Aktuelle und neue Behandlungen für COVID-19-Patienten

Die pandemische Ausbreitung der COVID-19-Infektion hat die Aktivitäten des globalen Gesundheitssystems stark beeinflusst. Viele Experten waren gezwungen, einige laufende Forschungen zugunsten der Entwicklung und Erprobung neuer Medikamente zur Behandlung von Coronavirus-Patienten einzustellen. Die Hauptaufgabe der Wissenschaftler bestand darin, bestehende und neue wirksame Medikamente auszuwählen und gleichzeitig eine klare Evidenzbasis für ihre positive Wirkung zu schaffen.

Wir haben die Möglichkeit, die aktuell relevantesten Medikamente gegen COVID-19 in Betracht zu ziehen .

Remdesivir

Ein antivirales Breitbandwirkstoff, das die RNA-abhängige RNA-Polymerase hemmt, ist in den USA, Großbritannien und mehreren europäischen Ländern im COVID-19-Behandlungsprotokoll enthalten. 

Europäische und britische Experten haben zugelassen, dass das Medikament von Kindern ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 40 kg sowie Erwachsenen mit Lungenentzündung und der Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie verwendet werden darf. In den Vereinigten Staaten sind die Verschreibungsanforderungen für Remdesivir die gleichen, einschließlich der Notfallversorgung für pädiatrische Patienten.    

Die Verwendung von Remdesivir bei stationären Patienten als zusätzlicher Bestandteil des Standardtherapieschemas wird jedoch von der WHO unabhängig vom Schweregrad der Pathologie nicht genehmigt. Dies ist auf das Fehlen der Wirkung des Arzneimittels auf die Verringerung der Sterblichkeit durch COVID-19 oder auf das frühe Verschwinden der Krankheitssymptome im Vergleich zur Standardtherapie zurückzuführen. [1]

Die Ansichten der Vertreter der National Institutes of Health der Vereinigten Staaten sind wie folgt:

• Remdesivir ist zur eigenständigen Anwendung (bei Patienten mit minimalem Bedarf an Sauerstofftherapie) oder in Kombination mit Dexamethason (bei Patienten, die eine zusätzliche Sauerstoffversorgung benötigen) angezeigt.
• Die Einnahme von Remdesivir in Kombination mit Dexamethason wird für Patienten empfohlen, die eine High-Flow-Sauerstofftherapie oder eine nicht-invasive mechanische Beatmung benötigen. Bei Indikationen für eine invasive mechanische Beatmung oder eine extrakorporale Membransauerstofftherapie sollte das Arzneimittel nicht verschrieben werden.
• Es ist möglich, Remdesivir Patienten zu verschreiben, die keine Sauerstofftherapie benötigen, aber eine Tendenz zum Fortschreiten der Pathologie aufweisen.
• Es wird empfohlen, Remdesevir innerhalb von 5 Tagen (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, wenn dies früher geschieht) anzuwenden. Es ist erlaubt, den Behandlungsverlauf auf bis zu 10 Tage zu verlängern (ohne ausgeprägte klinische Besserung).
• Das Medikament sollte nicht überall zur stationären Behandlung von Patienten eingesetzt werden, die keine Sauerstoffversorgung benötigen, mit Sauerstoffsättigungswerten von mehr als 94 %.

Aufgrund der widersprüchlichen Empfehlungen sollten Sie sich vor der Anwendung dieses Medikaments mit den angepassten COVID-19-Behandlungsrichtlinien in Ihrer Region vertraut machen. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Ein intravenös verabreichtes Medikament, eine Mischung aus Antikörpern des menschlichen Immunglobulins G-1, die gegen den Erreger von COVID-19 aktiv sind, wird derzeit untersucht. In amerikanischen Kliniken ist das Medikament jedoch als Nothilfe bei leichter bis mittelschwerer Coronavirus-Infektion bei Erwachsenen und Kindern zugelassen. Das Vereinigte Königreich und die europäischen Länder haben REGN-COV2 noch nicht zugelassen, aber die EPA untersucht das Material weiterhin im Rahmen klinischer Studien. 

Zwischenstudien haben gezeigt, dass Imdevimab / Kasirivimab die Viruslast vom ersten Moment bis zum siebten Tag reduziert, hauptsächlich bei Patienten mit noch nicht ausgelöster Immunantwort oder mit anfänglich hoher Viruslast. [2]

Die Unwirksamkeit des Arzneimittels wurde bei stationärer Anwendung oder bei Patienten, die eine Sauerstoffversorgung benötigen, nachgewiesen. Die Möglichkeit der Verschreibung eines Medikaments bei fehlender Oxygenierung oder bei Patienten mit der notwendigen Low-Flow-Sauerstofftherapie wird untersucht. 

