Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Ein Astrozytom ist ein Tumorherd im Gehirn, der sich aus bestimmten Zellen des Nervengewebes – Astrozyten – entwickelt. Solche Zellen haben eine sternförmige Form, die ihnen ihren Namen gab. Solche Tumoren sind unterschiedlich, auch im Grad ihrer Bösartigkeit. Das anaplastische Astrozytom des Gehirns gehört zum dritten, eher gefährlichen Grad: Ein solcher Tumor neigt zu einer schnellen Infiltration, weist keine klare Konfiguration auf, was seine Behandlung und insbesondere seine Entfernung erheblich erschwert.[1]

Epidemiologie

Ein anaplastisches Astrozytom des Gehirns wird häufiger bei erwachsenen Patienten diagnostiziert. Das Durchschnittsalter der Patienten beträgt 45 Jahre.

Die vorherrschende Lokalisation der erkannten Herde sind die großen Gehirnhälften. Bei der Vergrößerung des Neoplasmas dominieren fokale Symptome – insbesondere ein erhöhter arterieller und intrakranieller Druck.

Anaplastische Astrozytome machen etwa 25 % aller Astrozytome im Gehirn aus. Männer sind fast doppelt so häufig betroffen (1,8:1). Die Pathologie ist astroglialer Natur.

Insgesamt beträgt die Inzidenz von Astrozytomen in entwickelten Regionen etwa 6 Fälle pro hunderttausend Einwohner.

Ursachen Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Bisher werden die Mechanismen der Entstehung eines anaplastischen Astrozytoms des Gehirns noch untersucht, sodass die genauen Ursachen der Pathologie noch nicht geklärt sind. Vermutlich wird ein gewisser Einfluss durch folgende Faktoren ausgeübt:

• erbliche genetische Veranlagung;[2]
• Strahlung, chemische Vergiftung, andere Vergiftungen;
• die Auswirkungen onkogener Viren;
• Kopfverletzungen.

Die meisten Experten glauben, dass bestimmte Mutationen und Gendefekte (sowohl vererbte als auch erworbene) das Risiko eines anaplastischen Astrozytoms erhöhen. Gleichzeitig können einige äußere Einflüsse eine spontane Mutation verursachen, wie etwa ultraviolette oder Röntgenstrahlung, chemische Reagenzien oder Infektionserreger usw. Bisher gibt es keine Hinweise darauf, dass der Lebensstil in direktem Zusammenhang mit der Tumorentstehung steht. Dieser Faktor kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Risikofaktoren

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung eines anaplastischen Astrozytoms des Gehirns gehören:

• Genetische Veranlagung für Krebs im Allgemeinen und für Hirntumoren im Besonderen (wenn es bei nahen Verwandten Fälle von Onkopathologien des Gehirns gab, gehört eine Person zur Risikogruppe für die Entwicklung eines Astrozytoms).
• Hohe Strahlenbelastung (Strahlenbelastung führt zur Verklumpung gesunder Astrozyten und deren Umwandlung in Malignität).
• Böswilliges Rauchen, Missbrauch alkoholischer Produkte, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch.
• Schwere infektiös-entzündliche Pathologien in der Vorgeschichte (insbesondere Meningitis, Enzephalitis).
• Schädliche Arbeitsbedingungen, Arbeiten in der Chemie-, Metallverarbeitungs-, Ölraffinerieindustrie usw.

Gehört eine Person zur Risikogruppe für die Entstehung von Tumorprozessen wie einem Astrozytom, empfiehlt sich ein regelmäßiger Arztbesuch zur Vorsorgeuntersuchung. Dies ermöglicht es, die Krankheit frühzeitig zu erkennen und rechtzeitig mit der Behandlung zu beginnen.

Pathogenese

Das anaplastische Astrozytom entsteht im Gehirn und gehört zum dritten Malignitätsgrad. Es entwickelt sich in den kleinsten Gehirnstrukturen – den Astrozyten. Dies sind die Zellen des Nervensystems, deren Hauptfunktion darin besteht, begrenzende und unterstützende Funktionen des Körpers bereitzustellen.

