Pathogenese des chronischen Nierenversagens

Es wird festgestellt, dass die meisten Patienten mit GFR von etwa 25 ml / min und unterer Anschluss chronischer Niereninsuffizienz zwangsläufig auftritt, unabhängig von der Art der Erkrankung. Es gibt eine adaptive Reaktion auf Verlust der renalen Hämodynamik Masse wirkende Nephronen: Verringerung des Strömungswiderstandes in den afferenten (ausgeprägtere) und efferenten Arteriolen Nephronen, was zu einem erhöhten intraglomerulären Plasmaflussrate, das heißt zum glomerulären Hyperperfusion und erhöht den Hydraulikdruck der Kapillaren funktioniert. Das Ergebnis ist eine Hyperfiltrations und anschließend - Glomerulosklerose. Dysfunktion des rohrförmigen Epithels (insbesondere proximal) ist eng mit der Entwicklung von tubulointerstitielle Fibrose verbunden ist. Tubulusepithel ist in der Lage ein breites Spektrum von Zytokinen und Wachstumsfaktoren zur Synthese. Als Reaktion auf eine Überlastung oder Beschädigung es erhöht die Expression von Adhäsionsmolekülen, Endothelin-Synthese und andere Zytokine, die Entzündungen und tubulointerstitielle Sklerose zu fördern. In den entsprechenden Hypertonie bei systemischen arteriellen Druck Bedingungen beeinträchtigten Autoregulation der renalen Hämodynamik wirkt sich auf die glomeruläre Kapillaren, Hyperperfusion Compoundierung und intraglomerulären Hydraulikdruck erhöht wird. Kapillarwand Spannung führt zu einer Verletzung der Integrität und Durchlässigkeit des Basalmembran, und weiter - zu Extravasation von Proteinmolekülen in dem Mesangium. Mechanische Schäden an glomeruläre Dysfunktion wird durch die Freisetzung von Zytokinen und Zellwachstumsfaktoren, Aktion begleitet, die mesangiale Proliferation, die Synthese und mesangiale Matrix Expansion fördert, und schließlich zu Glomerulosklerose führt. Jede Beschädigung der Gefäßwand fördert die Plättchenaggregation Thromboxan Release - einen potenten Vasokonstriktor, die eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung von Bluthochdruck spielt. Amplification Reaktivität und Hyperlipidämie stimuliert die Thrombozytenaggregation, die eine Kombination mit Hypertonie durch eine noch ausgeprägtere Veränderungen in Glomeruli begleitet ist.

Morphologische Substrat chronisches Nierenversagen - Glomerulosklerose, dadurch unabhängig von Primärerkrankung zapustevaniem Nierenglomeruli, mesangiale Sklerose, Expansion der extrazellulären Matrix, bestehend aus Laminin, Fibronectin, Heparansulfat-Proteoglycan, Typ IV-Kollagen und interstitiellen Kollagen (normalerweise nicht anwesend in Glomeruli). Der Anstieg in der extrazellulären Matrix, ersetzt funktionell aktives Gewebe - einen komplexen Prozess, der mit der Teilnahme von verschiedenen Wachstumsfaktoren, Cytokine und Hitzeschockproteinen erfolgt.

Faktoren der Progression der chronischen Niereninsuffizienz: arterielle Hypertonie, eine Abnahme der Masse der funktionierenden Nephronen um mehr als 50%, die Bildung von Fibrin im Glomerulus, Hyperlipidämie, persistierende nephrotisches Syndrom. Bei chronischem Nierenversagen besteht eine Verletzung der Osmo- und Volumenregulation, der ionischen Blutzusammensetzung, des Säure-Basen-Zustands. In diesem Fall wird die Ausscheidung der Endprodukte Stickstoffmetabolismus, Fremdstoffe, Stoffwechsel von Proteinen, Kohlenhydraten und Lipiden gestört und die Sekretion von überschüssigen organischen Substanzen und biologisch aktiven Substanzen erhöht.

