Antiphospholipid-Syndrom

Aufgrund der Heterogenität der Mechanismen für die Entwicklung von Anti-Phospholipid-Syndrom sind derzeit nicht in erster Linie hämatogene diese Form der Thrombophilie für die Behandlung und Prävention von thrombotischen Komplikationen und die Bestimmung Prognose zu etablieren internationale Standards vorgeschlagen.

Da die Grundlage der Entwicklung von ASF thrombotischer Vaskulopathie der Kapillaren zu großen Gefäßen liegt, Thrombose mit einem hohen Risiko für einen Rückfall manifestiert, alle Patienten APS, insbesondere mit Anzeichen einer Niederlage des kardiovaskulären Systems, auch in Abwesenheit von Risikofaktoren für Thrombose erfordern vorbeugende Behandlung mit Antikoagulantien von Anti-Phospholipid-Syndrom . Mit der Entwicklung von APS SLE-Patienten bei der Behandlung, zusammen mit dem Einfluss von Antikoagulans verwendet Glucocorticoide und zytotoxischen Arzneimitteln. Eine Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden hat jedoch eine prokoagulierende Aktivität, d.h. Erhöht das Thromboserisiko.

Gegenwärtig empfehlen die meisten Autoren bei Patienten mit Klappenfehlern aufgrund von APS bei Fehlen klinischer Symptome eine disaggregierende Behandlung - niedrige Dosen von Acetylsalicylsäure. Im Fall der Entwicklung von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Läsionen der valvular Strukturen, intrakardial Thrombose, erfordert pulmonalen Hypertonie, gestörter systolische oder diastolische linksventrikuläre Funktion aktive Maßnahmen zur Schaffung resistente Antikoagulation gerichtet. Dies kann langfristig Gabe von Vitamin K erreicht, Antagonisten das Vorhandensein von kombinierten Formen von hämatogenen Thrombophilie (ASF + genetisch determiniert) und erworbenes Risiko einer Thrombose prophylaktischer Behandlung mit Antikoagulantien unbegrenzt sein kann, ziemlich oft - Leben.

Das Hauptmedikament für die präventive Antikoagulansbehandlung ist Warfarin, ein Derivat von Cumarin. Warfarin-Dosis nahm sowohl einzeln als auch in anderer hämatogenen Thrombophilie, abhängig von standardisiertem INR, Prothrombin-Zeit bestimmt, indem die Empfindlichkeit der verwendeten Thromboplastin berücksichtigen. Im Falle einer akuten Thrombose wird Warfarin gleichzeitig mit Heparin in der niedrigsten Dosierung verabreicht, bis eine INR von 2,0 pro Tag vor dem Absetzen von Heparin erreicht wird. In den folgenden optimalen Werten in APS bildet 2,0-3,0 INR in Abwesenheit von zusätzlichen Risikofaktoren für Thrombose und 2,5-3,5 - mit einem hohen Risiko eines erneuten Auftretens von Thrombosen (Anwesenheit von erworbenen und Risikofaktoren für Thrombose geerbt). Das Hauptproblem bei längerer Anwendung von Warfarin ist das Risiko von hämorrhagischen Komplikationen, die in einigen Fällen eine Korrektur der Dosis dieses Arzneimittels oder seines Entzugs erfordern. Auch in APS kann das Risiko einer Cumarinnekrose (Rebound-Thrombose auf 3-8-ten Tag der Verwendung von Cumarin-Derivate) erhöhen, die auf Thrombose der kleinen Gefäße in der Haut basieren. Diese schwere Komplikation verstärkt bei Patienten mit anfänglich beeinträchtigt Aktivität der natürlichen Antikoagulantien - Proteine C und S, insbesondere aufgrund von Polymorphismus V Leiden, Widerstand V Gerinnungsfaktor aktiviertes Protein fördern, die wiederum eshe betont die Notwendigkeit einer gezielte Screening für andere Ausführungsform Thrombophilie Patienten mit APS. Wenn diese Kombinationen von Thrombophilie nachgewiesen werden, ist es bevorzugt, sich auf die Zuordnung von niedermolekularen Heparinen (LMWH) zu konzentrieren.

