Wie wird Neuroblastom behandelt?

Derzeit wird die Programmbehandlung für Neuroblastom entsprechend der Risikogruppe durchgeführt. Unabhängige Risikofaktoren umfassen das Alter des Patienten, der älter als ein Jahr ist, und das Vorliegen einer Amplifikation des N-MUC- Gens. Viele Forschungsgruppen führen verschiedene zusätzliche Risikofaktoren ein.

Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand der Kriterien für die Behandlung beurteilt:

• komplette Remission (CR) - der Tumor wird nicht erkannt;
• sehr gute partielle Remission (VGPR) - Reduktion des Tumorvolumens um 90-99%;
• Teilremission (PR) - Reduktion des Tumorvolumens um mehr als 50%;
• gemischte Remission (MR) - keine neuen Herde, eine Abnahme der alten Herde um mehr als 50%, eine Zunahme einiger Herde um nicht mehr als 25%;
• es gibt keine Remission (NR) - eine Verringerung der Brennpunkte um weniger als 50%, eine Zunahme einiger Brennpunkte um nicht mehr als 25%;
• Progression (PROG) - neue Herde oder eine Zunahme von mehr als 25% in der alten oder de novo Knochenmarkbeteiligung .

Die Behandlung von Neuroblastom sollte komplex sein. Die chirurgische Entfernung des Tumors basiert auf dem Prinzip einer möglicherweise vollständigeren Exzision in gesunden Geweben. Ein Hindernis bei der Einhaltung dieses Prinzips kann der Ort des Tumors in schwer zugänglichen Bereichen sein. Die Ergebnisse der meisten Studien zeigen, dass die vollständige Entfernung des Primärtumors das Überleben verbessert.

Die Taktik der Behandlung hängt vom Stadium des Prozesses und der Risikogruppe ab.

Im I-II-Stadium wird eine "Überwachungsgruppe" identifiziert, für die keine Chemotherapie vorgesehen ist. Diese Gruppe umfasst Patienten, die jünger als ein Jahr sind, ohne Amplifikation des N- MUS-Gens und ohne lebensbedrohliche Symptome (schwerer Allgemeinzustand, schwere Atemwegserkrankungen, Nierenversagen usw.). Einige Forscher schließen auch Kinder ein, die älter als ein Jahr sind, mit Neuroblastom von Stadium 1-IIa ohne Amplifikation des N MYC-Gens und ohne lebensbedrohende Symptome.

Die Heilungsrate von Patienten mit niedrigem Risiko übersteigt 90%. Zu dieser Gruppe gehören die meisten Forscher I-II Stadium der Erkrankung in Abwesenheit der Amplifikation von N ICC und IVS Schritt unter günstigen biologischen Faktoren (günstige histologischen Typ und keine Verstärkung hyperploid N - Gen ICC ). In der ersten Phase beschränkt sich die Behandlung auf die chirurgische Entfernung des Tumors und die Beobachtung. Wenn der Resttumor erhalten bleibt, wird eine Chemotherapie durchgeführt. Das Vorhandensein von schweren lebensbedrohlichen Komplikationen ist ein Anzeichen für eine Chemotherapie. Die am häufigsten verwendeten Carboplatin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Etoposid. Wenn keine Wirkung besteht, ist eine Strahlentherapie möglich. Management IVS Stadium in einer Reihe von Fällen (das Fehlen von schweren Komplikationen und der Beruf des Tumors) ist nur durch Beobachtung begrenzt. In einer Studie mit 80 Kindern mit IVS-Neuroblastom. Die Überlebensrate bei Verwendung dieser Taktik betrug 100%; Mit der Entwicklung der Symptome, Low-Dose-Chemotherapie ermöglicht Überleben in 81% der Fälle. Eine Resektion des Tumors in diesen Fällen führt nach einer Reihe von Studien nicht zu einer Steigerung des Überlebens.

Zur mittleren Risikogruppe gehört Patienten , die jünger Jahre mit Neuroblastom Stadium III-IV und Abwesenheit NMYC-Verstärkung, sowie Patienten , die älter als ein Jahr mit Neuroblastom Stadium III, das Fehlen von N ICC - Amplifikation und vorteilhafter Ausgestaltung des histologischen Tumors. Die Heilung von Patienten in der mittleren Risikogruppe ist in 70% der Fälle möglich. Gleichzeitig werden die höchsten Heilungsraten bei Kindern unter einem Jahr beobachtet. Die Chemotherapie umfasst die gleichen Medikamente wie für die Niedrigrisikogruppe, aber ihre Dauer und kumulative Dosen von Zytostatika erhöhen.