Die erfolgreiche Neutralisierung der zirkulierenden SARS-CoV-2 Typen B.1.1.7 und B.1.351 mit dem Präparat wurde aufgedeckt.

Veröffentlichte Daten zum positiven Einsatz von neutralisierenden monoklonalen Antikörpern zur Vorbeugung der Erkrankung bei Personen, die zu Hause mit COVID-19-Patienten in Kontakt stehen: Nach den Ergebnissen der Studie konnte durch die passive Impfung mit REGN-COV2 symptomatisch verhindert werden Pathologie in 100 % der Fälle und die Gesamtrate symptomatischer und asymptomatischer Infektionen zu halbieren. 

Machen Sie sich vor der Verschreibung des Medikaments mit den Merkmalen des lokalen Behandlungsprotokolls vertraut.

Bamlanivimab

Ein weiterer Vertreter intravenöser neutralisierender monoklonaler Antikörper - Bamlanivimab (LY-CoV555) - wird derzeit untersucht. Amerikanische Experten haben bereits die Notfallanwendung des Medikaments in Therapieschemata für leichtes bis mittelschweres COVID-19 im Kindes- und Erwachsenenalter genehmigt. Andere Länder haben noch keine Zulassung erhalten. [3]

Nach den Empfehlungen amerikanischer Experten kann die Anwendung von Bamlanivimab bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Pathologie angezeigt sein. Zu den Kontraindikationen zählen der schwere Verlauf von COVID-19, das Spätstadium der Erkrankung sowie die tägliche ambulante Praxis.

Nach neuesten Daten reduziert Bamlanivimab in Kombination mit Etesevimab die Viruslast am 11. Tag (Monotherapie zeigte keinen solchen Effekt). Es wurde keine Neutralisation der zirkulierenden Pathologietypen B.1.1.7 und B.1.351 gefunden. 

Nach den Ergebnissen der BLAZE-2-Studie reduziert das Medikament die Ansteckungswahrscheinlichkeit im Alltag (Pflegeheim) um 80 %. [4]

Das Medikament befindet sich in der nächsten Forschungsphase, daher kann es nicht für eine weit verbreitete Verschreibung empfohlen werden: Es ist notwendig, sich auf lokale Behandlungsprotokolle zu konzentrieren.

Rekonvaleszentes Plasma

Das Blutserum von Personen, die von COVID-19 genesen sind, ist ein Biomaterial, das gebrauchsfertige Antikörper enthält. Dieses Medikament darf als Notfallhilfe für Patienten in stationären Abteilungen amerikanischer Kliniken verwendet werden. Andere Länder untersuchen das Medikament weiterhin, da sie unzureichende Informationen darüber haben.    

Nach neuesten Daten reduziert das Plasma von Rekonvaleszenten die Mortalität stationärer Patienten um 9 % (bei Verschreibung innerhalb von drei Tagen nach Diagnosestellung) bzw. Um 12 % (bei Verschreibung über 4 Tage oder länger). Es liegen Informationen über eine Zunahme der Virusclearance und eine Zunahme der klinischen Besserung durch die Verwendung von Plasma von erkrankten Patienten vor. Die positive Wirkung einer frühen Verabreichung des Arzneimittels auf die Verringerung des Fortschreitens der Pathologie und die Hemmung ihrer Umwandlung in eine schwere Form wurde nachgewiesen. [5], 

Derzeit laufen weitere Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rekonvaleszenzserum. [6]

Baricitinib

Das Medikament, das die Januskinase unterdrückt - Baricitinib - verhindert eine Fehlfunktion bei der Regulierung der Produktion von Entzündungszytokinen. In den Vereinigten Staaten wird das Medikament als Notfallmedikament in Kombination mit Remdesivir verwendet, wenn COVID-19 bei Patienten (Kinder ab zwei Jahren und Erwachsene) vermutet oder bestätigt wird, die eine zusätzliche Sauerstoffversorgung, invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membran benötigen Sauerstoff Therapie. 