Das Großhirn wird durch zwei Arten von Zellen repräsentiert:

• protoplasmatisch, in der grauen Substanz des Gehirns vorhanden;
• faserig, in der weißen Substanz des Gehirns lokalisiert und für die Kommunikation zwischen Blutgefäßen und Neuronen zuständig.

Bis heute wird die Pathologie noch untersucht. Mittlerweile herrscht die Meinung vor, dass das anaplastische Astrozytom des Gehirns die Folge einer malignen Entartung eines diffusen Astrozytoms ist. Die wichtigsten pathomorphologischen Merkmale sind Anzeichen eines diffusen infiltrativen Astrozytoms mit intensiver Anaplasie und ausgeprägtem proliferativen Potenzial. Der anaplastische Prozess weist keine typischen tomographischen Merkmale auf und sieht oft wie ein diffuses Astrozytom oder Glioblastom aus.

Symptome Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Alle Symptome eines anaplastischen Astrozytoms werden in allgemeine und lokale Manifestationen unterteilt. Zu den allgemeinen Manifestationen gehören solche, die während der Entwicklung des Neoplasmas auftreten und an einem bestimmten Teil des Gehirns anhaften. Die Symptome zeigen sich je nach Lokalisation der Läsion und dem Grad der Schädigung benachbarter Gewebe.

Zu den allgemeinen Symptomen können gehören:

• ständige Schmerzen im Kopf;
• Ein ständiges oder häufiges Gefühl von Übelkeit bis hin zum Erbrechen;
• Appetitverlust;
• ein Gefühl von verschwommenem Bewusstsein, nebligen Augen;
• Konzentrationsstörungen;
• Vestibularstörungen;
• Gedächtnisschwäche;
• allgemeine Schwäche, unmotivierte Müdigkeit, Muskelschmerzen;
• seltener Anfälle, Krämpfe.

Zu den örtlichen Schildern gehören:

• wenn der vordere Teil betroffen ist - Bewusstseinsstörungen, Lähmung;
• bei parietalen Läsionen - Feinmotorikstörungen;
• bei Lokalisation eines Astrozytoms im Jochbeinbereich - Sprachstörungen;
• wenn ein Fokus im Kleinhirn liegt - Vestibularstörungen;
• wenn die Hinterhauptsregion betroffen ist - Verschlechterung der Sehfunktion bis hin zum vollständigen Verlust.

Je nach Lokalisation des anaplastischen Astrozytoms überwiegt eine bestimmte klinische Symptomatik. Bei manchen Menschen kommt es zu einer Verschlechterung der Koordination und des Gleichgewichts, des Gedächtnisses und der kognitiven Reaktionen, während bei anderen Patienten das Seh- oder Hörvermögen eingeschränkt ist, die Sprach- und Tastsensibilität beeinträchtigt ist, die Feinmotorik beeinträchtigt ist und Halluzinationen auftreten.

Die ersten Anzeichen der Krankheit sind oft mild und werden mit zunehmendem Wachstum des Tumors deutlicher. Zu diesen Anzeichen können gehören:

• starke und anhaltende Kopfschmerzen, Schwindel;
• Übelkeit, die nichts mit den Mahlzeiten zu tun hat;
• ständiges Müdigkeitsgefühl, starke unmotivierte Müdigkeit, Asthenie, Appetitlosigkeit;
• neblige Augen, Doppeltsehen;
• plötzliche Stimmungsschwankungen, Anfälle von Reizbarkeit;
• Anfälle, epileptische Anfälle.

Bühnen

Nach der Art des Wachstums werden knotige und diffuse Astrozytome unterschieden. Knotenige Neoplasien sind überwiegend gutartig und können zahlreiche Zysten aufweisen. Typische Vertreter nodulärer Astrozytome:

• Piloid-Astrozytom;
• pleomorphes Xanthoastrozytom.

