Pathogenese der juvenilen chronischen Arthritis

Die Pathogenese der juvenilen rheumatoiden Arthritis wurde in den letzten Jahren intensiv untersucht. Die Entwicklung der Krankheit basiert auf der Aktivierung sowohl der zellulären als auch der humoralen Immunität.

Das fremde Antigen wird von Antigen-präsentierenden Zellen (dendritische, Makrophagen und andere) absorbiert und verarbeitet, die es wiederum (oder Information darüber) an T-Lymphozyten präsentieren. Die Interaktion der Antigen-präsentierenden Zelle mit CD4 ⁺ -Lymphozyten stimuliert die Synthese der entsprechenden Zytokine. Interleukin-2 (IL-2), das durch die Aktivierung von T-Helfer-Typ 1 erzeugt wird, interagiert mit spezifischen IL-2-Rezeptoren auf verschiedenen Zellen des Immunsystems. Dies verursacht die klonale Expansion von T-Lymphozyten und stimuliert das Wachstum von B-Lymphozyten. Letzteres führt zu einer massiven Synthese von Immunglobulinen G durch Plasmazellen, einer Steigerung der Aktivität natürlicher Killer und aktiviert Makrophagen. Interleukin-4 (IL-4), synthetisiert durch T-Helfer - Typ-2 verursacht die Aktivierung der humoralen Immunität (Antikörper - Synthese), die Stimulation von Mastzellen und Eosinophilen und allergische Reaktionen.

Aktivierte T-Lymphozyten, Makrophagen, Fibroblasten und Synoviozyten Lage sind, eine bestimmte Menge von pro-inflammatorischen Zytokinen zu erzeugen, die eine bedeutende Rolle in der Entwicklung der systemischen Manifestationen spielen, und bei der Aufrechterhaltung der chronischen Entzündung in den Gelenken.

Zytokine bei juveniler rheumatoider Arthritis

Cytokine sind eine Gruppe von Polypeptiden, die Immunantwort und Entzündung vermitteln. Sie aktivieren das Wachstum, die Differenzierung und die Aktivierung von Zellen. Cytokine können von einer großen Anzahl von Zellen produziert werden, diejenigen, die von Leukozyten synthetisiert werden, werden Interleukine genannt. Zur Zeit sind 18 Interleukine bekannt. Leukozyten produzieren auch Interferon-Gamma und Tumor-Nekrose-Faktoren Alpha und Beta.

Alle Interleukine sind in zwei Gruppen unterteilt. Die erste Gruppe umfasst IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 und IL-10, sie sorgen für die Immunregulation, insbesondere die Proliferation und Differenzierung von Lymphozyten. Die zweite Gruppe umfasst IL-1, IL-6, IL-8 und TNF-alpha. Diese Zytokine sorgen für die Entwicklung von Entzündungsreaktionen. Der Vorläufer von T-Lymphozyten (TIO) unterscheidet sich in zwei Haupttypen von T-Helperaa. Der Grad der Polarisation und Heterogenität von T-Lymphozyten spiegelt die Natur von an bestimmte Zellen gerichteten antigenen Stimuli wider. Leishmaniase, Listeriose, Mycobacterium Infektion durch Helminthen, sowie in Gegenwart von persistenten nicht infektiösen Antigenen, insbesondere bei allergischen und Autoimmunerkrankungen: Polarization Th1 / 2 wird von Infektionskrankheiten bestimmt. Darüber hinaus erhöht sich der Polarisationsgrad der Lymphozyten mit der Chronisierung der Immunantwort. Die Differenzierung der T-Helfer erfolgt hauptsächlich unter dem Einfluss von zwei Zytokinen - IL-12 und IL-4. Iiterleykin-12 produzierten monozytischen Antigen-präsentierende Zellen, wie dendritische, und bewirkt, dass die Differenzierung von Th1 Th0 in, der bei der Aktivierung der zellulären Immunität beteiligt ist. Interleukia-4 fördert die Differenzierung von Th0 zu Th2, die die humorale Verbindung der Immunität aktivieren. Diese zwei Arten der Differenzierung von T-Lymphozyten sind antagonistisch. Zum Beispiel hemmen IL-4 und IL-10, die vom Th2-Typ erzeugt werden, die Aktivierung vom Th1-Typ.

Th1 synthetisiert Interleukin-2, Interferon-Gamma und Tumornekrosefaktor-Beta, die die Aktivierung der zellulären Immunität verursachen. Th2-Typ synthetisieren IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 und IL-13 sind Zytokine, die die Aktivierung der humoralen Immunitätseinheit fördern. Th0 kann alle Arten von Zytokinen produzieren.

