Was verursacht Mukoviszidose?

Die Ursache für zystische Fibrose - Mutation der Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator ( CFTR), in der Mitte des langen Arms von Chromosom 7. Die Genmutation secret exokrinen Drüsen erzeugt wird übermäßig viskos, die an der Pathogenese der Krankheit führt. Mehr als 1000 verschiedene Varianten von Mutationen, die zur Entwicklung der Krankheit mit unterschiedlichem Grad an Symptomen führen, wurden nachgewiesen.

Mutationen des Gens  im homozygoten Zustand führen zu einer Störung der Synthese des Proteins, das den Chlorkanal in den Membranen der Epithelzellen bildet, was einen passiven Transport von Chloridionen ermöglicht. Als Folge dieser Pathologie sezernieren exokrine Drüsen ein viskoses Geheimnis mit einer hohen Konzentration an Elektrolyten und Proteinen.

Der Hauptschweregrad - Läsionen des bronchopulmonalen Systems und der Bauchspeicheldrüse. Die Beteiligung der Atemwege ist für Mukoviszidose typisch, aber frühe Lungenveränderungen in der Regel nach 5-7 Wochen des Lebens des Kindes in Form von Hypertrophie der Bronchialschleimhaut Drüsen und Becherzell-Hyperplasie auftreten. Breached den Selbstreinigungsmechanismus der Bronchien, die das Wachstum von pathogenen Organismen und das Auftreten von Entzündungen fördern - Bronchiolitis und Bronchitis. Anschließend entwickeln Schleimhautödem, Bronchospasmus und eine Abnahme der sekundären Bronchien, eine erhöhte Produktion von viskosen Bronchialsekreten, progressive Verschlechterung der mukoziliäre Clearance - ein Teufelskreis von bronchiale Obstruktion.

Bei der Pathogenese von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts eine große Rolle spielen verringern sekretorische Störungen in Basis, umfassend Wasser und Elektrolyten und ein Verdickungskomponente Pankreassaft Obstruktion und Stagnation, was zu dem Expansions Auslasskanäle von Drüsengeweben Atrophie und Fibrose. Die Entwicklung dieser Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse erfolgt allmählich und erreicht das Stadium der vollständigen Narbenbildung auf 2-3 Jahre. Verletzung auftritt Ausscheidung von pankreatischen Enzymen (Lipase, Amylase und Trypsin) im Darmhöhle.

Die früheste Symptom der Darm- und bedrohliche - Mekoniumileus (Obstruktion obstruktiver terminales Ileum aufgrund der Ansammlung von viskosem Mekonium), die aufgrund von Pankreasinsuffizienz und Funktionsstörungen der Drüsen des Dünndarms entwickelt. Meconial Ileus, nach der Literatur, tritt bei 5-15% der Patienten (durchschnittlich 6,5%), es gilt als Zeichen einer schweren Form der Mukoviszidose.

Veränderungen im hepatobiliären System, meist langfristig asymptomatisch, sind bei nahezu allen Patienten unterschiedlichen Alters festzustellen.

Was passiert bei Mukoviszidose?

Bronchopulmonales System

Becherzellen und Drüsen der Schleimhaut der Atemwege produzieren eine große Menge an Sekretion. Bei der Mukoviszidose ist das entstandene Geheimnis durch eine erhöhte Viskosität gekennzeichnet, die seine Akkumulation im Lumen der Bronchien und Bronchiolen und deren vollständige oder teilweise Obturation bewirkt. Bei Mukoviszidose im Kindesalter, oft im ersten Lebensjahr, bilden die Lungen die Voraussetzung für die Vermehrung pathogener und opportunistischer Bakterien. Die Mechanismen der antimikrobiellen Schutz, eine aktive mukoziliäre Clearance aufweist, normalerweise in der Lage externe Krankheitserregern zu widerstehen , die Entwicklung einer Infektion zu unterdrücken und zu verhindern, werden Mukoviszidose nicht haltbar. Besonders deutlich schwächer lokale Schutzmechanismen gegen respiratorische virale Infektionen, „Öffnen der Tore“ für das Eindringen von pathogenen Mikroorganismen - von Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Ansammlungen von viskosem Schleim sind ein Nährmedium für Mikroorganismen und entwickeln infolge ihrer Proliferation eine eitrige Entzündung. Unter den Bedingungen der Verletzung der mukoziliaren Clearance wächst die Obstruktion, was zur Gewichtszunahme, mehr Beschädigung der Texturen und der Bildung des Teufelskreises - "die Blockierung-die Infektion-die Entzündung" bringt.

