Diagnose von zystischer Fibrose

Gegenwärtig basiert die Diagnose der Mukoviszidose auf den folgenden Kriterien, die di San'Agnese vorgeschlagen hat.

• chronischer bronchopulmonaler Prozess;
• charakteristisches intestinales Syndrom;
• erhöhter Gehalt an Elektrolyten im Schweiß;
• Familiengeschichte (die Anwesenheit von Geschwistern, Patienten mit Mukoviszidose).

Es genügt, 2 beliebige Zeichen zu kombinieren. Entwickelt und vorgeschlagen für die Einführung neuer Kriterien für die Diagnose von Mukoviszidose, einschließlich 2 Blöcke:

• eines der charakteristischen klinischen Symptome oder der Fall von Mukoviszidose in der Familie oder ein positives Ergebnis des Neugeborenenscreenings auf immunoreaktives Trypsin;
• erhöhte Konzentration von Schweißchlorid (> 60 mmol / l), oder 2 identifizierte Mutationen, oder die Differenz der Nasenpotentiale im Bereich von -40 bis -90 mV.

Die Diagnose gilt als bestätigt, wenn von jedem Block mindestens ein Kriterium vorliegt.

Für die Diagnose von Mukoviszidose werden eine Reihe von Methoden verwendet, die sich in Aussagekraft und Arbeitsintensität unterscheiden. Dazu gehören die Bestimmung der Konzentration von Natrium und Chlor im Schweiß, die koprologische Untersuchung, die DNA-Diagnostik, die Messung des Unterschieds der Nasenpotentiale, die Bestimmung der Elastase-1-Aktivität im Stuhl.

Die Grundlage für die Diagnose der Mukoviszidose sind in der Regel typische klinische Manifestationen der Krankheit in Kombination mit einem hohen Gehalt an Natriumchlorid in der Sekretion von Schweißdrüsen.

Anamnese

Für die Diagnose der Mukoviszidose ist eine Familiengeschichte von großer Bedeutung, bei der es notwendig ist, die Anwesenheit zu klären:

• die etablierte Diagnose oder Symptome der Mukoviszidose bei Geschwistern;
• ähnliche klinische Manifestationen bei nahen Verwandten;
• der Tod von Kindern im ersten Lebensjahr.

Körperliche Untersuchung

Bei sorgfältiger Untersuchung der Patienten kann eine schnelle Atmung, eine Zunahme der anteroposterioren Größe des Thorax und eine schwache, aber anhaltende Retraktion der unteren Interkostalmuskeln festgestellt werden. Mit Auskultation können Sie trockenen und nassen kleinen und großen sprudelnden Rasseln zuhören. Oft sind pathologische Veränderungen in der Auskultation der Lunge nicht nachweisbar.

Laborforschung

Probentest

Der Bluttest ist der spezifischste diagnostische Test für zystische Fibrose. Nach dem Standardverfahren wird der Schweißtest nach vorheriger Ionophorese mit Pilocarpin auf dem untersuchten Hautareal durchgeführt. Die Konzentration von Natriumchlorid in der Schweißdrüsensekretion überschreitet normalerweise nicht 40 mmol / l. Das Ergebnis des Schweißtests gilt als positiv, wenn die Konzentration von Natriumchlorid in der Testprobe 60 mmol / l überschreitet. Der Schweißtest sollte wiederholt werden, wenn die erste Schweißprobe:

• positiv;
• zweifelhaft;
• negativ, aber klinische Manifestationen erlauben eine hohe Wahrscheinlichkeit, das Vorhandensein von Mukoviszidose anzunehmen.

Für die endgültige Diagnose ist es notwendig, bei der Durchführung von 2-3 Bluttests positive Ergebnisse zu erzielen. Falsch negative Ergebnisse der Schweißprobenahme sind meistens verbunden mit:

• Durchführen eines Schweißtests bei Neugeborenen;
• technische Fehler medizinisches Personal während der Probe gestattet - Unachtsamkeit bei der Montage und den Transport von Schweiß, Hautreinigung, Wiegen und Bestimmen (treten häufig ähnliche Fehler in Laboratorien selten leitfähige Schweiß Analyseproben), um die Konzentration von Elektrolyten;
• Schweißproben bei Patienten mit hypoproteinämischem Ödem oder Hypoproteinämie (bei Patienten mit zystischer Fibrose wird der Schweißtest nach Verschwinden des Ödems positiv);
• Durchführung des Tests vor dem Hintergrund der Behandlung des Patienten mit Cloxacillin.