Cytokine werden üblicherweise in pro- und anti-inflammatorische Zytokine oder Cytokine unterteilt. Durch proinflammatorische Cytokine schließen IL-1, TNF-alpha, IL-6, Interferon-gamma, um die entzündungshemmende - IL-4, IL-10 und IL-13, als Rezeptor-Antagonist von IL-1, Wachstumsfaktor-beta löslichen Rezeptor Transformieren zu Tumor-Nekrose-Faktoren. Ungleichgewichts und proinflammatorische Zytokine und unterliegen die Entwicklung von Entzündung akut sein kann, wie Lyme-Krankheit bei enachitelnoe Erhöhung von IL-1 gekennzeichnet und TNF-alpha, sowie lange, wie bei Autoimmunerkrankungen. Lang bestehende Cytokin-Ungleichgewicht kann auf das Vorhandensein von persistenten Antigenen oder genetisch bedingter Ungleichgewicht in dem Zytokin-Netzwerk zurückzuführen sein. In Gegenwart des letzteren nach der Immunantwort auf ein Triggermittel, das ein Virus oder ein Bakterium sein kann, wird die Homöostase nicht wieder hergestellt, und eine Autoimmunerkrankung zu entwickeln.

Die Analyse der Zellreaktionseigenschaften in verschiedenen Varianten der juvenilen rheumatoiden Arthritis zeigte, dass es in der systemischen Version eine gemischte Th1 / Th2-1-Antwort mit einer Vorherrschaft der Helferaktivität des ersten Typs gibt. Pautsiartikulyarny Ausführungsform und polyartikulärer juvenilen rheumatoiden artirita weitgehend mit der Aktivierung der humoralen Immunität und Antikörper-Produktion „daher bevorzugt aktiven Helfer-Typ-2 verbunden.

Da die biologische Wirkung von Zytokinen hängt von ihrer Konzentration und ihrer Beziehung zu den Inhibitoren wurde eine Reihe von Studien, die zum Ziel hat, - eine Korrelation der Aktivität der verschiedenen Ausführungsformen der Strömungs juvenile rheumatoide Arthritis mit Zytokinen zu identifizieren. Die Ergebnisse der Forschung waren nicht eindeutig. Die meisten Studien haben gezeigt, dass eine systemische Varianten der Erkrankung, die mit erhöhten Konzentrationen des löslichen Rezeptor von IL-2 korreliert und IL-6 und seinem löslichen Rezeptor, der die Aktivität des Zytokins Antagonist von IL-1 erhöht, dessen Synthese durch IL-6 Synthese IL stimuliert -6 erhöht auch TNF-alpha. Analyse des Gehalts an löslichen TNF-Rezeptor-1 und Typ 2 zeigte sie mit aktivnostyu Flußsystem Ausführungsform juvenile rheumatoide Arthritis steigen und der Korrelation.

Patienten mit pautsiartikulyarnym juvenile rheumatoide Arthritis und Spondylarthropathien vorteilhaft erhöhte Spiegel von IL-4 und IL-10 festgestellt, die mit dem Fehlen einer signifikanten erosive Veränderungen in den Gelenken bzw. Sperren der Patienten und ein besseres Ergebnis ztogo Varianten der Krankheit, im Gegensatz zu polyarticular assoziiert ist, und systemische juvenile rheumatoide Arthritis.

Immunpathogenese der juvenilen chronischen Arthritis

Ein unbekanntes Antigen wird von dendritischen Zellen und Makrophagen wahrgenommen und verarbeitet, die wiederum ihren T-Lymphozyten vorliegen.

Die Interaktion der Antigen-präsentierenden Zelle (APC) mit CD4 + -Lymphozyten stimuliert die Synthese der entsprechenden Zytokine. Interleukin-2, das durch die Aktivierung von Th1 gebildet wird, bindet an spezifische IL-2-Rezeptoren, die auf verschiedenen Zellen des Immunsystems exprimiert werden. Die Interaktion von IL-2 mit spezifischen Rezeptoren verursacht eine klonale Expansion von T-Lymphozyten, verstärkt das Wachstum von B-Lymphozyten. Letzteres führt zu einer unkontrollierten Synthese von Immunglobulinen G (IgG) durch Plasmazellen, erhöht die Aktivität von natürlichen Killerzellen (EC) und aktiviert Makrophagen. Interleukin-4, synthetisiert von Th2-Zellen, führt zur Aktivierung der humoralen Verbindung der Immunität, die sich durch die Synthese von Antikörpern, sowie der Aktivierung von Eosinophilen, Mastzellen und der Entwicklung von allergischen Reaktionen manifestiert.