Meistens wird der erste bakterielle Wirkstoff, der die unteren Atemwege befällt, S. Aureus (am häufigsten wird er aus dem Auswurf von Kindern mit Mukoviszidose in den ersten Lebensjahren ausgesät). Später in der pathogenen Mikroflora erscheint P. Aeruginosa. Wenn P. Aeruginosa und S. Aureus und andere pathogene Bakterien im Sputum bei Kindern im Alter von weniger als 6 Monaten nachgewiesen werden, kann von einer chronischen Kolonisierung der unteren Atemwege des Kindes mit diesen Mikroorganismen gesprochen werden. Die Progression eines chronischen Infektionsprozesses durch P. Aeruginosa geht in der Regel mit einer Gewichtung der Symptome der unteren Atemwege mit einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Lungenfunktion einher. Ein Teil der Pathogene kann in mukoide (Schleim-) Formen umgewandelt werden, die gegen die Wirkung von Immunschutzfaktoren und antimikrobieller Leukämie resistent sind. Mit der Entwicklung eines chronischen infektiösen Prozesses der unteren Atemwege ist P. Aeruginosa fast unmöglich vollständig zu beseitigen.

Vor dem Hintergrund einer respiratorischen Virusinfektion werden Patienten mit Mukoviszidose häufig mit H. Influenzae infiziert , was zu schweren Atemwegserkrankungen führt. Die Rolle von Burkholderia cepacia in der Läsion der unteren Atemwege von Patienten mit Mukoviszidose hat zugenommen . Etwa 1/3 der Patienten mit der Infektion mit Burkholderia cepacia haben häufige Exazerbationen des infektiösen und entzündlichen Prozesses im bronchopulmonalen System. Es gibt ein sogenanntes Seraa-Syndrom, das durch die Entwicklung einer fulminanten Pneumonie und Septikämie gekennzeichnet ist (deutet auf eine schlechte Prognose hin). Bei anderen Patienten beeinflusst Burkholderia cepacia den Krankheitsverlauf nicht signifikant. Das Vorhandensein von C. Cepacia im Sputum zeugt von dem hohen Risiko einer Superinfektion von P. Aeruginosa, S. Aureus und H. Influenzae.

Gelegentlich findet sich Sputum- Mikroflora, Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, im Sputum von Patienten mit Mukoviszidose . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., deren Rolle in der Pathogenese der Mukoviszidose nicht vollständig erwiesen ist.

Auch bei Mukoviszidose kommt es häufig zur Pilzinfektion der Lunge. Aspergillus fumigatus ist der schwerste und klinisch heller Form Mykosen Lungenkrebs in cystic fibrosis - allergischem bronchopulmonale Aspergillose, deren Frequenz 0,6 bis 11% variiert. Bei frühzeitiger Diagnose und ohne adäquate Behandlung wird die Pilzinfektion durch die Bildung von proximalen Bronchiektasen erschwert, was eine rasche Zunahme der Schwere von Ventilationsstörungen verursacht.

Nach S. Verhaeghe et al. (2007), im Lungengewebe von Feten mit zystischer Fibrose ist die Konzentration proinflammatorischer Zytokine erhöht, was auf den frühen Beginn entzündlicher Prozesse vor der Entwicklung einer Infektion hinweist. Immunologische Störungen werden durch längere Kolonisierung der unteren Atemwege P. Aeruginosa verschlimmert . Im Laufe ihrer Reproduktion produzieren diese Mikroorganismen Virulenzfaktoren:

• Schädigung des Epithels der unteren Atemwege;
• Stimulierung der Produktion von Entzündungsmediatoren;
• Erhöhung der Durchlässigkeit von Kapillaren;
• stimulierende Leukozyteninfiltration des Lungengewebes.