Koproologische Untersuchung

Insuffizienz der exokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse, die in einer sehr geringen Aktivität oder vollständige Fehlen von Pankreasenzymen (Lipase, Amylase und Trypsin) in dem Zwölffingerdarm exprimiert wird, ist typisch für die Mehrheit der Patienten mit zystischer Fibrose. Im Verlauf einer einfachen koprologischen Untersuchung kann eine ausgeprägte Steatorrhoe (bis zum Nachweis von Neutralfett im Stuhl) nachgewiesen werden.

„Goldstandard“ für den Grad der Insuffizienz der exokrinen Pankreasfunktion bei zystischer Fibrose , die Bestimmung von Pankreas - geführt Enzymersatztherapie unabhängig ist, sollten die Bestimmung der Konzentration der Elastase-1 im Stuhl. Normalerweise übersteigt der Gehalt dieses Enzyms 500 & mgr; g / g Probe. Spezifität dieses Verfahren betrug 100%, die Empfindlichkeit für die Bestimmung des Grades der Insuffizienz der exokrinen Pankreasfunktion bei Patienten mit zystischer Fibrose - 93% und für die Diagnose von zystischer Fibrose Einstellung - 87%. Die Verringerung der Konzentration an Elastase-1 ist ein Anzeichen für den Ersatz der Enzymtherapie bei Patienten mit zystischer Fibrose und können bei der Auswahl der Dosierung von Enzymen helfen.

Instrumentelle Forschung

Röntgenaufnahme der Brust

Bei der Analyse von Röntgenaufnahmen des Thorax ist es möglich, die Verdichtung der Wände der Bronchien, sowie den Grad der Verdichtung oder erhöhte Luftigkeit des Lungengewebes zu identifizieren. Darüber hinaus ist es möglich, Anzeichen von Atelektase von Segmenten und Lappen der Lunge zu erkennen, und die Niederlage des oberen rechten Lappens ist eines der wichtigen Kriterien für die Diagnose von zystischer Fibrose.

Untersuchung der Atmungsfunktion

FVD ist eines der Hauptkriterien für die Schwere der Atmungsbeeinträchtigung. Bei Patienten mit Mukoviszidose wird es auch als frühes objektives Kriterium zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung verwendet. Bei Kindern, die älter als 5-8 Jahre sind, hat die FVD-Studie einen signifikant höheren diagnostischen Wert. Der FVD-Test ermöglicht es, die bronchiale Reaktion auf Bronchodilatatoren zu bestimmen und Patienten zu identifizieren, die für den Zweck dieser Medikamente geeignet sind.

Bei Kindern mit Mukoviszidose tritt manchmal Hyperreaktivität der Bronchien auf. Wie die Progression der chronischen Infektions-entzündliche Prozesse im bronchopulmonalen System verringert sich das Volumen der forcierten exspiratorischen Volumen in 1 s vitalen Lungenkapazität und vitale Lungenkapazität gezwungen. Die Zerstörung des Lungenparenchyms und das Wachstum von restriktiven Erkrankungen führen zu einem starken Rückgang dieser Indikatoren in den späten Stadien der Krankheit.

Den Unterschied in den Nasenpotentialen messen

Dies ist eine informative Methode zur zusätzlichen Diagnose von Mukoviszidose bei Kindern ab 6 bis 7 Jahren und Erwachsenen. Es zielt darauf ab, den Hauptdefekt zu identifizieren, der die Entwicklung von Mukoviszidose verursacht. Das Wesen der Methode besteht darin, den Unterschied im bioelektrischen Potential der Nasenschleimhaut und der Haut des Unterarms zu messen. Die Potentialdifferenzindizes bei gesunden Menschen reichen von -5 bis -40 mV, bei Patienten mit Mukoviszidose von -40 bis -90 mV.