Zu den diffusen Astrozytomen zählen vor allem anaplastische Astrozytome und Glioblastome. Diese Tumoren sind nicht klar definiert und erreichen oft enorme Größen, da sie schnell und unkontrolliert wachsen.

Vier Arten von Astrozytomen werden nach dem Grad der Bösartigkeit unterschieden:

• Piloides (pilozytäres), anaplastisches Astrozytom der Malignität 1. Grades wächst relativ langsam. Auch Neoplasien wie das Subependymom und das subependymale Riesenzellastrozytom fallen in diesen Grad.
• Diffuse, fibrilläre, anaplastische Astrozytome der Malignität 2. Grades gehen häufig mit der Bildung von Zysten einher. Dieser Grad umfasst auch pleomorphe Xanthoastrozytome, die manchmal bei Patienten mit Temporallappenepilepsie auftreten.
• Das direkt anaplastische Astrozytom Grad 3 wächst relativ schnell und breitet sich schnell in andere Hirngewebe aus.
• Das Glioblastom ist eine besonders gefährliche Neubildung mit aggressivem Wachstum.

Je nach Lokalisation werden anaplastische Astrozytome des Frontallappens, des Kleinhirns, der Ventrikel und der Hirnschale unterschieden.

Darüber hinaus verläuft der bösartige Prozess stufenweise:

1. Ein Neoplasma tritt in einem Teil des Gehirns auf, ohne benachbarte Gewebe zu infiltrieren oder umliegende Hirnbereiche zu komprimieren.
2. Der Tumor wächst langsam, beginnt aber bereits, benachbarte Gewebe zu infiltrieren.
3. Die Zellteilung wird beschleunigt und das Einsprossen in benachbarte Teile des Gehirns wird beobachtet.
4. Das Astrozytom erreicht eine große Größe und breitet sich auf benachbarte Gehirnstrukturen aus. Fernmetastasen sind möglich.

Komplikationen und Konsequenzen

Anaplastische Astrozytome verursachen aufgrund des erhöhten Hirndrucks häufig starke Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfälle und Schäden an den Hirnnerven. Bei einer Beeinträchtigung des Sehnervs ist ein vollständiger Verlust des Sehvermögens möglich. Ein Astrozytom des Rückenmarks kann Schmerzen, starke Schwäche oder Parästhesien in den Extremitäten verursachen.

In der postoperativen Phase ist die Entwicklung von Komplikationen wie Blutungen (Blutungen in das Hirngewebe), Zystenbildung, Infektionsprozessen und Gewebeödemen, die wiederum zum Auftreten motorischer und kognitiver Störungen führen, nicht ausgeschlossen:

• Parese;
• Apraxie?
• Agnosien (Seh-, Tast-, Hör- und Raumwahrnehmungsstörungen);
• Sprachstörungen (Aphasie, Dysarthrie);
• Beeinträchtigung des Gedächtnisses, des Denkens und der Aufmerksamkeit.

Es besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer primären Störung der visuellen und auditiven Wahrnehmung aufgrund einer Kompression der für die entsprechende Funktion verantwortlichen Gehirnstrukturen.

Wiederauftreten eines anaplastischen Astrozytoms

Ein anaplastisches Astrozytom des Gehirns führt häufig zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod. Die Folgen im Einzelfall können je nach Lokalisation und Größe des Tumors sowie der Aktualität und Vollständigkeit der Behandlung unterschiedlich sein.

Besonders häufig kommt es dann zu Rezidiven, wenn das Astrozytom schwer zu erreichen und nur schwer radikal zu entfernen ist. Im Durchschnitt wird ein Wiederauftreten des Neoplasmas innerhalb des ersten Behandlungsjahres beobachtet. Wenn ein Wiederauftreten festgestellt wird, kann der Arzt eine Strahlentherapie oder eine wiederholte Operation zur Entfernung des Neoplasmas verschreiben.

Ein erneutes Auftreten eines anaplastischen Astrozytoms mehrere Jahre nach der Behandlung ist nicht ausgeschlossen. Wenn der rezidivierende Tumor operabel ist, wird eine wiederholte Operation durchgeführt, während bei inoperablen Tumoren häufiger eine Radiochirurgie eingesetzt wird. Sowohl im ersten als auch im zweiten Fall werden zusätzlich Chemotherapie und Strahlentherapie verordnet.