Die Reduktion der glomerulären Filtration bei chronischer Niereninsuffizienz auf 30-20 ml / min führt zu einer Störung der Azidose-Ammoniogenese und der Erschöpfung der alkalischen Reserve. Aufgrund der verringerten Freisetzung von Wasserstoffionen in Form von Ammonium entwickeln sich unter den Bedingungen einer konservierten Harnsäuerung Azidose und eine Verletzung der Prozesse der Rückresorption von Bicarbonaten in den röhrenförmigen Apparaten der Nieren. Die Veränderung in CBS fördert die Entwicklung von Osteopathie, Hyperkaliämie und Anorexie. Die Beeinträchtigung der Nierenfunktion wird durch Hyperphosphatämie und Hypokalzämie, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase und Hypersekretion des Parathormons durch die Nebenschilddrüsen begleitet.

Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, nimmt die Produktion von aktiven Metaboliten von Vitamin D ab, wodurch die Calciumabsorption im Darm und die Resorption in den Nieren abnehmen, was zur Entwicklung von Hypokalzämie führt. Eine direkte Korrelation zwischen einem Abfall der Nierenfunktion und einer Abnahme der Blutkonzentration von 1,25 (OH) ₂ Vitamin D _{3 wurde} festgestellt .

Phosphat wirkt in hohen Konzentrationen als urämisches Toxin, das die ungünstige Prognose bestimmt. Hyperphosphatämie trägt auch zu Hypokalzämie, sekundären Hyperparathyreoidismus, Osteoporose, Bluthochdruck, Arteriosklerose. Hyperparathyreoidismus in Kombination mit beeinträchtigter Produktion des aktiven Metaboliten von Vitamin D [1,25 (OH) ₂ Vitamin D ₃ ] fördert Osteoklastenaktivität in Knochen, von ihnen zu Auslaugung von Calcium führt und die Entwicklung von renaler Osteodystrophie.

Die Niere ist die Quelle für endogenes Erythropoietin (ca. 90%), so dass eine chronische Niereninsuffizienz zu einem pathogenetisch signifikanten Mangel an renalem Erythropoietin führt. Dies bricht die Bildung von Erythroblasten, die Synthese von Globin und entwickelt Anämie. Es wurde eine direkte Beziehung zwischen der Konzentration von Kreatinin und Hämoglobin im Blut gefunden. Bei Erwachsenen tritt Anämie in späteren Stadien des chronischen Nierenversagens auf als bei Kindern. Darüber hinaus sind letztere häufig für eine Wachstumsverzögerung bekannt und das frühere chronische Nierenversagen trat auf, je ausgeprägter es ist. Die signifikantesten Abweichungen in der körperlichen Entwicklung werden bei Kindern mit angeborener Pathologie des Harnsystems beobachtet.

Die Pathogenese von Wachstumsstörungen wurde nicht vollständig verstanden. Seine möglichen Ursachen für chronisches Nierenversagen:

• endogen (Nierenerkrankung oder Syndrom);
• Mangel an Protein oder eine Abnahme des Energiewerts von Lebensmitteln;
• Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts;
• Azidose;
• renale Osteodystrophie;
• renale Anämie;
• Hormonstörungen.

Es wurde gezeigt, dass eine Wachstumsverzögerung bei chronischem Nierenversagen bei Kindern nicht mit einer Abnahme der Sekretion von Wachstumshormon oder einem Mangel an insulinähnlichem Wachstumsfaktor-1 assoziiert ist. Es wird vermutet, dass dies durch eine Zunahme des Gehalts an Proteinen verursacht wird, die diese aufgrund der Abnahme der glomerulären Filtration binden, was wiederum zu einer Abnahme der biologischen Aktivität des insulinähnlichen Wachstumsfaktors-1 führt.

In 50% aller Fälle werden Kinder mit chronischer Niereninsuffizienz, Pubertät und Hypogonadismus diagnostiziert. Urämie, die vor und während der Pubertät auftritt, verursacht ausgeprägtere Veränderungen der exokrinen Hodenfunktion als chronisches Nierenversagen, das sich nach der Reifung der Gonaden entwickelte.

Die unzureichende Ernährung von Kindern führt schnell zur Entwicklung von Protein-Energie-Mangel, der in der Regel mit Zeichen der Osteodystrophie kombiniert wird.

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