Genetische Analyse

Die Durchführung genetischer Tests für alle bekannten Mutationen (mehr als 1000 Mutationen, die die Entwicklung der Mukoviszidose bestimmen, wurden bereits gefunden) sind wegen der hohen Kosten jeder Studie unzweckmäßig. Mit Ausnahme der 10 in der Region am häufigsten vorkommenden Mutationen ist die Wahrscheinlichkeit einer Mukoviszidose bei diesem Patienten signifikant reduziert.

Pränatale Diagnose

Die Wahrscheinlichkeit der wiederholten Geburt eines Patienten mit zystischer Fibrose ist hoch genug - 25%. Die DNA-Diagnostik erlaubt es, diese Krankheit in der Phase der intrauterinen Periode aufzudecken. Die Entscheidung, eine Schwangerschaft zu retten oder zu beenden, wird von der Familie getroffen, aber vor der Schwangerschaft sollte die DNA-Diagnostik für alle ihre Mitglieder (ein Kind mit Mukoviszidose und für beide Elternteile) durchgeführt und ein Genetiker konsultiert werden. Bei Auftreten jeder neuen Schwangerschaft sollte die Familie spätestens ab der achten Schwangerschaftswoche in den Mittelpunkt der pränatalen Diagnostik treten. Für die Diagnose von zystischer Fibrose im Fötus können Sie eine genetische (für 8-12 Wochen der Schwangerschaft) oder biochemische (für 18-20 Wochen der Schwangerschaft) Studie durchführen. Negative Testergebnisse ermöglichen in 96-100% der Fälle die Geburt eines gesunden Kindes.

Neugeborenen-Diagnose

Neonatal Mukoviszidose-Patienten sind oft asymptomatisch (auch wenn es bei den späteren schwer ist) oder das klinische Bild ist so verschwommen, dass nicht der Arzt erlaubt, die Krankheit zu vermuten.

In den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts. Wissenschaftler fanden heraus, dass im Plasma von Patienten mit zystischer Fibrose die Konzentration von immunreaktivem Trypsin erhöht war. Diese Entdeckung ermöglichte die Entwicklung und Implementierung eines Programms für das Massenscreening von Neugeborenen für Mukoviszidose.

In der ersten Stufe des Screenings wird die Konzentration von immunreaktivem Trypsin in einem getrockneten Blutstropfen eines Neugeborenen bestimmt. Der während der ersten Lebenswoche des Prüflings durchgeführte Test ist sehr empfindlich (85-90%), ist aber unspezifisch. Daher wird ein zweiter Test, der es ermöglicht, das falsch-positive Ergebnis des ersten auszuschliessen, für die 3-4. Woche des Lebens des Subjekts durchgeführt. Der "Goldstandard" der Intravitaldiagnostik der Mukoviszidose - eine Schweißprobe wird in der überwiegenden Mehrzahl der Protokolle als Hauptstadium des Neugeborenen-Screenings verwendet.

Leider, trotz der signifikanten Erfolge bei der Behandlung und Diagnose der Mukoviszidose, mit der Entwicklung des klinischen Bildes der Krankheit im ersten Lebensjahr, wird nur ein Drittel aller Patienten rechtzeitig diagnostiziert.

Das Screening-Protokoll für Mukoviszidose umfasst vier Stufen, von denen nur die ersten drei obligatorisch sind:

• die erste Bestimmung der Konzentration von immunreaktivem Trypsin;
• Neubestimmung der Konzentration von immunreaktivem Trypsin;
• einen Schweißtest durchführen;
• DNA-Diagnostik.

Mit zwei Systemen wird erfolgreich ein Schweißtest durchgeführt, mit dem die elektrische Leitfähigkeit von Schweiß gemessen werden kann. Das System zur Erfassung und Analyse von Schweiß „Makrodakt“ in Verbindung mit dem Analysator Schweiß Sweat-Chek Firma „Veskor“ (USA) erlaubt einen Schweißtest außerhalb des Labors, während der Schweiß Sammlung 30 Minuten hat sich erfolgreich bei Kindern aus den ersten Monaten des Lebens verwendet. Speziell für die Untersuchung von Neugeborenen von Vescor wurde der Nanodact entwickelt. Aufgrund der für den Test erforderlichen Mindestmenge an Testflüssigkeit von nur 3-6 μl ist dieses Gerät bei der Untersuchung von Neugeborenen im Rahmen eines Massenscreenings unverzichtbar.