Diagnose Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

In den frühen Stadien der Entwicklung macht sich das anaplastische Astrozytom durch keine Symptomatik bemerkbar, in den meisten Fällen kann der Tumor jedoch diagnostisch erkannt werden. Dies wird insbesondere durch folgende Methoden erleichtert:

• MRT – Magnetresonanztomographie hilft, Gehirnstrukturen sichtbar zu machen und Pathologien zu charakterisieren.
• CT – Computertomographie – kann in manchen Situationen eine Alternative zur MRT sein. Allerdings ist es in diesem Fall nicht möglich, Tumormetastasen zu erkennen.
• Positronen-Emissions-Tomographie – beinhaltet die Injektion einer radioaktiven Substanz mit weiterer tomographischer Untersuchung. Als Ergebnis erhält der Spezialist ein Farbbild der Gehirnstrukturen, dessen Untersuchung hilft, die Lokalisation des Neoplasmas herauszufinden und die geeignete Behandlung zu bestimmen.
• Biopsie – eine Studie, bei der ein Stück biologisches Material mit anschließender histologischer Analyse entnommen wird, die es ermöglicht, die Art des Tumors festzustellen.

In den allermeisten Fällen hilft die instrumentelle Diagnostik, nämlich die MRT, die richtige Diagnose zu stellen. Bei anaplastischem Astrozytom ist eine MRT mit Kontrastmittel indiziert. Das Verfahren bietet die Möglichkeit, genaue Informationen über die Grenzen des Neoplasmas zu erhalten, die auf andere Weise nicht bestimmt werden können. Dem Patienten wird in die Ulnarisvene eine spezielle Substanz injiziert, die in das Tumorgewebe gelangt und sich darin ansammelt, was ihn deutlich vom Hintergrund gesunder Gehirnstrukturen abhebt. Kontrastreiche Bilder helfen dem Arzt, Art, Größe und Umrisse des Tumorprozesses zu klären und seine Wechselwirkung mit umliegenden Geweben zu bestimmen.

Labortests sind unspezifisch. Allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen, Urinanalyse, Blutuntersuchung auf Hormonspiegel und Krebsmarker werden verordnet.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose eines anaplastischen Astrozytoms wird bei folgenden Pathologien durchgeführt:

• primäres Lymphom des Zentralnervensystems;
• entzündliche Erkrankungen;
• degenerative Krankheiten;
• metastatische Läsionen des Zentralnervensystems usw.

Als Differenzierungstechnik wird die stereotaktische Biopsie (STB) empfohlen.

Um diagnostische Fehler zu vermeiden und den Grad der Bösartigkeit des Neoplasmas zu bestimmen, wird bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsien ein für Astrozytome typischster Gewebepartikel als Biomaterial verwendet. Meistens handelt es sich um ein Gewebe, das intensiv Kontrastmittel ansammelt (nach Angaben, die während der präoperativen MRT oder CT mit Kontrastmittel oder der Positronenemissionstomographie mit Aminosäuren gewonnen wurden).

Behandlung Anaplastisches Astrozytom des Gehirns

Zu den Behandlungen für ein anaplastisches Astrozytom gehören:

• Neurochirurgische Entfernung des Astrozytoms (vollständig oder teilweise);
• Strahlenbehandlung mit hochenergetischen Strahlen zur Abtötung von Tumorzellen (normalerweise in Kombination mit Operation und Chemotherapie);
• Chemotherapie (Einsatz spezieller Chemopräparate in Form von Tabletten oder intravenösen Injektionen im Rahmen einer komplexen Behandlung).

Darüber hinaus wird eine palliative (unterstützende) Behandlung angeboten, um das Wohlbefinden der Patienten zu verbessern. Die palliative Unterstützung umfasst den Einsatz von Schmerzmitteln, Mitteln gegen Ödeme, Antikonvulsiva, Beruhigungsmitteln und anderen Medikamenten vor und nach Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie.

