Alpha-Thalassämie

Alpha-Thalassämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die in Südostasien, China, Afrika und im Mittelmeerraum verbreitet sind. Auf Chromosom 16 befinden sich zwei nahezu identische Kopien des Alpha-Globin-Gens. In 80–85% der Fälle von Alpha-Thalassämie gehen eines oder mehrere dieser vier Gene verloren. Bei den übrigen Patienten bleiben diese Gene erhalten, funktionieren aber nicht.

Die klinischen Manifestationen von Alpha-Thalassämie korrelieren mit dem Grad der beeinträchtigten Synthese der Alpha-Globin-Kette, sind jedoch in der Regel weniger ausgeprägt als bei β-Thalassämie. Dies ist zum einen darauf zurückzuführen, dass das Vorhandensein von vier Alpha-Globin-Genen zur Bildung einer ausreichenden Anzahl von Alpha-Ketten beiträgt, bis drei oder vier Gene verloren gehen. Ein signifikantes Ungleichgewicht der Hämoglobinketten tritt nur auf, wenn drei der vier Gene betroffen sind. Zweitens sind β-Kettenaggregate (β1-Tetramere werden gebildet, wenn Alpha-Ketten fehlen) löslicher als Alpha- _4- Tetramere, und daher ist selbst bei Patienten mit signifikant beeinträchtigter Alpha-Globinsynthese mit Alpha-Thalassämie die Hämolyse viel schwächer und die Erythropoese viel schwächer wirksamer als β-Thalassämie.

Alpha-Thalassämie (alpha-tal) ist eine hämolytische Anämie, die durch einen Mangel an a-Globinsynthese infolge des Verlusts oder der Schädigung eines oder mehrerer alpha-Globin-Gene verursacht wird. Die Abnahme der Alpha-Kettensynthese führt zur Akkumulation von freien γ- und β-Ketten und zur Bildung von Tetrameren-γ ₄ (Hb Bart's) und instabilem β ₄ (Hb H) aus diesen, gefolgt von einer Beschleunigung der Zerstörung der roten Blutkörperchen. Diese Tetramere besitzen eine sehr hohe Affinität für Sauerstoff und können die Funktion des Sauerstofftransfers nicht erfüllen. Daher ist das klinische Bild von schwerem Alpha-Tal durch eine Kombination aus hypochromer Anämie, Hämolyse und gestörtem Sauerstofftransport aufgrund unterschiedlicher Mengen an physiologisch unwirksamem Hämoglobin in Erythrozyten gekennzeichnet. Infolgedessen ist der Grad der Gewebehypoxie bei einem angemessenen Grad der Anämie viel höher als erwartet.

Es gibt 4 Gruppen von klinischen Alphasyndromen:

1. stiller Wagen;
2. Alpha-Thalassämie mit minimalen Veränderungen;
3. Hämoglobinopathie H;
4. Alpha-Thalassämie fetale Wassersucht.

Der Schweregrad der phänotypischen Manifestation von Alpha-Tal ist direkt proportional zur Abnahme der Alpha-Globinsynthese.

Stiller Trägerzustand (Alpha-Tal-2-Heterozygoten)

Phänotypisch dumme Alpha-Tal-Träger unterscheiden sich kaum von gesunden Kindern. MCV liegt normalerweise im Bereich von 78-80 fl, während der MCH der unteren Grenze des Normalen entsprechen kann. Alle anderen hämatologischen Parameter sind normal. Einige dumme Träger können sogar normale MCV-Werte im Bereich von 80-85 fl haben. Im Blut einiger von ihnen verschwinden in der Neugeborenenzeit in den ersten Lebensmonaten kleine Mengen von Hb Bart (<2%).

Kleine Alpha-Thalassämie-2 (asymptomatischer Transport) - aufgrund des Verlusts von zwei Alpha-Globin-Genen auf verschiedenen Chromosomen (trans-Form). Es wird in den Einwohnern von Asien, von Afrika und von Mittelmeer gefunden. Die hämatologischen Parameter weichen nicht von der Norm ab. Keine klinischen Manifestationen. In der Neugeborenenperiode wird eine erhöhte Menge an Bart Hb bestimmt - 0,8-5%. Bei Erwachsenen mit a-Thalassämie-2 werden die pathologischen HbH-Fraktionen von Hämoglobin H Bart nicht nachgewiesen, die HbA _{2 -} und HbF- Spiegel sind normal.

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