Symptome einer chronischen granulomatösen Erkrankung

Patienten mit chronischer Granulomatose leiden schwere rezidivierende bakterielle und Pilzinfektionen, die in erster Linie die Organe in Kontakt mit der äußeren Umgebung (die Lunge, Magen, Darm, Haut und Lymphknoten Entwässerung der Organe) beeinflussen. Außerdem können andere Organe aufgrund der hämatogenen Ausbreitung der Infektion leiden, am häufigsten Leber, Knochen, Nieren und Gehirn.

Die ersten Symptome bei 2/3 der Patienten mit chronischer Krankheit Granulomatose im ersten Jahr des Lebens erscheinen (Lymphadenitis, Lungenentzündung, rektale Abszess und Osteomyelitis), eitrige Hautläsionen (manchmal von der Geburt) und Komplikationen des Magen-Darm-Trakt (Erbrechen als Folge von Granulom antral Obstruktion des Magens, der wiederholt auf dem Hintergrund der chronischen Kolitis Blutungen), obwohl beschrieben und später Fällen den Beginn der klinischen Manifestationen der Krankheit. A.Lun et al. Wir beobachteten eine Frau 43 Jahre c typische Klinik mit chronischer Granulomatose, einschließlich Aspergillose und Darm-Granulome, in dem die ersten Anzeichen der Krankheit in 17 Jahren entwickelt. Wenn genetische Untersuchung Patienten gp91-phox Gen-Mutation wurde mit nonrandomized lionizatsiey X-Chromosom identifiziert.

Klinische Manifestationen können sehr unterschiedlich sein, einige Kinder mit chronischer granulomatöser Krankheit können an mehreren der oben aufgeführten Komplikationen leiden, während andere minimale Manifestationen der Krankheit haben können. In einigen Fällen können die ersten Manifestationen der chronischen granulomatösen Krankheit mit anderen Zuständen verwechselt werden, zum Beispiel für Pylorusstenose, Allergie gegen Kuhmilchprotein, Eisenmangelanämie. Bei der Untersuchung von Kindern mit chronischer granulomatöser Erkrankung ist oft eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung und Anämie, insbesondere bei der X-chromosomalen Variante der Erkrankung, festzustellen. Kinder mit einer X-chromosomalen Form einer chronischen granulomatösen Erkrankung werden gewöhnlich früher krank und sind viel schwerer als Teile mit einer autosomal-rezessiven Art der Vererbung, insbesondere mit p47-Phox-Mangel.

Staphylococcus aureus, Pilzen der Gattung Aspergillus, magensaftresistenten gramnegativen Flora, Burkholderia cepacia (früher als Pseudomonas cepacia bekannt) - Die häufigsten Pathogene, die infektiöse Komplikationen in CGD verursachen. Die meisten dieser Keime produzieren Katalase. Katalase zerstört das Wasserstoffperoxid, das durch den mikrobiellen Lebensprozess erzeugt wird, und verhindert so, dass der Neutrophile freie Radikale zum Töten "entlehnt". In diesem Fall sterben Katalase-negative Mikroorganismen, zum Beispiel Streptokokken, in Neutrophilen von Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung, die durch ihre eigenen lebenswichtigen Produkte - Wasserstoffperoxid - zerstört werden.

Pilzinfektionen werden bei 20% der Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung und vor allem Aspergillose nachgewiesen.

Lung - die typische infektiöse Komplikation auftritt, in allen Altersgruppen von Patienten mit chronischer Granulomatose. Diese rezidivierende Pneumonie, Hiluslymphknoten Läsion, Pleuritis, Pleuraempyem, Lungenabszess, die Staphylococcus aureus zurückzuführen sind, Aspergillus sp., Intestinal Gram Bakterien {Escherichia Colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Der für die Entwicklung einer Entzündung verantwortliche Erreger ist im Sputum nicht immer identifizierbar, wobei bei Detektion radiologischer Veränderungen in der Lunge eine empirische antibakterielle Therapie vorgeschrieben wird, die das oben beschriebene Spektrum an Mikroorganismen überlappt. In der Regel ist diese Kombination von Aminoglycosiden mit Ceftazidim. Für den Fall, dass keine Antwort auf die empirische Behandlung erfolgt, greifen Sie auf invasivere Diagnosemethoden zurück (Bronchoskopie, Feinnadelbiopsie der Lunge, offene Lungenbiopsie). Beim Nachweis von Mikroorganismen wie Nokardia ist eine spezifische antibakterielle Therapie erforderlich. Einer der wichtigsten Erreger von Lungenkomplikationen bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung sind Burkholderia cepacia und verwandte Bakterien B. Gladioli, B. Mallei, V. Pseudomallei und V. Pickettii. Diese Bakterien sind bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung ungewöhnlich virulent und sind eine der Hauptursachen für tödliche Lungenentzündung. Die meisten Bakterien der Gattung Burkholderia sind gegen Kaminoflikozidam und Ceftazidim resistent. Darüber hinaus wachsen Kulturen, die aus Sputum von Patienten, die mit Burkholderia infiziert sind, entnommen werden, oft sehr langsam, was es dem Erreger ermöglicht, sich im Körper des Patienten bis zur Entwicklung eines endotoxischen Schocks zu vermehren. Für den Fall, dass es möglich ist, den Erreger vor der Verbreitung des Prozesses zu bestimmen, ist die wirksame Verabreichung von hohen Dosen von intravenösem Trimethoprim-Sulfamethoxazol wirksam.