Medikamente, die im Rahmen einer Antitumortherapie eingesetzt werden:

• Temozolomid;
• Etoposid;
• Vincristin;
• Procarbazin;
• Platinderivate – Carboplatin, Cisplatin;
• Bevacizumab (allein oder in Kombination mit Irinotecan).

Bei rezidivierenden anaplastischen Astrozytomen wird Temozolomid allein oder in Kombination mit wiederholter Strahlentherapie verschrieben. Bevacizumab kann verwendet werden (allein oder in Kombination mit Irinotecan).[3]

Bei Patienten mit anaplastischem Astrozytom wird empfohlen, als Teil der Erstbehandlung nach Resektion oder Biopsie ein Behandlungsschema durchzuführen, das Bestrahlung und Chemotherapie mit Temozolomid kombiniert. Temozolomid wird täglich für die Dauer der Strahlentherapie verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungstherapie ähnlich der Idh1-Mutanten-Chemotherapie.

Beim Wiederauftreten eines Astrozytoms nach gleichzeitiger Radiochemotherapie hat die Behandlung auf Bevacizumab-Basis in Kombination mit Irinotecan oder allein oder in Kombination auf Basis von Nitroderivaten und platinbasierten Wirkstoffen Vorrang.

Die Dosierung der Medikamente und die Dauer der Behandlung werden jeweils individuell berechnet. Die bedeutendste klinische Nebenwirkung chemopräventiver Medikamente ist die hämatologische Toxizität mit einem Abfall der Leukozyten- und Thrombozytenwerte, der Neutrophilen und des Hämoglobins.

Vor der Verschreibung von Chemotherapeutika muss der Arzt je nach spezifischem Chemotherapieschema mögliche Hämatotoxizität und andere Nebenwirkungen berücksichtigen. Während der Behandlung müssen das Blutbild und das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Grundlegende Antiödemmittel für Patienten mit anaplastischem Astrozytom sind häufig Kortikosteroide (Prednisolon, Dexamethason) und Diuretika (Furosemid, Mannitol). Die Dosierung und Intensität des Behandlungsverlaufs wird streng individuell auf der Grundlage klinischer Manifestationen und bildgebender Neuroimaging-Informationen festgelegt. Die Gabe von Kortikosteroiden geht mit der Anwendung von _{H2-Histaminblockern} (Ranitidin etc.) einher.

Bei Anfällen sowie zu deren Vorbeugung werden Antikonvulsiva verschrieben: bevorzugt sind Kepra, Natriumvalproat, Lamotrigil.

Die symptomatische Analgetikatherapie erfolgt in der Regel durch nichtsteroidale Antirheumatika.

Chirurgische Behandlung

Die Durchführbarkeit einer Operation bei anaplastischem Astrozytom hängt vom Alter des Patienten, dem allgemeinen Gesundheitszustand, den erwarteten histologischen Merkmalen, der anatomischen Lokalisierung des Neoplasmas selbst und seiner chirurgischen Zugänglichkeit ab. Der Neurochirurg wird immer versuchen, die Entfernung von bösartigem Gewebe zu maximieren, wobei das Risiko einer Verschlimmerung neurologischer Manifestationen minimal ist und die Lebensqualität erhalten bleibt. Die Taktik des chirurgischen Eingriffs wird auf der Grundlage der folgenden Faktoren ausgewählt:

• die Lage und Zugänglichkeit des Tumors für den Chirurgen;
• Funktionsstatus des Patienten, sein/ihr Alter, vorliegende somatische Erkrankungen;
• Möglichkeiten zur Masseneffektreduzierung;
• Laufzeit nach vorheriger Intervention bei Patienten mit rezidivierendem anaplastischem Astrozytom.

Die häufigsten Operationen sind:

• stereotaktische Biopsie;
• offene Biopsie;
• Teilresektion;
• vollständige (vollständige) Entfernung des Neoplasmas.