Aktivierte T-Lymphozyten, Makrophagen, Fibroblasten und Synoviozyten produziert auch pro-inflammatorischen Zytokinen, die eine führende Rolle bei der Entwicklung und Wartung von systemischen Manifestationen der chronischen Entzündung in den Gelenken spielen.

Verschiedene klinische und biologische Manifestationen von systemischen juvenilen rheumatoider Arthritis, einschließlich Fieber, Hautausschlag, Arthritis, Lymphadenopathie, Muskelschwund, Gewichtsverlust, Anämie, Synthese von Akut-Phase-Protein, die Aktivierung von T- und B-Zellen, Fibroblasten, Synovial-Zellen, und die Knochenresorption im Zusammenhang mit erhöhten Synthese und Aktivität von Interleukin-1 (IL-1), alpha und beta, Tumor-yekroza Faktor alpha (TNF-alpha) und Interleukin-6 (IL-b).

Proinflammatorische Zytokine bestimmen nicht nur die Entwicklung extraartikulärer Manifestationen, sondern auch die Aktivität der rheumatoiden Synagoge.

Rheumatoide Synovitis von der ersten Manifestation neigt dazu, mit der nachfolgenden Entwicklung der Zerstörung der Weichteile, Knorpel und Knochen chronisch zu sein. Die Ursachen der Zerstörung von Knorpel und Knochengewebe ziehen besondere Aufmerksamkeit auf sich. Zerstörung aller Komponenten custava genannt Pannusbildung, bestehend aus aktivierten Makrophagen und Fibroblasten aktiv proliferierende Synovialzellen. Aktivierte Makrophagen und Synoviozyten produzieren eine große Anzahl von pro-inflammatorischen Zytokinen: IL-1, TNF-alpha, IL-8, granulotsitomakrofagalny Kolonie-stimulierenden Faktor und IL-b. Proinflammatorische Zytokine spielen eine wichtige Rolle bei der chronischen Entzündung und Zerstörung von Knorpel und Knochen in juveniler rheumatoider Arthritis bei der Aufrechterhaltung. Interleukin-1 und TNF-alpha stimulieren die Proliferation von Synoviozyten und Osteoklasten, verbessern die Synthese prostatandinov, Kollagenase und Stromelysin Synovialzellen, Chondrozyten und Osteoblasten, und auch die Synthese und Ausscheidung von anderen Zytokinen durch Zellen des Synovialmembran auslösen, insbesondere IL-6 und IL-8. Interleukin-8 verbessert Chemotaxis und aktivieren neutrophilen Granulozyten. Aktivierte weißen Blutkörperchen produzieren große Mengen an Enzymen proteopiticheskih, die den Prozess der Resorption von Knorpel und Knochen verbessert. Wenn juvenile rheumatoide Arthritis ist nicht nur der Knorpel, aber der Knochen brechen kann auf Grund des Einflusses von Cytokinen aus der Pannus entfernt, die Zellen und imiunokompetentnymi Synovialzellen produziert werden.

T-Lymphozyten, die im Verlauf der Immunreaktion stimuliert werden, produzieren einen osteoklasta- tivierenden Faktor, der die Funktion von Osteoklasten erhöht und dadurch die Knochenresorption erhöht. Die Isolierung dieses Faktors wird durch den Einfluss von Prostaglandinen verstärkt. Ihre Produktion bei juveniler rheumatoider Arthritis ist durch verschiedene Arten von Zellen signifikant erhöht: Makrophagen, Neutrophile, Synoviozyten, Chondrozyten.

So führen unkontrollierte Reaktionen des Immunsystems zur Entwicklung von chronischen Entzündungen, manchmal irreversiblen Veränderungen der Gelenke, extraartikulären Manifestationen und Behinderungen der Patienten. Da der ätiologische Faktor der juvenilen rheumatoiden Arthritis unbekannt ist, ist seine etiotrope Therapie unmöglich. Daraus folgt die logische Schlussfolgerung, dass die Kontrolle über den Verlauf dieses schweren Behinderungsprozesses nur durch eine pathogenetische Therapie erreicht werden kann, die gezielt die Mechanismen ihrer Entwicklung beeinflusst, insbesondere die abnormen Reaktionen des Immunsystems unterdrückt.

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