Bauchspeicheldrüse

Bauchspeicheldrüsengänge können mit Gerinnseln verstopft sein, die oft vor der Geburt eines Kindes auftreten. Als Ergebnis der von den pankreatischen Azinuszellen produzierten Enzyme können als Duodenum nicht erreichen, und im Laufe der Zeit ansammeln und aktivieren in den abgedichteten Kanälen, Autolyse von Pankreasgewebe verursacht. Oft schon im ersten Monat des Lebens Bauchspeicheldrüse sieht aus wie ein Cluster von Zysten und Fasergewebe (daher ein anderer Name für die Krankheit - Cystische Fibrose). Die Zerstörung der exokrinen Pankreas verletzt Prozesse der Verdauung und Absorption (insbesondere Fett und Eiweiß), fettlöslicher Vitaminmangel entwickelt (A, D, E und K), bei Fehlen einer angemessenen Behandlung, was zu einer Verzögerung der körperlichen Entwicklung des Kindes. Unter bestimmten Genmutationen des Leitfähigkeitsregulator Cystic Fibrosis Transmembrane sind Pankreas Veränderungen langsam gebildet, und ihre Funktion ist seit vielen Jahren bewahrt.

Magen-Darm-Trakt

Mecanialileus - Okklusion der distalen Teile des Dünndarms durch dichtes und viskoses Mekonium. Dies ist eine Komplikation der Mukoviszidose, die bei Neugeborenen aufgrund einer Unterbrechung des Natrium-, Chlor- und Wassertransports im Dünndarm auftritt und häufig zu einer Atresie führt. Zu stark aufgeblasener Inhalt der Darmwand kann platzen und zu einer mekonometrischen Peritonitis führen (oft vor der Geburt des Kindes).

Die Sekretion von Darmdrüsen mit erhöhter Viskosität kann zusammen mit den Kälbern das Lumen des Darms sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen bedecken. In den distalen Teilen der kleinen und proximalen Teile des Dickdarms treten meist akute, subakute oder chronische Obstruktionen auf, die zur Entwicklung einer Darmobstruktion führen. Darmverschluss bei Kindern mit zystischer Fibrose wird oft durch Intussuszeption des Dünndarms verursacht.

Gastroösophagealen Reflux bei Patienten mit Mukoviszidose ist oft auf verzögerte Evakuierung von Mageninhalt, erhöhte Produktion von Salzsäure und gestörte Magenmotilität zurückzuführen. Die Entwicklung von gastroösophagealen Reflux wird auch durch die Verabreichung bestimmter Medikamente erleichtert. Senkung des Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre (Theophyllin, Salbutamol) oder bestimmte Arten von Physiotherapie. Wiederkehrendes oder permanentes Gießen von Mageninhalt in die Speiseröhre verursacht die Entwicklung von Ösophagitis unterschiedlicher Schwere, manchmal Barrett-Ösophagus. Bei hohem gastroösophagealem Reflux sind Aspiration von Mageninhalt und die Entwicklung von Aspirationspneumonie möglich.

Hautabdeckungen

Bei zystischer Fibrose in der Schweißdrüsensekretion übersteigt der Natriumchloridgehalt den Normalwert um etwa das 5-fache. Solche Veränderungen in der Funktion der Schweißdrüsen können bereits bei der Geburt des Kindes festgestellt werden, sie bestehen während des gesamten Lebens des Patienten fort. In einem heißen Klima führt ein übermäßiger Verlust von Natriumchlorid mit Schweiß zur Störung des Elektrolytstoffwechsels und der metabolischen Alkalose, wodurch ein thermischer Schock ausgelöst wird.

Fortpflanzungssystem

Bei Patienten mit zystischer Fibrose bei Männern aufgrund von angeborener Abwesenheit, Atrophie oder Obstruktion des Samenstranges entwickelt primäre Azoospermie. Ähnliche Anomalien in der Struktur und Funktion der Sexualdrüsen finden sich auch bei einigen Männern - heterozygoten Trägern der Mutation des Gens des Transmembranleitungsreglers der zystischen Fibrose.

Der Rückgang der Fruchtbarkeit bei Frauen ist auf die Zunahme der Viskosität des zervikalen Uteruskanals zurückzuführen, die es erschwert, Spermatozoen aus der Vagina zu entfernen.