Pathogenese der hereditären Sphärozytose (Minkowski-Shoffard-Krankheit)

Der primäre Defekt bei der hereditären Sphärozytose ist die Instabilität der Erythrozytenmembran aufgrund einer gestörten Funktion oder eines Mangels des Skelettproteins der Erythrozyten. Der charakteristischste Defekt ist das Spektrin und / oder Ankyrin, aber es kann auch einen Mangel an anderen Skelettproteinen geben: Proteinbande 3, Proteinbande 4.2. Normalerweise (75-90%) fehlt Spectrin. Der Schweregrad der Erkrankung sowie der Grad der Sphärozytose (gemäß der Beurteilung der osmotischen Resistenz und der Erythrozytenmorphometrie) hängen vom Grad der Defizienz des Spektrins ab. Bei homozygoten Patienten mit einem Spektralinspiegel von bis zu 30-50% normal entwickelt sich eine ausgeprägte hämolytische Anämie, oft transfusionsabhängig. Ein Ankyrinmangel tritt bei etwa 50% der Kinder auf, deren Eltern gesund sind. Das Risiko der Entwicklung der Krankheit bei anderen Kindern beträgt weniger als 5%.

Bei Patienten mit hereditärer Mikrospherozytose wurde ein genetisch bedingter Defekt der Proteine der Erythrozytenmembran (Spektrin und Ankyrin) gefunden: entweder ein Defizit oder eine Verletzung der funktionellen Eigenschaften dieser Proteine. Folgende Defekte der Zellmembranproteine wurden festgestellt:

1. Spectinmangel - der Grad der Anämie und der Schweregrad der Sphärozytose korrelieren direkt mit dem Grad des Spektrinmangels. Bei den meisten Patienten zeigt sich ein geringfügiges Spektrin-Defizit - 75-90% der Norm. Patienten mit einem Spektralspiegel von 30-50% der Norm haben eine schwere hämolytische Anämie und sind auf Bluttransfusionen angewiesen.
2. Funktioneller Mangel des Spektrins ist die fehlende Bindungsfähigkeit mit Protein 4.1 (Synthese von instabilem Spektrin).
3. Segmentmangel 3.
4. Proteinmangel 4.2 (selten).
5. Mangel an Ankyrin (Protein 2.1) - gefunden in 50% der Kinder mit hereditärer Sphärozytose, deren Eltern gesund sind.

Abnormal Proteins Erythrozytenmembranen Transport Kationen verursacht eine Verletzung - Membranpermeabilität für Natriumionen dramatisch erhöht, was dazu beiträgt, die Intensität der Glycolyse und Lipidstoffwechsel Verbesserung zu erhöhen, eine Änderung des Zellvolumens und Sphärozyten Bildungsschritt. Der Ort der Deformation und des Todes von Erythrozyten ist die Milz. Spherocyte bilden, wenn sie auf Milz Ebene Fahr erfährt mechanische Schwierigkeiten, weil im Gegensatz zu normalen Erythrozyten Sphärozyten weniger elastisch, die sie von Räumen in der Milz mezhsinusovyh Sinus dekonfiguratsiyu am Übergang macht. Verlorene Elastizität und Verformbarkeit, Sphärozyten mezhsinusovyh in Räumen stecken, wo für ihre Stoffwechselbedingungen ungünstig sind (geringere Konzentration von Glukose und Cholesterin), die weiter dazu beiträgt, die Membran beschädigt werden, und Zell Sphärizität Mikrosphärozyten endgültige Bildung zu erhöhen. Durch wiederholte Passage der Milz- Sequestrierung Membran mezhsinusovyh Räume ein Niveau erreicht, so dass die roten Blutkörperchen sterben, kollabiert absorbiert Milz in der Fragmentierung von Erythrozyten beteiligt Phagozyten. Phagozytischen Hyperaktivität der Milz, der wiederum bewirkt, dass der fortschreitenden Hyperplasie des Körpers und seine weitere Phagozytoseaktivität verbessern. Nach der Splenektomie wird der Prozess gestoppt, obwohl biochemische und morphologische Veränderungen bestehen bleiben.

Aufgrund eines skelettalen Proteinmangels entwickeln sich folgende Störungen:

• Verlust von Lipidmembranen;
• eine Abnahme des Verhältnisses der Oberfläche der Zelle zu ihrem Volumen (Verlust der Oberfläche);
• Veränderung in Form von Erythrozyten (Sphärozytose);
• Beschleunigung der Natriumaufnahme in die Zelle und deren Austritt aus der Zelle, was zur Dehydratisierung der Zelle führt;
• schneller Einsatz von ATP mit erhöhter Glykolyse;
• Zerstörung von unreifen Formen von roten Blutkörperchen;
• Sequestrierung von Erythrozyten im phagozytischen Makrophagensystem der Milz.

[1], [2], [3]