Baricitinib wird zusammen mit Remdesivir angewendet, wenn es nicht möglich ist, nicht intubierten stationären Patienten, die eine Sauerstofftherapie benötigen, Kortikosteroide zu verabreichen. Derzeit ist eine medikamentöse Monotherapie nicht zugelassen. [7]

Lokale Behandlungsprotokolle können sich von Region zu Region und von Land zu Land unterscheiden, daher sollten Sie sich mit ihnen vertraut machen, bevor Sie mit der Therapie beginnen. [8]

Interleukin-6-hemmende Medikamente

Interleukin-6-Hemmer binden an Rezeptoren und hemmen die Impulsübertragung. Interleukin-6 ist ein proinflammatorisches Zytokin. Bei einem COVID-19-induzierten Zytokinfreisetzungssyndrom wird Patienten empfohlen, die Verabreichung dieser Arzneimittel – insbesondere Siltuximab, Tocilizumab – zu testen. Diese Medikamente sind in einer Reihe von Ländern zugelassen, werden aber als „off-label“ eingestuft.

Experten in Großbritannien empfehlen die Verschreibung solcher Medikamente für Erwachsene, die auf der Intensivstation mit schwerer Lungenentzündung schwer krank sind und eine Atemunterstützung benötigen. Diese Empfehlung basiert auf nachgewiesenen Informationen über eine 24 %ige Senkung der Sterblichkeitsrate bei der Anwendung dieser IL-6-Inhibitoren über den Tag ab dem Zeitpunkt, an dem der Patient in das IT-Krankenhaus aufgenommen wird. Auch eine deutliche Verkürzung der intensivstationären Behandlungsdauer wurde festgestellt: Ein ähnlicher Effekt wurde durch den Einsatz von Glukokortikosteroiden erfolgreich ergänzt. [9]

Es ist möglich, eine Einzeldosis von Tocilizumab in Kombination mit Dexamethason für Personen zu verschreiben, die eine mechanische Beatmung oder eine High-Flow-Sauerstofftherapie vor dem Hintergrund einer sich verschlimmernden Ateminsuffizienz benötigen. [10], [11]

Vorteile von IL-6-Inhibitoren:

• das Risiko einer mechanischen Beatmung bei stationären Patienten reduzieren;
• die Sterblichkeit zu senken, ohne das Risiko einer Sekundärinfektion zu erhöhen (im Vergleich zur Standardtherapie).

Es wird nicht empfohlen, Patienten, die nicht in die IT-Abteilung verlegt werden müssen, IL-6-Inhibitoren zu verabreichen.

Interleukin-6-Inhibitoren sind nicht in allen COVID-19-Behandlungsprotokollen enthalten, daher sollten lokal zugelassene Therapien verwendet werden.

Ivermectin

Ein antiparasitäres Mittel mit einem breiten Wirkungsspektrum, Ivermectin, hat sich mit In-vitro-Technologie als wirksam gegen Coronavirus-Infektionen erwiesen. Das Medikament wird derzeit jedoch geprüft.  

Nach den Ergebnissen einer Reihe von Studien, die noch keine Expertenbewertung erhalten haben, wurden widersprüchliche Fakten gefunden:

• nach einigen Daten hat die Einnahme von Ivermectin keine klinisch positive Wirkung und verschlechtert in einigen Fällen sogar den Verlauf der Pathologie;
• nach anderen Daten sind vor dem Hintergrund von Ivermectin die symptomatische Periode und die Dauer der Ausscheidung des Erregers aus dem Körper deutlich reduziert, Entzündungsmarker und Mortalitätsraten sinken.

Um klare und verlässliche Ergebnisse zu erhalten, werden derzeit aussagekräftigere und umfangreichere klinische Studien durchgeführt, deren Verlauf in Kürze bekannt gegeben wird. [12]

Anakinra

Ein injizierbares (i/v, s/c) Medikament, das Interleukin-1 hemmt – Anakinra – wird Patienten in einer Testversion zur Behandlung des COVID-19-induzierten Zytokinfreisetzungssyndroms verschrieben. Das Medikament hat in vielen Ländern die Zulassung erhalten, aber derzeit gibt es keine vollständige Evidenz für die Wirksamkeit, Sicherheit und Wirtschaftlichkeit der Behandlung von Patienten mit diesem Medikament mit Komplikationen in Form einer sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose. 

Eine Reihe von Studien hat eine hohe Überlebensrate für Patienten mit akutem Atemnotsyndrom und schwerer Entzündung gezeigt: Sie fügten Anakinra in hohen Dosierungen zu einer nicht-invasiven mechanischen Beatmung und einer Standardbehandlung mit Hydroxychloroquin, Lopinavir / Ritonavir hinzu. Vor dem Hintergrund der Anwendung von Anakinra gibt es Hinweise darauf, dass der Bedarf an invasiver mechanischer Beatmung und die Sterblichkeit bei Patienten mit einer schweren Form von COVID-19 zurückgegangen sind.  