Die Operation wird nach dem Plan der größtmöglichen Entfernung von Tumorstrukturen, der Normalisierung des Hirndrucks, der Verringerung der neurologischen Insuffizienz und der Entfernung einer ausreichenden Menge an Biomaterial durchgeführt. Der chirurgische Zugang erfolgt durch knochenplastische Trepanation. Das Astrozytom wird mittels mikrochirurgischer Technik und intraoperativer Visualisierung entfernt. Bei Bedarf können Neuronavigation, intraoperative Stoffwechselnavigation und elektrophysiologische Kartierung eingesetzt werden. Die Dura mater ist standardmäßig hermetisch versiegelt und es werden wie angegeben Kopfhautaponeurose und andere Gewebe (einschließlich künstlicher Gewebe) verwendet.

Die stereotaktische Biopsie kommt dann zum Einsatz, wenn Schwierigkeiten bei der Diagnosestellung bestehen und eine chirurgische Entfernung des Tumors nicht möglich oder unzweckmäßig ist.

Verhütung

Die genauen Ursachen der Entstehung eines anaplastischen Astrozytoms sind derzeit unbekannt und es gibt keine spezifische Prophylaxe. Generell geben Onkologen folgende präventive Empfehlungen:

• einen möglichst gesunden Lebensstil führen;
• Üben Sie ausreichend körperliche Aktivität aus, vermeiden Sie übermäßige Aktivität und vermeiden Sie Hypodynamie;
• um eine gute Nachtruhe zu bekommen;
• Geben Sie schlechte Gewohnheiten vollständig auf (Raucher, Alkoholiker und Drogenabhängige haben ein um mehr als ein Viertel höheres Risiko, ein anaplastisches Astrozytom zu entwickeln);
• Halten Sie eine Ernährung ein, die reich an pflanzlichen Lebensmitteln ist;
• Begrenzen Sie negative Stressfaktoren, vermeiden Sie Konflikte, Ängste und übermäßige Ängste.
• Behandeln Sie Infektions- und Entzündungskrankheiten rechtzeitig und suchen Sie regelmäßig einen Arzt für routinemäßige Vorsorgeuntersuchungen auf.

Sportliche Aktivitäten

Es ist eine weit verbreitete Meinung, dass Menschen mit oder nach einem anaplastischen Astrozytom alle möglichen Vorsichtsmaßnahmen treffen sollten, einschließlich der Vermeidung körperlicher Aktivität. Experten sind sich jedoch sicher, dass körperliche Aktivität nicht nur während der Behandlung und Rehabilitation sicher ist, sondern auch die Genesung beschleunigen und die Lebensqualität verbessern kann. Es handelt sich jedoch um wohlüberlegte Übungen, ohne übermäßige Belastungen.

Patienten, die ein Astrozytom hatten oder ein Astrozytom haben, sind indiziert:

• leichte Gymnastik;
• Wandern an der frischen Luft;
• Baden;
• Atemübungen;
• Dehnübungen.

Es ist unerwünscht, Boxen, Fußball und Basketball, Kampfsport, Gewichtheben, Hochspringen, Skifahren, Reiten oder Eislaufen zu betreiben.

Bevor Sie mit sportlichen Aktivitäten beginnen, sollten Sie vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt halten.

Prognose

Die durchschnittliche Lebenserwartung nach chirurgischen und komplexen Behandlungen beträgt etwa 3 Jahre. Der klinische Ausgang der Krankheit hängt vom Verlauf des pathologischen Prozesses ab, von seiner Umwandlung in ein Glioblastom, das etwa einige Jahre nach der Diagnose auftritt. Zu den klinisch günstigen Prognosefaktoren zählen insbesondere:

• Junges Alter;
• vollständige erfolgreiche Entfernung des Neoplasmas;
• zufriedenstellender präoperativer klinischer Zustand des Patienten.

Bei einem anaplastischen Astrozytom des Gehirns mit einer oligodendroglialen Komponente besteht ein hohes Überlebensrisiko von bis zu sieben Jahren oder länger.