Hautabszesse Lymphadenitis und - nach der Häufigkeit von infektiöser Komplikation der chronischen granulomatösen Erkrankung, oft verursacht durch S. Aureus und gramnegative Organismen, einschließlich B. Cepatia und Serratia morcescens. Diese Infektionen erfordern eine langfristige Antibiotikatherapie und oft auch eine Drainage für eine vollständige Heilung.

Hepatische und subdiaphragmatische Abszesse sind auch eine häufige Komplikation der chronischen granulomatösen Erkrankung, am häufigsten durch S. Aureus verursacht. Die Patienten entwickeln gewöhnlich Fieber, Unwohlsein, Gewichtsverlust und Appetitlosigkeit. Gewöhnlich gibt es keine Schmerzen, selbst bei Palpation des betroffenen Organs, und oft gibt es auch keine Laborstörungen der Leberfunktion. Diese Bedingungen auch eine langfristige massive antibiotische Therapie, in seltenen Fällen ist indiziert, chirurgische Intervention.

Die schwerste infektiöse Komplikation der chronischen granulomatösen Erkrankung ist die Aspergillose. Aspergillose Therapie-Protokolle bei Patienten mit chronischen Granulomatose sind langfristige Verwendung von Amphotericin B, und wenn möglich - Entfernung Aspergilloms. Jedoch wird immer eine Operation nicht verwendet wird, als ein Haken den Sitz in der Lunge zu lokalisieren, wobei der Körper der Wirbel, Rippen, Gehirn eliminiert dieses Verfahren. Somit ist die wichtigste Methode der Behandlung von Aspergillose bei Patienten mit chronischer Granulomatose verlängert (4-6 Monate.) Konservative Therapie mit Amphotericin B in einer Dosis von 1,5 mg / kg Gewicht des Patienten und seine Kombination mit antimykotische Medikamenten griazolovyh (Itraconazol, Voriconazol) . Darüber hinaus ist es wichtig und zu etablieren, wenn möglich, die Quelle der Aspergillose in der Umgebung des Patienten zu beseitigen, wie kann das Risiko einer erneuten Infektion verringern.

Osteomyelitis, pararektale Abszesse sind auch charakteristisch für Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung und erfordern wie andere infektiöse Komplikationen eine verlängerte intensive antibakterielle und antimykotische Therapie.

Läsionen der Schleimhäute umfassen ulzerative Stomatitis, Gingivitis, persistierende Rhinitis und Konjunktivitis. Enteritis und Colitis, die häufig bei Patienten mit Zirrhose-Granulomatose gefunden werden, können schwer von Morbus Crohn zu unterscheiden sein. Ament und Ochs (1973) beschrieben ebenfalls perianale Fisteln, Vitamin-B12-Malabsorption und Steatori. Die meisten dieser Patienten zeigten Histiozyten in Biopsieproben der Schleimhaut von Rektus und Jejunum.

Neben infektiösen Komplikationen haben einige Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung Autoimmunerkrankungen. Systemischer und diskoider Lupus erythematodes wird sowohl bei Patienten mit X-chromosomaler als auch mit autosomal-rezessiver Erkrankung beschrieben. Juvenile rheumatoide Arthritis mit einem positiven Rheumafaktor wird bei einem Mädchen mit p47-Mangel beschrieben.

Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung sind in der Regel weniger als ihre Eltern oder normale Geschwister. Latency körperliche Entwicklung bei solchen Patienten zu schweren chronischen Infektionen können sekundär sein (und in der asymptomatischen Stadium der Krankheit Wachstumsrate erhöht), mit Läsionen des Magen-Darm-Trakt unter Mangelernährung und kann auch ein genetisches Merkmal der Krankheit sein, Membrandefekt reflektieren nicht nur hämatopoetische Zellen, aber auch andere Zellen bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung.

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