Wenn ein positives Ergebnis, die Schweißprobe (weniger als 40 mmol / l bei der klassischen Methode Gibson Cooke-und / oder 60 mmol / l Schweiß, wenn Analysatoren) des Kindes während des ersten Lebensjahr in der Gemeinschaft mit einer Diagnose von Neugeborenen gipertripsinogenemiya beobachtet Fällen underdiagnosis auszuschließen. Bei der Herstellung Grenz Schweiß Testergebnisse (40-60 mmol / l nach der Methode von Gibson-Cook und 60-80 mmol / l bei der Verwendung von Schweiß-Analysatoren) Schweißtest sollten 2-3 Mal wiederholt werden. Um die Diagnose in solchen Fällen zu bestätigen, ist es außerdem ratsam, eine DNA-Diagnostik durchzuführen. Wenn ein positives Ergebnis, Schweiß Probe und Nachweis der Genveränderung des Leitfähigkeitsregulator cystic fibrosis transmembrane (an der Grenze resultierende Schweißprobe) Kind Mukoviszidose diagnostiziert. Im Zweifelsfall sollten Sie zusätzliche Untersuchungsmethoden (fäkal Pankreas-Elastase-1, scatological mikroskopische Untersuchung. CT oder Röntgen-Thorax, Ernte Tupfer aus der Kehle) verwenden.

Für eine ordnungsgemäße Überwachung des Zustands von Patienten mit zystischer Fibrose, einschließlich ohne Symptome der Krankheit, ist eine regelmäßige Überwachung durch Spezialisten des Mukoviszidose-Zentrums erforderlich. Neugeborene jünger als 3 Monate sollten alle 2 Wochen untersucht werden, bis das Kind 6 Monate - 1 Mal pro Monat, bis zum Ende der Kindheit - 1 Mal in 2 Monaten, in einem höheren Alter - jedes Quartal erreicht. Regelmäßige Inspektionen ermöglichen es Ihnen, den Anstieg des Körpergewichts dynamisch zu bewerten und das Tempo der körperlichen Entwicklung mit der erforderlichen Häufigkeit für Labortests zu verfolgen:

• Koprologisch - mindestens 1 Mal pro Monat während des ersten Lebensjahres des Kindes;
• Bestimmung der Konzentration von Pankreas-Elastase-1 im Kot - 1 Mal in 6 Monaten mit anfänglich normalen Ergebnissen;
• mikroskopische Untersuchung von Abstrichen aus dem Oropharynx - 1 Mal pro 3 Monate;
• Die klinische Analyse des Blutes - 1 Mal in 3 Monaten.

Bei der Entwicklung eines chronischen infektiösen und entzündlichen Prozesses in der Lunge ist eine tiefer gehende Untersuchung erforderlich (Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder CT, Lipid-Stuhl, biochemischer Bluttest, Proteinogramm usw.).

Differentialdiagnose von Mukoviszidose

Zystische Fibrose muss mit anderen Krankheiten, bei denen ein Schweißtest positiv sein kann, unterschieden werden:

• Pseudohypterdosteronismus;
• kongenitale Dysfunktion der Nebennierenrinde;
• Mangel an Nebennierenfunktion;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nephrogener Diabetes insipidus;
• Moriak-Syndrom;
• Kachexie;
• Anorexia nervosa;
• Glykogenose Typ II;
• Mangel an Glucose-6-Phosphatase;
• atopische Dermatitis;
• Ektodermaldysplasie;
• SPID;
• Down-Syndrom;
• Klinefelter-Syndrom;
• Familie cholestatic Syndrom;
• Fucosidose;
• mukopolisaharidoz;
• chronische Pankreatitis;
• Giogammaglobulinämie;
• Zöliakie.

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