Die schwierigste Aufgabe ist es, Patienten mit hohem Risiko zu behandeln, die Fälle mit NM- Verstärkung und / oder einer ungünstigen histologischen Variante des Tumors und Stadium IV bei Kindern umfassen, die älter als ein Jahr sind. Das Überleben in dieser Gruppe ist gering und beträgt 10-40%. Auch bei aggressiven Behandlungstaktiken wird häufig ein Rückfall beobachtet.

Der Standardansatz - Einsatz von hochdosiertem Chemotherapien Cyclophosphamid, Ifosfamid, Cisplatin, Carboplatin, Vincristin, Doxorubicin, Dacarbazin und Etoposid aufzunehmen. Der Ort des Primärtumors unterliegt einer nachfolgenden Bestrahlung. 

Eine gewisse Rolle bei der Verbesserung der Behandlungsergebnisse spielt die autologe Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen. In einer großen, randomisierten Studie in einer Gruppe von Kindern hochdosierte Chemotherapie mit autologer Transplantation von gereinigten hämatopoetischen Stammzellen, ein 3-Jahres-Ereignis-freien Überleben Empfang betrug 34% (in der Gruppe von Kindern, die nur Konsolidierung Chemotherapie erhielten, - nur 18%). In der gleichen Studie zeigte die Vorteile der Verwendung von Isotretinoin (13-cis-Retinsäure) für 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie. Das ereignisfreie Überleben für 3 Jahre mit differenzierender Therapie mit diesem Medikament war signifikant höher.

Gegenwärtig werden neue therapeutische Ansätze zur Behandlung von Hochrisiko-Neuroblastomen erforscht. Bestimmte Erfolge wurden mit der Verwendung von monoklonalen Antikörpern gegen Antigene von Neuroblastomzellen erreicht. Die Erfahrung, chimäre Immunglobuline mit Gangliosid 2 zu verwenden, das auf Neuroblastomzellen exprimiert wird, wird akkumuliert. Nach der Bindung des Antikörpers an die Tumorzelle tritt infolge der Aktivierung der komplement- oder antikörperabhängigen Zytotoxizität seine Lyse auf. Die Methode wird bei Patienten der Hochrisikogruppe als adjuvante Therapie bei Vorliegen eines Tumors minimalen Volumens eingesetzt. Bei einer Reihe von Patienten mit Residualtumoren war die gezielte Strahlentherapie mit der Entfeuchtung (I ¹³¹ ) erfolgreich. Im Stadium der klinischen Versuche sind neue Methoden der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (Myeloablative Therapien mit Dengue-1 ¹³¹, Tandem-Transplantation, etc.).

Strahlentherapie

Die Ergebnisse der durchgeführten Studien zeigten keine Vorteile hinsichtlich des Überlebens von Patienten mit Neuroblastom, die eine Strahlentherapie erhielten. Gegenwärtig wird die Bestrahlung in Gegenwart eines Resttumors nach einer Chemotherapie oder mit einem palliativen Zweck verwendet. Die Bestrahlungsdosis beträgt 36-40 Gy. Kleinkinder sollten sorgfältig die maximal zulässige Strahlenbelastung verschiedener Organe und Gewebe und mögliche negative Auswirkungen auf den wachsenden Organismus berechnen.

Das Neuroblastom ist einer der einzigartigsten menschlichen Tumore, der zu Regression und schnellem Wachstum fähig ist. Die Prognose für diese Krankheit hängt vom Alter des Patienten und einer Anzahl biologischer Zeichen ab. Die folgenden Probleme sind derzeit am relevantesten für Neuroblastom:

• Zweckmäßigkeit des Massenscreenings;
• Definition einer Gruppe von Kindern, die keine Therapie benötigen (Beobachtungsgruppe);
• Behandlung von Rückfällen und refraktären Formen des Tumors;
• Suche nach zielgerichteten Medikamenten für Neuroblastomzellen;
• die Möglichkeit der Antitumorimpfung.

Die Lösung dieser Probleme kann die Prognose einer der häufigsten malignen Erkrankungen bei Kindern radikal verändern.

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