Das Hauptunterscheidungsmerkmal von LMWH ist das Vorherrschen von Fraktionen mit einem Molekulargewicht von weniger als 5400 Da und einer fast vollständigen Abwesenheit von grobmolekularen Komponenten, die in gewöhnlichem (unfraktioniertem) Heparin vorherrschen. LMWH inhibiert überwiegend Faktor Xa (Anti-Xa-Aktivität) und nicht Thrombin (Anti-IIa-Aktivität), weshalb der antithrombotische Effekt auf den Hintergrund einer schwachen Anämie-Agglutinations-Aktivität zurückzuführen ist. Diese Eigenschaft dieser Medikamente ermöglicht die Verwendung solcher Dosen, die Venenthrombose und thromboembolische Komplikationen mit minimaler ausgeprägter Hypokoagulation (der limitierende Faktor für eine verlängerte Behandlung von Patienten mit Venenthrombose) wirksam verhindern.

Hohe Bioverfügbarkeit (ca. 90%) und durchschnittliche Dauer der antithrombotischen Wirkung nach einmaliger Injektion (ca. 1 Tag) ermöglichen eine bis zwei Injektionen pro Tag und erleichtern den Einsatz von NMH bei Patienten, die eine längere Prophylaxe von Thrombosen benötigen. Die signifikant geringere Affinität von LMWH für den Anti-Heparin-Plättchenfaktor bestimmt ihre weniger ausgeprägte Fähigkeit, solch eine furchtbare Komplikation wie Heparin-induzierte thrombotische Thrombozytopenie zu verursachen.

• I-Typ I thrombotische Heparin-induzierte Thrombozytopenie (verminderte Plättchenzahl nicht mehr als 20%) tritt innerhalb der ersten Stunden oder Tage nach der Verabreichung von Heparin, üblicherweise asymptomatisch und keine Kontraindikation für die weitere Behandlung.
• Typ-II-Heparin-induzierte Thrombozytopenie, thrombotische - schwere Komplikation, die durch Immunreaktion in Reaktion auf die Verwendung von Heparin, auftretenden mit schweren Blutungskomplikationen erfordern sofortige Aufhebung von Heparinen und Übersetzung in indirekten Antikoagulantien.

NMH als herkömmliche Heparinen, ist nicht in der Lage, die Plazenta in den Fötus zu überqueren, und dies ermöglicht ihre Verwendung in der Schwangerschaft zur Prävention und Behandlung von Thrombose bei Schwangeren bei der Behandlung von Präeklampsie Fehlgeburt bei Frauen mit genetisch bedingten Thrombophilie, APS.

Aminohinolinovye Drogen, zusammen mit entzündungshemmende Aktivität, immunmodulierende, antiproliferative Eigenschaft, haben antithrombotische und hypolipidämische Wirkung, die bei der Behandlung von APS sowohl bei SLE und in der Primärvariante aktuell ist. Auf dem Hintergrund des Erhaltens aminochinolinowych der Präparate sinkt die Frequenz der Exazerbationen SLE und der Aktivität der Erkrankung. Hydroxychloroquin (Plakvenil) wird in einer Dosis von 200-400 mg / Tag verschrieben, bei Verletzungen der Leber und der Nieren sollte die Dosis reduziert werden. Die wichtigsten Nebenwirkungen von Hydroxychloroquin sind mit Sehstörungen verbunden; Störungen der Akkommodation oder Konvergenz, Diplopie, Ablagerung des Medikaments in der Hornhaut, toxische Netzhautschädigung. Nach Beginn der Behandlung alle 3 Monate ist eine ophthalmische Kontrolle erforderlich. Darüber hinaus müssen Sie einmal pro Monat klinische und biochemische Bluttests durchführen.

Biologische Wirkstoffe haben ihren Platz in der Behandlung von SLE gefunden. Zuvor für die Behandlung von Lymphomen und rheumatoider Arthritis verwendet, war Rituximab (chimäre monoklonale Antikörper gegen CD 20-Antigen von B-Zellen) auch bei Patienten mit hoher SLE-Aktivität in katastrophalen APS wirksam.

Die Medikamente der Wahl für die Behandlung von arterieller Hypertonie und Kreislaufversagen bei Patienten mit APS sind ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker.