Wie wird Thalassämie behandelt?

Transfusionstherapie

Indikationen für den Beginn der Transfusionstherapie:

• eine große Form von β-Thalassämie, Hämoglobinopathie H mit einem Hämoglobinspiegel unter 70 g / l;
• intermediäre und große Formen von β-Thalassämie, Hämoglobinopathie H mit einem Hämoglobinspiegel von 70 bis 90 g / l mit einem deutlichen Rückstand in der körperlichen Entwicklung, das Vorhandensein von Knochenveränderungen, eine signifikante Zunahme der Milz.

Transfusionen rote Blutkörperchen in Thalassämie ist erforderlich, um ein Hämoglobin-Gehalt von etwa 120 g / l zu erhalten, die die Entwicklung des sekundären hypersplenism verhindert eine Verformung der Knochen und Hypovolämie aufgrund einer Hemmung eigener ineffektiver Erythropoese. Der Abstand zwischen den Transfusionen beträgt im Durchschnitt 2-6 Wochen und hängt von der Fähigkeit des Patienten ab, die Klinik mit einer bestimmten Häufigkeit zu besuchen, sowie vom Volumen der verfügbaren Erythrozytenmasse.

In Abwesenheit von interkurrenten Erkrankungen beträgt die Abnahme der Hämoglobinkonzentration nach Transfusion etwa 10 g / l pro Woche. Das Volumen der transfundierten Erythrozytenmasse wird abhängig vom Abstand zwischen den Transfusionen und der Konzentration der verfügbaren Erythrozytenmasse bestimmt.

Im Durchschnitt werden 3 ml Erythrozytenmasse pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten mit einer Erythrozytenmasse von 70% benötigt, um den Hämoglobinwert des Patienten um 10 g / l zu erhöhen. Eisen akkumuliert im Körper am langsamsten bei einem Hämoglobin vor der Transfusion von 90-100 g / l und in Intervallen zwischen Transfusionen von mehr als 2 Wochen.

Cholatherapie bei sekundärer (Posttransfusion) Eisenüberladung

Die Eisenüberladung kann durch die Anzahl der transfundierten Erythrozytenmasse, die Sättigung des Eisentransferrins oder die SF-Konzentration berechnet werden. Diese Parameter korrelieren sowohl mit den gesamten Eisenvorräten im Körper als auch mit dem Eisengehalt in der Leber (direkte Messung der Eisenmenge in der Trockensubstanz der Leberbiopsie mittels Atomabsorptionsspektrometrie). Patienten mit einer großen Form von β-tal erhalten durchschnittlich 165 (140) mg Erythrozytenmasse / kg pro Jahr, was 180 (160) mg Fe / kg pro Jahr entspricht oder 0,49 (0,44) mg Fe / kg pro Tag (in Brackets sind Werte für splenektomierte Patienten). Überschüssiges Eisen reichert sich in den Zellen des phagozytischen Makrophagensystems an, ihre Kapazität beträgt etwa 10-15 g Eisen; dann wird das Eisen in allen Parenchymorganen und der Haut abgelagert, was zur Entwicklung lebensbedrohlicher Komplikationen führt:

• Zirrhose der Leber;
• Kardiomyopathie;
• Diabetes mellitus;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• Hypogonadismus.

Der einzige Weg, um Schäden an Organen und Geweben zu verhindern, ist die verlängerte Verabreichung von Chelatbildnern. Um bei transfusionsabhängigen Patienten ein negatives Eisengleichgewicht zu erreichen, ist täglich eine Ausscheidung von 0,4-0,5 mg / kg Eisen notwendig.

Chelat-Therapie ist das Standard-Medikament Deferoxamin (Desferalom - DF) subkutan in einer Dosis von 20 bis 40 mg / kg pro Tag bei Kindern und 40-50 mg / kg pro Tag für Erwachsene für 8-12 Stunden 5-7 Tage in der Woche kontinuierlich oder kontinuierlich i.v. Für 24 Stunden für 7 Tage, gefolgt von einem Übergang zu einer subkutanen Injektion.

Die Einführung der Desferase beginnt bei einem Serumferritin (SF) -Niveau von mehr als 100 ng / ml oder Lebereisen von mehr als 3,2 mg / g Trockensubstanz. Vor dem Tisch für Kinder - 25-30 mg / kg 5 Nächte pro Woche. Die Therapie wird unter der Kontrolle eines therapeutischen Index durchgeführt, der mindestens bei 0,025 gehalten werden sollte. Bei Kindern unter 5 Jahren unerwünscht, Desferal in einer Dosis von mehr als 35 mg / kg zu verwenden, bis zum Ende der Wachstumsperiode - mehr als 50 mg / kg. Wenn die Chelat-Therapie vor dem 3. Lebensjahr beginnt, ist eine sorgfältige Überwachung des Wachstums und der Entwicklung der Knochen erforderlich.

Therapeutischer Index = durchschnittliche Tagesdosis (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indikationen für die intravenöse Verabreichung von Deferoxamin:

Absolut:

• schwere Eisenüberladung:
  • SF ist dauerhaft mehr als 2500 μg / l;
  • Eisen in der Leber mehr als 15 mg / g Trockenmasse;
• eine signifikante Niederlage des Herzens:
  • Arrhythmie;
  • Herzversagen;

Zusätzlich:

• Schwierigkeiten mit der regelmäßigen subkutanen Infusion;
• Zeitraum der Schwangerschaft;
• geplante BMT;
• aktive Virushepatitis.

Deferazirox ist ein weiterer oraler Chelatbildner, der derzeit als Erstlinien-Monotherapie zur Transfusionsüberladung mit Eisen bei Patienten mit Thalassämie verwendet wird. Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit einer großen Form von Thalassämie beträgt 20 mg / kg einmal täglich mit einer möglichen Erhöhung auf 40 mg / kg.

Splenektomie

Indikationen für Splenektomie bei Thalassämie-Syndromen:

• Erhöhung des Bedarfs an Transfusionen der Erythrozytenmasse über 200-220 ml / kg pro Jahr (bei Ht 75%);
• Splenomegalie, begleitet von Schmerzen im linken Hypochondrium und / oder drohender Milzruptur;
• Phänomene des Hypersplenismus.

Thalassämie-Syndrom mit Splenektomie sollte für eine sehr strenge Bedingung im Alter von nicht früher als 5 s nach der vorbeugenden Impfung umfassend Meningokokken, Pneumokokken-Impfstoffe, Haemophilus influenzae Typ B-Impfstoff und Hepatitis-B-Impfstoff (nicht früher als zwei Wochen nach der Impfung) durchgeführt werden.

Angesichts die Tendenz von Patienten mit Thalassämie Hyperkoagulation muss unmittelbar vor der Operation untersucht Hämostase Zuordnung prophylaktische Dosen von Aspirin (80 mg / kg pro Tag) oder Antikoagulantien direkte Wirkung in der frühen postoperativen Phase.

Ambulanzaufsicht

Einmal im Monat - ein allgemeiner klinischer Bluttest.

Einmal pro Quartal - eine Untersuchung des Eisenstoffwechsels, ein biochemischer Bluttest (Konzentration von Glucose, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Aktivität von alkalischer Phosphatase, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Alle 6 Monate - EKG, Echokardiogramm (Messung des ventrikulären Volumens, Kontraktilität des Myokards, Ejektionsfraktion, systolische und diastolische Parameter).

Einmal jährlich - virologische Untersuchung:

• Marker für Hepatitis B und C, HIV;
• Leberbiopsie mit Bestimmung des Eisengehaltes in der Trockenmasse;
• Auswertefunktion endokrinen Drüsen: die Konzentration an freiem T Bestimmung ₄, TTG, Parathyroidhormon, Follikel - stimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon, Testosteron, Estradiol, Cortisol; ein Test auf Glukosetoleranz, Densitometrie, Bestimmung des Gesamt- und ionisierten Kalziumspiegels im Blut.

Wenn Anomalien gefunden werden, sollte eine angemessene Behandlung zur Verfügung gestellt werden.

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