Das Medikament kann beim Zytokin-Freisetzungssyndrom von Vorteil sein, vorausgesetzt, es wird so früh wie möglich verabreicht. Bei einem leichten oder mittelschweren Verlauf der Coronavirus-Infektion ist die Anwendung von Anakinra nicht praktikabel.

Immunglobulin zur intravenösen Verabreichung

Dies ist ein biologisches Blutprodukt, das auf der Basis des Plasmas gesunder Menschen hergestellt wird. Immunglobulin wirkt als Immunmodulator, der eine übermäßig aktive Immunantwort unterdrückt. Das Produkt hat in vielen Ländern die Zulassung erhalten, obwohl seine Evidenzbasis als etwas begrenzt gilt (hauptsächlich aus Zeitmangel). [13]

Eine retrospektive Analyse zeigte, dass die zusätzliche Anwendung von intravenösem Immunglobulin während der ersten 2 Tage nach der Aufnahme des Patienten ins Krankenhaus dazu beiträgt, den Bedarf an mechanischer Beatmung zu reduzieren und die Behandlungsdauer zu verkürzen. [14]

Aufgrund fehlender ausreichender Evidenz kann Immunglobulin noch nicht als empfohlenes Mittel angesehen werden: Die Entscheidung für seine Anwendung muss dem akzeptierten lokalen Therapieprotokoll entsprechen. [15]

Stammzellen

Die Untersuchung der immunmodulatorischen Aktivität mesenchymaler Stammzellen wurde aktiv begonnen. Wissenschaftler glauben, dass sie den Grad der Schädigung des Atmungssystems reduzieren und den Prozess der zellvermittelten Immunentzündung unterdrücken können. [16], 

Derzeit werden mesenchymale Stammzellen von erwachsenen Spendern als biologisches therapeutisches Produkt für mittelschweres und schweres akutes Stresssyndrom bei Patienten untersucht, die eine mechanische Beatmung benötigen. [17]

Interferone

Experten diskutieren die Möglichkeit, Interferone mit antiviralen Eigenschaften einzusetzen. Bis eine vollständige Evidenzbasis erreicht ist, wird die Verwendung von Interferonen bei Patienten mit schwerer und kritischer Form von COVID-19 nicht empfohlen. [18]

Derzeit sind folgende Punkte bekannt:

• Interferon β-1a war nicht besonders wirksam.
• Es hat sich gezeigt, dass inhaliertes Interferon β-1a die Chancen einer klinischen Optimierung erhöht und die Genesung beschleunigt.
• Peginterferon λ zeigte an Tag 7 bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 eine Abnahme der Viruslast und eine Zunahme der Häufigkeit negativer Nasen-Rachen-Abstriche.

Vor dem Einsatz von Interferonen ist es wichtig, sich gemäß dem Behandlungsprotokoll der jeweiligen Region beraten zu lassen.  

Vitamine

Einige Experten weisen auf die Durchführbarkeit der Verschreibung von Vitamin D-Ergänzungen hin. Obwohl die Evidenzbasis für dieses Medikament äußerst begrenzt ist, wurde metaanalytisch festgestellt, dass solche Ergänzungen das Potenzial haben, die Schwere der Krankheit zu reduzieren. Höhere Dosen von Ergocalciferol reduzierten die Häufigkeit der Aufnahme auf die Intensivstation signifikant und trugen zu einer Optimierung des Krankheitsverlaufs bei.   [19], 

Eine Vitamin-C-Supplementierung wirkt sich im Allgemeinen positiv auf den Verlauf viraler Pathologien aus. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise für die Wirksamkeit von Ascorbinsäure bei schwerem und kritischem COVID-19. [20]

In einem randomisierten Pilotprojekt wurde festgestellt, dass die intravenöse Injektion hoher Dosen von Ascorbinsäure die Sauerstoffversorgung potenziell verbessert und die Sterblichkeit bei kritisch kranken Patienten reduziert. Dennoch wird diese Arbeit als unzureichend abgeschlossen anerkannt. [21], [22]

Lopinavir / Ritonavir (orale Proteasehemmer) [23]und Hydroxychloroquin / Chloroquin (antirheumatische entzündungshemmende und immunmodulatorische Mittel) haben keine ausreichenden Wirksamkeitsnachweise erhalten . [24]Die WHO kann keine Medikamente mit geringem oder mittlerem Vertrauen in Wirksamkeit und Sicherheit empfehlen.