Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine rheumatische Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen Phospholipide gekennzeichnet ist. Die Ursachen der Autoantikörperbildung sind nicht genau geklärt. Man geht davon aus, dass die meisten menschlichen Viren tropisch zum Gefäßendothel sind. In diesen persistierende Viren verursachen morphologische und funktionelle Veränderungen in Zellen; die daraus resultierende Zerstörung der Hauptmembran der Gefäßwände durch Schädigung des Endothels führt zur Aktivierung von Faktor XII (Hageman) des Blutgerinnungssystems und zur Entwicklung einer Hyperkoagulation sowie zur Produktion von Autoantikörpern. Autoantikörper blockieren Endothelmembranproteine (Protein C, S, Thrombomodulin), die die Thrombusbildung verhindern, die Aktivierung der Komponenten der Gerinnungskaskade unterdrücken, die Produktion von ATIII und Prostacyclin hemmen und eine direkte schädigende Wirkung auf Gefäßendothelzellen haben. Die Interaktion von Antikörpern mit Phospholipiden von Zellmembranen führt zu Konformations- und Stoffwechseländerungen in Membranen, Störungen der Zellfunktion, Blutstauung in Kapillaren und Venolen sowie Thrombosen.

Bei manchen Patienten manifestiert sich das Antiphospholipid-Syndrom primär als Venenthrombose, bei anderen als Schlaganfall und bei wieder anderen als geburtshilfliche Pathologie oder Thrombozytopenie.

Häufigkeit des Antiphospholipid-Syndroms bei verschiedenen Erkrankungen

Staaten	Frequenz,%
Wiederkehrende Venenthrombose	28-71
Gewohnheitsmäßige Fehlgeburt	28-64
Querschnittsmyelitis	50
Thrombozytopenie	27-33
Hämolytische Anämie	38
Arterielle Thrombose	25-31
Mesh Livedo	25
Pulmonale Hypertonie	20-40

Die diagnostischen Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom wurden 1998 auf dem VIII. Internationalen Symposium für Antiphospholipid-Antikörper in Sapporo (Japan) formuliert.

Klinische und Laborkriterien für die Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms

Klinische Kriterien

• Gefäßthrombose

Eine oder mehrere klinische Episoden einer arteriellen, venösen oder kleinen Gefäßthrombose in einem beliebigen Gewebe oder Organ. Die Thrombose muss durch Ultraschall-Doppler-Bildgebung oder histologische Untersuchung bestätigt werden, mit Ausnahme oberflächlicher Venenthrombosen. Die histologische Untersuchung einer Thrombose muss signifikante entzündliche Veränderungen in der Gefäßwand aufweisen.

• Erkrankungen schwangerer Frauen

Ein oder mehrere ungeklärte Todesfälle eines morphologisch normalen Fötus in oder nach der 10. Woche einer normalen Schwangerschaft, wobei die normale fetale Morphologie durch Ultraschalluntersuchung oder direkte fetale Untersuchung dokumentiert werden muss,

Oder

:

Eine oder mehrere Frühgeburten eines morphologisch normalen Fötus in oder vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund einer schweren Präeklampsie oder Eklampsie oder einer schweren Plazentainsuffizienz,

Oder: drei oder mehr unerklärte aufeinanderfolgende Abtreibungen vor der 10. Schwangerschaftswoche mit pathologischen oder anatomischen Anomalien oder hormonellen Störungen, und chromosomale Ursachen müssen bei Vater und Mutter ausgeschlossen werden

Laborkriterien

1. Anticardiolipin-Antikörper IgG und/oder IgM im Blut, mittlerer oder hoher Spiegel in 2 oder mehr Studien im Abstand von mindestens 6 Wochen, gemessen mittels Standard-ELISA für β2 Glykoprotein-1-abhängige Anticardiolipin-Antikörper
2. Positives Lupus-Antikoagulans im Plasma in 2 oder mehr Tests, die im Abstand von mindestens 6 Wochen durchgeführt wurden, wobei dieses Antikoagulans gemäß den Richtlinien der International Society on Thrombosis and Haemostasis in den folgenden Schritten bestimmt wurde:
   • Feststellung der Verlängerung der phospholipidabhängigen Phase der Plasmagerinnung anhand der Ergebnisse von Screeningtests wie APTT, Koagulinzeit, Russell-Test mit Verdünnung, Prothrombinzeit mit Verdünnung
   • Unfähigkeit, verlängerte Screening-Testzeiten durch Mischen mit normalem plättchenfreiem Plasma zu korrigieren
   • Verkürzung der Screening-Testzeit oder Normalisierung derselben nach Zugabe von überschüssigen Phospholipiden zum zu testenden Plasma und Ausschluss anderer Koagulopathien, wie z. B. das Vorhandensein eines Faktor-VIII-Hemmers oder Heparin

Diagnosebedingungen

Vorhandensein mindestens eines klinischen und eines Laborkriteriums

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